一种冰片酯基咔咯衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，涉及一种冰片酯基咔咯衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 冰片是一种天然手性化合物，可用作合成新型功能有机化合物的手性源。冰片具 有许多药理活性及作用，如镇痛、消炎、抗菌等。冰片还可携多种药物透过血-脑屏障，使药 物针对靶器官有效地发挥作用；同时，冰片能改善缺血脑组织能量代谢，提高缺血脑组织内 乳酸脱氢酶、三磷酸腺苷酶的活力，进而减轻脑的缺血后再灌注损伤，如冰片衍生物对大老 鼠血管舒张起着衰减作用。近年来，以天然冰片为原料进行化学修饰合成冰片衍生物作为 药物的研究也有一些报道。例如，水杨酸冰片酯具有良好的抗炎效果和丹参冰片脂可以减 少淀粉样蛋白的低聚物和防止细胞毒性及用于治疗阿尔茨海默氏病的先导药物。尽管 冰片衍生物表现出非常有趣的生物活性，但是有关以冰片为手性助剂合成新型冰片衍生物 和其性质的研究并不多。因此，开展冰片新型衍生物的合成和应用研究，应具有重要的科学 价值和广阔的应用前景。
[0003] 咔咯是一类非常重要的多功能化合物，它们具有独特的光化学、电化学、光物理和 光生物性质，在精细化工催化剂、太阳能电池、电化学传感器及医药等方面都有较好的应用 前景。特别是近年来，将咔咯化合物用作癌肿瘤的检测试剂和光动力冶疗（PDT)的光敏剂 的研究引起了较多的关注。咔咯化合物作为光敏剂，接受光照，通过一系列反应将能量传递 给生物分子使其氧化，从而导致肿瘤细胞丧失生理功能和死亡。将天然冰片与咔咯分子有 效组合在同一个分子中合成具有良好生物活性的新型手性咔咯衍生物，可以使其即具有冰 片的性质，又具有咔咯分子的性能，然而这方面的研究还没有报道。因此，无论从合成还是 应用研究方面都值得开展更深入、更有成效的研究工作。
【发明内容】
[0004] 发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种冰片酯基咔咯 衍生物。本发明的另一目的是提供一种上述冰片酯基咔咯衍生物的制备方法。
[0005] 技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：
[0006] 冰片酯基咔咯衍生物，其结构通式如下：
[0007]
[0008]
[0009] -种制备上述冰片酯基咔咯衍生物的方法，步骤如下：
[0010] (1)在反应容器中加入对甲酸冰片酯苯甲醛、二吡咯衍生物和催化剂TFA，在氩气 保护下，以无水DCM作溶剂，在室温及避光条件下反应4小时，用无水DCM稀释6倍，然后加 DDQ(2, 3-二氯-5,6-二氰基苯醌）氧化0· 5小时。
[0011] (2)减压蒸除有机溶剂，残余物经硅胶柱层析分离，再经CHC13-CH30H重结晶，得到 纯的化合物。具体化学反应式如下：
[0012；
[0013] 上述步骤（1)中，对甲酸冰片酯苯甲醛与二吡咯衍生物摩尔比为1 : 3;
[0014] 上述步骤（1)中，所述催化剂为三氟乙酸，所述氧化剂为2,3_二氯-5,6_二氰 基-对苯醌或四氯对苯醌；
[0015] 上述步骤（1)中，反应条件为：无水、无氧及室温条件下反应；
[0016] 上述步骤（2)中，洗脱剂为二氯甲烷-石油醚（60-90)、氯仿；
[0017] 上述步骤⑵中，采用扩散法重结晶。
[0018] 本发明的有益效果
[0019]与现有技术相比，本发明的冰片酯基咔咯衍生物制备方法具有的优点有：（1)本 方法可通过改变二吡咯meso位上不同取代基，可制备得到5、15位不同取代基的冰片酯基 咔咯衍生物。（2)本发明反应选择性好、产率高；还具有操作简便经济、污染少等优点。（3) 制备的冰片酯基咔咯衍生物在生物医学、功能材料等领域有着广泛应用前景，对提高我国 生物质资源的应用价值具有重要意义。
【附图说明】
[0020] 图1为本发明实施例1的ESI-MS谱；
[0021] 图2为本发明实施例1的核磁共振氢谱；
[0022] 图3为本发明实施例1的紫外-可见吸收光谱；
[0023] 图4为本发明实施例2的ESI-MS谱；
[0024] 图5为本发明实施例2的核磁共振氢谱；
[0025]图6为本发明实施例2的紫外-可见吸收光谱；
[0026] 图7为本发明实施例3的ESI-MS谱；
[0027] 图8为本发明实施例3的核磁共振氢谱；
[0028]图9为本发明实施例3的紫外-可见吸收光谱；
[0029] 图10为本发明实施例4的ESI-MS谱；
[0030] 图11为本发明实施例4的核磁共振氢谱；
[0031]图12为本发明实施例4的紫外-可见吸收光谱；
[0032] 图13为本发明实施例5的ESI-MS谱；
[0033] 图14为本发明实施例5的核磁共振氢谱；
[0034]图15为本发明实施例5的紫外-可见吸收光谱；
[0035]
【具体实施方式】
[0036] 下面结合具体实例对本发明做进一步地解释，但具体实施事例并不对本发明做任 何限定。
[0037] 用1H-NMR、UV-Vis及ESIMASS表征并证实卟啉衍生物的结构。检测所用仪器为： BrukerARX600型核磁共振仪（TMS为内标，氘代氯仿为溶剂），岛津UV-3100型紫外-可见 分光光度计（扫描范围400~800nm，光路狭缝2nm)，美国ThermoELECTRONCORPORATION 质谱工作站。
[0038] 实施例1
[0039]5,15-二（4-溴苯基）-10-(4-苯甲酸冰片酯）咔咯的合成：将5-(4-溴苯基） 二吡咯甲烷（〇. 8404g，2. 8mmol)和对甲酸冰片酯基苯甲醛（0. 2690g，0. 94mmol)加入 500mL三口烧瓶，并加入干燥处理的二氯甲烷（70mL)进行溶解。氩气保护下，逐滴加入 TFA(0. 002mL)，在室温，避光搅拌反应4h后，加入DDQ(0. 8630g，3. 8mmol)，撤除氩气氧化 〇.5h，反应物减压旋蒸除去溶剂，残留物进行硅胶柱层析分离，后经甲醇和氯仿重结晶后 得到产物。产率：15· 9%。Esi-MS:calcdforC4SH41Br2N402 863.14,found:863. 14(M+H+) (图 1)NMR(600MHz，CDC13)S8.73(d，J= 3.0Hz，2H)，8.50-8.44(m，6H)，8.26(d，J =2. 4Hz，2H)，8. 11-8. 09 (m，6H)，7. 96-7. 89 (m，4H)，5. 33-5. 29 (m，1H)，2. 65-2. 61 (m，1H)， 2· 37-2. 32(m，1H)，1· 93-1. 88(m，1H)，1. 85-l，82(m，1H)，1· 56-1. 51 (m，1H)，1· 48-1. 42(m，1H)，1. 28-1. 25是（m，1H)，1. 07(s，6H)，1. 00(s，3H)(图2) ;UV-vis :289nm，418nm，578nm， 615nm，652nm(图3)。
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