化合物、医药品、抗炎剂、化妆品、饮食品及化合物的制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明是关于化合物、医药品、抗炎剂、化妆品、饮食品以及化合物的制造方法。
【背景技术】
[0002] 近年，异位性皮肤炎、接触性皮肤炎、花粉症等过敏性疾病的患者正在增加当中。 其治疗方法大多依赖症状治疗法，以抑制过敏引起的发炎为目的，一般而言，是使用抗炎药 等。
[0003] 紫苏(Perilla frutescens Britton)为属于紫苏科的一年生草本植物，原产于中 国南部，广泛栽植于东洋的温带地区。在东洋，自古以来用于民间疗法，也调制作为汉药。在 日本，也从平安时代左右开始供应于食用中作为调味料。
[0004] 报告指出紫苏科植物或来自紫苏科植物的成分具有抑制过敏或发炎的作用。
[0005] 专利文献1揭示一种含有油脂与紫苏叶萃取物作为有效成分的抗过敏食品。此外， 专利文献2揭示一种调配有紫苏科植物的茎叶萃取物的抗过敏化妆原料组成物。此外，专利 文献3揭示一种含有多元不饱和脂肪酸与紫苏叶萃取物作为有效成分的发炎性肠疾病患者 用食品。此外，专利文献4揭示一种具有抑制TNF产生的作用、有效改善过敏的紫苏萃取液。 此外，非专利文献1记载萃取紫苏叶获得的迷迭香酸、叶黄酮、芹黄素(apigenin)对紫苏叶 萃取物的抗发炎作用提供贡献。此外，非专利文献2及非专利文献3揭示来自绿紫苏萃取物 的迷迭香酸甲酯及7-甲氧基黄芩素(Negletein)具有抑制N0产生的作用。
[0006] 现有技术文献
[0007] 专利文献
[0008] (专利文献1)日本特开平6-62795号公报 [0009](专利文献2)日本特开平6-293652号公报 [0010](专利文献3)日本特开平9-201号公报 [0011](专利文献4)日本特开平7-215884号公报 [0012]非专利文献
[0013] (非专利文献1)三浦健人、北馆健太郎；AROMA RESEARCH Νο·42(ν〇1·11/Νο·2 2010)ρ28-31
[0014] (非专利文献2)池谷幸信等、绿紫苏中含有多量抑制一氧化氮诱导的成分;第20 回统合医疗机能性食品国际会议(ICN頂2012) (2012年7月举行)摘要集
[0015] (非专利文献3)芳中奈生等、关于绿紫苏中的Ν0产生抑制活性成分的研究；日本 生药学会第59回年会(2012年9月举行)摘要集
【发明内容】
[0016] 发明所欲解决的课题
[0017] 现状为正在等待紫苏科植物中具有更强效抗发炎作用的新颖成分的鉴定。
[0018] 本案发明者等发现紫苏科植物中的新颖化合物具有抗发炎作用，遂完成本发明。 本发明的目的为提供一种具有优良抗发炎作用的化合物、医药品、抗炎剂、化妆品及及饮食 品，以及所述化合物的制造方法。
[0019] 用以解决课题的手段
[0020] 为了达成上述目的，本发明第1观点的化合物为下述式(I)或式（Π )所示。
[0021]
[0022] 本发明第2观点的医药品是以下述式(I)、式（Π )或式(ΙΠ )所示的化合物作为有效 成分。
[0024]本发明第3观点的抗炎剂是以下述式(I)、式（Π )或式(ΙΠ )所示的化合物作为有效 成分。
[0023]
[0025]
[0026] 本发明第4观点的化妆品含有下述式(I)、式（Π )或式(ΙΠ )所示的化合物。
[0027]
[0028]本发明第5观点的饮食品含有下述式(I)、式（Π )或式(ΙΠ )所示的化合物。
[0029]
[0030] 本发明第6观点的下述式(I)、式（Π )或式(ΙΠ )所示的化合物是由萃取处理紫苏科 植物所制得。
[0031]
[0032] 本发明第7观点的下述式（I)、式（Π )或式（ΙΠ )所示的化合物的制造方法，包含萃 取处理紫苏科植物的步骤。
[0033]
[0034]发明效果
[0035]依照本发明可提供一种具有优良抗发炎作用的化合物、医药品、抗炎剂、化妆品及 饮食品，以及所述化合物的制造方法。
【附图说明】
[0036]图1是表示Ν0产生量的测定结果。
[0037]图2是表示IC5Q值的测定结果。
[0038]图3是表示LDH活性的测定结果。
[0039] 图4是表示细胞素（cytokine)/趋化素（chemokine)数组(生物体外，in vitro)的 结果。
[0040] 图5是表示N0产生量的测定结果。
[00411图6是表示IC5Q值的测定结果。
【具体实施方式】
[0042]以下，详细说明关于本发明的实施例。
[0043]本说明书中的结构式，若无特别标示立体构造等，本说明书中结构式所示的化合 物包含互变异构物、几何异构物、光学异构物等各种立体异构物、及这些的混合物(包含消 旋体）。
[0044]首先，说明有关本发明的化合物。
[0045]本发明的新颖化合物为类黄酮(flavonoid)化合物，是由下述式（I)或式（Π )所 不。
[0046]
(I _) 8-&蓽-6.7-二_甲氧幕黄烷B (:P_a.5) C ?? ). 5,8-二羟棊-_7_-甲氧苺黄klilPiS )
[0047] 式（I)所示的化合物为8-羟基-6,7_二甲氧基黄烷酮，是新颖的类黄酮化合物。本 说明书中，式（I)所示化合物也称为Pa5。
[0048] 式（Π )所示化合物为5,8_二羟基-7-甲氧基黄烷酮，是新颖的类黄酮化合物。本说 明书中，式（Π )所示化合物也称为Pa5'。
[0049] Pa5及Pa5'如以下实施例所述般具有优良的抗发炎作用。因此，如下述般，作为抗 炎剂，可用于治疗异位性皮肤炎、接触性皮肤炎、花粉症、风湿免疫疾病(Rheumatism)、发炎 性肠疾病等发炎性疾病外，也可作为化妆品及饮食品使用。
[0050] 接着，根据本发明，说明关于将紫苏科植物萃取处理所得的化合物。
[0051] 根据本发明，将紫苏科植物萃取处理所得的化合物是以下述式（I)、式（Π )或式 (m)表 7
[0052] 1:1 μ-R.基 _-為7:-二_甲:氧基黄 K 爾.( II. ) 二.羟基-7:-'甲:氧基黄 κ 爾叶树.苷
[0053] 关于紫苏科植物的萃取处理的详细情况如下述。
[0054]式(I)及式（Π )所示的化合物(Pa5及Pa5'）如前所述。本案发明者等首次发现将紫 苏科植物萃取处理可获得Pa5及Pa5'。
[0055] 式（ΙΠ )所示化合物为七叶树苷(Esculetin)，本案发明者等首次发现七叶树苷可 由紫苏科植物萃取处理而获得以及具有抗发炎作用。本说明书中，式（m)所示化合物也称 为 Pa9。
[0056] 推测Pa5、Pa5'及Pa9是以称为葡萄糖苷（glucoside)或葡萄糖醛酸苷 (8111(3111'0111(16)的配糖体(815^0 81(16)存在紫苏科植物中。推测?35、？35'及?39的配糖体经 口摄取时，藉由酵素（β-葡萄糖苷酵素（β-glucosidase)、葡萄糖醛酸苷酵素 (glucuronidase)等）切断糖成分，Pa5、Pa5'及Pa9以配质（aglycone)的状态进入血液中，在 体内产生作用。
[0057] Pa5、Pa5 '及Pa9如以下实施例所述般，具有优良的抗发炎作用。因此，如下述般，作 为抗炎剂，可用于治疗异位性皮肤炎、接触性皮肤炎、花粉症、风湿免疫疾病、发炎性肠疾病 等发炎症性疾病外，也可作为化妆品及饮食品使用。
[0058] 接着，说明关于本发明的化合物Pa5、Pa5 '及Pa9的制造方法。
[0059] 本发明的化合物Pa5、Pa5'及Pa9的制造方法，其特征是包含将紫苏科植物萃取处 理的步骤。
[0060] 可使用的紫苏科植物的学名为紫苏(Perilla flutescens Britton var.crispa 及var .acta Kuto)，也可为其近缘植物(Labiatae)。例如，栽种于日本的绿紫苏、缩緬青紫 苏、红紫苏、缩緬紫苏、片面紫苏等也适用。只要是能够达到本发明功效的紫苏科植物皆适 合选用。并且，并无特别限定紫苏科植物的使用部位，全草、叶、叶柄、花、果实、枝根、种子等 皆可利用。可将其直接或干燥后使用，也可将其粉碎、进一步将其作成萃取物使用。
[0061] 萃取处理是指将紫苏科植物作为原料，进行以溶剂萃取、浓缩、分馏、精制等一般 化学分离精制手段。
[0062] 作为萃取方法，可列举例如将植物的部分或全部的粉碎物，通常在3至121°C，以水 或有机溶剂萃取的方法。本文中，萃取所使用的有机溶剂并无特别限定，可列举例如石油 醚、环己烷、甲苯、苯等烃类；四氯化碳、二氯甲烷、三氯甲烷等卤化烃；乙醚类、乙酸乙酯等 酯类;丙酮等酮类；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、聚乙二醇、丙二醇、丁二醇等醇类;吡啶等。萃取 溶剂可单独使用，也可混合2种以上使用。以使用含水乙醇、含水甲醇等含水醇为优选。从对 人体的安全性的观点，更优选的方法可列举如将紫苏科植物的干燥粉碎物，使用10至20倍 量的水或10至20倍量的60%乙醇，在室温至121°C，