一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法

文档序号:9742030阅读:629来源:国知局
一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法。
【背景技术】
[0002] 氯胺酮用于各种小手术或诊断操作时,可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉 松弛的手术,应加用肌肉松弛剂;对于内脏牵引较重的手术,应配合其他药物以减少牵引反 应。为其他全身麻醉的诱导剂使用。辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉,或与其他全身或 局部麻醉复合使用。为非巴比妥类静脉麻醉剂,可先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的 投射,故意识还部分存在,痛觉消失则明显而完全;随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系 统。作用快速但短暂,能选择地抑制大脑及丘脑,静脉注射后约30秒钟(肌内注射后约3~4 分钟)即产生麻醉,但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5~10分钟(肌内注射者约 12~25分钟)。一般并不抑制呼吸,但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低,尤以静 脉注射较快时容易发生。注入后可引起一定程度的血压上升和脉率加快,并可能引起喉痉 挛。本品过量时可产生呼吸抑制,此时应施行辅助(或人工)呼吸,不宜使用呼吸兴奋药。对 咽喉或支气管的手术或操作,不应单用本品,必须加用肌肉松弛药。麻醉恢复期中少数患者 出现恶心或呕吐,个别患者可呈现幻梦、错觉甚至幻觉,有时并伴有谵妄、躁动现象,为减少 此种不良反应,需避免外界刺激(包括语言等),必要时静脉注射少量短效巴比妥(但注意巴 比妥与本品不可使用同一注射器)。环戊烯作为氯胺酮药物中间体,其合成方法优劣对于提 高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。

【发明内容】

[0003] 本发明的目的在于提供一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,包括如下步 骤:
[0004] (i)在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2) 1.3mol,1-硝基甲苯溶液 (3) 1.6-1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270-280°C,反应90-120min,然后升高温度 至300-310°C,继续反应50-70min,热裂解反应后,降低反应器温度至20-25°C,蒸气冷 凝,分出水层,油层用盐溶液洗涤,二甲苯洗涤,脱水剂脱水,在乙酰胺中重结晶,得晶体环 戊烯(1)。
[0005] 其中,步骤(i)所述的1-硝基甲苯溶液质量分数为60-65%,步骤(i)所述的草酸 质量分数为30-35%,步骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、硝酸镁中的任意一种,步骤(i)所述 的二甲苯质量分数为70-75%,步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、无水碳酸钾中的任意 一种,步骤(i)所述的乙酰胺质量分数为90-95%。
[0006] 整个反应过程可用如下反应式表示:
[0008] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节,降低了反应温度及反应时间,提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0009] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明:
[0010] -种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法
[0011] 实例 1:
[0012] 在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol,质量分数为60%1_硝 基甲苯溶液(3)1.6-1.9111 〇1,质量分数为30%草酸3001111,升高反应温度至270°(3,反应 90min,然后升高温度至300°C,继续反应50min,热裂解反应后,降低反应器温度至20°C,蒸 气冷凝,分出水层,油层用溴化铵溶液洗涤,质量分数为70 %二甲苯洗涤,五氧化二磷脱水, 在质量分数为90%乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯73.37g,收率83%。
[0013] 实例2:
[0014]在管式反应容器中加入氧化镍1 · 56mol,环戊胺(2)1 · 3mol,质量分数为625% 1-硝 基甲苯溶液(3)1.6-1.9111〇1,质量分数为32%草酸3001111,升高反应温度至275°(3,反应 1 lOmin,然后升高温度至305°C,继续反应60min,热裂解反应后,降低反应器温度至22°C,蒸 气冷凝,分出水层,油层用硝酸镁溶液洗涤,质量分数为72 %二甲苯洗涤,无水碳酸钾脱水, 在质量分数为92%乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯76.02g,收率86%。
[0015]实例3:
[0016]在管式反应容器中加入氧化镍1 · 56mol,环戊胺(2) 1 · 3mol,质量分数为65 % 1-硝 基甲苯溶液(3) 1.9mo 1,质量分数为35%草酸300ml,升高反应温度至280°C,反应120min,然 后升高温度至310°C,继续反应70min,热裂解反应后,降低反应器温度至25°C,蒸气冷凝,分 出水层,油层用溴化铵溶液洗涤,质量分数为75 %二甲苯洗涤,五氧化二磷脱水,在质量分 数为95%乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯81.33g,收率92%。
【主权项】
1. 一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)在管式 反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺(2)1.3mol ,1-硝基甲苯溶液(3)1.6-1.9mol,草酸 300ml,升高反应温度至270-280°C,反应90-120min,然后升高温度至300-310°C,继续反 应50-70min,热裂解反应后,降低反应器温度至20--25°C,蒸气冷凝,分出水层,油层用盐 溶液洗涤,二甲苯洗涤,脱水剂脱水,在乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯(1);其中,步骤(i) 所述的1-硝基甲苯溶液质量分数为60-65 %,步骤(i)所述的草酸质量分数为30-35 %,步 骤(i)所述的盐溶液为溴化铵、硝酸镁中的任意一种。2. 根据权利要求1所述一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,其特征在于,步骤 (i)所述的二甲苯质量分数为70-75%。3. 根据权利要求1所述一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,其特征在于,步骤 (i)所述的脱水剂为五氧化二磷、无水碳酸钾中的任意一种。4. 根据权利要求1所述一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,其特征在于,步骤 (i)所述的乙酰胺质量分数为90-95 %。
【专利摘要】一种氯胺酮药物中间体环戊烯的合成方法,包括如下步骤:在管式反应容器中加入氧化镍1.56mol,环戊胺1.3mol,1-硝基甲苯溶液1.6—1.9mol,草酸300ml,升高反应温度至270--280℃,反应90—120min,然后升高温度至300—310℃,继续反应50—70min,热裂解反应后,降低反应器温度至20--25℃,蒸气冷凝,分出水层,油层用盐溶液洗涤,二甲苯洗涤,脱水剂脱水,在乙酰胺中重结晶,得晶体环戊烯。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07C7/14, C07C7/10, C07C7/00, C07C1/32, C07C13/12
【公开号】CN105503494
【申请号】CN201511000693
【发明人】关艮安
【申请人】成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月25日
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