一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法。
【背景技术】
[0002] 杜鹃素药物主要作用于呼吸道黏膜，促进纤毛运动，增强气管、支气管机械清除异 物的功能，可使糖蛋白纤维断裂，唾液酸含量下降，对慢性气管炎病人的效果确切，疗效持 久、稳定，2，6-二甲基乙酰苯胺作为杜鹊素药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成 产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种杜鹃素药物中间体2,6_二甲基乙酰苯胺的合成方法， 包括如下步骤：
[0004] (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6_二甲 苯胺（2) 1 · lmol，控制搅拌速度120-140rpm，滴加苯乙醛（3) 1 · 5-1 · 53mol，控制溶液温度 在115-119°C，滴加完成后，升高溶液温度至126-129°C，使其完全溶解，反应40-50min 后，加入400ml氯化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至35-38°C，抽滤，盐溶液洗涤直到pH 为8-9,脱水剂脱水，乙醚中重结晶，得2,6_二甲基乙酰苯胺;其中，步骤⑴所述的氯化钠溶 液的质量分数为25-35%，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾，溴化钠中的任意一种，步骤(i) 所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁中的任意一种，步骤（i)所述的乙醚质量分数为 95-98 %。
[0005] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0007] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0008] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0009] -种杜鹃素药物中间体2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法
[0010] 实例 1:
[0011] 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6_二甲苯 胺(2) 1. lmo 1，控制搅拌速度120rpm，滴加苯乙醛(3) 1.5mo 1，控制溶液温度在115°C，滴加完 成后，升高溶液温度至126°C，使其完全溶解，反应40min后，加入400ml质量分数为25 %氯化 钠溶液，析出固体，降低溶液温度至35°C，抽滤，硝酸钾溶液洗涤直到pH为8-9，无水硫酸钠 脱水，质量分数为95 %乙醚中重结晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺148.82g，收率83 %。
[0012]实例2:
[0013]在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2，6_二甲苯 胺(2) 1. lmo 1，控制搅拌速度130rpm，滴加苯乙醛(3) 1.5lmo 1，控制溶液温度在117°C，滴加 完成后，升高溶液温度至127°C，使其完全溶解，反应45min后，加入400ml质量分数为28 %氯 化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至36°C，抽滤，溴化钠溶液洗涤直到pH为8，无水硫酸钠 脱水，质量分数为96%乙醚中重结晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺154.20g，收率86%。
[0014]实例3:
[0015]在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6_二甲苯 胺(2) 1. lmo 1，控制搅拌速度140rpm，滴加苯乙醛(3) 1.53mo 1，控制溶液温度在119°C，滴加 完成后，升高溶液温度至129°C，使其完全溶解，反应50min后，加入400ml质量分数为35 %氯 化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至38°C，抽滤，硝酸钾溶液洗涤直到pH为9，无水硫酸钠 脱水，质量分数为98 %乙醚中重结晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺163.16g，收率91 %。
【主权项】
1. 一种杜鹃素药物中间体2,6-二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特征在于，包括如下步 骤： 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6_二甲苯胺(2) 1 · lmol，控制搅拌速度120-140rpm，滴加苯乙醛（3)1 · 5-1.53mol，控制溶液温度在115- 119°C，滴加完成后，升高溶液温度至126-129°C，使其完全溶解，反应40-50min后，加入 400ml氯化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至35-38°C，抽滤，盐溶液洗涤直到pH为8-9，脱 水剂脱水，乙醚中重结晶，得2,6_二甲基乙酰苯胺;其中，步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量 分数为25-35 %。2. 根据权利要求1所述一种杜鹃素药物中间体2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特 征在于，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钾，溴化钠中的任意一种。3. 根据权利要求1所述一种杜鹃素药物中间体2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特 征在于，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁中的任意一种。4. 根据权利要求1所述一种杜鹃素药物中间体2，6_二甲基乙酰苯胺的合成方法，其特 征在于，步骤(i)所述的乙醚质量分数为95-98%。
【专利摘要】一种杜鹃素药物中间体2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制搅拌速度120-140rpm,滴加苯乙醛(3)1.5-1.53mol,控制溶液温度在115-119℃,滴加完成后，升高溶液温度至126-129℃，使其完全溶解，反应40-50min后，加入400ml氯化钠溶液，析出固体，降低溶液温度至35-38℃，抽滤，盐溶液洗涤直到pH为8-9，脱水剂脱水，乙醚中重结晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺；其中，步骤所述的氯化钠溶液的质量分数为25-35％。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07C233/07, C07C231/10
【公开号】CN105503639
【申请号】CN201510980035
【发明人】储冬红
【申请人】成都东电艾尔科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月23日