一种2,6-二氰基吡啶的制备方法

文档序号:9742249阅读:1154来源:国知局
一种2,6-二氰基吡啶的制备方法
【专利说明】一种2,6-二槪基吡陡的制备方法
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种2,6-二氰基吡啶的制备方法,该化 合物是合成pybox类手性催化剂的关键中间体。
【背景技术】
[0003] 2,6-二氰基R比啶是合成Pybox类手性催化剂的关键中间体合成。
[0004] Roblou E等(Synthetic Communications,2004,34(20):3743_3749)报道了以2, 6-二甲基吡啶为原料与苯甲醛高温缩合,臭氧化断裂,在与偏二甲肼缩合,脱胺四步反应制 得2,6-二氰基吡啶。该法步骤长,条件苛刻,原料易爆炸。
[0005] 第二种方法以吡啶-2,6_二羧酸为原料,经酯化,胺解,脱水制得2,6_二氰基吡啶。 该法该法须经3步反应进行,第三步反应可采用不同脱水剂进行,如三氟乙酸酐 (0rganometallics2009, 28,3928-3940)、二苯基氯化磷和DBU(Tetrahedron: ASymmetry2010,21,1221-1225)但这两种脱水剂价格昂贵,或使用较为三氯氧磷 (Chemistry & Industryl974, (15),617)但单步收率仅为57%〇
[0006] 第三种方法使用高温金属氧化物催化2,6_二甲基吡啶于氨气反应直接制备2,6_ 二氰基吡啶。该法条件苛刻,收率仅为25%,杂质多。


【发明内容】

[0008] 本发明提供了一种2,6-二甲基吡啶的制备方法,适于工业生产。
[0009]
如上所示,本发明在氨和五氯化磷存在下吡啶-2,6_二羧酸一步化学反应既得目标产 物2,6-二氰基吡啶,反应使用的溶剂为Ci-C^代或多卤代烷烃,&-C4烷基对称醚或环醚, 乙腈,二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰胺等常用溶剂或上述溶剂以任意比例混合组成的混合 溶剂。氨可以使用任意方便的储存或使用形态,如液氨,氨气,氨水,或氨在上述反应溶剂中 的溶液。反应可在-50-50°C温度条件下进行。本发明原料易得,条件温和,操作简便,收率可 达70%以上,适于大规模生产。
[0010]优选的,反应所使用的溶剂为二氯甲烷,甲基叔丁基醚,乙腈,N,N-二甲基甲酰胺 中的任意一种或上述溶剂任意比例组成的混合溶剂。
[0011]优选的,反应可在_33-30°C温度条件下进行。
[0012]
【具体实施方式】
[0013] 以下实例是对本发明的实施方式的说明,但本发明不限于以下实施例。
[0014] 实施例1 将吡啶-2,6-二羧酸(1.67g)和溶于二氯甲烷(20 mL)中,加入五氯化磷(4g),于0°C搅 拌下缓慢通入氨气约2小时,反应毕,缓慢加入冰水,分出有机相,用饱和碳酸氢钠洗至中 性,无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩,剩余物真空升华,得白色晶体2,6_二氰基吡啶(1.08 g)。 收率83%。
[0015] 实施例2 将吡啶-2,6-二羧酸(1.67g)和25%浓氨水(2 mL)溶于四氢呋喃(40 mL)中,于-20°C分 批加入五氯化磷(6 g),加毕,缓慢升至室温搅拌3小时,反应毕,缓慢加入冰水,用二氯甲烷 萃取,用饱和碳酸氢钠洗至中性,无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩,剩余物真空升华,得白色晶 体2,6_二氰基吡啶(0.99 g)。收率77%。
[0016] 实施例3 将液氨(0.5 mL)和乙腈(50 mL)置于-40°C冷浴中,加入吡啶-2,6-二羧酸(1.67 g),升 至〇°C,分批加入五氯化磷(4 g),加毕,室温搅拌2小时,反应毕,减压浓缩,剩余物用二氯甲 烷溶解,用饱和碳酸氢钠洗至中性,无水硫酸镁干燥,浓缩,析出固体,所得固体用异丙醇重 结晶,得白色晶体2,6-二氰基吡啶(1.13 g)。收率88%。
【主权项】
1. 一种2,6-二氰基吡啶的制备方法:吡啶-2,6-二羧酸与五氯化磷和氨在有机溶剂中 作用,得2,6-二氰基吡啶。2. 如权利要求1所述的2,6_二氰基吡啶的制备方法,其特征在于:所使用的氨具体为氨 气、液氨、氨水或氨在有机溶剂中的溶液中的任意一种。3. 如权利要求1和2所述的2,6-二氰基吡啶的制备方法,其特征在于:所使用的有机溶 剂为&-C4卤代或多卤代烷烃,&-C4烷基对称醚或环醚,乙腈,二甲基亚砜,N,N-二甲基甲酰 胺中的任意一种,或上述溶剂中的两种或多种以任意比例组成的混合溶剂。4. 如权利要求1所述的2,6-二氰基吡啶的制备方法,其特征在于,反应温度为-50~50 〇C。5. 如权利要求3所述的2,6_二氰基吡啶的制备方法,其特征在于,所使用的溶剂为二氯 甲烷,甲基叔丁基醚,乙腈,N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种或上述溶剂任意比例组成的混 合溶剂。6. 如权利要求4所述的2,6-二氰基吡啶的制备方法,其特征在于,反应温度为-33~30 〇C。
【专利摘要】本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种2,6-二氰基吡啶的制备方法。本发明是将吡啶-2,6-二羧酸、氨及五氯化磷在有机溶剂中进行脱水反应得到2,6-二氰基吡啶。本发明原料易得,步骤短,成本低廉。
【IPC分类】C07D213/84
【公开号】CN105503716
【申请号】CN201610063030
【发明人】刘前, 崇斯庆
【申请人】天长市淳峰精细材料合成厂
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月30日
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