N-(2-芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物及其抑菌活性的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及N-(2-芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物及其抑菌活性，它可应 用水稻纹枯病菌引起的植物病害的防治。
【背景技术】
[0002] 随着现代农业的发展，农药的应用已经越来越普遍，我们对农药的深入研究使农 药在应用方面发生了很大的变化。农药的发展已经向着"理想的环境化合物"、"生物合理农 药"、"生物调节剂"、"环境和谐农药"发展，发展目标是创造并广泛应用对害物高效，而对非 靶标生物、环境却安全的农药。
[0003] 琥珀酸脱氢酶抑制剂是一类作用于病原菌琥珀酸脱氢酶而抑制其呼吸作用的杀 菌剂，目前该类已开发的杀菌剂在化学结构方面都含有酰胺基(-C0NH-)，如甲呋酰胺、啶酰 菌胺、噻呋酰胺、咲啦菌胺和氟啦菌酰胺(仇是胜等，琥?自酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂的研发 进展（I)，现代农药，2014,6,1-7)。为了得到抗菌活性更高、抗菌谱更广且结构新颖的化合 物，本实验室以杀菌剂甲呋酰胺为先导化合物，采用活性亚结构拼接方法，将具有抑菌活性 的二芳醚类结构引入其中，合成系列高活性化合物（中国专利【申请号】201310576425.2)。然 而进一步研究发现当呋喃环4，5位没有甲基，仅仅2位为甲基时，对水稻纹枯病菌具有很好 抑菌活性。到目前为此，还未见此类化合物作为农用杀菌剂的应用报道。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种Ν-(2_芳氧基苯)-2_甲基呋喃甲酰胺类化合物，它可应 用于水稻纹枯病菌引起的植物病害的防治。
[0005] 本发明是下述结构式（I)的化合物：
[0007] 其中，
[0008] 心为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲 氧基，环丙烷基；
[0009] R2为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲 氧基，环丙烷基。
[0010] 所述的化合物在防治真菌引起的植物病害的应用。
[0011] 所述的真菌为水稻纹枯病菌。
[0012] 本发明N-(2-芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物易于合成，成本低，对植物真 菌具有较好的抑制作用，且结构新颖，在目前已知的对植物真菌有较好抑制作用的化合物 中未见有报道。
[0013] 以下通过【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将 此理解为是对本发明的限制。
【具体实施方式】
[0014] 以下实施例的N-(2_芳氧基苯)-2_甲基呋喃甲酰胺类化合物均来源于四川大学农 药与作物保护研究所，供试真菌水稻纹枯病菌来源于四川农业大学。
[0017] 2-甲基-3-呋喃甲酰氯的合成方法见参考文献(周国萍等，新型酰胺类化合物的合 成及抗植物病原真菌活性研究，四川大学学报（自然科学版），2012，49，7，871-878.)。
[0018] 2_氨基二苯酿的合成方法见参考文献（Wen F et al，Design，synthesis and antifungal/insecticidal evaluation of novel nicotinamide derivatives, Pesticide Biochemistry and Physiology 98(2010)248-253)〇
[0019] 将2-氨基二苯醚20mmol放于三口瓶中，然后向里分3_A25mL无水二氯甲烷、5mL 三乙胺，于冰浴下搅拌，然后将2-甲基-3-呋喃甲酰氯转入恒压漏斗中缓慢滴加到三口瓶 中，30min滴完，随后自然升温至室温，约3h反应完毕，抽滤除去生成的盐，合并有机相，然后 分别用饱和NaHC0 3溶液洗涤3次，清水洗涤3次，分液，无水Na2S〇4干燥，旋蒸除去溶剂得到油 状液体粗品，过常压硅胶柱(洗脱剂为:石油醚:乙酸乙酯= 50:1(V/V))得到化合物1。
[0020] 收率:60.2%;淡黄色固体;熔点：73-75°C。
[0021 ] hNMI^ 400MHz，DMS〇-d6): δ9 · 27 (s，1H，-⑶-NH- )，7.76(q，J = 9.48Hz，1H，PhH)， 7.52(d，J=1.97Hz 1H，FuH)，7.33(m，J= 10.25Hz，2H，PhH)，7.19(m，J= 13.34Hz，2H，PhH)， 7.09(t,J=14Hz,lH,PhH),6.99(t,J = 8.39Hz,2H,PhH) ,6.97(s,lH,PhH) ,6.85(d,J = 1.90Hz，1H，FuH)，2.47(s，3H，-CH3)。
[0023] 化合物2的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0024] 收率:75.8%;白色固体;熔点:78_79°C。
[0025] ^MMRHOOMHz，DMS0-d6):S9.32(s，1H，-⑶-NH-) ,7.71 (m，J= 10.38Hz，lH，PhH)， 7.53(d ,J= 1.95Hz, 1H,FuH) ,7.39(d,J = 2.22Hz, lH,PhH) ,7.37(d,J = 2.22Hz, lH,Ph), 7.22(m ,J= 13.47Hz, 2H,Ph), 7.04(m,J = 9.46Hz,lH,PhH), 6.97(m,J= 16.19Hz, 2H,PhH), 6.84(d ,J = 1.94Hz, 1H,FuH), 2.46(s,1H,-CH3)〇
[0027]化合物3的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0028] 收率:64 · 3% ;淡黄色固体;熔点：75-77°C。
[0029] ^NMR (400MHz , DMSO-de) ： δ 9.31 (s , 1Η, -C0-NH- ),7.74(m,J = 9.77Hz,lH,PhH), 7.56(d ,J= 1.89Hz, 1H,FuH), 7.55(t,J = 5.75Hz, lH,PhH), 7.32(m,J= 17.28Hz, lH,PhH), 7.21(m ,J= 16.32Hz, 2H,PhH), 7.16(m,J= 15.35Hz, lH,PhH), 7.02(m,J = 9.32Hz,lH,PhH), 6.90(d ,J = 2.01Hz,lH,FuH),6.86(m ,J = 9.56Hz,lH,PhH),2.49(s,3H,-CH3)〇
[0031 ]化合物4的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0032] 收率:83 · 7 % ;淡黄色固体;恪点：78-80°C。
[0033] hNMR(400MHz，DMS〇-d6)δ9 · 35 (s，1Η，-C0-NH-)，7·70(m，J = 11·18Hz，2H，PhH)， 7.56(d ,J= 1.98Hz, 1H,FuH), 7.39(m,J= 11.63Hz, lH,PhH), 7.23(m,J = 25.87Hz,2H,PhH), 6.99(m,J = 8.87Hz,lH,PhH),6.94(m,J = 9.65Hz,lH,PhH) ,6.88(d,J = 1.98Hz,lH,FuH), 2.48(s,3H,-CH3)〇
[0035] 化合物5的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0036] 收率:83 · 6% ;白色固体;熔点:78_79°C。
[0037] 1HNMR(400MHz,DMS〇-d6)δ9.31(s,1H,-C0-NH-),7.71(q,J = 9.52Hz,1H,PhH), 7.54(d ,J= 1.93Hz, 1H,FuH), 7.22(q,J = 9.68Hz,lH,PhH), 7.19(t,J= 12.93Hz, 2H,PhH), 7.16(q ,J = 9.35Hz,lH, PhH), 7.02(m,J= 13.65Hz, 2H, PhH) ,6.95(q ,J = 9.59Hz , lH,PhH), 6.87(d ,J = 1.89Hz, 1H,FuH), 2.48(s,3H,-CH3)〇
[0039] 化合物6的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0040] 收率:70.2% ;淡黄色固体;熔点:80-82°C。
[0041 ] 1HNMR(400MHz , DMS〇-d6) δ9.24 (s , 1H, -C0-NH-) ,7.73(d,J = 7.68Hz , 1H, PhH), 7.56(d,J = 1.92Hz,lH,FuH),7.28(d,J = 7.16Hz,lH,PhH) ,7.18(d,J = 7.54Hz,lH,PhH), 7.14(m ,J = 23.95Hz,2H,PhH), 7.05(t,J= 14.89Hz, 1H,PhH), 6.88(s,lH,PhH), 6.81 (d,J = 8.07Hz,lH,PhH),6.75(d ,J = 7.95Hz,1H,FuH),2.50(s,3H,-CH3),2.21(s,3H,-CH3)〇
[0043] 化合物7的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0044] 收率:45.2% ;黄色固体;熔点:77_79°C。
[0045] 1HNMR(400MHz , DMS〇-d6) δ9.23 (s , 1H, -C0-NH-) ,7.73(q,J = 9.59Hz , 1H, PhH), 7.57(d ,J= 1.95Hz, 1H,FuH), 7.12(m,J= 19.45Hz, 2H,PhH), 7.07(q,J= 13.32Hz, 1H,PhH), 6.99(q,J= 10.30Hz, 1H,PhH) ,6.93(d ,J= 1.95Hz , lH,PhH) ,6.76(d ,J = 8.35Hz , lH,PhH), 6.66(q J = 9.50Hz,1H,FuH),2.51(s,3H,-CH3),2.25(s,3H,-CH3),2.15(s,3H,-CH3)
[0046] 实施例8N-(2_芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物对水稻纹枯病菌的抑菌活 性测定
[0047] 1.供试植物病原真菌
[0048] 水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)。
[0049] 2.实验方法
[0050] 含毒培养基法测定菌丝相对抑制率（％ :
[0051] 首先把含N-(2_芳氧基苯)-2_甲基呋喃甲酰胺类化合物用无菌水稀释后再和PDA 培养基混匀，N-(2_芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物的最终浓度采用二倍稀释法，制 成一系列厚薄均匀的一系列含药平板，用无菌水作为空白对照，每处理重复3次。等培养基 凝固后，把植物病原真菌供试菌饼接在凝固的培养基上，在27-28°C培养3-5天，菌饼直径为 0.4cm，用十字交叉法测量菌落直径，计算菌丝生长抑制率。
[0053] 3.实验结果
[0054] N-(2_芳氧基苯)-2_甲基呋喃甲酰胺类化合物对水稻纹枯病菌的抑制活性测定结 果(见表1)。由表1结果可知，N-(2-芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物对水稻纹枯病菌 具有较好的抑制作用。
[0055] 同时此类化合物对同一种水稻纹枯病菌的活性也好于专利（中国专利【申请号】 201310576425.2)中的化合物a、b、c和d。可以看出当呋喃环的4,5位没有甲基，仅仅2位有甲 基时的化合物具有更好的抑菌活性。
[0056]表1化合物1-7在20mg/L对水稻纹枯病菌的相对抑制率（％)
[0059] 注:*表示化合物a、b、c和d都是专利（中国专利【申请号】201310576425.2)中的化合 物，其中化合物a为实施例1化合物、化合物b为实施例3化合物、化合物c为实施例4化合物、 化合物d为实施例6化合物。
[0060] 综上所述，本发明的N-(2-芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物对水稻纹枯病 菌具有较好的广谱杀菌活性，将其开发成为具有高效的新型绿色化学农药，具有广阔前景。
【主权项】
1. 一种N-(2-芳氧基苯)-2-甲基巧喃甲酯胺类化合物，其特征在于它是结构（I)的化合 物： 其中，Ri为氨原子，氣原子，氯原子，漠原子，甲基，甲氧基，二氣甲基，=氣甲基，=氣甲氧基， 环丙烷基； R2为氨原子，氣原子，氯原子，漠原子，甲基，甲氧基，二氣甲基，=氣甲基，=氣甲氧基， 环丙烷基。2. 权利要求1所述的化合物在防治真菌引起的植物病害的应用。3. 权利要求2所述的真菌为水稻纹枯病菌。
【专利摘要】本发明公开了一种N-(2-芳氧基苯)-2-甲基呋喃甲酰胺类化合物及其抑菌活性。它是结构式(I)的化合物，其中，R1为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子，甲基、甲氧基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙烷基；R2为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙烷基。本发明公开的化合物对水稻纹枯病菌具有较好的抑制效果，具有一定的开发应用价值。
【IPC分类】C07D307/68, A01P3/00, A01N43/08
【公开号】CN105503796
【申请号】CN201610017640
【发明人】侯太平, 蒲桃, 金洪, 陶科
【申请人】四川大学
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年1月12日