取代吡唑环类衍生物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及新颖取代吡唑环类衍生物及其作为农业和园艺杀真菌剂的用途。
【背景技术】
[0002] 全世界对植物有害的病原微生物(真菌、细菌、立克次氏体、支原体、病毒、藻类等） 有8万种以上。每年植物病害对农业生产造成了巨大损失，因此开发高效安全的杀菌剂对于 世界粮食安全具有重要意义。近20年来，吡唑类化合物高效、低毒以及吡唑环上取代基多方 位变换引起了农药创制工作者的广泛关注，吡唑类杀菌剂新品迭出，而且新品上市后增长 势头迅猛，如吡噻菌胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、联苯吡菌胺、氟唑菌苯胺、氟唑环菌胺、吡唑 萘菌胺、苯并烯氟菌唑等。因此，开发结构新颖的吡唑类杀菌剂已成为国内外新农药创制研 究中焦点之一。同时，本领域仍需要具有下述诸优点的杀真菌剂:对农作物无损伤，在其低 的施用比例时是有效的以降低成本和减少周围环境的农药负荷。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是提供取代吡唑环类衍生物及其作为控制农业和园艺 真菌的用途。
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
[0005] 本发明所提供的取代氮杂环类衍生物具有通式(I)结构：
[0007] 及其光学异构体或其作为杀菌剂可接受的盐(包括碱金属盐、碱土金属盐、酸加成 盐、碱加成盐和烷基化盐），其中：
[0008]
其中也和出相同或不同，BjPB2分别独立选 自0、3、"1〇、(：(办）（1〇或缺失，其中1^、办和1^分别独立选自!1、(：1-〇4烷基、卤代的(： 1-〇4烷 基、&-C4烷氧基、卤代的&-C4烷氧基，Ra、Rb和Rc相同或不同；
[0009] 环A选自无取代或取代的五元或六元芳基、包含1~4个选自0、N和S的五元或六元 杂环芳基；作为优选，所述的芳基或者杂环芳基选自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噻唑、噁 唑、苯环、啦啶、啦嗪、啼啶、啦嗪；
[0010] Ri选自HA-C4烷基、卤代的&-C4烷基、&-C4烷氧基、卤代的&-〇4烷氧基、无取代或 取代的五元或六元芳基；
[0011] R2选自H、卤素、&-C3烷基、卤代&-(：3烷基，取代在吡唑环3或4位；
[0012 ] R3选自Η、卤素、硝基、氨基、氰基、G-C4烷基、卤代的&-C4烷基、G-C4烷氧基、卤代 的&-(：4烷氧基，与R4协同或独立取代在I通式中间五元环的不同位置；
[0013 ] R4选自Η、卤素、氰基、硝基、氨基、Ci-C4烷基、卤代的&-C4烷基，Ci-C4烷氧基、卤代 的&-(：4烷氧基、呋喃、噻吩，与R3协同或独立取代在I通式中间五元环的不同位置；
[0014] X选自0、S、N(Rh)，其中Rh选自Η、&-(：5烷基、卤代的&-C 5烷基、&-C5烷氧基和卤代的 Cl_C5烷氧基；
[0015] L选自 CH和 N。
[0016] 进一步地，本发明优选的化合物具有通式(II)取代酰胺结构：
[0018] 及其光学异构体或其作为杀菌剂可接受的盐，其中：
[0019] 其中1?2、1?3、1?4丄1^和八如通式(1)结构所定义。
[0020] 更具体地，本发明优选的化合物具有通式(III)结构：
[0022] 其中1?2、1?3、1?4、乂、1^和厶如通式（1)结构所定义。
[0023]其中环A优选下列^^8的芳基或杂环芳基与其它取代基组合成表1所示的优选化 合物：
[0025]表1通式III所示的优选化合物
[0026]
[0028] 本发明还同时提供了上述取代吡唑环类衍生物的光学异构体或其农业上可接受 的盐(即作为杀菌剂可接受的盐）。
[0029] 本发明还提供通式(I)~通式（III)所述的化合物、及其光学异构体或其农业上可 接受的盐的用途，用于制备杀菌剂(包括农业和园艺即，提供了对农业和园艺真菌的防控 效果，如稻痕病（Pyricularia oryzae)、胡麻斑病（Cochliobolus miyabeanus)、纹枯病 (Rhizoctonia solani)>^U^(Gibberella Fu j ikuro i )、叶条病（Pyrenophora graminea)、网斑病（Pyrenophora teres)、恶苗病（Gibbere 11a zeae)、条锈病（Puccinia striiformis)、杆锈病(P.graminis)、褐锈病(P.recondita)、褐锈病(P.hordei)、颖枯病 (Leptosphaer ia noclorum)、葡萄白粉病（Uncinula necator)、炭疽病（Elsinoe ampelina)、无花果炭疽病（Glomer ella cingulata)、锈病（Phakopsora ampelopsidis)、 苹果白粉病（Podosphaeraleucotricha)、黑星病（Venturia inaequalis)、轮斑落叶病 (Alternaria mali)、锈病（Gymnosporangiunm yamadae)、花腐病（Sclerotinia mali)、梨 黑斑（Alternaria kikuchiana)、黑星病（Venturia nashicola)、锈病（Gymnospora ngium naraeanum)，桃褐腐病（Sc 1 ero t in i a c inerea )、角斑病（Cer co spora Kaki ； Mycosphaerella nawae)、甜瓜白粉病（Sph aerotheca fuliginea)、炭疽病（Colletotri Chum Lagenarium)、蔓枯病（Mycosphaerella melonis)、番前早疫病（A1 ternaria Solani)、叶霉病（Cladosporium fulvam)、白粉病（Erysiphe cichoracoarum)、轮斑落叶病 (Alternaria』>〇]1；[0&)、豆类紫斑病（061'(308卩0犷& kikuchii)、HLi^^(Diaporthe phaseololum)、豆类炭疽病（Colletotrichum lindemuthianum)、叶斑病（Mycosphaerella personatam)、褐斑病（Cercospora arachidicola)、白粉病（Erysi phe pisi)、早疫病 (Alternaria solani )、网饼病（Exobasidium reticulatum)、白黑星病（El sinoe leucospila)、褐斑病（Alternaria longipes)、豆类白粉病（Erysiphe cichoracearum)、炭 疽病（Colletotrichum talacum)、褐斑病（Cercospora beticola)、黑斑病（Diplocarpon rosae)、白粉病（Sphaerotheca pcnnosa)、叶枯病（Septoria Chrysanthemi-indici)、锈斑 (Puccinia horiana)、白粉病（Sphaerotheca humuli)、灰霉病（Botrytis cinerea)和菌核 病（Sclerotinia sclerotiornm)0
[0030] 本发明涉及的术语说明如下：
[0031] 本发明所用术语"芳基"是指5到12个碳原子的全碳单环或稠合多环基团，具有完 全共辄的η电子系统。芳环的非限制性实例有:苯环、萘环和蒽环。芳环可以是无取代或取代 的。芳环的取代基选自卤素、硝基、氨基、Q-C6烷基、&-C6烷氧基、卤代Ci-Cs烷基、卤代Ci-Cs 烷氧基、C3_C6环烷基、卤代C3_C6环烷基。
[0032] 本发明所用术语"杂环芳基"指5到12个环原子的不饱和的碳环，其中一个或多个 碳被杂原子例如氧、氮、硫等置换。杂芳环可以是单环，也可以是双环，即通过两个环稠合而 成。具体的杂环芳基可以是:吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，异恶唑基，异噻唑基、吡唑基、噻唑基、 恶唑基和咪唑基等。杂环芳基可以是无取代或取代的。杂环芳基的取代基选自卤素、硝基、 氛基、Cl -C6烷基、Cl-C6烷氧基、卤代Cl-C6烷基、卤代Cl-C6烷氧基、C3 _C6环烷基、卤代C3_C6环 烷基。
[0033] 本发明所用术语"杂环烷基"指单环或稠合环基团，在环中具有5到9个环原子，其 中一个或两个环原子是选自N、0或S(0) m(其中m是0至2的整数）的杂原子，其余环原子是C。 这些环可以具有一条或多条双键，但这些环不具有完全共辄的π电子系统。无取代的杂环烷 基的可以是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、高哌嗪基等。杂环可以是 无取代或取代的。杂环的取代基选自卤素、硝基、氨基、&_〇5烷基、&-C6烷氧基、卤代&-C6烷 基、卤代Cl-C6烷氧基、C3 _C6环烷基、卤代C3_C6环烷基。
[0034] 本发明所用术语"环烷基"是指具有3-6个碳原子的饱和单环碳环，除非指明不同 数目的原子。"环烷基"包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。环烷基 可以是无取代或取代的。环烷基的取代可任选在任何可利用碳上被一个或多个选自烷氧 基、卤素和卤代烷基，如全氣烷基的取代基取代。
[0035] 本发明所用术语"烷氧基"是指-0-烷基基团，其中烷基如上所定义。本发明所用 "烷氧基"的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基和叔丁氧基。 烷氧基可以是无取代或取代的。烷氧基可任选被卤素取代一次或多次，如三氟甲氧基。
[0036] 本发明所用术语"卤素"表示氟、氯、溴或碘，优选为氟或氯。
[0037] 本发明具有如下技术优势：1、本发明涉及化合物骨架新颖，相对于商品化的吡唑 类杀菌剂结构变化较大，可以作为今后杀菌剂开发的活性先导骨架;2、本发明涉及化合物 广谱、高效，相对于商品化的吡唑杀菌剂，防治谱变宽，使用量减小，有利于降低成本和减少 周围环境中的农药负荷。
[0038] 本发明的取代吡唑环类衍生物的使用方法可参照商品化的吡唑杀菌剂，用量可适 当减少。
【具体实施方式】
[0039] 下面通过实施例来说明本发明的可实施性，本领域的技术人员应当理解，根据现 有技术的教导，对相应的技术特征进行修改或替换，仍然属于本发明要求保护的范围。
[0040] 实施例 1、N-(2-((lR，2S)-[l，Γ-双(环丙烷)]-2基)苯基)-3,5-二氯-4-(4-氯-1-甲基-lH-吡唑-5-基)-1-甲基-lH-吡咯-2-甲酰胺(化合物l)的合成
[0042] 步骤1)、1-甲基-4-( 1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1Η-吡咯-2-羧酸甲酯（中间体1-2)的 合成：
[0043] 将4-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯（中间体1-1) (2.2g，lOmmol)、四（三苯基磷） 钯（1.18，1111111〇1)、1-甲基-1!1-吡唑-5-硼酸频哪醇酯（2.58，12111111〇1)和1(疋04.3!1 20(4.08， 15mmol)依次加入两颈瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)30mL，氮气保护，90°C下反应12h。 反应完毕冷却至室温，乙酸乙酯萃取反应液3次，合并有机相饱和氯化钠洗1次后，无水硫酸 钠干燥。减压回收溶剂，硅胶柱层析(石油醚：乙酸乙酯= 4:1~1:1)，回收溶剂后得浅黄色 固体1.64g，为1-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1Η-吡咯-2-羧酸甲酯（中间体1-2)，收率 75% JH 匪R(500MHz，CDC13)S7.35((1, J = 31.5Hz，2H)，6.80(s，lH)，6.62(s，lH)，3.97(s， 3H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)。
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