一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法

文档序号:9769620阅读:781来源:国知局
一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机合成化学领域,尤其涉及一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]在过去的几十年里,由于I,2,3-三氮唑类化合物独特的化学和结构特性,I,2,3-三氮唑及其衍生物受到了化学家普遍的关注,并在药物化学和材料科学领域得到了广泛地应用。例如,在药物化学方面,它们可以作为HIV蛋白酶抑制剂、抗癌药物、抗结核药物、抗菌剂等;在材料科学方面它们可以作为高能材料、润滑剂、染料、光稳定剂等。
[0003]鉴于I,2,3-三氮唑类化合物日益增长的重要性,越来越多的化学家开始寻求它们的合成方法。目前,合成取代的I,2,3-三氮唑类化合物的方法有如下几类:⑴叠氮化物和炔烃发生I,3-偶极环加成反应;例如Huisgen最早提出了利用该方法来合成I,2,3_三氮唑类化合物,然而绝大多数情况下,该方法得到的是区域异构的混合产物,并且局限于强吸电子的炔烃参加反应。后来,Fokin和Sharpless报道了Cu(I)催化的叠氮化物和终端炔烃反应区域选择性地合成1,4-二取代-1,2,3-三氮卩坐类化合物的方法(Angew.Chem., Int.Ed.2002,41,2596-2599.)。紧接着他们与Jia合作用Ru(II)催化苄基叠氮化物和终端炔烃反应,区域选择性地合成了 1,5_二取代-1,2,3-三氮唑类化合物(J.Am.Chem.Soc.2005,127,15998-15999.)。⑵叠氮化物与溴-镁乙炔化物反应后添加亲电试剂(如Org.Lett.2004,6,1237-1240.);(3)现有的三氮唑环金属化后与亲电试剂反应(如J.0rg.Chem.1997,62,9177-9181.) ; (4)5-卤代-1,2,3_三氮唑类化合物的交叉偶联反应(如Synthesis2005,16, 2730-2738.)。但以上方法有一定局限性,即它们必须使用有机金属试剂或卤代三氮唑类化合物,更重要的是通过上述方法只能合成简单的烷基或芳基取代的I,2,3-三氮唑类化合物,不能合成三氮唑取代的苯乙酮类化合物。迄今为止也未见公开有关三氮唑取代的苯乙酮类化合物的合成。

【发明内容】

[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种简便、高效的三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法。
[0005]为解决上述问题,本发明所述的一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法,其特征在于:该方法是指依次将催化剂、I,4_二取代-1,2,3-三氮唑类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物和碱加入溶剂中,在80°C~140°C下反应24小时,反应完全后得反应液;该反应液依次经常规萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得;其中
所述催化剂与所述I,4_二取代-1,2,3_三氮唑类化合物的摩尔比为1:20?80;所述I,4_二取代-1,2,3_三氮唑类化合物与所述α-溴代苯乙酮类化合物的摩尔比为1:2?4;所述I,4_二取代-1,2,3-三氮唑类化合物与所述碱的摩尔比为I:1.5-3;所述I,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物与所述溶剂的摩尔比为1:141?360。
[0006]所述催化剂是指醋酸钯、氯化钯、醋酸铜、纳米铜、铜粉、碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜中的一种。
[0007]所述I,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物中的仏为!1、苯基、4_甲基苯基、4_氟苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基中的任意一种;1?2为苄基、4-甲基苄基、4-氟苄基、4-硝基苄基、苯基、烯丙基、叔丁基、丙基、己基、辛基中的任意一种。
[0008]所述α-溴代苯乙酮类化合物中的R3为H、4_氟、4-甲氧基、4-硝基、3-氯、3-甲氧基、
2-氯、2-甲氧基、2-甲基中的任意一种。
[0009]所述碱是指四乙基醋酸铵、四丁基醋酸铵、醋酸铵、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、吡啶中的一种。
[0010]所述溶剂是指N-甲基吡咯烷酮、I,2_二氯乙烷、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环中的一种。
[0011 ]本发明与现有技术相比具有以下优点:
1、本发明所合成的三氮唑取代的苯乙酮类化合物(该化合物的反应式如图1所示)中包含I,2,3_三氮唑结构片段和苯乙酮结构片段,在医药、农药、有机合成和材料方面有着很好的应用潜力,具有较好的工业应用前景。
[0012]2、本发明操作简单,所得产物收率高,可实现规模化生产。
【附图说明】
[0013]下面结合附图对本发明的【具体实施方式】作进一步详细的说明。
[0014]图1为本发明的反应式。
【具体实施方式】
[0015]实施例1一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法,该方法是指当仏为苯基,R2为苄基,R3为H时,依次将原料1-苄基-4-苯基三氮唑、α-溴代苯乙酮、催化剂氯化钯、四丁基醋酸铵放入反应溶剂N-甲基吡咯烷酮中,在80°C下反应24小时;其中氯化钯与1-苄基-4-苯基三氮唑的摩尔比为1:60,1-苄基-4-苯基三氮唑与α-溴代苯乙酮的摩尔比为1:2,1-苄基-4-苯基三氮唑与四丁基醋酸铵的摩尔比为1:3,1-苄基-4-苯基三氮唑与N-甲基吡咯烷酮的摩尔比为1:155。
[0016]整个反应过程用薄层层析法跟踪,即每隔4小时取样,用毛细管在硅胶板上分别滴入反应液点样、原料液点样,三个点样处在同一直线上,然后将硅胶板放入盛有体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液的展瓶内。走板完成后,再将硅胶板放在紫外灯下或碘瓶中观察,如果反应液中没有与原料液1-苄基-4-苯基三氮唑齐平的点,则表明反应完全,此时得反应液。
[0017]反应液用10ml的乙酸乙酯分别萃取三次,合并有机相,得萃取液。
[0018]将无水硫酸镁加入萃取液中将其干燥,经过滤后得滤液;然后采用上海亚荣生化有限公司生产的RE-52AA型旋转蒸发仪在40°C进行减压蒸除溶剂,得浓缩液;再在浓缩液中加入2?3倍浓缩液质量的硅胶进行拌样,将拌样放入层析柱内,加入体积比为3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液进行洗脱分离,最后收集所需洗脱液,将洗脱液放入旋转蒸发仪中,在40°C进行浓缩后即得仏为苯基、R3为H的三氮唑取代的苯乙酮类化合物,产率为86%。
[0019]实施例2—种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法,该方法是指当仏为苯基,R2为4-甲基苄基,R3为4-甲氧基时,依次将原料1-(4-甲基苄基)-4-苯基三氮唑、2 ’ _溴_4-甲氧基苯乙酮、催化剂醋酸钯、四乙基醋酸铵放入反应溶剂甲苯中,在100°C下反应24小时;其中醋酸钯与1-(4-甲基苄基)-4-苯基三氮唑的摩尔比为1:20,1-(4-甲基苄基)-4-苯基三氮唑与2’-溴-4-甲氧基苯乙酮的摩尔比为1:2,1-(4-甲基苄基)-4-苯基三氮唑与四乙基醋酸铵的摩尔比为1:3,1-(4_甲基苄基)-4-苯基三氮唑与甲苯的摩尔比为1:141。
[0020]整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液;该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后,即得仏为苯基、R3为4-甲氧基的三氮唑取代的苯乙酮类化合物,产率为90%。
[0021]实施例3—种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法,该方法是指当仏为苯基,R2为4-氣节基,R3为4-氣时,依次将原料1-(4-氣节基)_4_苯基二氮卩坐、2 ’ -溴-4-氣苯乙酮、催化剂醋酸铜、醋酸铵放入反应溶剂乙腈中,在80°C下反应24小时;其中醋酸铜与1-(4-氟苄基)-4-苯基三氮唑的摩尔比为1:50,1-(4-氟苄基)-4-苯基三氮唑与2’-溴-4-氟苯乙酮的摩尔比为1:4,1-(4-氟苄基)-4-苯基三氮唑与醋酸铵的摩尔比为1:3,1-(4-氟苄基)-4-苯基三氮唑与乙腈的摩尔比
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