一种2-(2’-羟基苯基)苯并噁唑类衍生物及其合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于化学合成技术领域，主要涉及一种2-( 2 羟基苯基)苯并噁唑类衍生 物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 荧光探针分析法是近年来发展的一种快速灵敏的检测方法。由于它能大幅度的提 高分析灵敏度，为生物体内成像提供更为广阔的时间和空间，具有操作简单、重现性好等优 势，已经得到了广泛的研究和应用。目前，人们发展了具有不同特性的荧光探针，并应用于 不同领域的分析研究。在这众多的荧光探针中，2_(2'_羟基苯基)苯并噁唑类荧光探针，由 于其母体结构2-( 2 羟基苯基)苯并噁唑具有激发态分子内质子转移(ESIPT)特征，表现出 酮式和烯醇式双重荧光发射，具有较高的荧光量子产率和较大斯托克斯位移（Stokes shift)等特殊的发光性质与光物理行为，使其成为荧光探针设计的最优候选结构之一。
[0003] 现如今，已有许多关于2_(2'_羟基苯基)苯并噁唑类荧光探针的报道。如用2-(2'_ 羟基苯基）苯并噁唑类荧光探针来检测PPi和ATP[Wang，J.F. ;Liu，X.M. ;Pang，Y.A Benzothiazole-Based Sensor for Pyrophosphate(PPi)and ATP!Mechanistic Insight for Anion-Induced ESIPT 1'111']1-〇11，]\]\^七61'.〇16111.13.，2014,2,6634-6638]、检测2112+ [Kwon,J.E.；Lee,S.；You,Y.；Baek,K.H.；Ohkubo,K.；Cho,J.；Fukuzumi,S.；Shin,I.；Park, S.Y.；Nam,ff.Fluorescent Zinc Sensor withMinimized Proton-Induced Interferences:Photophysical Mechanism for Fluorescence Turn-OnResponse and Detection ofEndogenous Free Zinc Ions.Inorg.Chem·,2012,51,8760-8774]、检测Cr3+、 Al3lPIFe3+[Wang，J.F.;Li，Y.B.;Patel，N.G.;Zhang，G.;Zhou，D.;Pang，Y.ASingle Molecular Probe for Multi-Analyte(Cr3+,Al3+and Fe3+)Detection inAqueous Medium and Its Biological Application.Chem.Commun·,2014,50,12258-12261]，还可用于电子 设备中[Vazquez, S.R. ;Rodriguez，M.C.R. ;Mosquera，M. ;Rodriguez_Prieto，F.Excited-State Intramolecular Proton Transfer in2-(37-Hydroxy-27-pyridyl) benzoxazole.Evidence ofCoupled Proton and Charge Transfer inthe Excited State ofSome 0-Hydroxyarylbenzazole.J.Phys.Chem.A.,2007,111,1814-1826]〇
[0004] 综上所述，可以看出2_(2'_羟基苯基）苯并噁唑及其衍生物的研究与合成对荧光 探针分子的不断发展具有重要意义。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种2_(2'_羟基苯基)苯并噁唑类衍生物及其合成方法， 从而不断促进新型荧光探针分子的开发。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供以下技术方案。
[0007] -种2_(2'_羟基苯基)苯并噁唑类衍生物的合成方法，其包括如下步骤：
[0008] 步骤A、将2_(2 羟基苯基)苯并噁唑溶液中，分批加入六亚甲基四胺(又名乌洛托 品）进行甲酰化；
[0009 ]步骤B、加热回流进行反应，并检测反应进程；
[0010] 步骤C、至反应完全后冷却，溶液冷却后加入盐酸酸化，用乙酸乙酯进行萃取；
[0011] 步骤D、有机相用饱和食盐水冲洗，冲洗后用无水硫酸钠干燥；
[0012] 步骤E、柱层析分离产物，
[0013 ]根据上述步骤，得到最终化合物2-( 2 羟基-3 '，4 二醛基-苯基)苯并噁唑。
[0014]优选的，所述化合物名称为：2-(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基）苯并噁唑，化学分 子式为C15H9NO4，
[0015] 分子结构式为
[0016] 优选的，步骤A中，反应时的反应溶剂为CF3COOH，将2- (2 羟基苯基）苯并噁唑 (HBO)溶解于CF3COOH溶液中。
[0017]优选的，步骤A中，所述2-(2'_羟基苯基）苯并噁唑与六亚甲基四胺的摩尔比为9: 20 〇
[0018] 优选的，步骤B中，反应时间为18h。
[0019]优选的，步骤B中，采用TLC法(薄层色谱法)检测反应进程。
[0020] 优选的，步骤E中采用洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=7:1。
[0021] 本发明还提供一种2_(2'_羟基苯基)苯并噁唑类衍生物，其中，
[0022] 所述衍生物名称为：2-(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基）苯并噁唑，化学分子式为 Ci5H9NO4,
[0023]分子结构式为：
[0024] 优选的，所述衍生物根据前述任一方法制备得到。
[0025] 优选的，所述2_(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑能够应用于荧光探针。
[0026] 优选的，所述2_(2'_羟基-3'，4'-二醛基-苯基)苯并噁唑为黄色粉末状。
[0027] 本发明具有以下有益效果:合成方法工艺简单、易于实施、副产物少、产率较高、具 有广泛的推广价值。
【附图说明】
[0028] 图1为根据本发明实施例1的制备路线图。
[0029] 图2为2-(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑的氢谱图。
【具体实施方式】
[0030] 下面结合具体实施实例对本发明做进一步说明，以使本领域技术人员更好地理解 本发明，但本发明并不局限于以下实施例。
[0031] 实施例1
[0032] 图1示出了本发明实施例1的制备路线。
[0033] 步骤A、将 2-(2'_羟基苯基）苯并噁唑（HB0)(400mg，1.89mmol)溶解于 15mLCF3C00H 溶液中，然后分批加入六亚甲基四胺(又名乌洛托品）（589mg，4.2mmo 1)对原料进行甲酰化， 所述2-( 2 羟基苯基)苯并噁唑与六亚甲基四胺的摩尔比为9:20;
[0034]步骤B、加热回流，并检测反应进程；
[0035] 进一步的，反应时间约18h;
[0036] 进一步的，采用TLC法(薄层色谱法)检测反应进程直至反应完全；
[0037] 步骤C、至反应完全后冷却，溶液冷却后加入30mL 6M的盐酸，然后用乙酸乙酯萃取 三次，每次20mL;
[0038] 步骤D、有机相用40mL饱和食盐水冲洗，冲洗后用无水硫酸钠干燥；
[0039]步骤E、最后用柱层析分离产物(洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷= 7:1，体积比），
[0040]根据上述步骤，得到最终化合物2_(2 ' -羟基-3 '，4' -二醛基-苯基)苯并噁唑。
[0041 ]本发明实施例1所提供的制备方法的产率为91 %。
[0042] 所述2-(2'_羟基-3'，4'-二醛基-苯基)苯并噁唑化学分子式为C15H9Mk，
[0043] 分子结构式为：
[0044] 图2是2-(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑的氢谱图。
[0045] 所述2_(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑的黄色粉末状。
[0046] 所述2_(2'_羟基-3'，4'_二醛基-苯基)苯并噁唑例如对锌离子具有识别性，可用 于锌离子荧光探针。
[0047] 本发明具有以下有益效果:合成方法工艺简单、易于实施、副产物少、产率较高、具 有广泛的推广价值。
[0048] 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局 限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的 技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的 添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
【主权项】
1. 一种2-( 2 '-?基苯基)苯并嗯挫类衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤A、将2- (2 ' -径基苯基)苯并嗯挫溶液中，分批加入六亚甲基四胺W进行甲酯化； 步骤B、加热回流进行反应，并检测反应进程； 步骤C、至反应完全后冷却，溶液冷却后加入盐酸酸化，用乙酸乙醋进行萃取； 步骤D、有机相用饱和食盐水冲洗，冲洗后用无水硫酸钢干燥； 步骤E、柱层析分离产物， 根据上述步骤，得到最终化合物2- (2 径基-3 '，4 二醒基-苯基)苯并嗯挫。2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于， 所述化合物名称为：2-(2径基-3'，4'-二醒基-苯基）苯并嗯挫，化学分子式为 Cl 出 9NO4， 分子结构式为：3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步骤A中，反应时的反应溶剂为CF3C00H，将2-(2'-径基苯基）苯并嗯挫化B0)溶解于 C的C00田容液中。4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步骤A中，所述2-(2'-径基苯基)苯并嗯挫与六亚甲基四胺的摩尔比为9:20。5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步骤B中，反应时间为18h。6. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于， 步骤B中，采用化C法检测反应进程。7. -种2-( 2 ' -径基苯基)苯并嗯挫类衍生物，其特征在于，所述化合物名称为：2-(2径基-3'，4'-二醒基-苯基）苯并嗯挫，化学分子式为 Cl 出 9N04， 分子结构式为： 〇8. 如权利要求7所述的2-(2'-径基苯基)苯并嗯挫类衍生物，其特征在于，根据权利要 求1-6中任一所述的方法制备得到。9. 如权利要求7所述的2-(2'-径基苯基）苯并嗯挫类衍生物，其特征在于，所述2-(2'-径基-3 '，4 二醒基-苯基)苯并嗯挫能够应用于巧光探针。10. 如权利要求7所述的2-(2'-径基苯基)苯并嗯挫类衍生物，其特征在于，所述2-(2'-径基-3'，4'-二醒基-苯基)苯并嗯挫为黄色粉末状。
【专利摘要】本发明公开了一种2-(2’-羟基苯基)苯并噁唑类衍生物及其合成方法。所述化合物是以2-(2’-羟基苯基)苯并噁唑(HBO)为母体结构，经过衍生化得到的。其化合物名称为：2-(2’-羟基-3’,4’-二醛基-苯基)苯并噁唑，化学分子式为C15H9NO4，分子结构式为：所述2-(2’-羟基-3’,4’-二醛基-苯基)苯并噁唑的合成方法如下：将2-(2’-羟基苯基)苯并噁唑溶解于CF3COOH溶液中，用六亚甲基四胺对原料进行甲酰化，得到最终带两个醛基的2-(2’-羟基-3’,4’-二醛基-苯基)苯并噁唑化合物。本发明具有以下有益效果：合成方法工艺简单、易于实施、副产物少、产率较高、具有广泛的推广价值。
【IPC分类】G01N21/64, C09K11/06, C07D263/57
【公开号】CN105541744
【申请号】CN201511031816
【发明人】王凤忠, 陈卫华, 尚玉婷, 贺永恒, 王淼, 孙玉凤, 刘佳萌, 卢嘉
【申请人】中国农业科学院农产品加工研究所
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2015年12月31日