制备卤代酮的方法
【专利说明】制备面代酬的方法
[0001] 本发明设及制备面代酬的新方法。
[0002] 面代酬，例如二氣丙酬和Ξ氣丙酬，是制备生物活性化合物的重要中间体:W0 2009/000442〇
[0003] 二氣丙酬或Ξ氣丙酬可由例如二氣乙酸醋或Ξ氣乙酸和甲基漠化儀制备 (Isr. Journal of Chemishy, 1999,39,155)。然而，二氣丙酬的收率仅为47%，Ξ氣丙酬的 仅为56 %。
[0004] 二氣丙酬和Ξ氣丙酬也可由Ξ氣乙酷乙酸醋在20%浓度的硫酸存在下裂解而制 备(Tetrahe化on, 1964,20,2163)。该反应的缺点在于难W找到不受腐蚀且反应能在其中进 行的适宜的结构材料。运里，引起腐蚀的成分不仅有硫酸，还有释出的氣化物。运种组合使 得不可能使用钢制搪瓷、不诱钢和哈氏合金化astelloy)罐。
[0005] EP0623575(B1)描述了将簇酸与酬醋在催化量的鐵盐存在下反应而合成酬：
[0006] CF3COOH+CF3C (0) CH (C0犯 t) +CH3SO3H 一 CF3COCH3+2CF3CO犯 t
[0007] 该方法并不经济:其额外需要簇酸(例如CF3COOH)。另外，其形成醋，运带来纯化产 物的问题。
[000引基于上文描述的现有技术，本发明解决的问题是提供没有上述缺点并因而提供W 高收率获得面代酬的途径的方法。
[0009] 上文描述的问题通过一种制备式(I)的面代酬的新方法而解决，
[0010] RiCOCHs (I)，
[00川其中
[001^ Ri为面代烷基，
[0013] 其特征在于，将式(II)的酬醋在憐酸存在下裂解，
[0014] r1c〇CH2COOR2 (II)，
[0015] 其中
[0016] R2为烷基或苄基，W及
[0017] Ri如上所定义。
[0018] 出人意料地，在本发明的条件下获得的式（I)的面代酬具有高收率和高纯度，且没 有强腐蚀性反应条件，因而本发明的方法克服了上述现有技术中所述制备方法的缺点。
[0019] 优选本发明的一种方法，其中式(I)和(II)化合物的基团定义如下:
[0020] r1 选自 CF3、CF 出、CF2CI;
[0021] R2选自甲基、乙基、正丙基、苄基。
[0022] 特别优选本发明的一种方法，其中式(I)和(II)化合物的基团定义如下:
[0023] Ri 为 CF 出；
[0024] R2选自甲基、乙基。
[00巧]一般定义
[0026]面代烷基:具有1至6个(优选1至3个)碳原子的直链或支链烷基，其中运些基团中 的一些或全部氨原子可被面素原子替代，如上所述，例如(但不限于)C1-C3-面代烷基，如氯 甲基、漠甲基、二氯甲基、Ξ氯甲基、氣甲基、二氣甲基、Ξ氣甲基、氯氣甲基、二氯氣甲基、氯 二氣甲基、1-氯乙基、1-漠乙基、1-氣乙基、2-氣乙基、2,2-二氣乙基、2，2,2-Ξ氣乙基、2- 氯-2-氣乙基、2-氯-2-二氣乙基、2,2-二氯-2-氣乙基、2,2,2二氯乙基、五氣乙基和1,1,1- Ξ氣丙-2-基。
[0027]为了本发明的目的，烷基是直链、支链或环状的饱和控基。定义Ci-Ci2-烷基涵盖本 文对烷基定义的最宽的范围。具体地，该定义涵盖例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、 异下基、仲下基和叔下基、正戊基、正己基、1,3-二甲基下基、3,3-二甲基下基、正庚基、正壬 基、正癸基、正十一烷基或正十二烷基。
[002引方法说明
[0029] 方案 1:
[0030]
[0031] 用作起始化合物的式（II)的酬醋化合物是已知的且市售可得。根据本发明，反应 过程中的溫度为20°C至200°C，优选70°C至130°C。
[0032] 本发明的方法可任选地W连续操作的模式进行。
[0033] 制备Imol式（I)化合物所用H3P04的量为5-500g、优选20-350g。产物一经分离， 出P〇4即可重复使用而无需纯化。可至少进行5次运样的循环而收率不会下降。优选使用 出P〇4水溶液。出P〇4的浓度为20-85%，优选85%。优选使用含量为70-85%的工业级原料。还 可使用多憐酸。该反应任选地在惰性溶剂(例如氯苯、甲苯）中进行。在该方法中未观察到玻 璃和金属结构材料的腐蚀。
[0034] 实施例1
[0035] 二氣丙酬 HCF2C0C 出
[0036] 首先将 150ml的出P〇4(85%w/w)倒入250ml的装有蒸馈桥(distillation bridge) 的多颈烧瓶中并加热至l〇〇°C至105°C。通过注射累在3小时内加入132g 91%w/w纯度的二 氣乙酷乙酸乙醋(0.720mo 1)。在5小时内连续地移出沸点为40-60°C的馈出物。该反应在5小 时后完成。总共收集到75g澄清无色液体。
[0037] 此馈分的组成为（由1中NMR测得）：
[003引 70%w/w HCF2COCH3
[0039] ll%w/w 肥F2C(0H)2C出水合物
[0040] 14%w/w 肥F2C(OEt)(OH)CH3单缩酬（monoke1:al)
[0041] 该混合物可进一步使用而无需纯化。如果需要，可对曲PO4进行第二次蒸馈W进一 步纯化。水合物和单缩酬同时裂解并转化成二氣丙酬。
[00创使用5g曲K)庙蒸馈后能获得67g纯度为95%至96%的二氣丙酬化CF2C0C曲）。收 率为94%至95%。
【主权项】
1. 制备式(I)的卤代酮的方法， R^OCHs (I), 其中 R1为卤代烷基， 其特征在于，将式(II)的酮酯在磷酸存在下裂解， i^coafccooR2 (π)， 其中 R2为烷基或苄基，以及 R1如上所定义。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于， R1 选自 CF3、CF2H、CF2C1; R2选自甲基、乙基、正丙基、苄基。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于， R1 为 CF2H; R2选自甲基、乙基。4. 根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，其在70°C至130°C的温度下进 行。5. 根据权利要求1至4任一项所述的方法，其特征在于，其以连续操作的模式进行。6. 权利要求1或2中的式(I)化合物在制造杀菌活性剂中的用途。
【专利摘要】本发明涉及制备卤代酮的新方法。
【IPC分类】C07C45/48
【公开号】CN105593201
【申请号】CN201480053777
【发明人】S·帕斯诺克, C·冯克
【申请人】拜耳作物科学股份公司
【公开日】2016年5月18日
【申请日】2014年10月20日
【公告号】WO2015059067A1