阿魏酸的合成工艺的制作方法
【专利说明】阿魏酸的合成工艺
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种阿魏酸的合成工艺。
[0003]
【背景技术】
[0004]阿魏酸的合成工艺过程至少包括微波加热、洗涤、重结晶等基本过程。在目前制备阿魏酸的工艺过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的阿魏酸成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。
[0005]
【发明内容】
[0006]为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种阿魏酸的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的阿魏酸产品纯度大，适合工业化生产。
[0007]本发明提供的阿魏酸的合成工艺，包括以下步骤:
(O反应物混合，将香草醛在丙二酸液体中与醋酸铵混合，启动循环泵，保证反应混合物在连续循环反应器内以3-25L的速度循环流动，得混合物Al ；
(2)微波加热反应，启动微波反应器，控制其频率为200MHz?300GHz，对Al进行辐射加热，反应温度从室温升40°C，提反应物A2 ；
(3)循环回流加热，保持体系温度在78-80°C，将反应物A2循环回流反应2?5小时，待体系内无固体悬浮物，成均态液体并有气体放出时，停止微波加热，得反应液A3 ；
(4)反应液转移，持续循环循环回流加热A3，启动冷却系统，降低8?18°C时，得反应液
A4 ；
(5)纯水结晶析出，将反应液A4转移到涡流旋转结晶罐内，保证体系温度为至室温，经过搅拌，使用15°C的纯水洗涤，析晶得到化合物A5 ；
(6)重结晶，将化合物A5转移到质量分数为91?97%的乙醇中进行溶解，加入纯水进行重结晶，洗涤，得淡黄色针头晶体目标化合物3-甲氧基-4-羟基肉桂酸。
本发明提供的阿魏酸的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备阿魏酸药品的工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。
[0008]
【具体实施方式】
[0009]下面结合一个实施例，对本发明提供的阿魏酸的合成工艺进行详细的说明。实施例
[0010]本实施例的阿魏酸的合成工艺，包括以下步骤:
(1)反应物混合，将香草醛在丙二酸液体中与醋酸铵混合，启动循环泵，保证反应混合物在连续循环反应器内以3-25L的速度循环流动，得混合物Al ；
(2)微波加热反应，启动微波反应器，控制其频率为200MHz?300GHz，对Al进行辐射加热，反应温度从室温升40°C，提反应物A2 ；
(3)循环回流加热，保持体系温度在78-80°C，将反应物A2循环回流反应2?5小时，待体系内无固体悬浮物，成均态液体并有气体放出时，停止微波加热，得反应液A3 ；
(4)反应液转移，持续循环循环回流加热A3，启动冷却系统，降低8?18°C时，得反应液
A4 ；
(5)纯水结晶析出，将反应液A4转移到涡流旋转结晶罐内，保证体系温度为至室温，经过搅拌，使用15°C的纯水洗涤，析晶得到化合物A5 ；
(6)重结晶，将化合物A5转移到质量分数为91?97%的乙醇中进行溶解，加入纯水进行重结晶，洗涤，得淡黄色针头晶体目标化合物3-甲氧基-4-羟基肉桂酸。
[0011]阿魏酸的合成工艺，无需进一步加工，工序简单，数据精确易于收集，工艺流程易于实施，实现了产品的工业化生产。
【主权项】
1.一种阿魏酸的合成工艺，其特征在于:所述方法包括以下步骤: (1)反应物混合，将香草醛在丙二酸液体中与醋酸铵混合，启动循环泵，保证反应混合物在连续循环反应器内以3-25L的速度循环流动，得混合物Al ； (2)微波加热反应，启动微波反应器，控制其频率为200MHz?300GHz，对Al进行辐射加热，反应温度从室温升40°C，提反应物A2 ； (3)循环回流加热，保持体系温度在78-80°C，将反应物A2循环回流反应2?5小时，待体系内无固体悬浮物，成均态液体并有气体放出时，停止微波加热，得反应液A3 ； (4)反应液转移，持续循环循环回流加热A3，启动冷却系统，降低8?18°C时，得反应液A4 ； (5)纯水结晶析出，将反应液A4转移到涡流旋转结晶罐内，保证体系温度为至室温，经过搅拌，使用15°C的纯水洗涤，析晶得到化合物A5 ； (6)重结晶，将化合物A5转移到质量分数为91?97%的乙醇中进行溶解，加入纯水进行重结晶，洗涤，得淡黄色针头晶体目标化合物3-甲氧基-4-羟基肉桂酸。
【专利摘要】本发明公开了一种阿魏酸的合成工艺，以香草醛和丙二酸起始原料，经过反应物混合、微波加热反应、循环回流加热、反应液转移、纯水结晶析出、重结晶、得淡黄色针头晶体，即目标化合物3-甲氧基-4-羟基肉桂酸。本发明则是采用微波辐射技术，在无溶剂条件下，用价廉无毒、无污染的醋酸铵代替常规的吡啶等有机碱作催化剂催化这一反应，高效、快速以及无污染地合成了阿魏酸，并对合成的工艺条件和参数进行了优化组合。
【IPC分类】C07C59/64, C07C51/38
【公开号】CN105622395
【申请号】CN201410620644
【发明人】张晶
【申请人】青岛首泰农业科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年11月7日