对乙酰氨基酚的合成工艺的制作方法

对乙酰氨基酚的合成工艺的制作方法
【专利说明】 对乙酷氨基酚的合成工艺
[0001]
技术领域
[0002]本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚的合成工艺。
[0003]
【背景技术】
[0004]对乙酰氨基酚片，适应症为用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。在目前对乙酰氨基酚的合成工艺过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的对乙酰氨基酚成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。
[0005]

【发明内容】

[0006]为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种对乙酰氨基酚的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的产品纯度大且性能优越，适合工业化生产。
[0007]本发明提供的对乙酰氨基酚的合成工艺，包括以下步骤:
(1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中；
(2)加热到温度为40?80°C时，通入N28?12分钟后，通H2反应2?6小时，使硝基苯转化为对氨基酉分;
(3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺；
(4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向恒压滴液漏斗内加入乙酐，加热至30?70°C时，连续滴加乙酐，反应2?6小时；
(5)反应结束后，将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。
[0008]本发明提供的对乙酰氨基酚的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备对乙酰氨基酚工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。
[0009]
【具体实施方式】
[0010]下面结合一个实施例，对本发明提供的对乙酰氨基酚的合成工艺进行详细的说明。实施例
[0011]本实施例的对乙酰氨基酚的合成工艺，包括以下步骤:
(1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中；
(2)加热到温度为80°C时，通入N212分钟后，通H2反应6小时，使硝基苯转化为对氨基酉分;
(3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺；
(4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向恒压滴液漏斗内加入乙酐，加热至30°C时，连续滴加乙酐，反应6小时；
(5)反应结束后，将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。
[0012]对乙酰氨基酚的合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，大大降低工艺成本，而且对环境友好无污染，工艺流程易于实施，实现了产品的工业化生产。
【主权项】
1.一种对乙酰氨基酚的合成工艺，其特征在于:所述方法包括以下步骤: (1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中； (2)加热到温度为40?80°C时，通入N28?12分钟后，通H2反应2?6小时，使硝基苯转化为对氨基酉分; (3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺； (4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向恒压滴液漏斗内加入乙酐，加热至30?70°C时，连续滴加乙酐，反应2?6小时； (5)反应结束后，将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。
【专利摘要】本发明公开了一种对乙酰氨基酚的合成工艺，特别涉及以硝基苯为原料，在酸介质中经催化加氢再酰化制备对乙酰氨基酚(简称APAP)的工艺方法。对乙酰氨基酚的合成方法很多，对乙酰氨基酚的生产根据PAP和APAP的制备是否独立进行而分为一步法和两步法，但都工艺复杂、收率低，能耗大，成本高。本发明的技术解决方案如下：以硝基苯为原料，以负载型的金属铂为催化剂，硝基苯在三氟化硼乙醚水溶液中中经加氢、重排反应合成对氨基酚，再用乙酐酰化制备APAP。和现有技术相比，对PAP的选择性更高，而且在后续的酰化过程中，不使用大量的氨水，在酸性环境下就可以进行酰化反应，该方法简化了生产工艺，减少了三废的产生。
【IPC分类】C07C231/02, C07C233/25
【公开号】CN105622449
【申请号】CN201410621598
【发明人】张晶
【申请人】青岛首泰农业科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年11月7日