3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物及合成的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物及其合成方法。 以易制备、具有结构多样性的3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮为原料与有机硒试剂在酸作用 下进行取代反应，合成3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物。本发明具有原料 易得、操作简便、反应条件温和以及效率高等特点。
【背景技术】
[0002] 有机硒化合物是重要的有机合成中间体和食物添加剂，还是重要的抗氧剂、酶的 抑制剂、抗癌剂和能模拟酶催化的生物模板，在生物体和生物化学中有重要的功能和用途。 α -苯硒基-α，β -不饱和酮衍生物如3-甲基-1-苯基-2-苯硒基-2-辛稀-1-酮已经 被用于鼠类内脏氧化应激参数的研究（Mol. Cell Biochem. 2011，355, 167 - 172 ;Food and Chemical Toxicology 2012, 50, 2450-2455 ；Cell Biochem. Funct. 2012, 30, 315 - 319.)〇 3, 3-二烧硫基-2-苯硒基-2-丙稀-1-酮衍生物属于a -苯硒基-a , β -不饱和酮类，在 生物化学中具有很好的应用前景。此外，3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物 由于具有被高度活化的双键，可较容易官能团化，因此在有机合成中有重要的应用价值。目 前有文献报道通过烯醛与二苯基二硒醚经过3步合成a-苯硒基-a，β-不饱和酮衍生 物（Tetrahedron 2008,64,9293-9304·);或利用二酮与二苯基二硒醚经过2步合成a-苯 硒基-α，β -不饱和酮衍生物（Tetrahedron Letters 2009, 50, 5726-5728.)，但其操作较 复杂，收率较低。3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物的合成还未见报道，本 发明利用易制备、具有结构多样性的3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮为原料与有机硒试剂进 行取代反应，通过调控原料2中R1和R 2取代基，合成了 3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙 烯-1-酮衍生物1。
[0003]
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合 成3, 3_二烧硫基_2_苯砸基_2_丙稀-1-酬衍生物的方法。
[0005] 为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
[0006] 以酸为催化剂，在有机溶剂中3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮衍生物2与有机硒试 剂进行取代反应（反应式1)。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到 3, 3-二烧硫基_2_苯硒基_2_丙稀-1-酮衍生物1。
[0007]
[0008] 技术方案特征在于：
[0009] 3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2作为合成子，其取代基为：
[0010] DR1为碳原子数为1-4的烷基、芳基或芳基乙烯基。其中芳基为苯基、苯环上带有 取代基的芳基或杂环芳基，苯环上带有取代基为甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、 羧基中的1-5种，取代基的个数为1-5个。
[0011] 2)R2为碳原子数1-4的烷基、烯丙基和苄基，或者代表多亚甲基（01 2)"。其 中 m = 2, 3, 4〇
[0012] 有机硒试剂3为二苯基二硒醚、苯硒基氯或N-苯硒基邻苯二甲酰亚胺。其中，用 N-苯硒基邻苯二甲酰亚胺效果最好。
[0013] 酸催化剂为硫酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯化铁或三氯化铝。其 中，用对甲苯磺酸催化效果最好。
[0014] 反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷、1，2-二氯乙 烷和甲苯中的一种或两种以上有机溶剂。3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2于有机溶剂中的 质量浓度为1-2%。其中，反应在二氯甲烷或1，2_二氯乙烷中进行效果最好。
[0015] 3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2与酸催化剂用量的摩尔比为1:0. 01-1:0. 2。其 中，最优摩尔比是1:0. 05~1:0. 1。
[0016] 合成子2与有机硒试剂3的摩尔比为1:1-1:5。其中，摩尔比为1:1~1:2时反应 效果最好。
[0017] 反应时间为1-24小时。其中，最佳反应时间为4-6小时。
[0018] 反应温度为-20-60°C。其中，最佳反应温度是0~40°C。
[0019] 本发明具有以下优点：
[0020] 1)合成子3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2具有结构多样性，可以用来合成不同类 型和结构的3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1。
[0021] 2)合成子2容易制备，制备原料便宜易得。
[0022] 3) 3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1合成反应条件温和、步骤简 单、产物收率高。
[0023] 总之，本发明利用3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2的结构多样性与有机硒试剂来 高效合成不同类型和结构的3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1，原料便宜 易得，操作简便，目标产物收率高。
【具体实施方式】
[0024] 通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但本发明的内容并不仅限于此。
[0025] 实施例1
[0026]
[0027] 在25mL反应管中，依次加入p-TsOH ·Η20(2· 9mg，0· 015mmol)，3, 3-二烷硫基-2-丙 烯-1-酮 2a(48. 7mg，0. 30mmol)、有机硒试剂 3a(99. 7mg，0. 33mmol)和 3mL溶剂 1，2-二氯乙 烷，30°C反应5h。反应结束后，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离（洗脱液为石 油醚（60-90°C /二氯甲烷，v/v = 2:1)，得到淡黄色固体目标产物la(91. 4mg，收率96% )。 目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。
[0028] 实施例2
[0029]
[0030] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，有机硒试剂为3b苯硒基氯 (63. 2mg，0. 33mmol)。停止反应，经后处理得到目标产物la(47. 6mg，收率50% )。说明有 机硒试剂3b效果不如有机硒试剂3a效果好。
[0031] 实施例3
[0032] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应温度为0°C。停止反 应，经后处理得到目标产物la(87. 6mg，收率92% )。
[0033] 实施例4
[0034] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应温度为40°C。停止反 应，经后处理得到目标产物la(91. 4mg，收率96% )。
[0035] 实施例5
[0036] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应溶剂为二氯甲烷。停 止反应，经后处理未得到目标产物la(88.5mg，收率93%)。说明在二氯甲烷中反应效果较 好。
[0037] 实施例6
[0038] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应溶剂为甲苯。停止反 应，经后处理得到目标产物la(61.9mg，收率65%)。说明甲苯也可以用做反应溶剂，但不 是最佳反应溶剂。
[0039] 实施例7
[0040] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应溶剂为四氢呋喃。停 止反应，经后处理得到目标产物la(84.7mg，收率89%)。说明四氢呋喃也可以用做反应溶 剂，但不是最佳反应溶剂。
[0041] 实施例8
[0042] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，有机硒试剂3a的加入量为 90. 7mg(0. 3mmol)。停止反应，经后处理得到目标产物la(81. 9mg，收率86% )。
[0043] 实施例9
[0044] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，对甲苯磺酸用量为 5. 7mg(0. 03mmol)。停止反应，经后处理得到目标产物la(91. 4mg，收率96% )。
[0045] 实施例10
[0046] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，催化剂酸为三氯化铁 2. 4mg(0. 015mmol)。停止反应，经后处理得到目标产物la(20.0 mg，收率21% )。
[0047] 实施例11
[0048] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，催化剂酸为三氟乙酸 1. 7mg(0. 015mmol)。停止反应，经后处理得到目标产物la(33. 3mg，收率35% )。
[0049] 实施例12
[0050] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应时间2h。停止反应， 经后处理得到目标产物la(71. 4mg，收率75% )。说明反应时间短原料未反应完全。
[0051] 实施例13
[0052] 反应步骤与操作同实施例1，与实施例1不同之处在于，反应时间23h。停止反应， 经后处理得到目标产物la(49.5mg，收率52%)。说明延长反应时间导致产物部分分解。
[0053] 实施例14
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