一种多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，涉及2-[(芳基）-(2,4,6-三羟基-嘧 啶-5-基）_甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的有机合成方法。
【背景技术】
[0002] 吡喃-4-酮是一类重要的具有生理和药理活性的杂环化合物。具有抗微生物、抗 炎、抗菌、抗癌等活性（Biochimie，2011，93,921-930)。这一类化合物可作为染料和荧光 物质（J. Phys. Chem. A 2002,106,4868-4871)。因此吡喃-4-酮类衍生物一直是化学工作 者和药物科学工作者关注的一个热点。吡喃结构也是具有抗真菌、抗微生物和抗癌活性的 天然产物中广泛存在的结构单元（European Journal of Medicinal Chemistry，2012, 53， 416-423)。但对于具有本文所述多取代吡喃-4-酮衍生物的合成报道很少。在无水乙醇中 通过醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2,4,6-三羟基嘧啶为原料一步合成2-[(芳 基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮衍生物还未见 报道。该方法具有操作简单，反应条件温和，产率高等优点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种合成2-[(芳基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲 基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的方法：醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2,4， 6-三羟基嘧啶，按摩尔比1 : 1 : 1在无水乙醇中经三组分一锅法一步合成（如图1所示）。 本发明在合成过程中引入乙醇，提供一种高效、应用范围广，产率高且反应介质可重复使用 的合成方法。
[0004] 本发明通过下述方法实现的：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的醛，1毫摩尔的 2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和1毫摩尔的2,4,6-三羟基嘧啶化合物，在回流条件下 反应4-12小时，即得到相应的2-[(芳基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟 基-6-甲基-吡喃-4-酮类衍生物。
[0005] 所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。
[0006] 所述的环状1，3-二羰基化合物为2,4,6-三羟基嘧啶。
[0007] 本发明具有以下优点：
[0008] 本发明在合成2,4,6-三羟基嘧啶-吡喃-4-酮衍生物的过程中引入乙醇，毒性 小、溶解性能好，反应产物分离简单等优点。且反应操作简单，乙醇可循环使用，大大降低了 成本，实现了反应介质的循环使用。
【附图说明】
[0009] 附图1是化合物2-[(芳基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲 基-吡喃-4-酮的合成路线图，该路线是由醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2,4， 6-三羟基嘧啶三组分一锅法实现的。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合附图1及实施例对本发明作进一步描述。
[0011] 实施例1 :
[0012] 2-[(4_氯苯基）-(2,4,6_三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡 喃-4-酮的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的4-氯苯甲醛（0. 14g)，1毫摩尔的 2-甲基-5-羟基-纽-吡喃-4-酮（0.138)和1毫摩尔的2,4,6-三羟基嘧啶（0.16 8)，在回 流条件下反应8小时，TLC跟踪监测，反应结束后，冷却，抽滤，产物用少量95 %乙醇洗涤，即 得到相应的2-[ (4-氯苯基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡 喃-4-酮类衍生物（0. 37g，产率85% )。本品为白色粉末，mp :180~182°C。
[0013] 实施例2:
[0014] 2-[(2_氯苯基）-(2,4,6_三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡 喃-4-酮的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的2-氯苯甲醛（0. 14g)，1毫摩尔的 2-甲基-5-羟基-纽-吡喃-4-酮（0.138)和1毫摩尔的2,4,6-三羟基嘧啶（0.16 8)，在回 流条件下反应6小时，TLC跟踪监测，反应结束后，冷却，抽滤，产物用少量95 %乙醇洗涤，即 得到相应的2-[ (2-氯苯基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡 喃-4-酮类衍生物（0. 35g，产率82% )。本品为白色粉末，mp :203~205°C。
[0015] 实施例3 :
[0016] 2-[(2,4_二氯苯基）-(2,4,6_三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡 喃-4-酮的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的3,4-二氯苯甲醛（0. 18g)，l毫摩尔 的2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮（0. 13g)和1毫摩尔的2,4,6_三羟基嘧啶（0. 16g)， 在回流条件下反应12小时，TLC跟踪监测，反应结束后，冷却，抽滤，产物用少量95%乙醇 洗涤，即得到相应的2-[ (2,4-二氯苯基）-(2,4,6-三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟 基-6-甲基-吡喃-4-酮类衍生物（0. 38g，产率80% )。本品为白色粉末，mp :200-202°C。
[0017] 实施例1-13的反应原料，反应条件及产率见表1。
[0018] 表1实施例1-13的反应原料，反应条件及产率
[0019]
[0020] 表1中，实施例1-13中反应的环状1，3-二羰基化合物为2,4,6_三羟基嘧啶。
[0021] 表2为实施例1中无水乙醇的循环使用结果。
[0022] 表2无水乙醇的循环使用
[0023]
[0025]由表1和表2可知，本发明的方法原料易得，操作简单安全，反应条件温和、收率 高，后处理简单，原子经济性高，而且无水乙醇能够重复使用，环境污染小，因而具有极大的 实施价值和潜在社会经济效益。
【主权项】
1. 本发明涉及2-[(芳基）-(2,4,6_三羟基-嘧啶-5-基）-甲基]-3-羟基-6-甲 基-吡喃-4-酮的合成，是以醛、2,4,6-三羟基嘧啶和2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮化 合物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。2. 按照权利要求（1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征是合成的反 应条件是醛、2,4,6-三羟基嘧啶和2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮化合物在无水乙醇中 反应，适宜的条件是常压、回流条件下反应4~12小时，原料的摩尔比为醛：2,4,6-三羟基 嘧啶：2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮=1 : 1 : 1。3. 按照权利要求（1)所述的多取代吡喃4-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的反 应介质为无水乙醇。4. 按照权利要求（1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的 醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。5. 按照权利要求（1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征在于所述的 环状1，3-二羰基化合物为2,4,6-三羟基嘧啶。
【专利摘要】本发明涉及多取代吡喃-4-酮衍生物的合成，具体是涉及2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的合成，是以醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2，4，6-三羟基嘧啶化合物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到70％以上。
【IPC分类】C07D405/06
【公开号】CN105622589
【申请号】CN201410592283
【发明人】史亚南, 赵波, 李玉玲, 杜百祥
【申请人】江苏师范大学
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2014年10月24日