一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。
【背景技术】
[0002]聚乙烯醇是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，被广泛应用于医药学方面。聚对二氧环己酮和聚肽是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在医药学领域有着广泛的应用。先将聚对二氧环己酮链段接枝到聚乙烯醇分子链上得到聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物，再将聚肽链段接枝到聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物中的聚乙烯醇链段上所得到的聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物具有两亲性，在选择性溶剂中能够自组装形成胶束，是一种新型的药物载体，在治疗癌症等疑难杂症方面有着广阔的应用前景。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法。其技术方案为:
一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，其特征在于:共聚物中聚乙稀醇链段的分子量为44000?51000，聚对二氧环己酮链段的分子量为2500?2600，聚肽链段的分子量为2200?2300;其制备方法采用以下步骤:
1)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚对二氧环己酮单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于27?33°C搅拌反应2?4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于28?32 °C搅拌反应2?4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物原液的制备:在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物和溶剂，于48?50°C搅拌溶解50?60分钟，得至IJ目标物；
4)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的制备:室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3?4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。
[0004]所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤
I)中，聚对二氧环己酮单十二烷基醚与聚乙烯醇的摩尔比为15?25:1。
[0005]所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤1)中，缩合剂采用N，N’_二环己基碳二亚胺、N，N’_二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08?1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5?15 g/100 ml ο
[0006]所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤
2)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚肽均聚物与聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为15?25:1。
[0007]所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤
2)中，缩合剂采用N，N’_二环己基碳二亚胺、N，N’_二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为1.07?1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5?15 g/100 ml。
[0008]所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤
3)中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为I?1.5mg/ml。
[0009]所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，步骤
4)中，透析袋容量为5?10ml，透析袋截留分子量为3500?4000，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.I?0.3 mg/ml。
[0010]本发明与现有技术相比，其优点为:
1、所述的一种制备聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的方法，采用两步酯化反应和透析法相结合的手段，操作简单、易于掌握；
2、所述的一种聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束是一种新型的药物载体。
【具体实施方式】
[0011]实施例1
1)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入12.2克聚乙烯醇(分子量为44000)、12.7克羧基封端的聚对二氧环己酮单十二烷基醚(分子量为2500)，加入240毫升二甲基亚砜，再加入0.073克N，N’_二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于27°C搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10克聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物、9.1克羧基封端的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)(分子量为2200)，加入189毫升二甲基亚砜，再加入0.059克N，N’-二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于28°C搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得至IJ目标物；
3)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入120毫克聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜，于48 V搅拌溶解50分钟，得到目标物；
4)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物胶束的制备
室温下，将I毫升聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中(截留分子量为3500)，将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔8小时置换一次，置换3次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
[0012]实施例2
1)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入12.4克聚乙烯醇(分子量为48000)、12.2克羧基封端的聚对二氧环己酮单十二烷基醚(分子量为2500)，加入241毫升二甲基亚砜，再加入0.043克N，N’_二异丙基碳二亚胺，惰性气氛下，于30°C搅拌反应3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2)聚乙烯醇-聚对二氧环己酮-聚肽双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.2克聚乙烯醇-聚对二氧环己