一种从曲克芦丁工业药渣中纯化曲克芦丁的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及原料药物，具体属于一种从曲克芦丁工业药渣中纯化提取曲克芦丁的方法。
【背景技术】
[0002]曲克芦丁中文别名:羟乙基芦丁、托克芦丁、三羟乙基芦丁、维脑路通、维生素P4，英文名称:Troxerut ine。本品在水中易溶，在甲醇，乙醇中溶解，在氯仿中不溶。分子式:C33H42O19，分子量742.68。本品具有抑制红细胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。适用于脑血栓形成和脑栓塞所致的偏瘫、失语以及心肌梗塞前综合征、动脉硬化、中心性视网膜炎、血栓性静脉炎、静脉曲张、血管通透性升高引起的水肿等疾病。
[0003]曲克芦丁是经芦丁和环氧乙烷经Willanson醚化亲核取代反应，再通过重结晶技术制备而得。因芦丁的反应位点较多，该反应完成后会长生一些列副产物，同时在重结晶制备过程中又会产生大量黏液质，胶质成分，使得大量的曲克芦丁留在结晶母液中，进而形成工业药渣，作为废弃物处理，也就使得生产成本大大增加，同时还带来环境污染的问题。
[0004]目前，国内的曲克芦丁原料的厂家大概有几十家，有人统计过每年因此产生的药渣近千吨，而由于无法处理，导致大量的药渣废弃，造成环境污染和经济损失。此外，药渣里面存在大量反应副产物以及黏液质，胶质成分等导致药渣回收利用相当困难，目前有报道采用两种有机絮凝剂对结晶母液进行处理，然后采用大孔树脂进行吸附洗脱达到纯化的专利报道(中国专利:一种曲克芦丁结晶母液的纯化工艺，申请号:201210590546.8)。但是该专利操作步骤繁琐，且所纯化的曲克芦丁含量仅为61.8%，不符合2015版《中国药典》规定曲克芦丁口服标准要求曲克芦丁含量为80 %的标准。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种从曲克芦丁工业药渣中快速纯化曲克芦丁的方法。
[0006]本发明提供的一种从曲克芦丁工业药渣中快速纯化曲克芦丁的方法，包括如下步骤:
[0007]取分离材料，用体积比O% -60 %醇水浸泡过夜，然后去除漂浮物，装入层析柱中，备用；将曲克芦丁工业药渣粉粹，用相当于药渣重量5-10倍的水溶解后，静置6_12h，过滤，弃掉滤渣；将滤液加入玻璃柱中，先用少量的水清洗柱头，待柱头清洗干净后，用相应的0%-60%醇水溶液进行洗脱，弃去前1-2个柱体积的洗脱液，继续收集1-2个柱体积的洗脱液，减压浓缩、真空干燥。HPLC检测分析，曲克芦丁含量达80 %以上。
[0008]所述曲克芦丁工业药渣，是生产企业用芦丁和环氧乙烷经Willanson醚化亲核取代反应，再通过重结晶技术制备曲克芦丁的生产过程中，产生的结晶母液形成的工业药渣，其中含有大量的曲克芦丁。
[0009]所述的分离材料为凝胶材料，优选羟丙基葡聚糖凝胶LH-20。
[0010]所述的醇水溶液中的醇可以为乙醇或甲醇等。
[0011]与现有技术相比，本发明的有益效果:
[0012]本发明提供的从工业药渣中快速纯化曲克芦丁的方法，操作简便，适合工业化生产，且最后成品中曲克芦丁含量达80 %以上，符合2015版《中国药典》口服液规格要求。
【附图说明】
[0013]图1实施例1成品的HPLC检测图
[0014]图2实施例2成品的HPLC检测图
[0015]图3实施例3成品的HPLC检测图
[0016]图4实施例4成品的HPLC检测图
[0017]图5原料曲克芦丁工业药渣的HPLC检测图
【具体实施方式】
[0018]本发明通过以下实施例进一步详述。本实施例所叙述的技术内容是说明性的，不应依此来局限本发明的保护范围。
[0019]以下实施例中曲克芦丁工业药渣取自山西某药业有限公司。
[0020]实施例1
[0021]取Ig曲克芦丁工业药渣置于25mL烧杯中，加入1ml蒸馏水溶解，静置12h后过滤，弃掉滤渣，留下滤液备用。取50g羟丙基葡聚糖凝胶LH-20，用500ml蒸馏水浸泡过夜，去除漂浮物，倒入一根玻璃柱(径长比为1:20，柱体积50mL)，待浸泡液流至液面，加入曲克芦丁药渣滤液，待滤液流至液面，再用Iml蒸馏水清洗柱头，待柱头清洗干净后加入500ml蒸馏水洗脱，洗脱10ml后开始收集，收集50ml ;50ml收集液减压浓缩干燥后，经HPLC检测，曲克芦丁达85%，回收率为88%，符合口服液规格。
[0022]实施例2
[0023]取Ig曲克芦丁工业药渣置于25mL烧杯中，加入1ml蒸馏水溶解，静置12h后过滤，弃掉滤渣，留下滤液备用。取50g羟丙基葡聚糖凝胶LH-20，用500ml甲醇-水(30 %甲醇，体积比)溶液浸泡过夜，去除漂浮物，倒入一根玻璃柱(径长比为I: 20，柱体积50mL)，待浸泡液流至液面，加入曲克芦丁药渣滤液，待滤液流至液面，再用Iml蒸馏水清洗柱头，待柱头清洗干净后加入500ml甲醇-水(30 %甲醇)溶液洗脱，洗脱10ml后开始收集，收集50ml ； 50ml收集液减压浓缩干燥后，经HPLC检测，曲克芦丁含量为82.5%，回收率为80%，符合口服液规格。
[0024]实施例3
[0025]取Ig曲克芦丁工业药渣置于25mL烧杯中，加入1ml蒸馏水溶解，静置12h后过滤，弃掉滤渣，留下滤液备用。取50g羟丙基葡聚糖凝胶LH-20，用500ml甲醇-水(60 %甲醇，体积比)溶液浸泡过夜，去除漂浮物，倒入一根玻璃柱(径长比为I: 20，柱体积50mL)，待浸泡液流至液面，加入曲克芦丁药渣滤液，待滤液流至液面，再用Iml蒸馏水清洗柱头，待柱头清洗干净后加入500ml甲醇-水(60 %甲醇)溶液洗脱，洗脱10ml后开始收集，收集50ml ； 50ml收集液减压浓缩干燥后，经HPLC检测，曲克芦丁含量为81 %，回收率为82%，符合口服液规格。
[0026]实施例4
[0027]取Ig曲克芦丁工业药渣置于25mL烧杯中，加入1ml蒸馏水溶解，静置12h后过滤，弃掉滤渣，留下滤液备用。取50g羟丙基葡聚糖凝胶LH-20，用500ml已醇-水(60 %乙醇，体积比)溶液浸泡过夜，去除漂浮物，倒入一根玻璃柱(径长比为I: 20，柱体积50mL)，待浸泡液流至液面，加入曲克芦丁药渣滤液，待滤液流至液面，再用Iml蒸馏水清洗柱头，待柱头清洗干净后加入500ml乙醇-水(60%乙醇)溶液洗脱，洗脱10ml后开始收集，收集50ml; 50ml收集液减压浓缩干燥后，经HPLC检测，曲克芦丁含量为81 %，回收率为82%，符合口服液规格。
【主权项】
1.一种从曲克芦丁工业药渣中纯化曲克芦丁的方法，包括如下步骤:取分离材料，用体积比0%-60%醇水浸泡过夜，然后去除漂浮物，装入层析柱中，备用;将曲克芦丁工业药渣粉粹，用相当于药渣重量5-10倍的水溶解后，静置6-12h，过滤，弃掉滤渣;将滤液加入玻璃柱中，先用少量的水清洗柱头，待柱头清洗干净后，用相应的O % -60 %醇水溶液进行洗脱，弃去前1-2个柱体积的洗脱液，继续收集1-2个柱体积的洗脱液，减压浓缩、真空干燥。2.如权利要求1所述的纯化曲克芦丁的方法，其特征在于，所述的分离材料为凝胶材料。3.如权利要求2所述的纯化曲克芦丁的方法，其特征在于，所述的凝胶材料为羟丙基葡聚糖凝胶LH-20。4.如权利要求1所述的纯化曲克芦丁的方法，其特征在于，所述的醇水溶液中的醇为甲醇或乙醇。5.如权利要求1所述的纯化曲克芦丁的方法，其特征在于，所述的水为蒸馏水。
【专利摘要】本发明提供了一种从曲克芦丁工业药渣中纯化曲克芦丁的方法，步骤：分离材料的前处理，装入层析柱；将曲克芦丁工业药渣用水溶解，静置过滤；滤液上样，吸附，洗脱，洗脱液浓缩、干燥即得曲克芦丁，其含量>80％(HPLC检测)，回收率>80％，所得产品符合2015版《中国药典》口服液规格。本发明有效利用了合成药物的废弃资源，提高了曲克芦丁的再生价值，且方法快速，简便，适合工业化生产，在曲克芦丁废液的回收利用方面具有应用前景。
【IPC分类】C07H17/07, C07H1/06
【公开号】CN105669802
【申请号】CN201610146091
【发明人】李石飞, 张立伟, 赖恩义
【申请人】山西大学
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年3月15日