一种新的甾体类化合物及其制备方法和医药用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物技术领域，具体设及从干燥的藤梨根中分离得到的一种具有治疗 膜腺癌作用的酱体类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 藤梨根为雜猴桃科植物中华雜猴桃Actinidia chinensis的根，为中国特有种，中 华雜猴桃分布在中国东部地区，主要分布于陕西、江西、湖南、湖北、福建、浙江、河南、安徽 等省。我国是中华雜猴桃的原产区，其在我国大部分地区均有栽培，因此对其开发利用有着 资源丰富，价格低廉，疗效确切等优势。中华雜猴桃全株均可药用，中医认为其根气微，味 苦、涩，具有清热解毒、活血消肿、桂风利湿之功效。在临床上用于治疗肝炎、水肿、风湿性关 节炎、胃癌和乳腺癌等疾病。
[0003] 藤梨根化合物种类繁多，根据文献报道，已经从中分离得到的化合物约有90多个， 可大致分为6种类型的化合物，包括五环Ξ祗类，黄酬类，蔥酿类，酱体类，生物碱类，其他类 等。
[0004] 现代药理学研究发现，藤梨根在抗肿瘤方面具有较好的活性。藤梨根具有抗胃癌 作用，抗食管癌作用，抗结肠癌作用，抗肺癌作用等。藤梨根是我国常见的传统中药材，目前 在临床上主要用于消化道肿瘤疾病的治疗。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种从干燥的藤梨根中分离得到的一种具有治疗膜腺癌作 用的酱体类化合物及其制备方法。
[0006] 本发明的上述目的是通过下面的技术方案得W实现的：
[0007] 具有下述结构式的化合物(I)，
[000引
[0009]所述的化合物（I)的制备方法，包含W下操作步骤：（a)将干燥的藤梨根粉碎，用75 ~85%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油酸、乙酸乙醋和水饱和的 正下醇萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物和正下醇萃取物；（b)步骤(a)中乙酸 乙醋萃取物用大孔树脂除杂，先用15%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙醇洗脱10个柱体 积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（C)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸 膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗 脱得到5个组分；（d)步骤k)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和 10:1的二氯甲烧-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的 反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱 液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(I)。
[0010] 进一步地，步骤(a)中，用80%乙醇热回流提取，合并提取液。
[0011] 进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
[0012] -种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的载 体。
[0013] 所述的化合物(I)在制备治疗膜腺癌的药物中的应用。
[0014] 所述的药物组合物在制备治疗膜腺癌的药物中的应用。
[0015] 本发明化合物用作药物时，可W直接使用，或者W药物组合物的形式使用。
[0016] 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（I)，其余为药物学上可接受的、对 人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
[0017] 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 W及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物W单位体重服用量的形式使用。本发明药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等;用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。
【附图说明】
[0018] 图1为化合物（I)结构式；
[0019 ]图2为化合物（I)理论ECD值与实验ECD值比较。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不W此限定本发明保护范 围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可W对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
[0021] 实施例1:化合物(I)分离制备及结构确证
[0022] 试剂来源：乙醇、石油酸、乙酸乙醋、正下醇、二氯甲烧为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
[0023] 制备方法：（a)干燥的藤梨根（10kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取（2化X3次），合 并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油酸(化X3次）、乙酸乙醋(化X3次)和水饱和的正 下醇(化X3次)萃取，分别得到石油酸萃取物、乙酸乙醋萃取物(398g)和正下醇萃取物；（b) 步骤(a)中乙酸乙醋萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用15%乙醇洗脱8个柱体积，再用 75%乙醇洗脱10个柱体积，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏（163g); (C)步骤(b)中75%乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱 体积）、45:1(9个柱体积）、20:1(8个柱体积）、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲 烧-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤(C)中组分3(49g)用200-300目正相硅胶进一步分 离，依次用体积比为25:1(8个柱体积）、20:1(10个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烧- 甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2(31g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶 ODS-C18分离，用体积百分浓度为75 %的甲醇水溶液等度洗脱，收集8~10个柱体积洗脱液， 洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I) (247mg)。
[0024] 结构确证：白色粉末;皿-ESIMS显示[M+化r为m/z 417.3112，结合核磁特征可得 分子式为C2抽420，不饱和度为8。核磁共振氨谱数据SH(ppm，DMSO-ds，600MHz): H-1 (1.77，m)， H-l(2.02，m)，H-2(5.69，m)，H-3(5.63，m)，H-4(4.98，d J = 9.0)，H-6(6.50，m)，H-7(5.54， m)，H-9(1.95，m)，H-lia.43，m)，H-lia.58，m)，H-12a.ll，m)，H-12(1.89，m)，H-14(1.78， m)，H-15(1.31，m)，H-15(1.56，m)，H-16(1.64，m，2H)，H-17(1.12，m)，H-18(0.61，s)，H-19 (0.98，s)，H-20(1.93，m)，H-21(0.97，d，J = 6.6)，H-22(5.09，dd，J=15.3,7.7)，H-23 (5.16，dd，J = 15.3,7.0)，H-24(1.78，m)，H-25(1.35，m)，H-26(0.81，d，J = 6.5)，H-27 (0.81，(1^ = 6.5)，护28(0.92，(1^ = 6.7);核磁共振碳谱数据6^口口111，0150-(16，1501化）： 37.1(CH2，1-C)，126.9(CH，2-C)，130.8(CH，3-C)，69.6(CH，4-C)，143.4(C，5-C)，116.5(CH， 6-C)，116.7(CH，7-C)，140.2(C，8-C)，46.4(CH，9-C)，38.1(C，10-C)，20.8(CH2，11-C),38.7 (CH2，12-C)，42.5(C，13-C)，54.3(CH，14-C)，22.6(afe，15-C)，28.1(CH2，16-C)，55.2(CH， 17-C)，11.8(Ol3，18-C)，17.3(ai3，19-C)，40.2(CH，20-C)，20.7(CH3,21-C)，135.6(CH，22- C)，131.4(CH，23-C)，42.6(CH，24-C)，32.8(CH，25-C)，19.3(afe，26-C)，20.1(CH3,27-C)， 17.2(邸3,28-0;碳原子标记参见图1。4醒財普显示六个甲基信号[6册.61(3，16-18)，0.81 (d，J = 6.5Hz，Me-27)，0.81(d，J = 6.5Hz，Me-26)，0.92(d，J = 6.7Hz，Me-28)，0.97(d，J = 6.細z，Me-21)，0.98(s，Me-19)]，六个締属次甲基质子信号[δ册.09(dd，J=15.3,7.7Hz，H- 22)，5.16(dd，J=15.3,7.0Hz，H-23)，5.54(m，H-7)，5.63(m，H-3)，5.69(m，H-2)，6.50(m，H- 6)]，一个含氧次甲基质子[8^.98((1，1 = 9.0化，护4)]。1化醒財普显示28个共振碳信号，包 括六个甲基，五个亚甲基，十Ξ个次甲基[六个締属次甲基SC116.5(C-6)，116.7(C-7)， 126.9(C-2)，130.8(03)，131.4(023)，135.6(C-22); -个含氧次甲基SC69.6(C-4)]，四个 季碳[两个締属季碳 8(：140.2((：-8)，143.4((：-5)]。歷8幻普中，护4(5^.98)与(：-3(5(：130.8)， C-5(SC143.4)和C-6(SC116.5)的相关性表明C-4(SC69.6)位连有一个径基。N犯SY谱中，H-4 与Me-19的相关性表明C-4位的径基为α构型。此外，H-22和H-23之间大的禪合常数（15.3Hz) 表明C-22和C-23之间的双键为E构型。综合氨谱、碳谱、HMBC谱和N0ESY谱，W及文献关于相 关类型核磁数据，可基本确定该化合物如图1所示，立体构型进一步通过EC的式验确定，理论 值与实验值基本一致(图2)。
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