含嘧啶环的膦酸酯类化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及农药领域，具体的，本发明设及含喀晚环的麟酸醋类化合物及其制备 方法和应用，更具体的，本发明设及式I所示化合物W及衍生物及其制备方法、农药组合物、 式I所示化合物在制备除草剂的用途。
【背景技术】
[0002] 含喀晚类的除草剂种类较多，主要包括喀晚簇酸类，喀晚横酷脈类W及=挫并喀 晚类。喀晚簇酸类除草剂是从横酷脈类化合物的结构改造而来的，主要是通过抑制植物的 支链氨基酸的生物合成而达到除草目的，属于乙酷乳酸合成酶(ALS)抑制剂。
[0003] 然而，在有限的耕地面积上得到满足大量人口所需的粮食就必须用到农药，如何 创制出高活性、高选择性、低毒、无公害、环境友好和结构新颖的新农药，是当前科学家研究 关注的焦点。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明的一个目的在于 提供了一种能够用于制备除草剂的化合物。
[0005] 在本发明的第一方面，提供了一种含喀晚环的麟酸醋类化合物化合物。根据本发 明的实施例，该化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外 消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物，
[0006]
[0007]其中，
[000引 X为0或S;
[0012]发明人惊奇地发现，根据本发明实施例的化合物具有好的除草活性。
[0009] Ri责巧甚.件佛取代的果甚遗化脑甚.
[0010]
[0011]
[0013] 根据本发明的实施例，上述化合物还可W具有下列附加技术特征：
[0014] 根据本发明的一个实施例中，Ri为甲基、苯基、至少一个面素取代的苯基、至少一 个甲基取代的苯基、至少一个甲氧基取代的苯基、至少一个硝基取代的苯基或巧喃基，任选 地，所述面素为氣、氯、漠。
[001引根据本发明的一个实施例中，Ri为甲基、苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-硝基 苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-漠苯基、4-漠苯基、4-氣苯基或2-巧喃基。 [0016]根据本发明的一个实施例中，化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异 构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物或溶剂合物：
[0017]
[0018]
[0019] 在本发明的第二方面，本发明提供了一种制备前面所述化合物的方法，根据本发 明的实施例，该方法包括：
[0020] 使式A所示化合物与式B所示化合物进行接触，W便获得式I所示化合物；
[0021]
[0022] 其中乂、1?1、护、护是如前面所描述的。
[0023] 根据本发明的实施例，所述接触是使式A所示化合物、式B所示化合物W及DMAP溶 解在二氯甲烧里，冷却至0摄氏度滴加 DCC，在室溫揽拌10个小时进行的。
[0024] 根据本发明的实施例，所述式A所示化合物与所述式B所示化合物、DCC、DMAP的摩 尔比为 1:1:1:0.Ol ~0.02。
[0025] 根据本发明的实施例，进一步包括：
[00%]通过柱层析，分离所述式I所示化合物，其中，所述柱层析采用石油酸与乙酸乙醋 的混合物作为分离相，并且石油酸与乙酸乙醋的体积比为1:2。
[0027]由此，根据本发明的实施例，本发明提出了一条合成路线，可W用于制备式I所示 化合物
[002引
[0029] Wl-(2-氯-6-((4,6-二甲氧喀晚-2-基)琉基)苯甲酯氧基)-2,4-二氯苯基麟酸二 甲醋I-I为例。向IOOmL圆底烧瓶中加入2-氯-6-(4,6-二甲氧基喀晚-2-硫基）苯甲酸(A) 0.98g(3mmol)、1-径基-2,4-二氯苯基麟酸醋0.85g(3mmol)、30mL处理CH2CI2和催化量的 DMAP(4-二甲氨基化晚），揽拌溶解，冰浴条件下滴加溶于10血处理C此C12中的DCC(二环己基 碳二酷亚胺)〇.62g(3mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室溫揽拌过夜，TLC监测反应结束。过滤， 除去不溶于C此Cl 2的DCU，滤液脱溶后再用少量的C曲COC出溶解，过滤，如此反复S次，所得 粗品经硅胶柱层析得纯品淡黄色油状物，洗脱剂CH3COCH3:石油酸= 2:l(v/v)，收率43%。
[0030] 本发明的第=方面，本发明提供了一种除草剂，其包括前面所描述的化合物。
[0031] 在本发明的第四方面，本发明提供了前面所述的化合物或的药物组合物在除杂草 中的用途，所述杂草为碑草化chinochloa crusgalli)、马唐（Digitaria adscendens)、狗 尾草（Setaria f aber i i )、荷麻（Abut i I on theophrasti )、反枝宽（Amaranthus retrof lexus)或者芥菜（Brassica juncea)。
[0032] 本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变 得明显，或通过本发明的实践了解到。
【具体实施方式】
[0033] 下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发 明，而不能理解为对本发明的限制。
[0034] 实施例1
[0035] 化合物I-I
[0036] (2,4-dichIoropheny1)(dimethoxyphosphory1)methy1 2-chlor〇-6-((4,6-dimethoxy pyrimidin-2-yl)thio)benz〇3te
[0037：
[003引向IOOmL圆底烧瓶中加入2-氯-6-(4,6-二甲氧基喀晚-2-硫基）苯甲酸(A)0.98g (3mmoI)、1-?基-2，4-二氯苯基麟酸醋0.85g(3mmol)、30mL处理CH2CI2和0.03mmol的DMAP (4-二甲氨基化晚），揽拌溶解，冰浴条件下滴加溶于10血处理C出Cl2中的DCC仁环己基碳二 酷亚胺)0.62g(3mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室溫揽拌过夜，TLC监测反应结束。过滤，除去 不溶于C此C12的DCU，滤液脱溶后再用少量的C出COC曲溶解，过滤，如此反复S次，所得粗品 经硅胶柱层析得纯品淡黄色油状物，洗脱剂C出COC出:石油酸=2:1 (v/v)，收率43% DYellow oil;Yield 63%;邮2° 1.5697;? NMR(400MHz，CDCl3,TMS)S(ppm):3.53~3.72(m，12H，4X (OC曲）），5.64(s，lH, pyridine H), 6.70(d, IHJ= 13.6Hz，P-CH) ,7.04 ~7.53(m，6H, Ar-H);UC 醒R(100MHz，CDCl3)S(ppm):53.64,53.84;65.87,67.58,86.31，126.99，128.67, 129.12,130.27,130.47,130.84,1:34.02,135.10,135.98,137.86,163.74,168.65,170.55 ;3ip 醒 R( 160MHz，CDCl3) :17.53; IR 化化）V(CHfi) :3324,2954,2853，1748(C = 0), 1713， 1626,1582,1549,1475,1462,1435,1391,1376,1192(P = 0),1166,1047(C-0-C),916,823, 761(Ar);EI-MS巧I)m/z(%):594(M+，I) ,311(12),309(27),282(15),281(100)!Elemental Anal.Calcd for C22出0CI3化07PS(594):C，44.50;H，3.39;N，4.72.Found:C，44.16;H，3.70; N，5.05.
[0039] W下化合物按照化合物1-1的方法制备，其结构鉴定数据如下：
[0040] 1-2
[0041 ] (dimethoxyphosphoryl)(4-methoxyphenyl)methy I 2-chlor〇-6-((4,6-dimethoxy pyri midin-2-yl)thio)benzo曰te
[0042]
[004；3] Yellow soild;Yield 18%;m.p.65~66°C;1h NMR(400MHz，CDCl3,TMS)S(卵m): 3.66~3.72(m，12H，4X(OCH3))，3.89(s，3H，Ar-〇q^)，5.72(s，lH，pyridineH)，6.33(d, lH，J=13.細z，P-CH)，7.27~7.63(m，7H，Ar-H);Uc醒Ra00MHz，CDCl3)S(ppm):53.72， 53.90,63.39,71.09,86.42,128.54,128.88,129.54,129.60,129.88,130.12,130.41, 130.49,130.75,130.97,135.81,136.14,138.31,168.83,170.72 ;3ip 匪R(160 MHz, CDCb) :18.17; IR 化化）V(CHfi) :3326,2931,2853,1744，1712(C = 0), 1626,1581,1550， 1461,1391,1376,1192(P = 0), 1166,1048(C-0-C),914,757(Ar)；EI-MS(EI)m/z(% ):311 (19) ,310(10),309巧0),283(36),282(18),281(100),224(6),143(7),139(10),109(3),93 (ll);Elemental Anal.Calcd for C23出此1 化〇8PS(555):C，49.78;H，4.36;N，5.05Jound: C，50.14;H，4.52;N，5.30.
[0044] 1-3
[0045] (2-bromophenyl)(dimethoxyphosphoryl)methyl 2-chlor〇-6-((4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)thio)benz〇3te
[0046]
[0047] YeiiOW oii;Yieid ;邮2〇 1.5690;? NMR(400 MHz,CDCl3,TMS)S(ppm) :3.59 ~3.85(m，12H，4X(0Ol3))，5.69(s，lH，pyridineH)，6.83(d，lH，J=13.6Hz，P-CH)，6.82 ~7.59(m,7H,Ar-H); 13c NMR(100 MHz，CDCl3)S(ppm):53.96，69.13，70.87，86.50，127.29， 129.03,130.17,130.38,130.45,131.16,132.27,132.77,134.62,135.49,136.10,158.69， 163.82，168.95，170.74; 3ip 醒 R( 160 MHz，CDCl3) :17.21; IR 化化）V(CHfi) :3327,3068， 2995，29：M，2853，1758(C = 0), 1627,1579,1548,1476,1462,1391,1376,1191 (P = O) ,1167， 1039(C-0-C),918,737(Ar).
[004引 1-4
[0049] (dimethoxyphosphoryl)(4-fluorophenyl)methyl 2-chlor〇-6-((4,6-dimethoxypyrimidin-2-yI)thio)benzoate
[(K)加]
[0051] Yellow soild;Yield 28%;m.P.108~109°C;1h 匪R(400 MHz,CDCl3,TMS)S (ppm):3.64~3.74(m，12H，4X(OOl3))，5.71(s，lH，pyridineH)，6.34(d，lH，J=15Hz，P-CH)，6.96~7.60(m，7H，Ar-H);i3CNMR(100MHz，CDCl3)S(ppm):53.69,53.83,69.23， 70.93,86.31,115.19,115.41,127.94,128.68,130.19,130.26,130.36,130.46,130.84， 136.06，138.24，161.29，164.04，164.13，168.77，170.60;3ip NMR(160 MHz，CDCl3): 17.62; IR化化）V(CHfi) :3329,2992,2955,2931,2854,1738(C = 0), 1626,1583,1551,1510,1462， 1390,1376,1192(P = 0)