制备取代靛红酸酐化合物及其衍生物的方法
【专利说明】制备取代詰红酸野化合物及其衍生物的方法
[0001] 本发明设及一种制备取代說红酸酢化合物及其衍生物，尤其是邻氨基苯甲酯胺类 的方法。还设及运些制备的取代說红酸酢化合物在制备为有用农药的邻氨基苯甲酯胺衍生 物中的用途。因此，取代說红酸酢化合物为邻氨基苯甲酯胺衍生物的重要前体。该类化合物 可W用作农药，尤其是杀虫剂，运例如公开于WO 01/70671，W0 03/015518，W0 03/015519， WO 03/016284,10 03/016300,10 03/024222,10 2003/062221,10 2003/027099,10 2004/ 067528，W0 2003/106427，W0 06/000336;W0 06/068669，W0 07/043677，W0 2008/126933， WO 2008/126858和WO 2008/130021W及WO 2007/006670，W0 2013/024009，W0 2013/ 024010,WO 2013/024003,10 2013/024004,10 2013/024005,10 2013/024006,10 2013/ 024169，W0 2013/024170，W0 2013/024171中。
[0002] 大多数制备邻氨基苯甲酯胺类，尤其是邻氨基苯甲酯胺农药的方法由取代邻氨基 苯甲酸开始，后者被转化成相应的取代說红酸酢化合物。
[0003] 本发明的目的是要提供制备取代說红酸酢化合物和制备由其衍生的邻氨基苯甲 酷胺类的替换或改进方法。运些方法应简单易行，总共要求4个或3个或更少步骤且适合工 业规模生产。运些方法应具有良好产率和良好产物纯度且由易得原料开始。它们额外应廉 价和安全且基于选择性反应。
[0004] 该目的由下文更详细描述的方法实现。
[0005] 在第一方面，本发明设及一种制备式(I)的取代說红酸酢化合物的方法：
[0006]
[0007] 其中
[000引 Ri为CU化、I或CN; W及
[0009] r2 为 CH3、C1、化；
[0010] 包括通过在没有任何其他反应物下加热而使式(II)化合物反应的步骤(b):
[0011]
[001^ 其中R哺R2如上所定义；从及
[0013] R 缸为CH3、C1、N02且n为0、1、2、3、4或 5。
[0014] 已知工艺途径使用光气(或双光气、=光气)来将取代邻氨基苯甲酸环化成相应的 取代說红酸酢化合物。例如，WO 2003/015518、W0 2003/015519和WO 2033/024222描述了使 用双光气在二心恶烧中将取代邻氨基苯甲酸环化成相应的取代說红酸酢化合物。JP 2008280344描述了在四氨巧喃中使用=光气的该环化。由于其毒性，光气在其处理和运输 上具有一些限制。因此，它优选在生产它并使其反应的密闭系统中使用。类似限制适用于双 光气和=光气。
[001引 WO 2008/010897描述了经由邻氨基苯甲酸衍生物与S漠化憐(PBn)的烷基氨基 甲酸醋合成說红酸酢。运所具有的优点是可W避免光气。然而，PBn是高度腐蚀性的昂贵反 应物。运导致高成本，而高成本阻碍了成本有效地合成式（I)的說红酸酢化合物，尤其是在 工业生产规模上。
[0016] WO 2008010897被认为是最接近的现有技术。
[0017] 本发明与WO 200810897的不同在于不需要反应物(P化3或碱)运一事实。
[0018] 由该不同所实现的技术效果是在获得相同结果的同时需要更少的化学品。
[0019] 因此，技术问题是要发现一种在获得相同结果的同时需要更少化学品的方法。
[0020] 该问题由本发明解决。在本领域没有在保持溫和反应条件的同时省略反应物化学 品的启示。
[0021 ] 在Co卵ola的综述（"說红酸酢化学"，Synthesis,第7卷，1980年1月1日，第505-536 页，尤其是第506页）中所引用的US 3,238,201设及简单地通过使用或不使用溶剂在140°C (溶剂:二甲苯)和170°C (无溶剂)之间的溫度下延长对烷氧基氨基甲酸醋前体的加热而制 备N-芳基取代說红酸酢。相同申请建议将亚硫酷氯用作缩合助剂^克服该唯一热环化方法 的苛刻反应条件。
[0022] 尚未公开本发明通过氨基甲酸醋前体的热环化制备說红酸酢。WO 2008/ 010897的更近教导也没有考虑制备用于复合邻氨基苯甲酯胺农药的N-H說红酸酢的该解决 方案。运清楚地表明本领域熟练技术人员不会考虑Coppola综述的该相当特殊方面。显而易 见的是该热环化由于可能在前体阶段发生的各种副反应而不是制备N-H-說红酸酢的通用 方法。
[0023] 由于该原因，提供允许W高产率和高纯度热环化成式（I)的所需N-H-說红酸酢的 特定前体，即式(II)的苯基氨基甲酸醋是基于创造性的。
[0024] 因此，本发明的目的是要提供一种制备式(I)的取代說红酸酢化合物的经济方法。
[0025] 本发明方法的另一优点是待使用的试剂安全且廉价，运从成本和安全方面看是有 利的。反应物廉价且易得或者可W容易地制造。由于运些性能，运些方法因此适合工业规模 生产，运是另一优点。
[0026] 反应物式（II)化合物可W通过取代邻氨基苯甲酸与氯甲酸芳基醋反应而得到。因 此，在另一方面，本发明还设及一种制备式(II)化合物的方法：
[0027
[002引 其中
[0029] Ri为CU化、I或CN; W及
[0030] r2 为 C 出、ClJr;
[0031] R 缸为C 出、C1、N02且n为0、1、2、3、4或 5;
[0032] 通过在步骤(a)中使式(III)的邻氨基苯甲酸衍生物化合物：
[0033：
[0034] 其中R哺R2如上所定义，
[0035] 与式(IV)的氯甲酸醋化合物在溶剂存在下在没有任何其他反应物下反应而进行：
[0036]
[0037] 其中R缸和n如上所定义。
[0038] 术语 <没有任何其他反应物〉意指该反应中不设及其他化合物。未存在于本发明中 的该类其他化学品例如是碱或酸、氧化或还原用试剂。在本案中，运尤其是指不存在碱或 PBn。运不排除溶剂和其他惰性物的存在。
[0039] 在另一实施方案中，本发明设及一种制备式(I)的取代說红酸酢化合物的方法： [0040：
[0041 ] 其中
[0042] Ri为CU化、I或CN; W及
[0043] r2 为 C 出、ClJr;
[0044] 其中在步骤(a)中，式(II)化合物：
[0045]
[0046] 其中
[0047] Ri 为CUBr、I 或CN;
[004引 r2为C出、Cl、Br; W及
[0049] R 缸为C出、Cl、N02且n为0、1、2、3、4或5;
[0050] 通过使式(III)的邻氨基苯甲酸衍生物化合物：
[0化1;
[0化2]其中Ri和R2如上所定义，
[OO53I 份了^、、化有任何其他反应物下反应而制备：
[0054;
[0055] 其中R气日n如上所定义；
[0056] 并且包括通过在没有任何其他反应物下加热而使式(II)化合物反应的步骤(b): [0化7
[0化8」 共 TK-wK-yu-c/yr 疋乂； W 戊
[0化9] R 缸为C 出、C1、N02且n为0、1、2、3、4或 5。
[0060] 该方法得到如上所述的式(I)化合物。
[0061] 在另一实施方案中，本发明设及一种制备式(I)的取代說红酸酢化合物的方法：
[0062]
[0063] 其中
[0064] Ri为Cl、化、I或CN; W及 [00化]r2 为 C 出、ClJr;
[0066]其中使式(III)的邻氨基苯甲酸衍生物化合物：
[0067
[006引其中Ri和R2如上所定义，[0069] ^^^/…、AA^mwA?^/レ人*A"^、献*,l^^下在没有任何其他反应物下反应：
[0070]
[0071] 其中R气日n如上所定义。
[0072] 运可W被认为是逐步反应或单蓋反应。
[0073] 该转化通过加入式(III)化合物和式(IV)化合物，优选在溶剂中，并加热该混合物 而进行。加热大多数情况下为几小时，且大多数情况下是在回流下。
[0074] 作为中间体化合物，形成式（II)的氨基甲酸苯基醋。式（II)化合物反应并形成式 (I)化合物。
[0075] 在一个实施方案中，该反应在溶剂中进行。在一个实施方案中，反应步骤(b)在溶 剂中进行。
[0076] 因此，本发明设及其中溶剂选自芳族控溶剂或极性非质子溶剂的本发明方法。极 性非质子溶剂例如为乙腊、四氨巧喃。
[0077] 此外，本发明设及其中溶剂选自甲苯、乙苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯苯 或其混合物，优选甲苯的本发明方法。
[0078] 此外，本发明设及其中溶剂选自乙腊、乙酸正下醋和四氨巧喃，优选乙酸正下醋的 本发明方法。
[0079] 此外，本发明设及其中溶剂选自乙腊和四氨巧喃的本发明方法。
[0080] 在另一实施方案中，该反应在选自甲苯、乙苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、氯 苯、己烧、环己烧、甲基环己烧或其混合物的有机溶剂中进行。
[0081] 进行该反应的溫度(反应溫度)可W在本领域熟练技术人员所知道的宽范围内变 化。若使用溶剂，则反应溫度通常取决于待用溶剂的回流溫度。在一个实施方案中，该反应 在 15-150°C，或20-150°C，或20-120°C，或25-120°C，或30-120°C，或40-120°C，或50-120°C， 或60-120°C，或70-120°C的溫度下进行。
[0082] 在一个实施方案中，步骤(a)的反应在室溫，即15-30°C，更优选20-25°C下进行。在 本发明的一个实施方案中，步骤(b)的反应在60-120°C的溫度下进行。
[0083] 该反应的持续时间取决于酸的量且取决于反应溫度而变化。反应的结束可W通过 本领域熟练技术人员已知的方法，例如薄层色谱法、HPLC监测。在一个实施方案中，该反应 在加热至回流下进行至多20小时。
[0084] 式(IV)的氯甲酸醋化合物相对于式（III)化合物W至少等摩尔量，优选稍微过量， 例如过量0.1-0.5摩尔当量使用。化合物（IV)的量可W在一定范围内变化。例如它可W在1-1〇当量[="69"，相对于化合物（111)]，或1.〇-569，或1.〇-369，或1.〇-369，或1.1-269内变 化。
[00化]。过量"比是指当量数大于1，例如1.05eq，1. leq，1.15eq，1.2eq，1.25eq，1.3eq， 1.35eq，1.4eq，1.45eq，1.5eq，1.6eq，1.7eq，1.75eq，1.8eq，1.9eq。在一个实施方案中，当 量数小于0.5。
[0086] 式(V)的氯甲酸醋化合物可W购买(例如氯甲酸苯基醋来自TCI Fine化emicals， Saltigo等)或者可W根据文献，例如CS 202458 BI,DE 4137557中已知的程序合成。
[0087] 在一个实施方案中，式（IV)的氯甲酸醋化合物是氯甲酸苯基醋，即式（IV)化合物 中n为0。
[0088] 因此，本发明设及本文所述方法，其中式(IV)化合物为氯甲酸苯基醋。本发明尤其 设及用氯甲酸苯基醋转化式(III)化合物而得到式(II)化合物[步骤a]。本发明尤其还设及 将式(II)化合物转化为式(I)化合物，其中n为0,即不存在RAt[步骤b]。本发明尤其还设及步 骤a和b的组合，其中n为0,即不存在rAt。本发明尤其还设及将式(III)化合物转化为式(I)化 合物。
[0089] 本领域熟练技术人员知道反应结束之后反应混合物的最佳后处理。在一个实施方 案中，后处理通常是通过过滤分离产物W及任选用溶剂洗涂，必要的话进一步任选干燥产 物。
[0090] 式(I)化合物作为粗产物用于得到开头所述杀虫化合物的下一反应步骤中。或者， 式(I)化合物可W通过本领域熟练技术人员已知的方法提纯并且可W作为纯化合物用于得 到开头所述杀虫化合物的下一反应步骤中。
[0091] 仅两种本发明方法中所用式（II)化合物本身已知：3,5-二漠-2-(苯氧幾基氨基） 苯甲酸和3,5-二氯-2-(苯氧幾基氨基）苯甲酸（Aurora Building Blocks,Accession numbers in Chemcats分别为0156705781和0144532873)。迄今为止没有描述运些化合物在 本发明方法中的使用。
[0092] 在一个实施方案中，本发明设及式(II)化合物：
[0093]
[0094] 其中
[0095] Ri 为Cl、Br、I 或CN;
[0096] r2为C出、Cl、Br; W及
[0097] R 缸为C 出、C1、N02且n为0、1、2、3、4或 5。
[0098] 在式(II)化合物的一个子实施方案中，取代基Ri和R2不同时为Cl或者不同时为化。
[0099] 在另一实施方案中，本发明设及式(II)化合物：
[0100]
[0101] 其中
[0102] Ri 为Cl、Br、I 或CN;
[010；3]护为C出，W及
[0104] R 缸为C出、Cl、N02且n为0、1、2、3、4或 5。
[0105] 在另一实施方案中，本发明设及其中n为0的式(II)化合物，即式(II-Ph)化合物：
[0106]
[0107] AtfJ
[010引 Ri为CU化、I或CN; W及
[0109] r2 为 C 出、ClJr;
[0110] 条件是取代基Ri和R2不同时为Cl或不同时为化。
[0111] 在一个子实施方案中，本发明设及如上所述的式(II-Ph)化合物，其中R2为C出。
[0112] 在另一实施方案中，本发明设及选自化合物(II-ArlaK(II-Arlb)和(II-Ic)的化 合物：
[0113：
[0114] 其中R 缸为C 出、C1、N02且n为1、2、3、4或 5。
[0115] 在另一实施方案中，本发明设及式（II-Ia)化合物，其为本文所述式（II)化合物， 其中Ri为Cl且R2为C出：
[0116
[0117]在另一实施方案中，本发明设及式（II-Ib)化合物，其为本文所述式（II)化合物， 其中Ri为CN且R2为C出：
[011 引
[0119]在另一实施方案中，本发明设及式（II-Ic)化合物，其为本文所述式（II)化合物， 其中Ri为Cl且R2为化：
[0120]
[0121] 如上所述，式（I)化合物为邻氨基苯甲酯胺农药合成中的有用前体。因此，本发明 设及式"n化会物I.
[0122]
[0123] 其中
[0124] Ri 为Cl、Br、I 或CN;
[0125] r2 为 C 出、Cl、Br;W及
[01 %] R 缸为C出、Cl、N02且n为0、1、2、3、4或 5;
[0127]尤其是如上所述的式（II-Ia)化合物在合成式(A)的邻氨基苯甲酯胺农药中的用 途：
[012 引
[0129] 其中
[0130] Ri 为Cl、Br、I 或CN;
[01；31] r2 为 C 出、ClJr;
[0132] 。'' 肌、CHF2、0C出F或式T的残基：
[0133]
[0134] RPY 为 H或 Cl;
[01 3引於3和独立地选自氨、打-C4烷基、C3-C8环烷基-&-C4烷基、NRW2-C02-C广C4烷基，其
[0138 中护2为氨、甲基或乙基，[0136] 或者[01371 口4a壬n口祉一击3化成主tBH化)：
[0139] 其中
[0140] R5、R6相互独立地选自氨、扣-Cio烷基、C3-C跡烷基、C2-C10链締基、C2-C10烘基，其中 上述脂族和脂环族基团可W被1-10个取代基RB取代，W及未被取代或者带有1-5个取代基Rf 的苯基;或者
[0141] R哺R6-起表示C2-C7亚烷基、C2-C7亚链締基或C6-C9亚烘基链，与它们所连接的硫 原子一起形成3、4、5、6、7、8、9或10员饱和、部分不饱和或完全不饱和环，其中〔2-〔7亚烷基链 中的1 -4个C此基团或C2-C7亚链締基链中的1 -4个任意C出或CH基团或C6-C9亚烘基链中的1 -4 个任意C出基团可W被1-4个独立地选自C = 0、C = S、0、S、N、N0、S0、S02和NH的基团替代，并且 其中C2-C7亚烷基、C2-C7亚链締基或C6-C9亚烘基链中的碳和/或氮原子可W被1-5个独立地 选自面素、氛基、Ci-Cs烷基、Ci-Cs面代烷基、Ci-Cs烷氧基、Ci-Cs面代烷氧基、Ci-Cs烧硫基、Ci-Cs面代烧硫基、C3-C8环烷基、C3-C8面代环烷基、C2-C6链締基、C2-C6面代链締基、C2-C6烘基和 C2-C6面代烘基的取代基取代;若存在不止一个取代基，则所述取代基相互相同或不同；
[0142] k为0或 l;w及
[0143] R3选自C广Cs烷基、C2-C6链締基、C2-C6烘基、C3-C8环烷基、Ci-Cs烷氧基、Ci-Cs烧硫 基、Ci-Cs烷基亚横酷基、Ci-Cs烷基横酷基，其中上述基团的一个或多个C出基团可W被C = O 基团替代，和/或上述基团的脂族和脂环族结构部分可W未被取代、部分或完全被面代和/ 或可W带有1或2个选自C1-C4烷氧基的取代基；
[0144] 苯基、苄基、化晚基和苯氧基，其中后4个基团可W未被取代、部分或完全被面代 和/或带有1、2或3个选自C广