一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法

文档序号:9927457
一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域,具体设及一种异嗯挫类化合物及其中间体的合成方 法。
【背景技术】
[0002] 异嗯挫类化合物是一类重要的有机化合物,广泛应用于医药和农药领域。例如, 异嗯挫草酬是拜耳公司开发的新型除草剂,广泛用于玉米和甘薦田防除禾本科杂草和阔 叶杂草。CN1069267、CN1057524、CN1135210公开了异嗯挫草酬的制备方法,其合成工艺是 W 2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸(a)为原料,经过甲醋化得到2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸 甲醋化),中间体化)与甲硫醇钢反应得到2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯甲酸甲醋(C),中间 体(C)与环丙基甲酬在碱性条件下缩合得到3-环丙基-1-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基) 丙-1,3-二酬(d),中间体(d)和原甲酸Ξ乙醋、乙酸酢下进行締酸化反应,再与盐酸径胺、 醋酸钢反应得到5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基)异嗯挫(e),化合物(e)经双 氧水或m-CPBA氧化得到异嗯挫草酬(f)。
[0003]
W04] 该工艺的原料2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸(a)主要的制备方法是4-Ξ氣甲 基-2-硝基苯氯的水解。US4868333公开了在100°C W上W氨漠酸水解4-Ξ氣甲基-2-硝 基苯氯得到4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸。CN101575308公开了在乙二醇溶剂中,140°C下 W氨氧化钢水解4- Ξ氣甲基-2-硝基苯氯,W较好的收率得到4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲 酸。但运两种水解方法所用的原料4- Ξ氣甲基-2-硝基苯腊合成困难,通常是使用氯化钢 或氯化亚铜等高毒性的氯化试剂和4-Ξ氣甲基-2-硝基面代苯反应制得(CN102675151, EP0994099,EP0758643,US5705674)。此制备方法不仅收率低,杂质多,并且高毒性氯化试剂 的使用导致后处理工艺危险,成本高,Ξ废多。

【发明内容】

[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足,提供一种原料易得、产率高、纯度高、Ξ废 少、成本低、后处理简单的异嗯挫类化合物及其中间体的制备方法。
[0006] 一种异嗯挫类化合物的制备方法,包括如下步骤:
[0007] 步骤A,在溶剂中及碱存在下,化合物(I)与化合物(II)在一定溫度下反应后,继 续与氧化剂反应,得到中间体化合物(III);
[0008] 步骤B,化合物(III)与酷氯化试剂反应后,再在一定溫度下与醇反应得到化合物 (IV),或化合物(ΠΙ)在一定溫度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物(IV);
[0009] 步骤C,在溶剂中,化合物(IV)与硫化物(V)在一定溫度下反应,得到化合物 (VI);
[0010] 步骤D,在溶剂中和碱存在下,化合物(VI)和甲基酬(VII)在一定溫度下缩合反 应,得到化合物(VIII);
[0011] 步骤E,在溶剂中,化合物(VIII)和原甲酸醋(I讶与酸酢在一定溫度下进行締 酸化反应后,继续与盐酸径胺在缚酸剂存在下,在一定溫度下进行环化反应,得到化合物 (X);
[0012] 步骤F,在溶剂中,化合物狂)和双氧水在一定溫度下反应,得到产物异嗯挫类化 合物狂I),用反应式表示如下:
[0013]
[0014] 其中,L为面素、横酷基或亚横酷基,R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨,Rf 为C1-C6的氣代烷基,Ri为甲基或乙基,R2为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基,R3为C1-C6 的烷基或C6-C10的芳基,R4为甲基或乙基,Μ为碱金属。
[0015] 所述的L优选为氣、氯或漠;所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基;所述的Rf优 选为Ξ氣甲基;所述的R2优选为甲基;所述的R3优选为环丙基;所述的R4优选为乙基;Μ优 选为钢或钟;步骤A所述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水; 步骤A所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金属氨氧化 物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺。
[0016] 步骤A所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水的一种或多种, 步骤A所述的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙 胺或化晚,步骤A所述的碱和化合物(I)的摩尔比优选为1-3:1,所述的化合物(II)与化 合物(I)的摩尔比优选为1-2:1,步骤A所述的反应溫度优选为-10-60°C,步骤A所述的 氧化剂进一步优选为双氧水,步骤A所述的氧化剂和化合物(I)的摩尔比优选为2-8:1 ;步 骤B所述的酷氯化试剂优选为光气、Ξ光气、草酷氯、氯化亚讽、Ξ氯化憐、五氯化憐或Ξ氯 氧憐,酷氯化试剂与化合物(III)的摩尔比优选为1-5:1,步骤B所述的醇优选为甲醇或乙 醇,步骤B所述的酷氯与醇的反应溫度优选为0-80°C,步骤B所述的烷基化试剂优选为硫酸 二甲醋、硫酸二乙醋、舰甲烧或舰乙烧,所述的烷基化试剂与化合物(III)的摩尔比优选为 1- 3:1,步骤B所述的碱优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟或Ξ乙胺,步骤B所述的 碱与化合物(III)的摩尔比优选为1-2:1,步骤B所述的烷基化反应溫度优选为10-50°C ; 步骤C所述的溶剂优选为DMF、DMSO或NMP,步骤C所述的硫化物(V)与化合物(IV)的摩 尔比优选为1-3:1,所述的步骤C反应溫度优选为0-50°C ;步骤D所述的溶剂优选为DMSO、 DMF、NMP、甲基叔下基酸、THF、甲苯中的一种或多种,步骤D所述的碱优选为甲醇钢、甲醇 钟、乙醇钢、乙醇钟、异丙醇钢、异丙醇钟、叔下醇钢、叔下醇钟、钢氨或LDA,步骤D所述的碱 与化合物(VI)的摩尔比优选为1-3:1,步骤D所述的甲基酬(VII)和化合物(VI)的摩尔比 优选为1-3:1,步骤D所述的反应溫度优选为10-80°C;步骤E所述的溶剂优选为乙酸酢、乙 酸、甲酸、甲醇、乙醇或异丙醇,步骤E所述的原甲酸醋(I讶优选为原甲酸Ξ乙醋或原甲酸 Ξ甲醋,步骤E所述的原甲酸醋(I讶与化合物(VIII)的摩尔比优选为1-3:1,步骤E所述 的締酸化反应溫度优选为80-140°C,步骤E所述的盐酸径胺与化合物(VIII)的摩尔比优选 为1-2:1,步骤E所述的缚酸剂优选为醋酸钢、醋酸钟、碳酸钢或碳酸钟,步骤E所述的缚酸 剂与化合物(VIII)的摩尔比优选为0. 5-2:1,步骤E所述的环化反应溫度优选为0-50°C ; 步骤F所述的溶剂优选为醋酸或硫酸,步骤F所述的双氧水与化合物狂)的摩尔比优选为 2- 6:1,步骤F所述的反应溫度优选为10-70°C。
[0017] 一种2-硝基苯甲酸(III)的制备方法,在溶剂中及碱存在下,化合物(I)与化合 物(II)在一定溫度下反应完成后,继续与氧化剂反应,得到化合物(III),用反应式表述如 下:
[0018]
[0019] 其中,L为面素、横酷基或亚横酷基,R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨,Rf 为C1-C6的氣代烷基。
[0020] 所述的X优选为氣、氯或漠,所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基,所述的Rf优 选为Ξ氣甲基。所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金 属氨氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺。所 述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水,所述的氧化剂进一步 优选为双氧水。 阳02U 所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水中的一种或多种,所述 的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙胺或化晚,所 述的碱和化合物(I)的摩尔比优选为1-3:1,所述的化合物(II)与化合物(I)的摩尔比优 选为1-2:1,所述的反应溫度优选为-10-60°C,所述的氧化剂和化合物(I)的摩尔比优选为 2-8:1。 阳02引一种2-硫酸基苯甲酸醋(V)的制备方法,包括如下步骤:
[0023] 步骤A,在溶剂中及碱存在下,化合物(I)与化合物(II)在一定溫度下反应后,继 续与氧化剂反应,得到中间体化合物(III);
[0024] 步骤B,化合物(III)与酷氯化试剂反应后,再在一定溫度下与醇反应得到化合物 (IV),或化合物(ΠΙ)在一定溫度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物(IV);
[0025] 步骤C,在溶剂中,化合物(IV)与硫化物(V)在一定溫度下反应,得到化合物 (VI),用反应式表示如下:
[0026]
[0027] 其中,L为面素、横酷基、亚横酷基,R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨,Rf 为C1-C6的氣代烷基,Ri为甲基或乙基,R2为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基,Μ为碱金属。
[0028] 所述的L优选为氣、氯或漠;所述的R优选为甲氧基、
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