一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法_2

文档序号:9927457阅读:来源:国知局
乙氧基或氨基;所述的Rf优 选为Ξ氣甲基;所述的R2优选为甲基;Μ优选为钢或钟;步骤A所述的碱优选为碱金属碳酸 盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金属氨氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、 碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺,步骤A所述的氧化剂优选为氧气、臭氧或双氧 水。
[0029] 步骤A所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水的一种或多种, 步骤A所述的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙 胺或化晚,步骤A所述的碱和化合物(I)的摩尔比优选为1-3:1,所述的化合物(II)与化 合物(I)的摩尔比优选为1-2:1,步骤A所述的反应溫度优选为-10-60°C,步骤A所述的 氧化剂进一步优选为双氧水,步骤A所述的氧化剂和化合物(I)的摩尔比优选为2-8:1 ;步 骤B所述的酷氯化试剂优选为光气、Ξ光气、草酷氯、氯化亚讽、Ξ氯化憐、五氯化憐或Ξ氯 氧憐,酷氯化试剂与化合物(III)的摩尔比优选为1-5 :1,步骤B所述的醇优选为甲醇或乙 醇,步骤B所述的酷氯与醇的反应溫度优选为0-80°C,步骤B所述的烷基化试剂优选为硫酸 二甲醋、硫酸二乙醋、舰甲烧或舰乙烧,所述的烷基化试剂与化合物(III)的摩尔比优选为 1-3:1,步骤B所述的碱优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟或Ξ乙胺,步骤B所述的 碱与化合物(III)的摩尔比优选为1-2:1,步骤B所述的烷基化反应溫度优选为10-50°C ; 步骤C所述的溶剂优选为DMF、DMS0或NMP,步骤C所述的硫化物(V)与化合物(IV)的摩 尔比优选为1-3:1,所述的步骤C反应溫度优选为0-50°C。
[0030] 本发明提供的异嗯挫类化合物及其中间体的制备方法,具有W下优点:
[0031] 1、通过易得的原料制备异嗯挫类化合物及其中间体,反应条件溫和,安全;
[0032] 2、使用绿色氧化剂,对环境友好,Ξ废少;
[0033] 3、避免了使用高毒性的氯化物所带进安全和Ξ废问题;
[0034] 4、总收率高,产品纯度高,成本低,有利于工业化生产。
【具体实施方式】
[0035] 一种异嗯挫类化合物的制备方法,包括如下步骤:
[0036] 步骤A,在溶剂中及碱存在下,化合物(I)与化合物(II)在一定溫度下反应后,继 续与氧化剂反应,得到中间体化合物(III);
[0037] 步骤B,化合物(III)与酷氯化试剂反应后,再在一定溫度下与醇反应得到化合物 (IV),或化合物(ΠΙ)在一定溫度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物(IV);
[0038] 步骤C,在溶剂中,化合物(IV)与硫化物(V)在一定溫度下反应,得到化合物 (VI);
[0039] 步骤D,在溶剂中和碱存在下,化合物(VI)和甲基酬(VII)在一定溫度下缩合反 应,得到化合物(VIII);
[0040] 步骤E,在溶剂中,化合物(VIII)和原甲酸醋(I讶与酸酢在一定溫度下进行締 酸化反应后,继续与盐酸径胺在缚酸剂存在下,在一定溫度下进行环化反应,得到化合物 (X);
[0041] 步骤F,在溶剂中,化合物狂)和双氧水在一定溫度下反应,得到产物异嗯挫类化 合物狂I),用反应式表示如下:
[0042]
[0043] 其中,L为面素、横酷基或亚横酷基,R为烧'氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨,Rf 为C1-C6的氣代烷基,Ri为甲基或乙基,R2为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基,R3为C1-C6 的烷基或C6-C10的芳基,R4为甲基或乙基,Μ为碱金属。
[0044] 所述的L优选为氣、氯或漠;所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基;所述的Rf优 选为Ξ氣甲基;所述的R2优选为甲基;所述的R3优选为环丙基;所述的R4优选为乙基;Μ优 选为钢或钟;步骤A所述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水; 步骤A所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金属氨氧化 物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺。 W45] 步骤A所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水的一种或多种, 步骤A所述的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙 胺或化晚,步骤A所述的碱和化合物(I)的摩尔比优选为1-3:1,所述的化合物(II)与化 合物(I)的摩尔比优选为1-2:1,步骤A所述的反应溫度优选为-10-60°C,步骤A所述的 氧化剂进一步优选为双氧水,步骤A所述的氧化剂和化合物(I)的摩尔比优选为2-8:1 ;步 骤B所述的酷氯化试剂优选为光气、Ξ光气、草酷氯、氯化亚讽、Ξ氯化憐、五氯化憐或Ξ氯 氧憐,酷氯化试剂与化合物(III)的摩尔比优选为1-5:1,步骤B所述的醇优选为甲醇或乙 醇,步骤B所述的酷氯与醇的反应溫度优选为0-80°C,步骤B所述的烷基化试剂优选为硫酸 二甲醋、硫酸二乙醋、舰甲烧或舰乙烧,所述的烷基化试剂与化合物(III)的摩尔比优选为 1- 3:1,步骤B所述的碱优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟或Ξ乙胺,步骤B所述的 碱与化合物(III)的摩尔比优选为1-2:1,步骤B所述的烷基化反应溫度优选为10-50°C ; 步骤C所述的溶剂优选为DMF、DMSO或NMP,步骤C所述的硫化物(V)与化合物(IV)的摩 尔比优选为1-3:1,所述的步骤C反应溫度优选为0-50°C ;步骤D所述的溶剂优选为DMSO、 DMF、NMP、甲基叔下基酸、THF、甲苯中的一种或多种,步骤D所述的碱优选为甲醇钢、甲醇 钟、乙醇钢、乙醇钟、异丙醇钢、异丙醇钟、叔下醇钢、叔下醇钟、钢氨或LDA,步骤D所述的碱 与化合物(VI)的摩尔比优选为1-3:1,步骤D所述的甲基酬(VII)和化合物(VI)的摩尔比 优选为1-3:1,步骤D所述的反应溫度优选为10-80°C;步骤E所述的溶剂优选为乙酸酢、乙 酸、甲酸、甲醇、乙醇或异丙醇,步骤E所述的原甲酸醋(I讶优选为原甲酸Ξ乙醋或原甲酸 Ξ甲醋,步骤E所述的原甲酸醋(I讶与化合物(VIII)的摩尔比优选为1-3:1,步骤E所述 的締酸化反应溫度优选为80-140°C,步骤E所述的盐酸径胺与化合物(VIII)的摩尔比优选 为1-2:1,步骤E所述的缚酸剂优选为醋酸钢、醋酸钟、碳酸钢或碳酸钟,步骤E所述的缚酸 剂与化合物(VIII)的摩尔比优选为0. 5-2:1,步骤E所述的环化反应溫度优选为0-50°C ; 步骤F所述的溶剂优选为醋酸或硫酸,步骤F所述的双氧水与化合物狂)的摩尔比优选为 2- 6:1,步骤F所述的反应溫度优选为10-70°C。
[0046] 一种2-硝基苯甲酸(III)的制备方法,在溶剂中及碱存在下,化合物(I)与化合 物(II)在一定溫度下反应完成后,继续与氧化剂反应,得到化合物(III),用反应式表述如 下:
[0047]
[0048] 其中,L为面素、横酷基或亚横酷基,R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨,Rf 为C1-C6的氣代烷基。
[0049] 所述的L优选为氣、氯或漠,所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基,所述的Rf优 选为Ξ氣甲基。所述的碱优选为碱金属碳酸盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金 属氨氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺。所 述的氧化剂优选为氧气、臭氧、过氧酸、次氯酸钢、氯气、漠或双氧水,所述的氧化剂进一步 优选为双氧水。
[0050] 所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水中的一种或多种,所述 的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙胺或化晚,所 述的碱和化合物(I)的摩尔比优选为1-3:1,所述的化合物(II)与化合物(I)的摩尔比优 选为1-2:1,所述的反应溫度优选为-10-60°C,所述的氧化剂和化合物(I)的摩尔比优选为 2-8:1。 阳05U -种2-硫酸基苯甲酸醋(V)的制备方法,包括如下步骤:
[0052] 步骤A,在溶剂中及碱存在下,化合物(I)与化合物(II)在一定溫度下反应后,继 续与氧化剂反应,得到中间体化合物(III);
[0053] 步骤B,化合物(III)与酷氯化试剂反应后,再在一定溫度下与醇反应得到化合物 (IV),或化合物(ΠΙ)在一定溫度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物(IV);
[0054] 步骤C,在溶剂中,化合物(IV)与硫化物(V)在一定溫度下反应,得到化合物 (VI),用反应式表示如下: 阳 0[[1
[0056] 其中,L为面素、横酷基、亚横酷基,R为烷氧基、氨基、烧胺基、烷基、芳基或氨,Rf 为C1-C6的氣代烷基,Ri为甲基或乙基,R2为C1-C6的烷基或C6-C10的芳基,Μ为碱金属。
[0057] 所述的L优选为氣、氯或漠;所述的R优选为甲氧基、乙氧基或氨基;所述
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