的Rf优 选为Ξ氣甲基；所述的R2优选为甲基；Μ优选为钢或钟；步骤A所述的碱优选为碱金属碳酸 盐、碱金属氨氧化物、碱±金属碳酸盐、碱±金属氨氧化物、碱金属醋酸盐、碱金属甲酸盐、 碱金属有机醇盐、季锭碱、季麟碱或有机胺，步骤A所述的氧化剂优选为氧气、臭氧或双氧 水。 阳05引步骤A所述的溶剂优选为DMF、NMP、DMSO、THF、乙醇、甲醇、乙腊、水的一种或多种， 步骤A所述的碱进一步优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟、乙醇钢、甲醇钢、Ξ乙 胺或化晚，步骤A所述的碱和化合物（I)的摩尔比优选为1-3:1，所述的化合物（II)与化 合物（I)的摩尔比优选为1-2:1，步骤A所述的反应溫度优选为-10-60°C，步骤A所述的 氧化剂进一步优选为双氧水，步骤A所述的氧化剂和化合物（I)的摩尔比优选为2-8:1 ;步 骤B所述的酷氯化试剂优选为光气、Ξ光气、草酷氯、氯化亚讽、Ξ氯化憐、五氯化憐或Ξ氯 氧憐，酷氯化试剂与化合物（III)的摩尔比优选为1-5 :1，步骤B所述的醇优选为甲醇或乙 醇，步骤B所述的酷氯与醇的反应溫度优选为0-80°C，步骤B所述的烷基化试剂优选为硫酸 二甲醋、硫酸二乙醋、舰甲烧或舰乙烧，所述的烷基化试剂与化合物（III)的摩尔比优选为 1-3:1，步骤B所述的碱优选为碳酸钢、碳酸钟、氨氧化钢、氨氧化钟或Ξ乙胺，步骤B所述的 碱与化合物（III)的摩尔比优选为1-2:1，步骤B所述的烷基化反应溫度优选为10-50°C ; 步骤C所述的溶剂优选为DMF、DMS0或NMP，步骤C所述的硫化物（V)与化合物（IV)的摩 尔比优选为1-3:1，所述的步骤C反应溫度优选为0-50°C。
[0059] 下面的实施例进一步举例说明了本发明的一些特征，但本发明所申请保护的内容 和范围并不受下述实施例的限制。
[0060] 实施例1 :4-氯-3-硝基Ξ氣甲苯的制备
[0061] 在1000血Ξ颈烧瓶中，加入400g对氯Ξ氣甲苯，在30°C下滴加273g 98%硫酸和 190g 98%硝酸的混酸，滴加完毕后继续反应4小时，分出有机层，有机层水洗两次，得480g 4-氯-3-硝基Ξ氣甲苯。 阳06引实施例2 :2-硝基-4- S氣甲基苯甲酸的制备
[0063] 在装有溫度计的lOOOmLS颈烧瓶中，加入500g DMF，180g碳酸钟，78g氯基乙酸乙 醋。加入150g 4-氯-3-硝基Ξ氣甲苯，控制反应物溫度在50°C W内，滴加完毕后，继续揽拌 反应1小时。滴加230g 35% &〇2,滴加完成后继续反应2小时，泽灭双氧水，脱溶，加水，盐 酸酸化，过滤、水洗涂，干燥，得到149g2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸。iH-NMR δ ppm (DMSO-de): 14. 39 化r, IH)，8. 46 (s, IH)，8. 21 (d, J = 8. OHz, IH)，8. 09 (d, J = 8. OHz, IH)。 W64] 实施例3 :2-硝基-4- S氣甲基苯甲酸的制备 阳0化]在1000血Ξ颈烧瓶中，加入400血NMP，128gS乙胺，55g氯基乙酷胺。滴入143g 2-硝基-4-Ξ氣甲基氯苯，控制反应物溫度在30°C，滴加完毕后，继续揽拌反应2小时。滴 加162g 40% &〇2,滴加完成后继续反应2小时，泽灭双氧水，脱溶，加水，盐酸酸化，过滤，水 洗涂，干燥，得到145g 2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸。
[0066] 实施例4 :2-硝基-4- S氣甲基苯甲酸的制备
[0067] 在1000血Ξ颈烧瓶中，加入500血DMS0,40g氨氧化钢，41g氯基乙酷胺。滴入 lOOg 2-硝基-4-Ξ氣甲基氣苯，控制反应物溫度在10°C，滴加完毕后，继续揽拌反应3小 时。泽灭双氧水，脱溶，加入400血水，降溫到10°C，滴加122g 40%&〇2,滴加完成后继续 反应3小时，盐酸酸化，过滤，水洗涂，干燥，得到106g 2-硝基-4-Ξ氣甲基苯甲酸。 W側实施例5 :4- S氣甲基-2-硝基苯甲酸甲醋的制备 W例在250血圆底烧瓶中，加入30g 4-S氣甲基-2-硝基苯甲酸，升溫至80°C，加 入lOOg氯化亚讽，80°C下保溫反应4小时，蒸出过量的氯化亚讽，加入lOOg甲醇，室溫揽 拌至反应结束，脱溶，得到31g 4-Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸甲醋。iH-NMR5卵m(CDCl3): 8. 22 (S, 1H)，7. 96 (dd, Ji= 0.細Z J 2= 6. 4Hz, 1H)，7. 88 (d, J = 6. 4Hz, 1H)，3. 97 (S, 3H)。
[0070] 实施例6 :制备4- S氣甲基-2-硝基苯甲酸甲醋
[0071] 在500血圆底烧瓶中，加入50g 4-Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸，加入200g甲苯，室 溫下滴加27g硫酸二甲醋，升溫至50°C反应4小时，降至室溫，用饱和碳酸氨钢溶液洗涂，水 洗涂，脱溶，得到49g 4- Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸甲醋。 阳〇7引实施例7 :4-S氣甲基-2-甲硫基苯甲酸甲醋的制备 阳07引在250血圆底烧瓶中加入16g 4-Ξ氣甲基-2-硝基苯甲酸甲醋和80血DMF，揽 拌下缓慢滴入9g甲硫醇钢，室溫反应2小时，过滤，脱溶，固体用甲苯-水溶解，有机相依 次用水、饱和NaHC〇3水溶液洗2遍，干燥，脱溶，得到15g 4- Ξ氣甲基-2-甲硫基苯甲酸 甲醋。iH-NMR δ 卵m (CDCI3) 8. 09 化 J = 8. OHz, 1H)，7. 48 (S, 1H)，7. 39 化 J = 8. OHz, 1H)， 3. 95(s，3H)，2. 50(s，3H)。
[0074] 实施例8 :3-环丙基-1-(2-甲硫基-4- S氣甲基苯基）丙-1，3-二酬的制备
[0075] 往500血的烧瓶中加入78g 4-Ξ氣甲基-2-甲硫基苯甲酸甲醋、230g甲苯和33g 甲醇钢，加热到回流，滴加32g环丙基甲酬，滴加完成后继续揽拌5小时，冷却，加入盐酸泽 灭反应并调至酸性，水洗涂两次，蒸除溶剂，得到90.1 g制备3-环丙基-1-(2-甲硫基-4-Ξ 氣甲基苯基）丙-1，3-二酬。1H-NMR5 卵m(CDCl3) :15. 91(s, 1H), 7. 56化 J = 6. 4Hz, 1H)， 7. 40 (s, IH)，7. 34 (d, J = 6. 4Hz, IH)，6. 03 (s, IH)，2. 44 (s, 3H)，1. 68 (m, IH)，1. 16 (m，2H)， 0. 96(m，2H) ;MS-ESI(m/e) :303 虹+1]。 W76] 实施例9 :5-环丙基-4-(2-甲硫基-4- S氣甲基苯基）异嗯挫的制备
[0077] 往500血的反应瓶中加入83. 8g 3-环丙基-1-(2-甲硫基-4-Ξ氣甲基苯基） 丙-1，3二酬，55g原甲酸立乙醋和251g乙酸酢，揽拌溶解，加热到120°C反应2小时，降 溫，减压精馈脱溶，往残余物中加入20g盐酸径胺、25g无水乙酸钢和250g乙醇，室溫揽拌 2小时，抽滤，减压脱溶，残余物加入甲苯，揽拌溶解，有机相用水洗涂，滤液脱溶得到85. 3g 5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-^氣甲基苯基）异嗯挫。古-醒3 5卵111佑0(：13):8.20(3，1巧， 7. 60 (d, J = 6. 4Hz, 1H)，7. 49 化 J = 6. 4Hz, 1H)，2. 72 (m, 1H)，2. 52 (S, 3H)，1. 36 (m，2H)， 1.26(m，2H) ;MS-ESI(m/e) :328虹+1], 阳07引实施例10 :异嗯挫草酬的制备 W79] 往1000血的玻璃反应瓶中加入92. 5g 5-环丙基-4-(2-甲硫基-4-S氣甲 基苯基）异嗯挫、322g乙酸，揽拌下滴加102g 35%双氧水，控制滴加速度使反应溫度 维持在30~40°C，滴加完毕，继续反应4小时，泽灭双氧水，减压脱溶，残余物用450g 乙酸乙醋溶解，再用水、饱和碳酸氨钢溶液、稀盐酸洗涂，脱溶得91. 7g异嗯挫草酬。 iH-NMR5wm(CDCl3):8.43(s，lH)，8.15(s，rn)，8.02(dd，Ji=6.4HzJ2=〇.8Hz，lH)， 7. 63(d，J = 6. 4Hz，lH)，3. 37(s，3H)，2. 55(m，lH)，1.38(m，2H)，1.24(m，2H) ;MS-ESI(m/e): 360 虹+1]。
【主权项】
1. 一种异噁唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤A，在溶剂中及碱存在下，化合物（I)与化合物（II)在一定温度下反应后，继续与 氧化剂反应，得到中间体化合物（III); 步骤B，化合物（III)与酰氯化试剂反应后，再在一定温度下与醇反应得到化合物 (IV)，或化合物（III)在一定温度下与烷基化试剂在碱作用下反应得到化合物（IV); 步骤C，在溶剂中，化合物（IV)与硫化物（V)在一定温度下反应，得到化合物（VI); 步骤D，在溶剂中和碱存在下，化合物（VI)