二芳基硫醚类化合物及其合成方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种二芳基硫醚类化合物及其合成方法，以高碘盐为反应原料，在无臭的硫化试剂、碱、金属催化剂和配体的作用下，在60～100℃条件下，在二甲基亚砜中反应3～12小时得到各类二芳基硫醚类化合物。本发明通过后期引入硫的方法，避免了前期反应中硫对金属催化剂的毒化和与氧化剂的不兼容性；而且，无机硫源无毒、无臭味；另外，高碘盐中两个芳基的充分利用，充分显示了本发明方法的原子经济性。通过本发明方法制备得到的二芳基硫醚类化合物可以进一步应用于光电材料BTBT和消炎药物扎托洛芬(Zaltoprofen)的合成。
【专利说明】
二芳基硫醚类化合物及其合成方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及功能化二芳基硫醚类化合 物的合成，以及在制备材料分子[1 ]苯并噻吩并-[3，2-b] [ 1 ]苯并噻吩(BTBT)和消炎药扎托 洛芬(Zaltoprofen)中的应用。
【背景技术】
[0002] 二芳基硫醚类化合物是一类非常重要的化合物，尤其是环状的二芳基硫醚类化合 物在材料分子和药物分子中被广泛应用，如式(C)的[1]苯并噻吩并-[3,2_b][l]苯并噻吩 (BTBT)、式(D)的萘并[2,3-b]萘[2'，3'：4,5]噻吩并[2,3-d]噻吩(DNTT)、式(E)的消炎药扎 托洛芬2_( 10-氧-10,11-二氢二苯并[b，f]硫杂:罩-2-基)丙酸(Zaltoprofen)所示。因此，发 展高效、环保、兼容性好的合成二芳基硫醚类化合物的方法显得尤为重要。
[0004] 传统合成二芳基硫醚类化合物的方法主要是通过芳基卤化物与硫醇的交叉偶联 制备得到，而合成环状芳基硫醚类化合物还需要进一步环化交叉偶联之后的硫醚才能得 到。传统方法是在早期引入硫，而硫化物在后期反应中对金属催化剂具有毒化作用且与氧 化剂不兼容；同时，臭味有毒性的硫醇的使用不利于环保；另一方面，高碘盐作为一类易制 备、稳定的化合物，被广泛用作芳基化试剂，而传统高碘盐被用作芳基化试剂时，通常只利 用其中的一个芳基基团，这使得高碘盐的原子经济性较差。因此，发展高效利用高碘盐中两 个芳基基团是近年来的趋势。
【发明内容】
[0005] 本发明克服了现有技术的上述缺陷，创新性地提出了一种后期直接引入硫、原子 经济性应用高碘盐、高效构建二芳基硫醚类化合物的方法。本发明的方法使用高碘盐为反 应原料，在无臭的硫化试剂、金属催化剂和配体的作用下，合成二芳基硫醚类化合物。本发 明的合成方法，原料廉价易得，底物普适性广，产率较好，可以同时兼容非环状硫醚和环状 硫醚。
[0006] 本发明提出一种二芳基硫醚类化合物的合成方法，以高碘盐为反应原料，在无臭 的硫化试剂、碱、金属催化剂和配体的作用下，在溶剂中反应得到各类二芳基硫醚类化合 物。所述反应过程如下反应式(1)所示。
[0008] 反应式（1)
[0009] 其中，
[0010] Ar\Ar2是带有各种取代基的芳基或芳基杂环，可以是环状结构或者非环状结构；
[0011] x_是高碘盐的阴离子；
[0012]其中，所示反应式（1)中，当Ar\Ar2为非环状结构时:Ar^Ar 2分别是苯基、4-溴苯 基、3-漠苯基、4_氣苯基、4_硝基苯基、4_二氣甲基苯基、4_乙醜基苯基、4_甲基苯基、4_甲氧 基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶或尿嘧啶。
[0013] 当厶4、厶￥为环状结构时:11 = 0，1，2,3;厶4、厶￥是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻吩、3-氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氰基二苯并噻吩、3-乙酰基二苯并噻吩、3-甲氧基二苯 并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-13]苯并呋喃、苯并[4,5]噻 吩[3,2-d]苯并噻9-噻吨、3-甲基-9-噻吨、3-氯-9-噻吨、苯并[a]噻吨、10,11-二氢二苯并 [b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10,11-二氢二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氢二苯并[b， f ]硫平_1〇_乙酰氧或2-(10-乙酰氧基 -10, II-二氢二苯并[b，f ]硫平)丙酸乙酯。
[0014] 本发明中，所述反应温度为60~100°C条件下进行，反应时间3~12小时。
[0015] 本发明中，所述无臭的硫化试剂为反应硫源，包括硫代乙酸钾（KSAc)、硫化钾 (K 2S)、硫化钠(Na2S)或其任意组合的混合溶液。优选地，所述硫化试剂为KSAc 〇
[0016] 本发明中，所述溶剂是二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基 吡咯烷酮、乙腈、1，4_二氧六环、甲苯、对二甲苯或其任意组合的混合溶液。优选地，所述溶 剂为二甲亚砜。
[0017] 本发明中，所述高碘盐与所述硫化试剂的用量摩尔比为1:1-5。优选地，所述高碘 盐与所述硫化试剂的用量摩尔比为1:2。
[0018] 本发明中，所述碱是磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙 胺或二异丙基乙基胺，所述高碘盐与所述碱的用量摩尔比为1:1-5。优选地，所述碱为磷酸 钾，所述高碘盐与所述碱的用量摩尔比为1:2。
[0019] 本发明中，所述金属催化剂是三氟甲磺酸酮、三氟甲磺酸亚酮甲苯络合物、三氟甲 磺酸亚酮苯络合物、溴化酮、溴化亚铜或碘化亚铜。所述高碘盐与所述金属催化剂的用量摩 尔比为1:0.05-1。优选地，所述金属催化剂为三氟甲磺酸酮，所述高碘盐与所述金属催化剂 的用量摩尔比为1:0.1。
[0020] 本发明中，所述配体是1，10_菲啰啉或联吡啶。所述高碘盐与所述配体的用量摩尔 比为1:0.05-1。优选地，所述配体为1，10-菲啰啉，所述高碘盐与所述配体的用量摩尔比为 1:0.12〇
[0021] 本发明中，所述高碘盐的阴离子是对甲苯磺酸负离子、三氟甲磺酸负离子、四氟硼 酸负离子、六氟磷酸负离子、碘负离子、溴负离子或氯负离子。优选地，所述高碘盐的阴离子 是对甲苯磺酸负离子和三氟甲磺酸负离子。
[0022]本发明中，当硫化试剂为KSAC，金属催化剂为选自三氟甲磺酸酮、三氟甲磺酸亚酮 甲苯络合物、三氟甲磺酸亚酮苯络合物、溴化酮、溴化亚铜或碘化亚铜的铜催化剂，配体为 1，10-菲啰啉或联吡啶，碱选自磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、三 乙胺或二异丙基乙基胺时，反应机理如反应式(2)所示，首先，硫代乙酸钾与高碘盐1进行阴 离子交换得到中间体3，中间体3在铜催化剂和配体作用下形成三价铜中间体4和芳基碘，中 间体4还原消除得到芳基硫代乙酸5。芳基硫代乙酸5与芳基碘偶联即得到目标产物2。
[0024]反应式(2)
[0025]本发明中，优化的硫化试剂为KSAc，通过硫原子上乙酰基的保护作用，使得形成的 芳基硫代乙酸5进一步与芳基碘反应，而不会与高碘盐1反应。当选用K2S或Na2S为硫化试剂 时，反应机理与硫化试剂为KSAc时类似，但反应效果有所降低。
[0026]本发明还提出了按照本发明上述合成方法制备得到的如式(B)所示的二芳基硫醚 类化合物，
[0028]式（B)
[0029]其中，当Ar^Ar2为非环状结构时:Ar^Ar2分别是苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氯 苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯氧基 苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶、尿嘧啶；
[0030]当Ar^Ar2为环状结构时:n = 0,1 JAAr^Ar2分别是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻 吩、氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氛基二苯并噻吩、3-乙酰基二苯并噻吩、3-甲氧基 二苯并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-b]苯并呋喃、苯并[4， 5]噻吩[3,2-d]苯并噻吩9-噻吨、3-甲基-9-噻吨、3-氯-9-噻吨、苯并[a]噻吨、10,11-二氢 二苯并[b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10，11_二氢二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氢二 苯并[13，;^]硫平 -10-乙酰氧、2-(10-乙酰氧基-10，11-二氢二苯并[13，;1^]硫平)丙酸乙酯。
[0031] 本发明提出了一种兼容环状和非环状二芳基硫醚化合物的制备方法，与传统先偶 联再环化制备环状二芳基硫醚的方法相比，简化了操作步骤。
[0032] 本发明还提出了将所述制备得到的二芳基硫醚类化合物用于制备[1]苯并噻吩 并-[3,2_13][1]苯并噻吩(8181')中的应用。
[0033] 本发明还提出了将所述制备得到的二芳基硫醚类化合物用于制备消炎药扎托洛 芬（Zaltoprofen)的应用。
【具体实施方式】
[0034] 在实施例1~3,实施例5,7~17,22~23、25~29、31~32中，反应温度为100°C。 [0035] 在实施例4、6、18~21、24、33中，反应温度为80。(：。
[0036]在实施例30中，反应温度为60°C。
[0037]在实施例34中，实施例33制备得到的硫化物4r可以进一步转化得到非留体消炎药 2_( 10-氧-10，11-二氢二苯并[b，f ]硫杂章-2-基)丙酸(Zaltoprofen)。
[0038]结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限 于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优 点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、 试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发 明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯 度通过核磁鉴定。
[0039] 本发明二芳基硫醚类化合物的合成反应，包括以下步骤:氮气保护下，将Cu(0Tf)2 (3? 6mg，0? Olmmol)，1，l〇-phen(2? 2mg，0.012mmol)，K3P〇4(42? 5mg，0? 2mmol)，KSAc(22? 8mg， 0.2mmol)，高碘盐(0? lmmol)和干燥的DMSO(lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在指定 温度下搅拌指定的时间后，降到室温，向体系中加入10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3) 萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到纯化的目的产物。
[0040] 实施例1
[00411化合物2a的合成：
[0043] 反应式（1)
[0044] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐la(56 ? lmg, 0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物2&(25.711^，87%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)111匪1?(40010^，0)(：13)87.42((1，了 = 8.9Hz，2H)，7.34(d，J = 8.6Hz，2H)，7.02(d，J = 8.6Hz，2H)，6.92(d，J = 8.9Hz，2H)，3.83(s， 3H);13C 匪R(100MHz，CDC13)S160.2，138.2，135.6，131.9，129.5，123.6，119.4，115.2， 55.4 ；IR(KBr)v3415,2935,1589,1492,1470,1249,1096,1080,810cm_1；HRMS(EI)f or CisHiiOSBr Calculated: 293.9714,found: 293.9718.
[0045] 实施例2 [0046]化合物2b的合成：
[0048] 反应式(2)
[0049] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐lb(56 ? lmg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物 SbUO.TmgJO%)。1!! MMR(400MHz，CDCl3)S7.34(d，J = 8.4Hz，2H) ,7.19-7.12 (m，2H)，7.(U-6.92(m，2H)，6.83(d，J = 8.4Hz，2H)，3.73(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13)S 160.4,141.6,136.1,130.2,129.9,128.5,126.0,123.0,122.7,115.3,55.4；IR(KBr)v 3448,2961,1590,1492,1460,1260,1181,1027,837,777,532cm _1 ；HRMS(EI)for CisHnOSBr Calculated:293.9714,found:293.9718.
[0050] 实施例3
[00511化合物2c的合成：
[0053]反应式（3)
[0054] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐lc(51 ? 7mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物2。（16.811^，67%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.43((1，了 = 7.3他，21〇,7.22((1，了 = 7.1Hz,2H) ,7.10(d ,J = 7.1Hz,2H) ,6.93(d ,J = 7.3Hz , 2H), 3.82(s , 3H) ； 13C NMR(100MHz, CDCI3)S160.1,137.4,135.5,131.6,129.3,129.0,123.8,115.2,55.4;IR(KBr)v3414, 2964，1587，1492，1473，1247，1175，1109，1026,836,816，524cm- 1 ;HRMS(EI )for C13H11OSCI Calculated:250.0219,found:250.0222.
[0055] 实施例4
[0056]化合物2d的合成：
[0058] 反应式(4)
[0059]氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐Id(52 ? 7mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在80°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 lOmL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物2(1(17.〇11^，65%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)88.02((1，了 = 8.4他，21〇,7.48((1，了 = 8.2Hz,2H) ,7.08(d ,J = 8.4Hz,2H) ,6.98(d ,J = 8.2Hz , 2H), 3.86(s , 3H) ； 13C NMR(100MHz, CDCI3)S161.1,150.1,145.0,137.2,125.6,124.0,120.1,115.7,55.5;IR(KBr)v3448, 3090,1592,1575,1512,1494,1340,1254,1180,1024,852,841,740,522cm _1；HRMS(EI)for C13H11NO3S Calculated: 261.0460,found: 261.0457.
[0060] 实施例5
[00611化合物2e的合成：
[0063] 反应式（5)
[0064] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐le(55 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体2 6(19.911^，70%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)87.46((1(1，了 = 13.9,8.4抱，41〇,7.15((1， J = 8.1Hz，2H)，6.96(d，J = 8.5Hz，2H)，3.85(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13)S160.7，144.9， 136.7,127.4,127.0,126.4,125.63(q,J=3.8Hz),121.7,115.4,55.4；IR(KBr)v3448, 2973,1603,1590,1494,1401，1330,1257,1172,1113,832,532cm-SHRMSCEDfor Ci4HiiOSF3Cal culated: 284.0483，found: 284.0479 ?
[0065] 实施例6
[0066]化合物2f的合成：
[0068] 反应式(6)
[0069] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐If (52 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在80°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物2以13.711^，53%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.78((1，了 = 8.6他，21〇,7.47((1，了 = 8.8Hz，2H)，7.09(d，J = 8.6Hz，2H)，6.95(d，J = 8.8Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.53(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC1 3)S197.1,160.7,146.9,136.8,133.9,128.8,125.9,121.5,115.4,55.4， 26.4；IR(KBr)v3444,2361,1678,1590,1492,1249,1179,1030,828, cm_1；HRMS(EI)for C15H14O2S Calculated:258.0715,found:258.0714.
[0070] 实施例7
[0071]化合物2g的合成：
[0073] 反应式(7)
[0074] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鹏盐lg(50 ? Omg，0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入水 l〇mL稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到无 色油状物2g(18.5mg，79%)</H NMR(400MHz，CDCl3)S7.43(d，J = 8.8Hz，2H)，7.19-7.11(m， 1H)，7.08-6.97(111，3H)，6.91 (d，J = 8.9Hz，2H)，3.82(s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)S 160.00\157.56(J = 244Hz)，159.0,134.5,131.4,129.46\129.44(J = 2Hz)，126.70\126.63 (J = 7Hz) ,123.49\123.45(J = 4Hz) ,121.6,114.57\114.36(J = 21Hz) ,114.1,54.3； IR (KBr)v3440，2384，1589，1566，1389，1235，1162,1020,815cm-1 ;MS(EI)m/z = 234( 100) ,219 (55),127(10),96(10).
[0075] 实施例8
[0076]化合物2h的合成：
[0078] 反应式(8)
[0079] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐lh(55 ? lmg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体2h(20.2mg,71 %) </H NMR(400MHz，CDCl3)S7.45(d，J = 8.9Hz，2H) ,7.09-7.06(111， 1H)，6.95(d，J = 8.9Hz，2H) ,6.93-6.90(m，2H)，3.86(s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)S 160.8,143.4,136.7,135.2,125.3,124.7,121.2,115.5,55.4；IR(KBr)v3420,2972,1590, 1505，1472，1255，1188，1123,1054,857，520cm- 1;MS(EI)m/z = 284( 100) ,269(50) ,206(30)， 171(25),139(10),96(5).
[0080] 实施例9
[00811化合物2i的合成：
[0083] 反应式(9)
[0084] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐1 i (62 ? 3mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体21(23.211^，65%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.41-7.34(111，61〇,7.15(^ = 7.4抱， lH),7.12-7.08(m,2H) ,7.05(dd,J = 8.6,0.9Hz,2H),6.99-6.96(m,2H) ；13C NMR(100MHz, CDCb)8157.9,156.4,136.9,134.7,132.1,130.6,129.9,127.2,124.0,120.2,119.5, 119.3;IR(KBr)v3414,1584,1487,1385,1278,1258,1108,1022,833,815,754,692,482cm- 1; HRMS(EI)for CisHisOSBr Calculated:355.9870,found:355.9872.
[0085] 实施例10 [0086]化合物2 j的合成：
[0088] 反应式（10)
[0089] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐 1 j (46 ? 6mg，0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物2」（12.〇11^，54%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.30((1，了 = 2.4抱，11〇,7.52((1(1，了 = 8.3,2.5Hz，lH)，7.41-7.30(m，5H)，7.24(d，J = 8.3Hz，lH);13C NMR(100MHz，CDC13)S149.5， 148.8,139.3,132.3,131.9,131.0,128.6,127.2,123.6；IR(KBr)v3425,3022,1680,1510, 1423,1317,1298,1094,1022,852,810cm_1；MS(EI)m/z = 221( 100), 184(30), 115(20) ,109 (15),77(40).
[0090] 实施例11
[0091] 化合物2k的合成：
[0093] 反应式（11)
[0094] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐lk(49 ? 2mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入水 l 〇mL稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白 色固体2让（17.911^，72%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.62(8，11〇,7.38-7.17(111，51〇,3.45(8， 3H)，3.40(s，3H); 13C 匪R(100MHz，CDC13)S161.8，151.6，147.4，135.2，129.2，128.9， 126.9,106.3,37.3,28.7；IR(KBr)v3448,2361,1716,1642,1614,1439,1347,770,737, 689cm- 1 ;HRMS(El )for C12H12N2O2S Calculated: 248 ? 0619,found: 248 ? 0616 ?
[0095] 实施例12 [0096]化合物21的合成：
[0098] 反应式（12)
[0099] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐11 (36 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物21(10.611^，57%)。 111匪1?(40010^，〇0(：13)87.42-7.23(111，1011);13〇丽1? (100MHz，CDC1 3)S135.8,131.1,129.2,127?0;MS(EI)m/z=186(100),152(20),109(15)，92 (25),77(28).
[0100] 实施例13
[0101] 化合物2m的合成：
[0103]反应式（13)
[0104] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐lm(52 ? 6mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体 Mffi(400MHz，CDCl 3)S7.43(d，J = 8.6Hz，4H)，7.19(d，J = 8.6Hz，4H);13C NMR(100MHz，CDC13)S133.5,131.6,131.4,120.5;MS(EI)m/z = 344(100)， 265(45),184(95),152(15),139(18),92(50),75(10).
[0105] 实施例14
[0106] 化合物2n的合成：
[0108] 反应式（14)
[0109] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐In(39 ? 6mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物211(15.611^，73%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.15((1，了 = 8.1他，41〇,7.02((1，了 = 8.0Hz，4H)，2.24(s，6H);13C NMR(100MHz，CDC13)S135.9,131.6,130.0,128.9,20.0;MS(EI) m/z = 214( 100)，121 (5) ,91(20) ,65(12).
[0110] 实施例15
[0111] 化合物2〇的合成：
[0113] 反应式（15)
[0114] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐lo(39 ? 6mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌12h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物2〇(14.811^，69%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.22-6.89(111，81〇,2.31(8,61〇; 13〇 匪R(100MHz，CDC13)8137.9,133.2,130.1,129.4,126.1,125.7，19.4;MS(EI)m/z=214 (100),123(10),91(25),65(10).
[0115] 实施例16
[0116] 化合物4a的合成：
[0118] 反应式（16)
[0119] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3a(45 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体4&(13.811^，75%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.21-8.12(111，21〇,7.91-7.82(111，31〇， 7.52-7.43(m，4H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S138.4,134.5,125.7,123.3,121.8,120.5;IR (KBr)v3448，2963，1437，1415，1262，1067，1025，801，744,701，496cm- 1 ;MS(EI)m/z = 184 (100),152(15),139(20),92(12),79(9).
[0120] 实施例17
[0121] 化合物4b的合成：
[0123] 反应式（17)
[0124] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3b(46 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体413(18.411^，91%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)88.15-8.01(111，21〇,7.84((1，了 = 6.8抱， 1H)，7.54(d，J = 8.7Hz，lH) ,7.49-7.39(m，2H)，7.19(t，J = 8.7Hz，lH) ;13C 匪R(100MHz， CDCI3)S163.05/160.61(J = 244Hz) ,140.75/140.65(J=10Hz)，139.2,134.8,131.9， 126 ? 38，124 ? 66，122 ? 79，122 ? 62/122 ? 53(J = 9Hz) ,121.27,112.99/112.76(J = 23Hz)， 109.35/109.10(J = 25Hz);19F NMR(376MHz，CDC13)S-114.41 ;IR(KBr)v3437,2924,1605， 1585,1480,1440,1316,1256,1188,892,819,759,732,564cm- 1 ;HRMS(EI)for C12H7SF Calculated:202.0252,found:202.0251.
[0125] 实施例18
[0126] 化合物4c的合成：
[0128] 反应式（18)
[0129] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3c (46 ? 3mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在80 °C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白色 固体4。（19.211^，88%)。 111匪1?(40010^，0)(：13)88.15-7.63(111，41〇,7.5〇-7.29(111，31〇 ;13〇 匪R(100MHz，CDC13)8140.6,139.4,134.7,134.1,132.5,127.0,125.1,124.7,122.8， 122.5,122.3,121.6；IR(KBr)v3445,3060,1581,1447,1429,1388,1314,1229,1099,1059, 862,809,759,731,430cm- 1 ;HRMS(EI)for C12H7SCI Calculated:217.9957,found: 217.9953.
[0130] 实施例19
[0131] 化合物4d的合成：
[0133] 反应式（19)
[0134] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3d(50 ? 7mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在80 °C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白色 固体4(1(17.911^，68%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.12-8.02(111，11〇,8.0〇-7.91(111，21〇,7.86-7.79(m，lH)，7.54(dd，J = 8.4，l .8Hz，lH)，7.51-7.41(m，2H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)S 141.0,139.3,134.8,134.4,127.7,127.1,125.4,124.7,122.8,122.6,121.6,120.3；IR (KBr)v3448,1578,1448,1387,1227,1069,869,791,754,727,565,485cm_1；HRMS(EI)for Ci2H7SBr Calculated:261.9452,found:261.9455.
[0135] 实施例20
[0136]化合物4e的合成：
[0138] 反应式(20)
[0139] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3e(45 ? 3mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在80 °C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白色 固体4 6(17.411^，83%)。111匪1?(4001抱，〇〇(：13)88.20-8.07(111，31〇,7.88((1，了 = 7.6泡，11〇， 7.66(d，J = 8. lHz，lH)，7.59-7.48(m，2H);13C NMR(100MHz，CDC13)S140.7，139.7，138.9， 134.1.128.4.127.4.127.0. 125.1.123.0.122.5.122.0.119.0.109.8;IR(KBr)v3415, 3057，2223，1596，1434，1386，1318，1191，826，766，735，602，467cm- 1 ;HRMS(EI)for C13H7NS Calculated:209.0299，found:209.0297.
[0140] 实施例21
[0141] 化合物4f的合成：
[0143] 反应式(21)
[0144] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3f(47 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在80 °C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白色 固体4以17.911^，79%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.44(8，11〇,8.2〇-8.13(111，21〇,8.02((1，了 = 8.2Hz，lH)，7.87(d，J = 7.4Hz，lH)，7.55-7.44(m，2H)，2.69(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13) 5197.4.141.2.139.5.139.2.135.4.134.6.127.9.124.8.124.3.123.5.123.0. 122.5， 121.5,26.8；IR(KBr)v3448,1678,1596,1394,1278,1253,1233,837,767,738,663,598cm _1； HRMS(EI)for CwHioOS Calculated:226.0452,found:226.0454.
[0145] 实施例22
[0146] 化合物4g的合成：
[0148] 反应式(22)
[0149] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鹏盐3g(48 ? Omg，0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体48(15.411^，72%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.07-7.99(111，21〇,7.84-7.76(111，11〇， 7.46-7.36(m，2H)，7.33(d，J = 2.3Hz，lH)，7.06(dd，J = 8.7，2.4Hz，lH)，3.91(s，3H);13C 匪R(100MHz，CDC13)8158.1，140.0,137.6,134.5,128.1,124.5,123.4,121.6,121.2， 119.7,112.4,104.9,54.6;IR(KBr)v3432,2962,1604,1454,1431,1250,1216,1031,820， 756，733，588，485cm- 1;HRMS(EI)for Ci3HiqOS Calculated:214?0452，found:214?0450?
[0150] 实施例23
[0151] 化合物4h的合成：
[0153] 反应式(23)
[0154] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3h(49 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体 Mffi(400MHz，CDCl3)S7.88(d，J = 8.0Hz，lH)，7.83(d，J = 7.8Hz，lH)，7.47-7.40(m，2H)，7.40-7.33(m，2H);13C NMR(100MHz，CDC13)S141.7，141.6， 136.6,133.6,131.6,129.6,127.0,125.0,124.5,124.0,120.9,120.7;IR(KBr)v3437, 2924,1607,1447,1384,1186,1128,1015,748,641cm_1；HRMS(EI)for C^HeSsCalculated: 245.9632，found:245.9635.
[0155] 实施例24
[0156] 化合物4i的合成：
[0158] 反应式(24)
[0159] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3i (46 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在80 °C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到白色 固体41(14.111^，63%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.05-7.99(111，11〇,7.89((1，了 = 8.1他，11〇， 7.77-7.71(m,lH),7.68-7.63(m,lH),7.49(td,J=7.6,1.0Hz,lH),7.42-7.32(m,3H)； 13CNMR(100MHz，CDC13)S157.8,152.0,141.0,124.2,123.9(4),123.9(2),123.9(1),123.4， 123.1，122.3，118.7，118.6，117.6，111.6;IR(KBr)v3414,2962,2924，1617，1441，1392， 1297，1260，1120，1018，815，738，725,434cm- 1 ;HRMS(EI)forCi4H80S Calculated:224?0296， found:224.0294.
[0160] 实施例25 [0161]化合物4 j的合成：
[0163] 反应式(25)
[0164] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3 j (46 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体4」（16.711^，84%)。 111匪1?(4001抱，〇0(：13)87.41-7.29(111，21〇,7.28-7.19(111，21〇， 7.15-7.03(m，4H)，3.76(s，2H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S136.2,133.9,128.0,126.9,126.6 (4)，126.5(5)，39.3;IRv3446,3050,1631,1461,1441,1412,1059,756,621cm-SHRMS(EI) for C13H10S Calculated: 198.0503,found: 198.0502.
[0165] 实施例26
[0166] 化合物4k的合成：
[0168] 反应式(26)
[0169] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3k(47 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体4k(16.6mg，78%) </H NMR(400MHz，CDC13)S7.48-7.42(111，1H) ,7.35-7.27(m，2H)， 7.24-7.16(m,3H),7.03(dd,J=7.7,0.9Hz,1H),3.84(s,2H),2.34(s,3H)； 13C NMR(100MHz, CDCb)8136.5,136.3,134.0,133.6,133.2,127.9,127.7,127.4,127.4,126.9,126.5, 126.45,38.7,20.9；IRv3415,3047,1638,1617,1461,1441,1410,1120,1055,808,747, 609cm- 1 ;HRMS(EI)for C14H12S Calculated:212? 0660，found:212? 0663?
[0170] 实施例27
[0171] 化合物41的合成：
[0173] 反应式(27)
[0174] 氮气保护下，将Cu(OTf)2(3 ? 6mg，0 ? 0lmmo 1)，1，10-phen(2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐31 (49 ? 9mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体 NMR(400MHz，CDCl 3)S7.45-7.42(m，2H)，7.34-7.29(m，lH), 7.25-7.15(m，4H)，3.82(s，2H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)8135.8(1),135.8(0) ,134.7， 133.1,132.1,128.8,128.0,126.9,126.7,126.6,126.6,38.6；IRv3417,1637,1620,1577, 1458,1412,1384,1186,1097,805,752cm_1；HRMS(EI)for C13H9SCI Calculated:232.0113, found:232.0111?
[0175] 实施例28
[0176] 化合物4m的合成：
[0178] 反应式(28)
[0179] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3m(51 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体4111(19.111^，77%)。 111匪1?(40冊1^，〇0(：13)88.26((1，了 = 8.5他，111)，7.85((1，了 = 8.1Hz,lH) ,7.69(d ,J = 8.6Hz,lH) ,7.63-7.42(m,5H) ,7.28-7.18(m,3H) ,4.30(s , 2H) ； 13C 匪R(100MHz，CDC13)S135.5,134.0,132.6,131.3(7),131.3(5),130.6,128.9,128.3， 126.7,126.6(2),126.5(7),126.4(8),125.2,125.1,122.4,33.5；IRv3437,3059,2924, 1618,1588,1469,1384,1164,1118,807,750,739cm _1；HRMS(EI)for C17H12S Calculated: 248.0660，found:248.0658.
[0180] 实施例29
[0181] 化合物4n的合成：
[0183] 反应式(29)
[0184] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3n(52 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物 4n(14.8mg ,52 %) </H MMR(400MHz, CDC13)S7.53-7.45(m，2H)，7.23-7.08(111， 6H)，4.56(dd，J = 9.5,3.7Hz，1H) ,4.25-4.00(m，2H)，3.69(dd，J= 15.2,9.5Hz，1H)，3.57 (dd，J=15.2,3.7Hz，lH)，1.18(t，J = 7.1Hz，3H);13C 匪 R(100MHz，CDC13)S173.2,139.7， 138.8.134.8.134.6.131.9.131.4.130.6.130.2.127.9.127.7.127.3.126.7.61.0. 48.8， 35.7,14.l；IRv3438,3061,2979,1705,1473,1443,1219,1159,1036,758cm _1；HRMS(EI)for C17H16O2S Calculated: 284.0871,found: 284.0872.
[0185] 实施例30
[0186] 化合物4〇的合成：
[0188] 反应式(30)
[0189] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3o(51 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在60 °C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到无色 油状物4〇(18.411^，68%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.55((1，了 = 8.2抱，11〇,7.50((1(1，了 = 7.6， 1.4Hz，lH)，7.32-7.08(m，6H)，6.48(dd，J = 8.9,3.3Hz，lH)，3.67(dd，J=14.3,3.3Hz，lH), 3.59(dd，J=14.3,8.9Hz，lH)，2.06(s，3H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S170.2，139.1，138.2， 135.3.134.3.131.5.131.4.131.1.130.6.128.3.128.1.127.5.126.9.72.0. 37.9.21.2；IR v3448,3062,2927,1733,1474,1433，1371,1236,1025,758cm-SHRMS(EI)for C16H14O2S Calculated:270.0715,found:270.0713.
[0190] 实施例31
[0191] 化合物4p的合成：
[0193] 反应式(31)
[0194] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鹏盐3p(49 ? 2mg，0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在100°C下搅拌6h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 无色油状物4口（17.711^，78%)。 111匪1?(4001他，0)(：13)87.79((1(1，了 = 7.9,0.9他，11〇,7.32-7.15(m，4H)，7.13-7.06(m，2H)，6.85(td，J=7.7，1.8Hz，lH)，2.91-2.84(m，2H)，2.81-2.73 (m，2H)，2.16-1.85(m，2H); 13C 匪R(100MHz，CDC13)S159.7，144.8，142.7，139.5，134.6， 131.9.129.7.129.3.128.3.127.7.127.2.127.0. 100.7.40.7.33.8.31.0；IRv3414,3056, 2947,2858,1638,1618,1589,1465,1436,1186,1081,1009,964,720,647cm _1 ；HRMS(EI )for C15H14S Calculated:226.0816,found:226.0814.
[0195] 实施例32
[0196]化合物4q的合成：
[0198] 反应式(32)
[0199] 氮气保护下，将 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鹏盐3q(48 ? 4mg，0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反应管中。反应在100°C下搅拌3h后，降到室温，向体系中加入 10mL水稀释，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到 白色固体49(17.111^，71%)。 111匪1?(40010^，0)(：13)87.95-7.84(111，41〇,7.5〇-7.37(111，41〇 ; 13C NMR(100MHz，CDC13)S142.3，133.5，133.1，125.0，124.9，124.1，121.6;IRv3422，3049， 1636,1436,1384,1336,1296,1253,1186,1150,1059,1015,951,742,723,437cm _1；HRMS(EI) for Ci4H8S2Calculated: 240.0067，found: 240.0069.
[0200] 实施例33
[0201] 化合物4r的合成：
[0203] 反应式(33)
[0204] 氮气保护下，将Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鹏盐3r (61 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反应管中。反应在80 °C下搅拌4h后，降到室温，向体系中加入1 OmL 水稀释，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到无色 油状物 MMR(400MHz，CDCl 3)S7.47-7.36(m，2H)，7.24-6.92(m，5H)， 6.43-6.34(m,lH),4.13-3.89(m,2H),3.62-3.54(m,2H),3.51-3.40(m,1H),1.98(s,3H), 1.38(d，J = 7.2Hz，3H)，1.13(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(100MHz,CDC13)S173.11(173.05)， 169.16(169.11),140.00(139.97),138.28(138.25),137.29(137.22),133.13(133.11), 132.77(132.73),130.70(130.67),130.38(130.32),130.08(130.02),128.80(128.72), 127.06(127.04),126.53(126.50),125.10(124.99),70.91(70.86),59.84(59.82), 44.12 (44.08),36.89(36.81),20.1,17.56(17.52),13.l；IRv3448,2931,1733,1605,1435,1372, 1235，1183，1072，1028,803,757cm-SHRMS(EI)for C21H22O4S Calculated: 370.1239， found:370.1238.
[0205] 实施例34
[0206] 化合物5的合成：
[0208]反应式(34)
[0209] 2M NaOH水溶液（lmL)加入4r(23? 7mg，0 ? 064mmol)的甲醇溶液中（lmL) ?室温下搅 拌8小时，反应液用1M HCl(2ml)淬灭并用二氯甲烷稀释。有机相被分离，水相用二氯甲烷萃 取。合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，所得的产物直接用于下一步。
[0210] 将上步的产物溶于二氯甲烧(2mL)，Dess-Martin氧化剂(27. lmg，0.064mmol)加入 反应液中.所得的混合物在室温下搅拌2小时后，过滤并浓缩。浓缩后的粗产物进行柱层析 分离得到白色固体5(16.411^，86%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)88.19((1(1，了 = 8.0，1.5他，11〇， 7.64-7.55(m,2H),7.45-7.38(m,2H),7.35-7.28(m,lH),7.16(dd,J=8.0,1.9Hz,lH),4.36 (s，2H)，3.73(q，J = 7.2Hz，lH)，1.49(d，J = 7.2Hz，3H) .13C 匪R(100MHz，CDC13)S191.4， 179.1,141.9,140.2,138.0,136.1，133.6,132.6,131.6,131.5,130.9,128.7,126.9， 126.5,51.1,44.9,18.l；IRv3445,2985,1705,1770,1588,1459,1428,1382,1285,1232, 1206,1158,1074,756cm-SHRMSUDfor C17H14O3S Calculated: 298.0664, found: 298.0670.
[0211]本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本 领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保 护范围。
【主权项】
1. 一种二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，以式(A)所示的高碘盐为反应原 料，在无臭的硫化试剂、碱、金属催化剂和配体的作用下，在溶剂中反应得到如式(B)所示的 二芳基硫醚类化合物，所述反应过程如下反应式(1)所示：其中，Ar^Ar2是带有各种取代基的芳基或芳基杂环，为环状结构或者非环状结构;X-是 高碘盐的阴离子。2. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应式（1) 中，当ΑΛΑγ2为非环状结构时:ΑΛΑγ 2分别是苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、4-硝基 苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲基 苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶或尿嘧啶； 当Ar\Ar2为环状结构时:η = 0，1，2,3;ΑΛΑΓ2分别是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻吩、3-氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氰基二苯并噻吩、3-乙酰基二苯并噻吩、3-甲氧基二苯 并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-13]苯并呋喃、苯并[4,5]噻 吩[3,2-d]苯并噻吩9-噻吨、3-甲基-9-噻吨、3-氯-9-噻吨、苯并[a]噻吨、10,11-二氢二苯 并[b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10,11-二氢二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氢二苯并 [b，f ]硫平-10-乙酰氧或2_( 10-乙酰氧基-10,11-二氢二苯并[b，f]硫平)丙酸乙酯。3. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述硫化试剂是 KSAc、K2S、Na2S之任意的一种或其任意组合。4. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂是二甲 亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、1，4_二氧六环、甲苯、 对二甲苯之任意的一种或其任意组合。5. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述高碘盐与所 述硫化试剂的用量摩尔比为1:1-5。6. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述碱是磷酸 钾、磷酸氢二钾、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺或二异丙基乙基胺，所述高碘盐 与所述碱的用量摩尔比为1:1-5。7. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述金属催化剂 是三氟甲磺酸酮、三氟甲磺酸亚酮甲苯络合物、三氟甲磺酸亚酮苯络合物、溴化酮、溴化亚 铜或碘化亚铜;所述高碘盐与所述金属催化剂的用量摩尔比为1:0.05-1。8. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述配体是1， 10-菲P罗啉或联P比啶;所述高碘盐与所述配体的用量摩尔比为1:0.05-1。9. 如权利要求1所述的二芳基硫醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述高碘盐的阴 离子是对甲苯磺酸负离子、三氟甲磺酸负离子、四氟硼酸负离子、六氟磷酸负离子、碘负离 子、溴负离子或氯负离子。10. 如权利要求1所述的合成方法制备得到的二芳基硫醚类化合物，其特征在于，所述 二芳基硫醚类化合物结构如式(B)所示，其中，Ar^Ar2是带有各种取代基的芳基或芳基杂环，可以是环状结构或者非环状结构； 当ΑΛΑγ2为非环状结构时:ΑΛΑγ2分别是苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、4-硝基 苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲基 苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶或尿嘧啶； 当Ar\Ar2为环状结构时:η = 0，1，2,3;ΑΛΑΓ2分别是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻吩、3-氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氰基二苯并噻吩、3-乙酰基二苯并噻吩、3-甲氧基二苯 并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-13]苯并呋喃、苯并[4,5]噻 吩[3,2-d]苯并噻吩9-噻吨、3-甲基-9-噻吨、3-氯-9-噻吨、苯并[a]噻吨、10,11-二氢二苯 并[b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10，11_二氢二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氢二苯并 [b，f ]硫平-10-乙酰氧或2_( 10-乙酰氧基-10,11-二氢二苯并[b，f]硫平)丙酸乙酯。11. 如权利要求10所述的二芳基硫醚类化合物在制备光电材料[1 ]苯并噻吩并-[3，2-b][l]苯并噻吩中的应用。12. 如权利要求10所述的二芳基硫醚类化合物在制备消炎药扎托洛芬（2-(10-氧-10， 11-二氢二苯并[b，f]硫杂章-2-基)丙酸）中的应用。
【文档编号】C07C319/14GK105820098SQ201610099167
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2016年2月23日
【发明人】姜雪峰, 王明, 魏建朋
【申请人】华东师范大学