一种多环酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种多环酮的制备方法，在铜催化剂、氮配体、还原剂和碱存在的条件下，烯炔醛和α-溴代不饱和羰基化合物在溶剂中搅拌，80℃反应10小时，经后处理得到多环酮。该方法操作简单，只需要一步操作，官能团兼容性较好，底物适用性广，产率优良。特别值得指出的是，该方法可以一次形成最多6个新的碳-碳键和四个碳环，显示出了该方法高度的效率和步骤经济性。
【专利说明】
一种多环酮的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种多环酮的制备方法。
【背景技术】
[0002] 酮是一类极为常见的有机结构单元，在很多具有生物活性的天然产物或药物中广 泛存在。比如，可用于治疗风湿症、类风湿关节炎及过敏性皮炎等病的肾上腺皮质激素类药 可的松(Cortisone )、具有抗炎抗过敏作用的泼尼松(Prednisone)以及具有抗菌和强心作 用的Halenaquinone等都具有多环酮的结构，具体如下所示：
[0003
[0004] 通常制备酮的方法是利用醛与格氏试剂等有机金属试剂发生加成先得到醇，再用 氧化剂氧化得到酮，这种制备方式步骤长，需要当量的氧化剂，因此，原子不够经济。可见， 发展一步从醛直接合成酮的方法能够大幅减少反应步骤，提供效率，同时减少污染和排放， 具有重要意义。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种直接从醛合成多环酮的制备方法，高效构建起了多个C-C键和 碳环，反应收率中等到良好，对于具有多环酮结构的天然产物或药物合成具有良好的应用 前景。
[0006] -种多环酮的制备方法，包括如下步骤：
[0007] 将铜催化剂、氮配体、还原剂和碱溶解在有机溶剂中，加入结构式Π 所示的烯炔醛 和结构式m所示的α-溴代不饱和羰基化合物形成反应体系，反应体系在80°C反应10小时， 经后处理得到所述的多环酮。
[0008] 所述的烯炔醛结构如式Π 所示：
[0009] ^ II
[0010] 所述的α-溴代不饱和羰基化合物结构如式m所示：
[0011]
[0012]所述的多环酮结构如式I所示：
[0013]
[0014]式I-m中，R1为氢原子、烷基、烷氧基、酯基、三氟甲基、卤素或芳基;R 2为氢原子、甲 基、正丁基、环丙基、甲氧基亚甲基或烷基；
[0015] R3为甲基、乙基;R4为甲基、乙酰基或酯基。
[0016] 所述的碱为碳酸钾，所述的还原剂为偶氮二甲酸二乙酯（简称DEAD)，所述的氮配 体为五甲基二乙烯三胺(简称PMDETA)，所述的有机溶剂为乙腈。
[0017] 所述的铜催化剂、氮配体、还原剂、结构式II所示的化合物、结构式m所示的化合 物和碱的摩尔比为0.1:0.2:0.2:1.0:1.2:1.0。
[0018]所述的反应温度最优为80°C，最优的反应时间为10小时。
[0019]优选条件的反应路线如下：
[0020]
[0021]所述的反应完全后采用加水淬灭、萃取、有机相经洗涤、干燥和柱层析分离等技术 进行后处理，以得到高纯度的产物。
[0022]所述的萃取可采用乙酸乙酯作为萃取剂。
[0023]所述的洗涤可采用饱和食盐水洗。
[0024]所述的柱层析分离的条件为:硅胶300-400目，洗脱液:石油醚/乙酸乙酯的体积比 为 10/1〇
[0025]同现有技术相比，本发明具有如下优点：1、直接从醛合成酮，只需用一步化学反 应，步骤短，操作简单；2、在合成酮的同时，构建了多个碳环，最多可以形成6个碳-碳键和4 个碳环，为含有多环酮的天然产物和药物提供了快速、高效的合成途径；3、底物适用范围 广，官能团兼容性较好，产率优良，环境友好，具有良好应用前景。故本发明具有较大的理论 创新价值以及实施价值。
【具体实施方式】
[0026] 实施例1
[0027] 取一支干燥的斯反应管，称入Cu(0Ac)2(4 · 5mg，0 · 025mmol)、碳酸钾（35 · Omg， 0 · 25mmol)、偶氮二甲酸二甲酸二乙酯（8 · 7mg，0 · 050mmol)，和配体五甲基二乙稀三胺 (8.7mg，0.050mmol)，抽真空换氮气，置换三次，然后加入结构式如la所示的2-乙炔基苯甲 醛（32.511^，0.25111111〇1)和结构式如2&所示的2-烯丙基-2溴丙二酸二乙酯（83.411^， 0.30mmo 1)的3mL乙腈溶液，80°C下回流反应1 Oh，冷至室温，加1 OmL水淬灭，用乙酸乙酯 (10mL)萃取三次，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用硅胶 (300-400目）柱层析分离(洗脱液:石油醚/乙酸乙酯的体积比为10/1)得到63mg无色油状产 品3aa，收率86%</Η NMR(400MHz，CDCl3)Sl.29(m，6H)，2.12(dd，J = 8.4，13.3Hz，lH) ,2.50 (dd，J=14.0，15.6Hz，lH)，3.03(m，2H)，3.54(m，lH)，4.22(m，4H)，6.37(d，J=1.9Hz，lH)， 7.41(m，lH)，7.56(m，lH)，7.70(m，lH)，8.01(m，lH);13C NMR(101MHz，CDC13)S14.0,14.0, 39.2.42.3.45.6.61.8.61.8.66.3.122.4.125.5.127.3.129.0. 131.1.133.7.135.1， 143.7.167.0. 171·0,196.9;HRMS(APCI)calcd for Ci9H2i〇5(M+H)+329.1389,found 329.1392.
[0028] 反应式如下：
[0029]
[0030] 实施例2
[0031] 除用结构式lb所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例 1，产率:76%，无色液体。1H NMR(600MHz，CDCl3)Sl.27(m，6H)，2.12(dd，J = 8·4，13·3Hz，1H)，2·49(dd，J=13·9，15·8Hz，1H)，2·90-3·10(m，2H)，3·42-3·59(m，1H)， 3.91(s,3H),4.13-4.26(m,3H),6.48(d,J=2.3Hz,lH),7.72-7.80(m,lH),8.14-8.18(m, 1H)，8.58-8.61(m，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S13.9，13.9,39.1，42.0,45.3,52.2,61.8， 61.9.66.3.125.0. 125.7.128.8.130.5.130.9.133.9.138.6.142.8.165.8.169.5.170.5， 195.8；HRMS(APCI)calcd for C2iH23〇7(M+H)+387.1444,found 387.1437.
[0032] 反应式如下：
[0033]
[0034] 实施例3
[0035] 除用结构式lc所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:75%，白色固体，熔点:97-991^? NMR(600MHz，CDCl3)Sl.32(dt，J = 7.1,14.4Hz,6H),2.18(dd ,J = 8.3,13.3Hz,lH),2.54(dd ,J=13.9,15.9Hz,lH),3.10(m, 2H),3.57(tdd,J = 2.5,8.0,13.8Hz,lH),4.26(m,4H),6.52(d,J = 2.4Hz,lH) ,7.82(dt,J = 4·9,8·3Ηζ，2Η)，8.31(s，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0，14.0,39.1，42.1，45.3,62.0， 62.0,66.4,123.5(q,J = 272.7Hz) ,124.7 (q,J = 3.9Hz) , 125.2,126.3,129.8(q,J = 3.4Hz) ,131.1(q,J = 3.4Hz) ,131.2,138.0,142.4,169.6,170.6,195.5.19F NMR(565MHz, CDCl3)S-63.00(s，lH);HRMS(APCI)calcd for C2〇H2〇F3〇5(M+H)+397.1263，found 397.1255.
[0036] 反应式如下：
[0037]
[0038] 实施例4
[0039] 除用结构式Id所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:81%，白色固体，熔点：96-981^? NMR(600MHz，CDCl3)Sl.30(m， 6H) ,2.13(dd,J = 8.4,13.3Hz,lH) ,2.50(dd,J=13.9,15.8Hz,lH) ,3.01-3.10(m,2H), 3.49-3.58(m,lH),4.19-4.30(m,4H),6.33(d,J=2.2Hz,lH),7.26-7.30(m,lH),7.60-7.74 (m，2H);13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0,14.0,39.1,42.3,45.3,61.8,61.9,66.2,113.3(d，J = 22.4Hz),121.3(d,J = 22.9Hz),122.2(d,J = 2.1Hz) ,127.8(d,J = 7.6Hz) ,131.5(d,J = 3.2Hz),133.0(d ,J = 6.5Hz),142.6(d ,J=1.0Hz),162.9(d ,J = 251.1Hz),170.9,195.8；19F 匪R(565MHz,CDC13)S-110·2;HRMS(APCI)calcd for Ci9H2〇F〇5(M+H)+347·1295,found 347.1293.
[0040] 反应式如下：
[0041]
[0042] ι^υυ
[0043] 除用结构式le所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:80%，白色固体，熔点：136-138°(3;111匪1?(60010^，0)(：1 3)61.26- 1.32(m，6H)，2.12(dd，J = 8.4，13.3Hz，lH)，2.48(dd，J=13.9，15.8Hz，lH)，2.98-3.09(m， 2H)，3.46-3.56(m，lH)，4.15-4.30(m，4H)，6.37(d，J = 2.3Hz，lH)，7.51(dd，J = 2.3,8.4Hz， 1H)，7.64(d，J = 8.4Hz，lH)，7.96(d，J = 2.2Hz，lH) ;13C NMR( 151MHz，αχη3)δ14· 0,14.0， 39.1，42·2,45·3,61.8,61.9,66.3,123.1,127.1,127.1,132.1,133.4,133.6,135.3， 142·6，169·8，170·7，195·6;HRMS(APCI)calcd for Ci9H2〇C1〇5(M+H)+363·0999，found 363.0988.
[0044] 反应式如下：
[0045]
[0046] 实施例6
[0047] 除用结构式If所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:81 %，白色固体，熔点:91 -93°C; 4 NMR(400MHz，CDC13)δ 1.26-1.33 (m,6H),2.11(dd J = 8.4,13.3Hz,lH),2.40-2.51(m,4H),2.91-3.10(m,2H),3.40-3.60(m, 1H) ,4.15-4.30(m,4H) ,6.35(d ,J = 2.3Hz , 1H), 7.22(d ,J = 8.0Hz , 1H), 7.50(s, 1H), 7.91 (d，J = 8.0Hz，lH);13C NMR(101MHz，CDC13)S14.0,14.0,21.7,39.2,42.4,45.6,61.7,61.8， 66.2.122.1.125.7.127.4.128.9.130.1.135.1.143.8.144.5.170.0. 171.0.196.7；HRMS (APCI)calcd for C2〇H23〇5(M+H)+343.1545,found 343.1538.
[0048] 反应式如下：
[0049]
[0050] 实施例7
[0051] 除用结构式lg所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:90%，白色固体，熔点：101-103°(3;111匪1?(60010^，0)(：1 3)61.25- 1.32(m,6H),2.09(dd ,J = 8.6,13.2Hz,lH),2.48(dd ,J=13.8,15.7Hz,lH),2.95-3.10(m, 2H),3.46-3.55(m,lH),3.87(s,3H),4.13-4.30(m,4H),6.23(d,J=2.3Hz,lH),7.13(dd,J = 2.8,8.6Hz，lH)，7.46(d，J = 2.8Hz，lH)，7.62(d，J = 8.6Hz，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S 14.0. 14.0.39.2.42.4.45.5.55.5.61.7.61.7.66.2.108.9.120.3.122.2.127.1.128.5， 132·3，143·3，160·2，170·2，171·1，196·9;HRMS(APCI)calcd for C2〇H23〇6(M+H)+359·1495， found 359.1489.
[0052] 反应式如下：
[0053]
[0054] ^ZftBiyyo
[0055] 除用结构式lh所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:79%，白色固体，熔点：87-89°C; 4 NMR(600MHz，CDC13)δ 1.26-1.33 (m，6H)，2.13(dd，J=8.5，13.2Hz，lH)，2.40(s，3H)，2.50-2.56(m，lH)，3.00-3.10(m，2H), 3.52-3.59(m,lH) ,4.17-4.29(m,4H) ,6.39(d ,J = 2.0Hz , 1H) ,7.27(d ,J = 6.9Hz , 2H), 7.54 (d，J = 8.0Hz，2H) ,7 ·72-7·82(ι?，2H) ,8.24((1, J=1.5Hz, 1H) ;13C 匪R( 151MHz，CDC13)S 14.0. 14.1.21.1.39.2.42.3.45.7.61.8.61.8.66.3.122.2.125.2.126.1.126.8.129.6， 131.4.131.9.133.7.136.6.137.9.141.7.143.5.170.0. 171.0.197.0;HRMS(APCI)calcd for C26H27〇5(M+H)+419.1858,found 419.1850.
[0056] 反应式如下：
[0057]
[0058] 实施例9
[0059] 除用结构式li所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:74%，白色固体，熔点：151-153°(3;111匪1?(60010^，0)(：1 3)61.27- 1.33(m,6H) ,2.16(dd,J = 8.5,13. ΙΗζ,ΙΗ) ,2.72( t,J= 14.1Hz, 1H) ,3.01-3.10(m,2H), 3.60-3.70(m,lH),4.15-4.30(m,4H),6.48(d,J=2.2Hz,lH),7.50-7.53(m,lH),7.61-7.64 (m, 1H) ,7.72-7.81(m，2H) ,7.95-7.97(m，lH) ,9·30-9·33(ι?，1H);13C NMR(151MHz，CDC13)S 14.0. 14.0.39.1.42.8.47.9.61.8.61.9.66.3.122.6.123.7.126.1.126.8.127.1.128.3， 129.1,130.7,133.9,134.4,135.9,145.1,169.9,170.9,199.7;HRMS(APCI)calcd for C23H23O5 (M+H)+379 · 1545，found 379 · 1548 ·
[0060] 反应式如下：
[0061]
[0062]
[0063] 除用结构式lj所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例 1，产率:80%，无色液体；1!1匪1?(6001!^，0)(：13)61.24-1.30(111，6!〇，1.51- 1.63(m，2H)，1.70-1.80(m，2H)，1.96(dd，J=9.2，13.1Hz，lH)，2.16-2.21(m，lH)，2.28(dd, J=13.6,15.7Hz,lH),2.30-2.50(m,2H) ,2.52-2.57(m, 1H), 2.77(dd ,J = 5.9,15.7Hz , 1H), 2.93(dd,J = 7.1,13.1Hz,lH) ,3.29-3.36(m,lH),4.13-4,27(m,4H),5.98(d,J=1.7Hz, 1H);13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0，14.0,21.5,21.6,22.9,26.9,39.29,41.6,44.6,61.7， 61.8.66.0. 123.3.135.5.145.2.145.7.169.9.171·0,198.1;HRMS(APCI)calcd for Ci9H25〇5(M+H)+333 · 702，found 333 · 1697 ·
[0064] 反应式如下：
[0065]
[0066] 头她例丄丄
[0067] 除用结构式lk所示的烯炔醛代替实施事例1中结构式la所示的烯炔醛外，其余操 作步骤同实施例1，产率:47%，白色固体，熔点：59-611^? NMR(600MHz，CDC13)S1.28-1.33 (m，12H)，2.09-2.15(m，2H)，2.48-2.56(m，2H)，3.00-3.11(m，4H)，3.48-3.55(m，2H),4.15- 4.29(m，8H)，6.53(dd，J = 2.3,6.3Hz，2H)，8.32(s，2H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13)S14.0， 14.1.14.4.39.2.39.2.42.0. 42.0.45.5.45.6.61.9.61.9.62.0.62.0.66.4.66.4.124.4， 124.5.125.0. 125.1.133.9.134.0.135.0.135.0.142.4.169.7.169.7.170.7.170.7， 196.4,196.4；HRMS(APCI)calcd for C32H35〇io(M+H)+579.2230,found 579.2249.
[0068] 反应式如下：
[0069]
[OU/U」 买施例12
[0071] 除用结构式2b所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率:92%，白色固体，熔点：86-88 NMR(400MHz，CDC13)S0.94(s，3H)，1.24(s，3H)，1.26-1.33(m，6H)，2.35(dd，J = 8.2， 13.8Hz,lH),2.80(dd J = 8.2,13.8Hz,lH),3.34-3.39(m,lH),4.16-4.31(m,4H),6.39(d ,J =2.4Hz,lH),7.38-7.44(m,lH),7.51-7.56(m,lH),7.66-7.70(m,lH),7.97-8.01(m,lH)；13CNMR(101MHz，CDC13)S14.0,14.0,18.9,21.8,31.9,45.9,51.9,61.7,61.8,66.3,122.8， 125.0. 128.2.129.2.129.9.133.1.134.3.142.4.170.3.171.0.202.5;HRMS(APCI)calcd for C2iH25〇5(M+H)+357.1702,found 357.1697.
[0072] 反应式如下：
[0073]
[0074] 实施例13
[0075] 除用结构式2c所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率：76%，无色液体；1H NMR (600MHz，CDC13)δ? .92(dd，J = 8.5,13.0Hz，1H) ,2.22(s，3H)，2.23(s，3H)，2.46(dd，J = 13.8，15.7Hz，lH)，3.02(dd，J = 5.5，15.7Hz，lH)，3.14(dd，J = 7.3，13.0Hz，lH)，3.37-3.44 (m,lH),6.56(d,J = 2.4Hz,lH) ,7.42-7.45(m,lH) ,7.55-7.60(m,lH),7.70(d,J = 7.5Hz, lH)，8.02(dd，J = 1.0,7.9Hz，lH);13C NMR(151MHz，CDC13)S27.0,27.1,37.1,42.1,45.7， 80.9.122.0. 125.3.127.5.129.3.131.2.133.8.134.8.144.3.196.6.202.8.205.2；HRMS (APCI)calcd for Ci7Hi7〇3(M+H)+269.1178,found 269.1172.
[0076] 反应式如下：
[0077]
[0078] 实施例13
[0079] 除用结构式2d所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率:80 %，无色液体;dr = 60:40; 咕 NMR(600MHz，CDCl3)Sl.26(t，J = 7.1Hz，3H)，l .53(s，3H)，2.21 (dd，J = 8.7,12.8Hz，1H)， 2.42-2.54(m,lH),2.95-3.02(m,2H),3.48-3.55(m,lH),4.15(q,J=7.1Hz,2H),6.20(d,J = 2.3Hz,lH),7.36-7.41(m,lH),7.53-7.57(m,lH) ,7.65-7.68(m,2H) ,8.01 (d ,J = 7.9Hz , 2H) ;13C 匪R(151MHz，CDC13)S14.1,25.5,42.8,43.6,46.3,55.5,60.8,125.2,127.2， 128.4,129.1,131.0,133.5,135.8,140.8,175.6,197;HRMS(APCI)calcd for Ci7Hi9〇3(M+H )+271.1334,found 277.1327.
[0080] 反应式如下：
[0081]
[0082] 实施例14
[0083] 除用结构式2e所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率：74%，无色液体；1H NMR (600MHz，CDCl3)Sl ·32(t，J = 7.lHz，6H)，2.10(s，3H)，3.55(s，2H)，4.22-4.33(m，4H),7.14 (s,lH),7.52-7.61(m,2H),7.88(d,J = 7.6Hz,lH),8.23(d,J = 7.7Hz,1H)；13C NMR(151MHz, αΧ：13)δ12·2,14.0,36.5,62.5,65.5,124.3,127.0,128.7,129.5,130.4,130.7,131.4， 135·0，138·4，154·0，169·1，184·5;HRMS(APCI)calcd for C2〇H2i〇5(M+H)+341·1383，found 341.1383.
[0084] 反应式如下：
[0085]
12345678 实施例15 2 除用结构式2f所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 3 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率：70%，无色液体；1H NMR 4 (600MHz，CDCl3)S0.95(t，J = 7.3Hz，3H)，1.33(t，J = 7.1Hz，6H)，1.43(dt，J = 7· 3,15.0Hz， 5 2H),1.53(dt,J=7.5,21.0Hz,2H),2.53-2.58(m,2H),3.58(s,2H),4.24-4.32(m,4H),7.16 6 (s,lH),7.52-7.62(m,2H),7.89(d,J = 7.7Hz,lH),8.23(d,J = 7.8Hz,1H)；13C NMR(151MHz, 7 ΟΧη3)δ14·0，14·0，22·9，26·9，30·6，36·2,62·4，65·5，124·3，127·0，129·5，130·4，130·9， 8 131.4,133.3,134.9,138.6,153.9，169.l，184.0;HRMS(APCI)calcd for C23H27〇5(M+H)+ 383.1858,found 383.1840.
[0088] 反应式如下：
[0089]
[0090] 实施例16
[0091] 除用结构式2g所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率：53%，无色液体；1H NMR (600MHz，CDCl3)Sl.31(t，J=7.1Hz，6H)，3.42(s，3H)，3.73(s，2H)，4·24-4.30(m，4H),4.52 (s，2H)，7.26(s，lH)，7.56(t，J = 7.5Hz，lH) ,7.53-7.64(m，lH)，7.89(d，J = 7.7Hz，lH)， 8.24(d，J = 7·8Ηζ，1H) ;13C NMR(151MHz，CDC13)S14.0,36.4,58.6,62.5,65.8,66.3,124.4， 127.2.128.4.129.7.130.3.130.6.131.8.137.2.138.7.158.0. 168.9.183.5；HRMS(APCI) calcd for C2iH23〇6(M+H)+3771.1495,found 371 .I486.
[0092] 反应式如下：
[0093]
[0094] 实施例17
[0095] 除用结构式2h所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率：53%，无色液体；1H NMR (600MHz，CDCl3)S0.90-0.95(m，2H)，1.03-1.07(m，2H)，1.32(t，J = 7.1Hz，6H),1.65-1.71 (m，lH)，3.68(s，2H)，4.24-4.32(m，4H)，7.13(s，lH)，7.52(t，J = 7.6Hz，lH)，7.57(t，J = 7.5Hz，lH)，7.85(d，J = 7.7Hz，lH)，8.17(d，J = 7.8Hz，lH) ;13C NMR(151MHz，CDC13)S6.0， 10.5.14.0. 36.5.62.4.65.5.124.2.126.8.129.5.130.1.131.3.131.3.132.3.134.5， 138.7,154.9,169.2,184.3;HRMS(APCI)calcd for C22H22〇5(M+H)+367.1545,found 367.1537。
[0096] 反应式如下：
[0097] 12 头她例丄8 2 除用结构式2i所示的α-溴代不饱和羰基化合物代替实施事例1中结构式2a所示的 α_溴代不饱和羰基化合物外，其余操作步骤同实施例1，产率：82%，无色液体；1H NMR (400MHz,CDC13)52.12(dd,J = 8.4,13.3Hz,lH) ,2.50(dd,J=14.0,15.6Hz,lH) ,3.03(m, 2H)，3.54(m，lH)，3.82(s，6H)，6.37(d，J=1.9Hz，lH)，7.41(m，lH)，7.56(m，lH)，7.70(m， 1H)，8.01(m，lH);13C 匪R(101MHz，CDC13)S39.4,42.5,45.7,62.0，62.1,66.3,122.4, 125.5,127.3,129.0,131.1,133.7,135.1,143.7,167.0,171.0,196.9;HRMS(APCI)calcd for Ci7H7〇5(M+H)+301.1100，found 301.1106。
[0100] 反应式如下：
[0101]
【主权项】
1. 一种多环酬的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 将铜催化剂、氮配体、还原剂和碱溶解在有机溶剂中，加入结构式Π 所示的締烘醒和结 构式m所示的α-漠代不饱和幾基化合物形成反应体系，反应体系在80°c揽拌10小时，经后 处理得到式I所示的多环酬，式I~虹中，Ri为氨原子、甲基、甲氧基、醋基、Ξ氣甲基、氣原子、氯原子或对甲苯基;r2 为氨原子、甲基、正下基、环丙基或甲氧基亚甲基;R3为甲基、乙基;R4为甲基、乙酷基或醋基。2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的铜催化剂、氮配体、还原剂、结构式 II所示的化合物、结构式虹所示的化合物和碱的摩尔比为0.1:0.2:0.2:1.0:1.2:1.0。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的铜催化剂为醋酸铜，所述的碱为碳 酸钟，所述的还原剂为偶氮二甲酸二乙醋，所述的氮配体为五甲基二乙締 Ξ胺。4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腊。5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的后处理包括泽灭、萃取、干燥和柱层 析。
【文档编号】C07C69/757GK105837441SQ201510874900
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2015年12月3日
【发明人】朱钢国, 车超, 黄倩雯, 郑汉良
【申请人】浙江师范大学