一种高纯度补铁剂乙二胺四醋酸铁钠的生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种高纯度补铁剂乙二胺四醋酸铁钠生产工艺。本工艺以氯化铁和乙二胺四醋酸二钠为原料，以水为溶剂，在一定摩尔当量配比、一定反应温度条件下，反应得到乙二胺四醋酸铁钠溶液；用碳酸氢钠调节反应液pH值后，向乙二胺四醋酸铁钠溶液中加入一定量乙醇，冷却静置结晶。乙醇洗涤结晶，过滤，干燥，得乙二胺四醋酸铁钠成品。该工艺操作简单，生产周期短，反应完全，不污染环境；在适当反应条件下，所得乙二胺四醋酸铁钠收率达到88.1%，纯度达到99.9%，而且粒度细小均一，重金属残留低，杂质少，可作为补铁药品和食品的原料。
【专利说明】
一种高纯度补铁剂乙二胺四醋酸铁钠的生产工艺
技术领域
[0001] 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种补铁剂乙二胺四醋酸铁钠的生产工艺。
【背景技术】
[0002] 乙二胺四醋酸铁钠 （Sodium feredetate)又名乙二胺四乙酸铁钠，以下简称 FeNaEDTA，分子式为C1QH12N20sFeNa ·Η20,分子量为385. 1，为黄色或土黄色颗粒或粉末，无异 味，微有风化性，易溶于水，不溶于乙醇，加热至120°C失去结晶水。乙二胺四醋酸铁钠具有 溶解度高、溶解速度快、生物利用率高、毒性低、口感好的特性。
[0003] FeNaEDTA可用作食品添加剂、儿童营养食品的强化剂，医疗上用于补充铁质，广泛 应用于乳制品、饮料、食品保健品、药品等领域，主要用于预防和治疗缺铁性贫血的发生。贫 血是一种常见病、多发病，大多数贫血为缺铁性贫血（Iron-deficiency anemia、IDA)，是由 于体内缺少铁质而影响血红蛋白合成所引起的一种常见贫血。
[0004] 自1831年Bland首次用硫酸亚铁治疗"萎黄病"以来，硫酸亚铁一直被许多国家 的药典和食品添加剂法典收载。但硫酸亚铁化学性质很活泼，易与硫化物多酚等结合引起 食品变色、变质，并且存在严重的肠胃刺激等缺点。
[0005] 作为铁强化剂的无机盐还有碳酸亚铁、氯化亚铁、磷酸铁纳、焦磷酸铁、焦磷酸亚 铁、焦磷酸铁钠、氨基磷酸铁等，但这些铁强化剂在胃酸中的溶解度不恒定，随着加工方式 的不同往往吸收率变化很大。为了提高铁的吸收利用率，人们开发了第二代可溶性铁剂一 小分子有机酸铁盐络合物，如乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、柠檬酸亚 铁、苹果酸亚铁等。一般认为亚铁盐类性质不稳定，生产和储存都很困难，易引起食品变色 和产生铁腥味。
[0006] FeNaEDTA性质稳定，可耐高温，不易被氧化，储藏量不变，无金属铁腥味，口感好， 易溶于水，在食品中应用引起的感官性状改变较小，其稳定的螯合物结构使之无肠胃刺激 作用，在胃中结合紧密，进入十二指肠后，铁才被释放和吸收，在吸收过程中FeNaEDTA还可 与有害元素结合迅速排泄而起到解毒剂的作用。FeNaEDTA不仅促进膳食中其他铁源或内源 性铁源吸收的作用，而且还可促进锌的吸收，不影响钙的吸收。多项研究表明,FeNaEDTA强 化食品的铁吸收率比硫酸亚铁高2~3倍，同时FeNaEDTA还具有溶解性好，较少引起食物载 体的感官品质的变化等优点。
[0007] 因此开发一种FeNaEDTA的生产工艺，特别是开发一种药用级的高纯度FeNaEDTA 的生产工艺具有很现实的意义。
[0008]
【发明内容】
[0009] 本发明开发了一种操作方便、工艺简单、高得率的高纯度FeNaEDTA，特别是药用 FeNaEDTA的制备方法，称为一种高纯度补铁剂乙二胺四醋酸铁钠的生产工艺。
[0010] 本发明是以乙二胺四醋酸二钠和氯化铁为原料，以水为反应溶剂，一步反应合成 FeNaEDTA，用乙醇/水结晶FeNaEDTA，再用乙醇洗涤FeNaEDTA结晶，最后结晶过滤干燥，得 到高纯度FeNaEDTA。
[0011] 具体生产工艺：称取一定摩尔比例的乙二胺四醋酸二钠（EDTA)和氯化铁，先将氯 化铁溶于一定量的水中，在搅拌下将Η)ΤΑ慢慢加入上述溶液中，同时将反应液缓慢升高到 一定反应温度，调节pH值至6~8,继续反应一段时间；反应结束后，将一定体积乙醇加入反 应液中，慢慢冷却至一定温度，静置结晶一段时间；离心甩干，滤饼用一定体积乙醇洗涤，搅 拌过滤，得到FeNaEDTA均匀颗粒性粉末；50°C烘干，得FeNaEDTA精品。
[0012] 上述生产工艺中，氯化铁在水中的摩尔浓度为0. 20~0. 60mol/L，优选摩尔浓度为 0· 30~0· 50 mol/L，FeNaEDTA 纯度达到 99. 9%。
[0013] 上述生产工艺中，氯化铁与EDTA的摩尔比为1:0. 5,即质量比为 45:31~15:31，优选摩尔比为1:0.8~1:1.2，即质量比为9:10~9:15。
[0014] 上述生产工艺中，加料顺序为先将氯化铁溶于水中，再慢慢加入EDTA。
[0015] 上述生产工艺中，氯化铁和EDTA反应温度为80~100°C，优选反应温度为85~95 °C， FeNaEDTA 收率达到 88. 1%。
[0016] 上述生产工艺中，氯化铁和EDTA反应时间为30~90分钟，优选反应时间为50~70 分钟。
[0017] 上述生产工艺中，氯化铁和EDTA反应结束后，向反应液中加入1/30~3/10,优选 1/20~2/10倍水用量的药用乙醇静置结晶。
[0018] 上述生产工艺中，静置结晶温度为_5~15 °C，优选结晶温度为0-10°C ;静置结晶时 间为5~15小时，优选结晶时间为8-12小时。
[0019] 上述生产工艺中，结晶析出以后，用1/3~1/5倍，优选1/4倍水量的药用乙醇洗涤。
[0020] 上述生产工艺中，最终过滤得到的FeNaEDTA是均匀松散的黄色或土黄色颗粒性 粉末，在适当反应条件下，FeNaEDTA收率可达88. 1%，纯度可达99. 9%，而且粒度细小均一， 杂质少，重金属残留极低，适合在药品和食品上应用。
【附图说明】
[0021] 图1氯化铁浓度与FeNaEDTA纯度的关系。
[0022] 图2反应温度与FeNaEDTA收率的关系。
【具体实施方式】
[0023] 下面以实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。
[0024] 实施例1 向250 mL反应瓶中加入90 mL水和10 g氯化铁，搅拌，待氯化铁全部溶解后，将EDTA 慢慢加入上述溶液中，将温度升至90°C，然后将碳酸氢钠6. 3 g慢慢加入反应釜中使溶液pH 调至7左右，90°C下继续搅拌60 min反应结束，将反应液倒入500 mL烧杯中，加入9 mL乙 醇，搅拌均匀，静置冷却，8 h后结晶量达到最大值，过滤，用23 mL药用乙醇冲洗滤饼，收集 滤饼，滤饼为均匀松散的黄色或土黄色颗粒性粉末，50°C烘干，得FeNaEDTA精品，称重12. 5 g，收率87. 7%，纯度为99. 94%。
[0025] 实施例2 向50 L反应斧中加入9 L水和1 kg氯化铁，搅拌，待氯化铁全部溶解后，将EDTA慢慢 加入上述溶液中，将温度升至90°C，然后将碳酸氢钠630 g慢慢加入反应釜中使溶液pH调 至7左右，90°C下继续搅拌60 min反应结束，将反应液倒入50 L容器罐中，加入900 mL乙 醇，搅拌均匀，静置冷却，9 h后结晶量达到最大值，过滤，用2.3 L药用乙醇冲洗滤饼，收集 滤饼，滤饼为均匀松散的黄色或土黄色颗粒性粉末，50°C烘干，得FeNaEDTA精品，称重1. 26 kg,收率 88. 1%，纯度为 99. 96%。
【主权项】
1. 一种高纯度补铁剂己二胺四醋酸铁钢（FeNaEDTA)的生产工艺，其特征在于包括如 下合成步骤： 0)氯化铁和己二胺四醋酸二钢为原料； 闽W水为反应溶剂； 間一步反应合成化NaEDTA; 战I用碳酸氨钢调节反应液抑值； 巧用己醇/水结晶化NaEDTA ; 时再用己醇洗涂化NaEDTA结晶； 阿结晶干燥后得到高纯度化NaEDTA。2. 权利要求1的生产工艺，其特征在于氯化铁在水中的摩尔浓度为0. 20~0. 60 mol/l， 优选摩尔浓度为0. 30~0. 50 mol/L，化NaEDTA收率达到88. 1〇/〇。3. 权利要求1的生产工艺，其特征在于氯化铁与邸TA的摩尔比为1:0. 5~1:1. 5,即质 量比为45:31~15:31，优选摩尔比为1:0. 8~1:1. 2,即质量比为9:10~9:15。4. 权利要求1的生产工艺，其特征在于加料顺序为先将氯化铁溶于水中，再慢慢加入 邸TA。5. -种高纯度补铁剂化Na邸TA的生产工艺，其特征在于氯化铁和邸TA反应温度为 80~100°C，优选反应温度为85~95 乳酸巧纯度达到99. 9%。6. 权利要求1的生产工艺，其特征在于氯化铁和邸TA反应时间为30~90分钟，优选反 应时间为50~70分钟，用碳酸氨钢将反应液抑值调节至6~8。7. 权利要求1的生产工艺，其特征在于反应结束后，向反应液中加入1/30~3/10,优选 1/20~2/10倍水用量的药用己醇静置结晶。8. 权利要求1的生产工艺，其特征在于静置结晶温度为-5~15 °C，优选结晶温度为 〇-1〇乂 ；静置结晶时间为5~15小时，优选结晶时间为8-12小时。9. 权利要求1的生产工艺，其特征在于结晶析出W后，用1/3~1/5倍水量的药用己醇 洗涂。10. 权利要求1的生产工艺，其特征在于最终过滤得到的化Na邸TA是均匀松散的黄色 或±黄色颗粒性粉末，在适当反应条件下，FeNaEDTA收率可达到88. 1%，纯度可达到99. 9%， 适合在药品和食品上应用。
【文档编号】C07C227/18GK105837461SQ201510022601
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2015年1月17日
【发明人】杨俊 , 张俊丽, 孙方杰, 段振晓, 崔庆, 赵玉峰
【申请人】杨俊