一种6-溴喹啉的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种6?溴喹啉的制备方法，涉及有机合成技术领域，向稀硫酸中加入催化剂和对溴苯胺，控制温度140～145℃滴加丙三醇，滴加完毕，140～145℃脱水反应3h；将上述反应液滴加入冰水中，再滴加氨水调节体系pH；用甲苯萃取反应液，甲苯相浓缩150～155℃/15mmHg，所得粗品再经蒸馏，即得产品6?溴喹啉。本发明采用催化量的催化剂作为反应原料，比其他氧化剂价格低廉，废水、废气容易处理且无废渣生产。原料成品低廉，所用溶剂回收率较高，一锅法操作简单方便，且收率大大提高。
【专利说明】
一种6-溴喹啉的制备方法
技术领域：
[0001]本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种6-溴喹啉的制备方法。
【背景技术】：
[0002] 6-溴喹啉是具有重要生理活性物质的结构片断，被广泛用于合成医药中间体，如 用于合成抗癌药物加强剂，受体酪氨酸激酶抑制剂及强心剂等。尽管当前市场需求量很大， 但是国内外对其合成方法未见详细报道。
[0003] 孙青斌.6-溴喹啉合成工艺研究[J].广州化工，2011,39-15:115-116中公开了一 种6-溴喹啉的制备方法。它是用对溴苯胺与丙三醇在硫酸体系下，加入硝基苯及硫酸亚铁 进行回流反应，反应结束后用50%氢氧化钠调节PH至5~6,抽滤出铁盐及其他固废，用乙酸 乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸馏得淡黄色粘稠状液体，含量2 98% (HPLC面积归一 法）。该方法，收率低，污染大，蒸馏危险系数大，固废不易处理，步骤繁琐等缺点。
[0004] 武利强，苄基三甲基三溴化铵作用下合成6-溴代喹啉类化合物[J].有机化学， 2010,30-8:1250~1254中公开了一种用苄基三甲基三溴化铵作用下，以2-氨基二苯甲酮和 α-亚甲基羰基化合物为原料，以CH3CN为溶剂，在室温条件下，用Friedlander反应合成6-溴 代喹啉类化合物具有简单高效、反应条件温和的优点，它为合成6-溴代喹啉类化合物的合 成提供了一条新的途径。该方法制备6-溴代喹啉类化合物反应较为温和，但成品偏高，溶剂 不易回收，反应步骤繁琐等缺点。
【发明内容】
：
[0005] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种成本低、收率高、操作简易且对环境友 好的6-溴喹啉的制备方法。
[0006] 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0007] -种6-溴喹啉的制备方法，包括以下步骤：
[0008] (1)向稀硫酸中加入催化剂和对溴苯胺，控制温度140~145 °C滴加丙三醇，滴加完 毕，140~145 °C脱水反应3h;
[0009] (2)将上述反应液滴加入冰水中，再滴加氨水调节体系pH;
[0010] ⑶用甲苯萃取反应液，甲苯相浓缩150~155°C/15mmHg，所得粗品再经蒸馏，即得 产品6-溴喹啉。 12 imi
2 所述稀硫酸浓度为70~90%，优选80%。
[0013]所述催化剂为钠盐或钾盐。
[0014] 所述氨水调节体系pH至4~7，优选6~7。
[0015] 所述粗品的蒸馏真空要求15mmHg以下，蒸馏温度为150~160 °C，优选150~155 °C。
[0016] 本发明的有益效果是:本发明与公知的方法相比，采用催化量的催化剂作为反应 原料，比其他氧化剂价格低廉，废水、废气容易处理且无废渣生产。原料成品低廉，所用溶剂 回收率较高，一锅法操作简单方便，且收率大大提高。
【具体实施方式】：
[0017] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0018] 实施例1
[0019] (1)将O.lmol对溴苯胺、〇.43mol硫酸（浓度80%)、0.006mol碘化钾投入反应瓶中， 升温至140~145°C，保温搅拌至全部溶解，控制内温140~145 °C向瓶内滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加过程保持有水蒸出，滴加完毕，140~145°C脱水3h检测原料残留无，产品纯度 85.4%，喹啉 10.2%(GC);
[0020] (2)将上步反应液滴入水中，0.35mol氨水调节PH至6~7;
[0021] (3)向上步反应液中加200ml甲苯萃取分层，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并浓缩得黑色6-溴喹啉粗品，纯度92%，喹啉4%(HPLC)。控制真空< 15mmHg，收集150 ~155 °C馏分，的6-溴喹啉成品0.073mo 1，产品纯度99.12 %。
[0022] 实施例2
[0023] (1)将O.lmol对溴苯胺、0.43mol硫酸(浓度70%)、0.006mol碘化钾投入反应瓶中， 升温至140~145°C，保温搅拌至全部溶解，控制内温140~145 °C向瓶内滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加过程保持有水蒸出，滴加完毕，140~145°C脱水3h检测原料残留1.7 %，产品纯度 79.4%，喹啉 12.8%(GC);
[0024] (2)将上步反应液滴入水中，0.35mol氨水调节PH至6~7;
[0025] (3)向上步反应液中加200ml甲苯萃取分层，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并浓缩得黑色6-溴喹啉粗品，纯度87.3%，喹啉7.5 % (HPLC)。控制真空< 15mmHg，收集 150~155 °C馏分，的6-溴喹啉成品0.067mo 1，产品纯度98.89 %。
[0026] 实施例3
[0027] (1)将O.lmol对溴苯胺、0.43mol硫酸(浓度90%)、0.006mol碘化钾投入反应瓶中， 升温至140~145°C，保温搅拌至全部溶解，控制内温140~145 °C向瓶内滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加过程保持有水蒸出，滴加完毕，140~145°C脱水3h检测原料残留0%，产品纯度 75.4%，喹啉 19.8%(GC);
[0028] (2)将上步反应液滴入水中，0.35mol氨水调节PH至6~7;
[0029] (3)向上步反应液中加200ml甲苯萃取分层，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并浓缩得黑色6-溴喹啉粗品，纯度84%，喹啉10.9%(冊1^〇。控制真空<15111111取，收集 150~155 °C馏分，的6-溴喹啉成品0.063mo 1，产品纯度98.91 %。
[0030] 实施例4
[0031] (1)将0 · lmol对溴苯胺、0 · 43mol硫酸(浓度80% )、0 · 006mol催化剂投入反应瓶中， 升温至140~145°C，保温搅拌至全部溶解，控制内温145~150 °C向瓶内滴加0.125mo 1丙三 醇，滴加过程保持有水蒸出，滴加完毕，140~145°C脱水3h检测原料残留0%，产品纯度 77.4%，喹啉 16.3%(GC);
[0032] (2)将上步反应液滴入水中，0.35mol氨水调节PH至6~7;
[0033] (3)向上步反应液中加200ml甲苯萃取分层，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲 苯合并浓缩得黑色6-溴喹啉粗品，纯度86.6%，喹啉6.1 % (HPLC)。控制真空< 15mmHg，收集 150~155 °C馏分，的6-溴喹啉成品0.066mo 1，产品纯度98.85 %。
[0034]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。
【主权项】
1. 一种6-漠哇嘟的制备方法，其特征在于，包括w下步骤： (1) 向稀硫酸中加入催化剂和对漠苯胺，控制溫度140~145°C滴加丙Ξ醇，滴加完毕， 140~145°C脱水反应化； (2) 将上述反应液滴加入冰水中，再滴加氨水调节体系pH; (3) 用甲苯萃取反应液，甲苯相浓缩150~155°C/15mmHg，所得粗品再经蒸馈，即得产品 6-漠哇嘟。2. 根据权利要求1所述的6-漠哇嘟的制备方法，其特征在于:所述稀硫酸浓度为70~ 90%，优选 80 %。3. 根据权利要求1所述的6-漠哇嘟的制备方法，其特征在于：所述催化剂为钢盐或钟 盐。4. 根据权利要求1所述的6-漠哇嘟的制备方法，其特征在于:所述氨水调节体系pH至4 ~7,优选6~7。5. 根据权利要求1所述的6-漠哇嘟的制备方法，其特征在于:所述粗品的蒸馈真空要求 15mmHgW下，蒸馈溫度为150~160°C，优选150~155°C。
【文档编号】C07D215/18GK105837503SQ201610318658
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】杨青, 魏佳玉, 赵士民, 徐剑霄
【申请人】蚌埠中实化学技术有限公司