一种吡唑醚菌酯缩合中间体的结晶提纯工艺的制作方法

文档序号:10482633阅读:450来源:国知局
一种吡唑醚菌酯缩合中间体的结晶提纯工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种吡唑醚菌酯缩合中间体的结晶提纯工艺:按重量份计,向结晶釜中加入80?100份的吡唑醚菌酯缩合中间体,400?1000份的无水甲醇和20?25份的N,N?二甲基甲酰胺,升温至60?80℃,回流30?60min,降温冷却至35?45℃,滴加3?5份三乙胺,温度保持在35?45℃,继续搅拌15?30min,使温度降温至3?8℃,保温搅拌1?2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3?8℃的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱内烘干,即得高纯度的吡唑醚菌酯缩合中间体结晶物。本发明的结晶效果好,不仅结晶产物纯度高,而且结晶收率高;所用设备简单,适用于工业化生产,可产生显著的经济效益。
【专利说明】
-种P比性離菌目旨缩合中间体的结晶提纯工艺
技术领域
[0001] 本发明属于农药生产技术领域,设及一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工 乙。
【背景技术】
[0002] 化挫酸菌醋,又名挫菌胺醋,英文通用名:Pyraclostrobin,化学名称:N-[2-[[l-(4-氯苯基)化挫-3-基]氧甲基]苯基]-N-甲氧基氨基甲酸甲醋。邮挫酸菌醋属于甲氧基丙 締酸醋类杀菌剂,主要作用于真菌的线粒体,阻止电子传递从而抑制真菌生长。化挫酸菌醋 能防治所有类型的真菌病原体,杀菌谱广,主要用于防治葡萄白粉病、霜霉病;小麦白粉病、 诱病;大麦叶诱病;香蕉黑叶条斑病;番茄早、晚疫病等病害。化挫酸菌醋对多种作物包括麦 类、葡萄、果树、蔬菜的多种病害有效。
[0003] 化挫酸菌醋的合成主要W对氯苯胺、亚硫酸钢、丙締酸甲醋、邻硝基甲苯、氯甲酸 甲醋、硫酸二甲醋等为原料,依次经过重氮化、还原、酸化中和、环化合成、氧化、漠化、缩合、 还原、醋化、甲基化,最终制得产品化挫酸菌醋。
[0004] 其中的缩合工序是利用氧化工序得到的氧化产物一一化挫醇和漠化工序得到的 漠化产物一一邻硝基苄基漠为原料,在加热和氨氧化钢碱性条件下发生缩合反应,得到的 产物即为化挫酸菌醋缩合中间体。缩合中间体名称为化挫硝基苯,分子式为:Cl抽12〇3化化, 化学名:2-[(N-4氯苯基)-lH-化挫-3-基氧甲基]-硝基苯。实际生产中发现缩合中间体的纯 度对后续反应产物W及最终产品的纯度影响较大,一般地,缩合中间体的纯度在一定范围 之间,其纯度每下降1%,就会使得后续的还原产物的纯度下降约1.5%,醋化产物的纯度下降 约2%,最终产品化挫酸菌醋的纯度下降约3.5%,运样对最终产品的纯化精制十分不利。

【发明内容】

[0005] 本发明的目的在于提供一种有效的结晶提纯工艺,来提高化挫酸菌醋缩合中间体 的纯度。
[0006] 为达到上述目的,本发明采用下述的技术方案。
[0007] -种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入80-100份化挫酸菌醋缩合中间体,再累入400-1000份的 无水甲醇和20-25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3-5份S乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继 续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°CA,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2 小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8 °C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘 箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[000引一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺,其中结晶母液中的甲醇通过如下步 骤回收:开启母液罐揽拌,向母液罐中缓慢加入稀盐酸,调节母液pH至中性,加热至45-60 °C,减压浓缩至无甲醇蒸出,停止浓缩,回收的甲醇作为下一批结晶工序的原料。
[0009] 本发明的优点:1、本发明的结晶提纯工艺所用设备简单,适用于工业化生产;2、本 发明的结晶效果好,可W使结晶物的纯度达到95%-99%;3、采用本发明所述的结晶工艺,结 晶物的收率在91%-96%之间,结晶收率高。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合具体实施例对本发明做进一步详细的说明,但本发明所要求的保护范围 并不局限于具体实施例所描述的范围。
[00川实施例1: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入80份、纯度为94.3%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入400 份的无水甲醇和20份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继续 揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小 时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱 内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0012] -种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺,其中结晶母液中的甲醇通过如下步 骤回收:开启母液罐揽拌,向母液罐中缓慢加入稀盐酸,调节母液pH至中性,加热至45-60 °C,减压浓缩至无甲醇蒸出,停止浓缩,回收的甲醇作为下一批结晶工序的原料。
[001引实施例2: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入80份、纯度为93.6%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入600 份的无水甲醇和20份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继续 揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小 时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱 内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0014]其余同实施例1。
[001引实施例3: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入80份、纯度为91.8%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入800 份的无水甲醇和25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加5份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继续 揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小 时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱 内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0016] 其余同实施例1。
[0017] 实施例4: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入80份、纯度为90.4%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入 1000份的无水甲醇和20-25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加5份S乙胺,滴加完毕后,溫度保持在 35-45°C,继续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保 溫揽拌1-2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤 饼,置于烘箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[001引其余同实施例1。
[0019] 实施例5: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入90份、纯度为90.4%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入400 份的无水甲醇和20份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继续 揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小 时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱 内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0020] 其余同实施例1。
[0021] 实施例6: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入90份、纯度为91.8%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入600 份的无水甲醇和20份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继续 揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小 时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱 内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0022] 其余同实施例1。
[0023] 实施例7: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入90份、纯度为93.6%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入800 份的无水甲醇和25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min,降溫 冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加5份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C,继续 揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°C/h,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小 时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱 内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0024] 其余同实施例1。
[0025] 实施例8: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入90份、纯度为94.3%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入 1000份的无水甲醇和25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min, 降溫冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加5份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C, 继续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°CA,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1- 2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8 °C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘 箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0026] 其余同实施例1。
[0027] 实施例9: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入100份、纯度为91.8%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入 400份的无水甲醇和20份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min, 降溫冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C, 继续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°CA,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8 °C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘 箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[002引其余同实施例1。
[0029] 实施例10: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入100份、纯度为93.6%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入 600份的无水甲醇和20份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min, 降溫冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加3份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C, 继续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°CA,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8 °C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘 箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0030] 其余同实施例1。
[003。 实施例11: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入100份、纯度为94.3%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入 800份的无水甲醇和25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min, 降溫冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加5份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C, 继续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°CA,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8 °C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘 箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0032] 其余同实施例1。
[0033] 实施例12: 一种化挫酸菌醋缩合中间体的结晶提纯工艺: 按重量份计,向结晶蓋中加入100份、纯度为90.4%的化挫酸菌醋缩合中间体,再累入 1000份的无水甲醇和25份的N,N-二甲基甲酯胺,开启揽拌,升溫至60-80°C,回流30-60min, 降溫冷却至35-45°C,再向结晶蓋中缓慢滴加5份=乙胺,滴加完毕后,溫度保持在35-45°C, 继续揽拌15-30min,缓慢降溫,降溫速率控制在5-10°CA,使溫度降溫至3-8°C,保溫揽拌1-2小时,抽滤,母液收集至母液罐,滤饼用3-8 °C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘 箱内烘干,即得高纯度的化挫酸菌醋缩合中间体结晶物。
[0034] 其余同实施例1。
[0035] 通过称量实施例1-12的缩合中间体结晶前与结晶后的重量,计算结晶收率,通过 HPLC检测缩合中间体结晶前与结晶后的纯度,色谱条件:色谱柱250-C18,流动相80(甲醇): 20(水),检测波长270nm,流速Iml/min,结果见表1。
[0036] 由表1可W得出W下结论:1、化嗤離菌醋缩合中间体的纯度从结晶前的平均92.5% 提高到了结晶后的平均97.6%,纯化效果显著;2、结晶的收率最高达到了 96.0%,平均收率 94.2%,结晶收率高;3、化挫酸菌醋缩合中间体的结晶前的纯度越高,结晶后的纯度就越高。
[0037] 化挫酸菌醋缩合中间体的纯度对后续反应的影响: 分别W实施例1-4所述的化挫酸菌醋缩合中间体结晶前后的物质为原料,进行后续的 还原反应、醋化反应和甲基化反应,获得最终产品化挫酸菌醋,通过HPLC检测化挫酸菌醋的 纯度,色谱条件:色谱柱250-C18,流动相80(甲醇):20(水),检测波长27化m,流速Iml/min, 结果见表2。
[0038] 由表2可W得出W下结论:结晶前的缩合中间体的平均纯度为92.5%,W此为原料 得到的化挫酸菌醋平均纯度为77.0%;结晶后的缩合中间体的平均纯度为97.8%,W此为原 料得到的化挫酸菌醋的平均纯度为95.5%;缩合中间体的纯度由结晶前的92.5%提高到结晶 后的97.8%,就可W使最终产品化挫酸菌醋的纯度由77.0%提高到95.5%,相当于缩合中间体 的纯度每提高1%,化挫酸菌醋的纯度就可W提高约3.5%,运样通过结晶提高缩合中间体的 纯度,就可W大大简化后续的纯化工序,产生很好的经济效益。
【主权项】
1. 一种吡唑醚菌酯缩合中间体的结晶提纯工艺,其特征在于:按重量份计,向结晶釜中 加入80-100份的吡唑醚菌酯缩合中间体,再栗入400-1000份的无水甲醇和20-25份的N,N-二甲基甲酰胺,开启搅拌,升温至60-80°C,回流30-60min,降温冷却至35-45Γ,再向结晶釜 中缓慢滴加3-5份三乙胺,滴加完毕后,温度保持在35-45°C,继续搅拌15-30min,缓慢降温, 降温速率控制在5-10°C/h,使温度降温至3-8°C,保温搅拌1-2小时,抽滤,母液收集至母液 罐,滤饼用3_8°C的少量无水甲醇淋洗两遍,取出滤饼,置于烘箱内烘干,即得高纯度的吡唑 醚菌酯缩合中间体结晶物。2. 根据权利要求1所述的一种吡唑醚菌酯缩合中间体的结晶提纯工艺,其特征在于:其 中结晶母液中的甲醇通过如下步骤回收:开启母液罐搅拌,向母液罐中缓慢加入稀盐酸,调 节母液pH至中性,加热至45-60°C,减压浓缩至无甲醇蒸出,停止浓缩,回收的甲醇作为下一 批结晶工序的原料。
【文档编号】C07D231/22GK105837508SQ201610295320
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月6日
【发明人】胡华金, 张向东, 常科文, 胡灵玲, 李俊
【申请人】江西金元莱高新材料有限公司
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