N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其制备方法与应用

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N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其制备方法与应用
【专利摘要】本发明公开了一类如化学结构式Ⅰ和II所示的N?(2?肟基乙基)酰胺衍生物:其中,R、R2、R3选自:氢、C1~C2烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R1、R4选自:C1~C2烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;X1、X2、X4、X6选自:氢、C1~C2烷基;X3选自:氢、C1~C2烷基、氟、氯、溴或碘;X5选自:氢、C1~C2烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z选自:CH或N。N?(2?肟基乙基)酰胺衍生物在制备除草剂中的应用。
【专利说明】
N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其制备方法与应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一类新化合物的及其制备方法与应用,具体是N-(2-肟基乙基)酰胺衍 生物及其在制备方法与在制备除草剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性,其中芳氧苯氧丙酸衍生物作 为其典型代表,在农用除草剂中已有20余种商品化品种[DE2640730,DE3004770, US4713109,EP302203,JP54022371,EP4414,US 20030096706]。4_芳氧基苯氧基羧酸衍生物 主要作用方式是抑制植物乙酰辅酶A羧化酶,从而影响植物脂肪酸的合成进而导致植物死 亡而达到除草目的。刘丽等[现代农药,2006,5(4) :21-23]选择以2-氰基-3-(2-羟基乙氨 基)-3-对甲基苯基丙烯酸乙酯与2-[4-(6_氯-2-喹啉氧基)苯氧基]丙酰氯为原料,合成了 化合物A。当R 1 = H,R2 = 2-CH3C6H4或CH3时,化合物对棒头草、牛筋草、狗牙根、千金子、稗草、 野燕麦、马唐、狗尾、看麦娘等杂草均具有70%以上的防除效果。
[0004]韩国化工技术研究院Kim等[US20030096706,2003-5-22;J Agr Food Chem,2007, 55(14) :5416-5422]以芳氧苯氧丙酸与苯胺衍生物为原料,制备了卤取代苯酰胺B。当R = CH3,Y = X = H时,即为噁唑酰草胺,其主要优点是对水稻作物安全,可用于水稻田防除禾本 科杂草。
[0006] 刘长令等[CN 101747263B,2012-1-11]制备了化合物G,其具有良好的杀菌活性, 其中在400mg/L浓度下,化合物Gl~G3对黄瓜炭疽病防效均达100%。
[0007]
[0008] 刘祈星等[有机化学,2014,34:118-125;高等学校化学学报,2014,35(2): 262-26; CN20131008398.3,2014.8.6;CN201310274623.3,2015.1.14;CN201310273568.6, 2015.1.14 ]以噁唑酰草胺为先导化合物,制备了 2- (4-杂芳氧苯氧基)丙酸衍生物。其中化 合物Hl对马唐和稗草的IC5q值(15.4g/ha和22.8g/ha)均低于噁唑酰草胺(31.9g/ha和 25.0g/ha)。化合物H2在2250g/ha的剂量下对马唐、稗草和狗尾的抑制活性均为100%。
[0009]
[0010」 N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性没有报道。

【发明内容】

[0011] 本发明解决的技术问题是提供一类N- (2-肟基乙基)酰胺衍生物、其制备方法、农 药物组合物和农药用途。
[0012] 为解决本发明的技术问题,本发明提供如下技术方案:
[0013] 本发明技术方案的第一方面是提供一类化学结构式I所示的N-(2-肟基乙基)酰胺 衍生物:
[001^
[0015] 其中,R、R2、R3选自:氢、CpC2烷基、C 3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R\R4选自: C^C2烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;乂1、乂 2、乂4、乂6选自:氢、(:1~(:2烷基#选自 : 氢、CpC2烷基、氟、氯、溴或碘;X5选自:氢、CpC2烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z选 自:CH或N。
[0016] 本发明技术方案的第一方面还提供一类化学结构式II所示的N-(2-肟基乙基)酰 胺衍生物:
[0017;
[0018] 其中,R、R\R3选自:氢、&~(:2
烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R\R 4选自: &~&烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;X1、X 2、X3、X5、X6选自:氢、&~&烷基;X 4选自: 氢、Cl~C2烷基、氟、氯、溴。
[0019]进一步的,优选的化合物选自:N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃- 5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、^[2-(7-乙氧基-2,2-二 甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰 胺、N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-乙氧基-2, 2-二甲基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧 基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙 基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲 基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺、N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟- 5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2_肟基乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[2-(7-甲氧基-2, 2-二甲基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基] 丙酰胺川-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6_ 氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、N-[ 2-( 7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺。
[0020] 本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生 物的制备方法,其特征在于制备反应如下:
[0021]
L〇〇22J 其中,R、RZ、P选自:氢、C1-C2烷基、C3~C 4直链烷基或C3~C4支链烷基;R^r选自: CcC2烷基、C3~C4直链烷基或C3~C 4支链烷基;乂1、乂2、乂4、乂6选自 :氢、(:1~〇2烷基43选自: 氢、C^C2烷基、氟、氯、溴或碘;X5选自:氢、C^C2烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z选 自:CH或N。
[0023]
[0024] 其中,R、R2、R3选自:氢、&~(:2烷基、C3~C4直链烷基或C 3~C4支链烷基;R\R4选自: &~&烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;X1、X 2、X3、X5、X6选自:氢、&~&烷基;X 4选自: 氢、Cl~C2烷基、氟、氯、溴。
[0025]本发明技术方案的第三方面是提供含有第一方面所述化合物及其农药上可接受 的盐的农药组合物,该农药组合物含有效量的本发明的N-( 2-肟基乙基)酰胺衍生物及其农 药上可接受的盐,以及任选的含有药用载体。
[0026]本发明技术方案的第四方面是提供本发明第一方面所述N-(2_肟基乙基)酰胺衍 生物及其农药上可接受的盐以及第三方面所述农药组合物在制备除草剂中的应用。
[0027]本发明与现有技术相比具有如下优点:
[0028]本发明发现N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物具有除草活性,可作为制备除草剂。
【具体实施方式】
[0029] 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0030] 实施例1
[0031] 2-氨基-1-( 2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐(Ia)的 制备
[0032]
[0033] 3.50g乌洛托品,40mL三氯甲烷,45°C搅拌,滴加 20ml 6.OOg化合物2a三氯甲烷溶 液,TLC监测,反应完全,过滤,干燥后得7.40g白色固体;7.40g白色固体,30mL乙醇,20.0 Og 36 %盐酸,搅拌回流4. Oh,趁热过滤,滤液冷却,析出固体,过滤干燥,得3.70g白色固体2-氨 基-1-(2,2_二甲基-7-甲氧基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐la,收率58.6%, !!!.P-IsT-Isg cCt31HMffi(CDci3JooMHz)Silje(SjHJXCH 3)J-OS(SdHjrCH2)J-SS (s,3H,0CH3),4.51(d,J = 5.2Hz,2H,C0CH2),7.40(s,lH,C6H2 4-H),7.56(s,1H,C6H2 6-H), 8.17(s,2H,NH2)〇
[0034] 实施例2
[0035] 2-氨基-1-( 2,2-二甲基-7-乙氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐(Ib)的 制备
[003d
[0037] 操作同实施例1,反应4.5h,得3.00g白色固体2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-乙氧基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐Ib,收率47.2%,m. p .220~223°C ,H匪R(O)Cl3, 500MHz)S:1.34(t,3H,J = 7.0Hz,CH3),1.46(s,6H,2XCH3),3.08(s,2H,ArCH2),4.12(q,2H,
[0040] J = 7.0Hz,0CH2),4.47(d,J = 4.5Hz,2H,C0CH2),7.43(s,lH,C6H2 4-H),7.58(s,1H,C6H2 4-H),8.51(s,2H,NH2)〇[0038] 实施例3[0039] 2-氨基-1-( 2,2-二甲基-7-丙氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐(Ic)的 制备
[0041] 操作同实施例1,反应4.5h,得3.03g白色固体2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-丙氧基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐Ic,收率52.9%,m. p .288~292°C ,H匪R(O)Cl3, 500MHz)S:0.97(t,3H,J = 7.0Hz,CH3),1.46(s,6H,2XCH3),l .70~1.77(m,2H,CH2CH3), 3.08(s,2H,ArCH2),4.02(t,2H,J = 7.0Hz,0CH2),4.48(d,J = 5.5Hz,2H,C0CH2),7.42(s,lH, C6H2 4-H),7.58(s,1H,C6H2 6-H),8.51(s,2H,NH2)。[0042] 实施例4[0043] (R)-N-[2-(2,2-二甲基-7-丙氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]ΙΕ 4- (4-氰基-2-氟苯氧基] 苯氧基) 丙酰胺 的制备
[0044
[0045] 0.55g 2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐 la、25mL二氯甲烧、2mL二乙胺,冰浴下,滴加2-[4-(4_氛基_2_氣苯氧基]苯氧基)丙酰氯二 氯甲烷溶液;TLC监测反应l.Oh,柱层析分离,得到浅黄色固体(R)-N-[2-(2,2-二甲基-7-丙 氧基-2,3-二氢苯并咲喃_5_基)_2_氧代乙基]_2_[ 4_(4_氛基_2_氣苯氧基]苯氧基)丙酰 胺,收率55 · 9 %,m· p · 65~67cC,[?哲=+35.2。(c = I,CH2CI2)。1H NMR(CDCl3,500MHz)δ: 1 · 41 (t,J = 7.5Hz,3H,CH2CH3),1.55(s,6H,2XCH3),1.65(d,J = 6.5Hz,3H,CH3),1.82~1.89(m, 2H,CH2),3.07(s,2H,ArCH 2),4.04(t,J = 7.0Hz,2H,0CH2),4.65~4.69(m,lH,CH),4.71~ 4.76(m,2H,C0CH2),6.89(t,J = 8.0Hz,lH,C6H3 3-Η),7·01 ~7.05(m,4H,C6H4 2,3,5,6-H), 7.34(d,J = 8.5Hz,lH,C6H3 6-H),7.40(s,1H,C6H2 4-H),7.44(s,1H,C6H2 6-H),7.46(d,J = 8.5Hz,1H,C6H3 5-H),7.58(s,lH,NH)0
[0046] 实施例5
[0047] N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酰胺的制备
[0048]
[0049] 0.5(^(1〇-1[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙 基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酰胺,0.12g盐酸羟胺,0.14g乙酸钠,TLC监测, 反应3.5h。抽滤,旋去大部分溶剂,倒入饱和食盐水,析出浅黄色固体N-[ 2-( 7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰 胺,收率83·0%,m·p·78~8I cC,[ag = +18.3。(c = I,CH3COOC2H5)。1H MMR(CDCl3,500MHz)δ: 0.99(t,J = 6.4Hz,3H,CH3),1.54(s,6H,2XCH3),1.56(d,J = 6.4Hz,3H,CH3),1.77~1.85 (m,2H,CH2),2.98(s,2H,ArCH2),4.04(t,J = 6.4Hz,2H,0CH2),4.42~4.49(m,lH,CH),4.55 ~4·66(m,2H,COCH2),6·75~7.16(m,9H,C6H2+C6H3+C6H4)。
[0050] 实施例6
[0051] (!〇4-[2-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制备
[0052]
[0053] 0.55g 2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐 la、25mL二氯甲烧、2mL二乙胺,冰浴下,滴加2-[4-(3-氣_5_氯吡啶_2_基氧基)苯氧基]丙酰 氯二氯甲烷溶液;TLC监测反应l.Oh,柱层析分离,得到淡黄色固体(R)-N-[2-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧 基]丙酰胺,收率62.8%,111印.129~131。(:,[?苽=+57.5。(。= 1,(:!12(:12)。111丽1?(。0(:13, 500MHz)S :1.53(s,6H,2XCH3),1.62(d,J = 6.5Hz,3H,CHCH3),3.07(s,2H,CH2),3.90(s,3H, 0CH3),4.60~4.65(m,lH,CH),4.71~4.77(m,2HOCH2),7.00(d,J = 9.5Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.09(d,J = 9.5Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.40(s,1H,C6H2 4-H),7.44(s,1H,C6H2 6-Η),7·47 (dd,Ji = 9.0Hz,j2 = 2.5Hz,lH,C5H2N 4-H),7.59(t,J = 4.0Hz,lH,NH),7.84(d,J = 2.5Hz, IHjC5H2N 6-H)0
[0054] 实施例7
[0055] N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟 _5-氯[?啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的合成
[0056]
[0057] 0.5(^(1〇-1[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙 基]-2-[4-(3-氟-5-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺,0.12g盐酸羟胺,0. Hg乙酸钠,TLC 监测,反应4.Oh。抽滤,旋去大部分溶剂,倒入饱和食盐水,析出白色固体N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并咲喃_5_基)-2-月亏基乙基]_2-[4-(3_氣_5_氯R比啶_2_基氧基)苯 氧基]丙酰胺,收率87 · 8 %,m· p · 84~87 cC,[?]:;? = +7.5° (c = I,CH3COOC2H5)。1H NMR(CDCl3, 400MHz)S:1.51(s,6H,2XCH3),1.64(d,J = 6.8Hz,3H,CHCH3),3.03(s,2H,CH2),3.90(s,3H, 0CH3),4.21~4.26(m,lH,NHCH2),4.51~4.56(m,lH,NHCH2),4.77(q,J = 6.8Hz,lH,CH), 6.90(d,J = 8.8Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.05(d,J = 8.8Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.10(t,J = 4.0Hz, 1H,NH),7.23(s,1H,C6H2 4-H),7.30(s,1H,C6H2 6-H),7.47(dd,Ji = 8.8Hz,j2 = 2.0Hz,lH, C5H2N 4-H),7.84(d,J = 2.0Hz,lH,C5H2N 6-H)。
[0058] 实施例8
[0059] (R)-N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制备
[0060]
[00611 操作同实施例6,,反应1.5h,得到白色固体(R)-N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺,收率61.1%,m.p.123~125Γ,!》];;)=-39.卜,(C = UOfeCl2)t31H NMR(CDC13,500MHz)S: 1.46(t,J = 7.0Hz,3H,CH2CH3),1.55(s,6H,2XCH3),1.65(d,J = 6.5Hz,3H,CH3),3.07(s, 2H,CH2),4.13(q,J = 7.0Hz,2H,0CH2),4.62~4.67(m,lH,CH),4.73~4.77(m,2H,C0CH2), 7.04(d,J = 9.0Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.12(d,J = 9.0Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.42(s,lH,C6H2 4-H),7.44(s,1H,C6H2 6-H),7.62(t,J = 4.0Hz,lH,NH),7.96(d,J=1.5Hz,lH,C5H3N 4-H), 8.25(d,J = 1.5Hz,lH,C5H3N 6-H)。
[0062] 实施例9
[0063] N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氯_5_二氟甲基P比啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的合成
[0064]
[0065] 操作同实施例7,反应3.5h,得白色固体N-[2-(7-乙氧基-2,2_二甲基-2,3_二氢苯 并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺,收 率92 · 6 %,m · p · 77~79 cC,[eg = +45,5。( c = I,CH3COOC2H5)。1H NMR(CDCl3,400MHz) δ: 1 · 44 (t,J = 6.8Hz,3H,CH3),1.51(s,6H,2XCH3),1.66(d,J = 6.8Hz,3H,CH3),3.02(s,2H,CH2), 4.16(q,J = 6.8Hz,2H,0CH2),4.19~4.22(m,lH,NHCH2),4.51~4.56(m,lH,NHCH2),4.79(q, J = 6.8Hz,lH,CH),6.92(d,J = 8.8Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.06(d,J = 8.8Hz,2H,C6H4 3,5-H), 7.09(t,J = 4.0Hz,lH,NH),7.24(s,1H,C6H2 4-H),7.28(s,1H,C6H2 6-H),8.02(d,J = 2.0Hz,1H,C5H2N 4-H),8.31(d,J = 2.0Hz,lH,C5H2N 6-H)。
[0066] 实施例10
[0067] N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-二氣甲基 _3_氛P比陡_2_基氧基)苯氧基1丙醜胺的合成
[0068]
[0069] 操作同实施例6,,反应1.5h,得到白色固体(R)-N-[2-(7-丙氧基_2,2_二甲基-2, 3_二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺。
[0070] 操作同实施例7,反应4. Oh,得灰色固体N-[ 2-( 7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯 并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺,收 率93 · 2 %,m · p · 83~85 cC,[α]丨;-二 +32.8。( c = I,CH3COOC2H5)。1H NMR(CDCl3,400MHz) δ: 1 · 〇 1 (t,J = 6.8Hz,3H,CH3),1.49(s,6H,2XCH3),1.63(d,J = 6.8Hz,3H,CHCH3),1.78~1.87(m, 2H,CH2),3.00(s,2H,ArCH2),4.02(t,J = 6.8Hz,2H,0CH2),4.19~4.22(m,lH,NHCH2),4.51 ~4.56(m,lH,NHCH2),4.79(q,J = 6.4Hz,lH,CH),6.92(d,J = 9.2Hz,2H,C6H4 2,6-H),6.97 (t,J = 4.0Hz,lH,NH),7.05(d,J = 9.2Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.08(s,1H,C6H2 4-H),7.21(s, 1H,C6H2 4-H),8.00(d,J=1.6Hz,lH,C5H2N 4-H),8.30(s,1H,C5H2N 6-H)。
[0071] 实施例11
[0072] (!〇4-[2-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制备
[0073]
[0074] 0.55g 2-氨基-1-(2,2-二甲基-7-甲氧基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙酮盐酸盐 la、25mL二氣甲烧、2mL二乙胺,冰浴下,滴加 (R)[4-(6-氣卩奎喔琳基氧基)苯氧基]丙 酰氯的二氯甲烷溶液;TLC监测反应1.5h,柱层析分离,得到浅黄色固体(R)-N-[2-(2,2-二 甲基-7-甲氧基-2,3_二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯 氧基]丙酰胺,收率68.3%,m.p· 168~170°C,[a]f = -IKBc(C = UCH2Ch)t31H Mffi(O)Cl3, 500MHz)S:1.58(s,6H,2XCH3),1.70(d,J = 6.5Hz,3H,CH3),3.11(s,2H,CH2),3.94(s,3H, 0CH3),4.68~4.73(m,lH,CH),4.77~4.83(m,2H,raCH2),7.08(d,J = 9.0Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.24(d,J = 9.0Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.45(s,1H,C6H2 4-H),7.49(s,1H,C6H2 6-Η),7·60 ((1(1,了1 = 9.0抱,了2 = 2.5抱,1!1,喹喔啉7-!〇,7.65(^ = 4.0抱,1!1,順),7.70((1,了 = 9.0抱, 1H,喹喔啉 8-!〇,8.06((1,1 = 2.5抱,1!1,喹喔啉5-!〇,8.70(8,1!1,喹喔啉3-!〇。
[0075] 实施例12
[0076] N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺的制备
[0077]
[0078] 0.558(1〇-1[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-氧代乙 基]-2-4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺,0.12g盐酸羟胺,0.14g乙酸钠,TLC监测, 反应4.Oh。抽滤,旋去大部分溶剂,倒入饱和食盐水,析出浅绿色固体N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙 酰胺,收率92.6%,m.p· 125~128Γ,[ag= +15.4° (c=l ,CH3COOC2H5) /Η NMR(CDC13, 400MHz)S:1.48(s,6H,2XCH3),1.68(d,J = 6.8Hz,3H,CHCH3),3.00(s,2H,ArCH2),4.00(t,J = 6.8Hz,2H,0CH3),4· 19~4.22(m,lH,NHCH2),4·51~4.56(m,lH,NHCH2),4.79(q,J = 6.4Hz,lH,CH),6.95(d,J = 8.8Hz,2H,C6H4 2,6-H),7.00(t,J = 4.0Hz,lH,NH),7.13(d,J = 8.8Hz,2H,C6H4 3,5-H),7.25(s,1H,C6H2 4-H),7.30(s,1H,C6H2 6-H),7.60(dd,Ji = 8.8Hz, 了2 = 2.4泡,1!1,喹喔啉7-!0,7.86((1,了 = 8.8泡,1!1,喹喔啉8-!0,8.07((1,了 = 2.4抱,1!1,喹喔 啉 5-!0,8.74(8,1!1,喹喔啉3-!0。
[0079] 实施例13
[0080] N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性测定
[0081 ] 1.革巴标为稗草(Echinochloa crus-galli)和马唐(Digitaria sanguinalisL.Scop)〇
[0082] 2.试验药剂实施例化合物
[0083] 3 ·试验浓度普筛设单一剂量100g/亩。
[0084] 4.试验方法
[0085] 4.1盆栽法(茎叶处理):在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土,加入一定量的 水,播种后覆盖一定厚度的土壤,于花房中培养,幼苗出土前以塑料覆盖。出苗后,每天加以 定量的清水以保持正常生长。当幼苗长到一定时期进行茎叶喷雾处理,处理剂量为1500g/ 公顷。处理30天后调查结果,测定地上部鲜重,以鲜重抑制百分数来表示。
[0086] 4.2盆栽法(土壤处理):在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土,加入一定量的 水,播种后覆盖一定厚度的土壤,于花房中培养,幼苗出土前以塑料覆盖。每天加以定量的 清水以保持正常生长。出苗前进行土壤处理,1500g/公顷。30天后调查结果,测定地上部鲜 重,以鲜重抑制百分数来表示药效。
[0087] 5.普筛结果通过对N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性普筛;剂量为100g/亩 时,普筛结果列入表1。
[0088]表1 N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物的除草活性
[0090] N-(2_肟基乙基)酰胺衍生物具有较好的除草活性,可作为制备除草剂的应用。
【主权项】
1. 一类化学结构式I所示的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其在农药上可接受的盐:其中,R、R2、R3选自:氢、烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R\R 4选自:&~ (:2烷基、(:3~〇4直链烷基或(:3~〇4支链烷基#424 446选自:氢、(:1~(:2烷基#选自 :氢、(:1 ~C2烷基、氟、氯、溴或碘;X5选自:氢、&~&烷基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或氰基;Z选自:CH 或N。2. -类化学结构式II所示的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其在农药上可接受的盐:其中,R、R2、R3选自:氢、烷基、C3~C4直链烷基或C3~C4支链烷基;R\R 4选自:&~ (:2烷基、(:3~〇4直链烷基或(:3~〇4支链烷基#^^选自:氢、(: 1~(:2烷基#选自:氢、 Cl~C2烷基、氣、氣、漠。3. 权利要求1和2所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其农药上可接受的盐,其特征在 于,所述的化合物选自: N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰 基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰 基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(4-氰 基-2-氟苯氧基]苯氧基)丙酰胺、 N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟 甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟 甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(5-三氟 甲基-3-氯吡啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟- 5-氯[?啶-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟- 氯啦啶-2_基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(3-氟-氯啦啶-2_基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹 喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺、 N-[2-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹 喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺或 N-[2-(7-丙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-肟基乙基]-2-[4-(6-氯喹 喔啉-2-基氧基)苯氧基]丙酰胺。4. 权利要求1所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物的制备方法,其特征在于它的制备反 应如下:其中,R、!?1~R'X1~X6和Z的定义如权利要求1所述。5. 权利要求2所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物的制备方法,其特征在于它的制备反 应如下:其中,R、!?1~R'X1~X6和Z的定义如权利要求2所述。6. 权利要求1~3任一项所述的N-(2-肟基乙基)酰胺衍生物及其农药上可接受的盐以 及药物组合物在制备除稗草或马唐除草剂中的应用。
【文档编号】A01P13/00GK105859669SQ201610293757
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月5日
【发明人】胡艾希, 陈爱羽, 李贝贝, 杨子辉, 李永红
【申请人】湖南大学
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