1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯酮及其应用
【专利摘要】本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯酮或其盐：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X1、X5选自：氢、C1～C2烷基、羟基、C1～C2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X3选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X2、X4选自：氢、C1～C2烷基或硝基；1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)-2-丙烯酮或其盐在制备杀菌剂中的应用。
【专利说明】
1 -呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2，4-三唑-1 -基）-2-丙烯 酮及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是1-呋喃酚醚基-3-苯 基-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮及其制备方法和其作为制备杀菌剂的应用。
【背景技术】
[0002] 中国专利[CN103275073A，2013. 9. 4 公开]描述了 2-(1，2, 4-三唑-1-甲 基）-2-苯并呋喃-1，3-二氧戊环及其作为杀菌剂的应用。中国专利[CN102177897B， 2013. 3. 27授权]描述了 5-[2-(苄亚胺基）噻唑-4-基]呋喃酚醚作为杀菌剂的应用。罗 先福等[高等学校化学学报，2011. 32 (12)，2800~2805]报道了 4-(7-甲氧基-2, 2-二甲 基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-2-芳氨基噻唑及其杀虫活性。沈芳等[有机化学，2012. 32， 388~392]报道了化合物4-(7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-2-苄 亚氨基噻唑具有杀虫、杀菌和除草活性。
[0003] 本发明旨在利用呋喃酚为原料合成1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(l，2,4-三 唑-1-基）-2-丙烯酮，并发现了其具有较好的杀菌活性，可应用于制备杀菌剂剂。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供化学结构式I或II所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2， 4_三唑-卜基）_2_丙烯酮或其盐：
[0005]
[0006] 其中，R选自：氢、C1-C2烷基、(：3~(： 4直链烷基或支链烷基；X^X5选自：氢、(^~ C2烷基、羟基、C C 2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 3选自：氢、C C 2烷基、氟、氯、溴、碘 或硝基；x2、x4选自：氢、C C2烷基或硝基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、 磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐；式 I所示的-1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮为（Z) -1- (2, 2-二 甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮；式II 所示的-1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮为（E) -1- (2, 2-二甲 基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮。
[0007] 本发明的目的是提供化学结构式III或IV所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2， 4-三唑-1-基）-2-丙烯酮：
[0008]
[0009] 其中，X1J5选自：氢、C ^C2烷基、羟基JfC2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 3 选自：氢、Ci~C2烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 2、X4选自：氢、C1-C2烷基或硝基。
[0010] 本发明的目的是提供化学结构式V或VI所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2， 4-三唑-1-基）-2-丙烯酮：
[0011]
[0012] 其中，X1J5选自：氢、C ^C2烷基、羟基、C CC2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 3 选自：氢、Ci~C2烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 2、X4选自：氢、C1-C2烷基或硝基。
[0013] 本发明的目的是提供化学结构式VE或VID所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2， 4-三唑-1-基）-2-丙烯酮：
[0014]
[0015] 其中，X1J5选自：氢、C ^C2烷基、羟基JfC2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 3 选自：氢、Ci~C2烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 2、X4选自：氢、C1-C2烷基或硝基。
[0016] 本发明提供的1-呋喃酚醚基-3-苯基_2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯 酮选自：1-(7-甲氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋喃-5-基）-3-苯基-2-(1， 2,4_三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (4-甲基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-甲氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-氟苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氯苯基）-2- (1， 2,4_三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (2,4-二氯苯基）-2- (I，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、I- (7-甲氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (3-硝基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-硝基苯 基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (2-甲氧基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-乙氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-溴苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2-甲氧基苯 基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并 呋喃-5-基）-3- (4-氟苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(2-氯苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氯苯基）-2- (1， 2,4_三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (2,4-二氯苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-溴苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2-硝基苯基）-2- (1， 2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮或1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (3-硝基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮。
[0017] 本发明提供化学结构式I或II所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-α，2,4-三 唑-1-基）-2-丙烯-1-酮的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
[0018]
[0019] 其中，R选自：氢、C1-C2烷基、(：3~(： 4直链烷基或支链烷基；X^X5选自：氢、(^~ C2烷基、C 3~C 4直链烷基或支链烷基、羟基、C i~C 2烷氧基、C 3~C 4直链烷氧基或支链烷氧 基、氟、氯、溴、碘或硝基；X3选自：氢、C C2烷基、C3~C4直链烷基或支链烷基、羟基、C1W C2烷氧基、C 3~C4直链烷氧基或支链烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 2、X4选自：氢、C1-C2 烷基、C3~C 4直链烷基或支链烷基，或硝基。
[0020] 本发明提供化学结构式I~VID所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-α，2,4-三 唑-1-基）-2-丙烯酮在制备杀菌剂中的应用。
[0021] 本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供化学式I~VID所示的1-呋喃 酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮具有杀菌活性。
【具体实施方式】
[0022] 以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0023] 实施例1
[0024] 1- (7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-苯基-2- (1，2，4-三 唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（Al)的制备
[0025]
[0026] 0· 14mol 2-溴-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）乙酮 (C1)、0. 16moll，2,4-三唑，4mmol PEG600,0. 54mol 碳酸钾，IOOmL 乙酸乙酯回流 L 5h。反应 液抽滤得棕色液体，冰浴条件下，滴加〇. 15mol硝酸得白色沉淀，抽滤得白色固体，加500mL 乙酸乙酯溶解，滴加30 % NaOH溶解，调pH至7,搅拌至溶液澄清，分液，取有机相，减压蒸 馈得31. 2g白色固体I- (7-甲氧基-2, 2- 二甲基-2, 3- 二氛苯并咲喃_5-基）(1，2， 4-三唑）乙酮（Dl)，收率 88. 0%，熔点 152 ~155°C/H NMR(400MHz，CDC13) δ :1. 57(s，6H， 2 X CH3)，3. 11 (s，2H，CCH2)，3· 93 (s，3H，OCH3)，5· 64 (s，2H，CH2)，7· 45 (s，1H，C6H2)，7· 47 (s， 1Η，C6H2)，8· 04 (s，1Η，三唑环 3-Η)，8· 39 (s，1Η，三唑环 5-Η)。
[0027] 3.5mmol 1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-2-(1，2， 4-三唑）乙酮（Dl)，5.2mmol苯甲醛和30mL氯仿，搅拌、加入哌啶，回流6h。反应结束 后，反应液经水洗，饱和食盐水洗，干燥，脱溶，柱层析分离得产物（E)-Al和（Z)-Al，收 率 60. 3 %。（E)-Al:熔点 175 ~177 Γ/Η NMR(400MHz，CDCl3) δ :1. 56(s，6H，2XCH3)， 3.08(s，2H，CH2)，3.90 (s，3H，OCH3)，6.95 (s，1H，C6H24-H)，6.97 (s，1H，C6H26-H)，7.29 ~ 7. 39 (m，5H，C6H5)，7. 51 (s，1H，C = CH)，8. 17 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 20 (s，1H，三唑环 5-H); EI-MS:376.0([M+1]+) ;(Z)-A1:熔点 62 ~64 Γ/Η NMR(400MHz，CDCl3) δ :1.48(s，6H， 2XCH3)，2.93(s，2H，CH2)，3.85(s，3H，0CH 3)，7.22 ~7.26(m，2H，C6H24,6-H)，7.29 ~ 7. 46 (m，5H，C6H5)，7. 55 (s，1H，C = CH)，8. 07 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 29 (s，1H，三唑环 5-H); EI-MS:376. 0( [M+l]+)。
[0028] 实施例2
[0029] (Z/E)-1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-甲基苯 基）-2-(I，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A2)的制备
[0030]
[0031] 操作同实施例 1，反应5h，收率67. 3%。（E)-A2:熔点 158 ~159°C/H NMR(400MHz， CDCl3) δ : I. 56(s，6H，2XCH3)，2· 34(s，3H，CH3)，3· 07(s，2H，CH2)，3· 89(s，3H，OCH3)， 6.82(d，J = 8.0Hz，2H，C6H43,5-H)，7.10(d，J = 8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.28(s，1H， C6H24-H)，7. 37(s，1H，C6H26-H)，7. 50(s，1H，C = CH)，8. 14(s，1H，三唑环 3-H)，8. 18(s，1H， 三唑环 5-H) ;(Z)-A2:熔点 110 ~113°C/H NMR(400MHz，CDCl3) δ :1.48(s，6H，2XCH3)， 2. 33 (s，3H，CH3)，2. 97 (s，2H，CH2)，3. 88 (s，3H，OCH3)，7. 02 (d，J = 8. 0Hz，2H，C6H43, 5-H)， 7. 19(d，J = 8. 0Hz，2H，C6H42,6-H)，7. 40(s，1H，C6H24-H)，7. 47(s，1H，C6H26-H)，7. 48(s，1H， C = CH)，8. 05 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 26 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0032] 实施例3
[0033] (Z/E) -I- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氟苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A5)的制备
[nn^4l
[0035] 操作同实施例 1，反应5h，收率43. 0%。（E)-A5:熔点 155 ~156°C/H NMR(400MHz， CDCl3) δ : I. 56(s，6H，2XCH3)，3· 11 (s，2H，CH2)，3· 96(s，3H，OCH3)，6· 94(d，J = 8. 0Hz， 2H，C6H43,5-H)，7.18(d，J = 8.0Hz，2H，C6H42,6-H)，7.27(s，1H，C = CH)，7.52(s，lH， C6H24-H)，7. 65 (s，1H，C6H26-H)，7. 70 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 24 (s，1H，三唑环 5-H) ;13C NMR(100MHz，CDCl3) δ :25. 99, 42. 63, 56. 04, 90. 21，111. 39, 115. 14, 116. 41，119. 69, 128. 0 0, 130. 21，132. 08, 142. 68, 144. 92, 150. 33, 152. 90, 161. 22, 163. 78, 193. 89 ; (Z)-A5:熔点 124 ~1261:,? NMR (400MHz，CDCl3) δ :1. 55 (s，6H，2 XCH3)，3.06 (s，2H，CH2)，3.91 (s，3H， OCH3)，6. 98(d，J = 8. 0Hz，2H，C6H43,5-H)，7. 20(d，J = 8. 0Hz，2H，C6H42,6-H)，7. 46(s，1H，C =CH)，7. 50 (s，1H，C6H24-H)，7. 96 (s，1H，C6H26-H)，8. 19 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 40 (s，1H，三 唑环5-H)。
[0036] 实施例4
[0037] (Z/E) -I- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氯苯 基）-2-(I，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A7)的制备
[0038]
[0039] 操作同实施例 1，反应6h，收率69. 0%。（E)-A7:熔点 131 ~134°C/H NMR(400MHz， CDCl3) δ :1. 56 (s，6H，2 XCH3)，3.07 (s，2H，CH2)，3.89 (s，3H，OCH3)，6.89 (d，J = 8·0Ηζ，2Η， C6H43, 5-H)，7. 28 (d，J = 8. 0Hz，2H，C6H42,6-H)，7. 35 (s，1H，C6H24-H)，7. 45 (s，1H，C6H26-H)， 7.50(8，1!1，〇01)，8.17~8.18(111，2!1，三唑环3,5-!1) ;13〇匪1?(1001抱，0)(：13)5:28.19,42· 27, 60. 35, 90. 53, 112. 69, 120. 75, 121. 66, 128. 14, 128. 53, 128. 93, 130. 25, 131. 10, 132. 83 ，134. 88, 137. 41, 144. 58, 145. 04, 152. 60, 189. 05 ; (Z)-A7:熔点 85 ~881:,? NMR (400MHz， CDCl3) δ :1.50(s，6H，2XCH3)，2.95(s，2H，CH2)，3.87(s，3H，0CH 3)，7. 19(d，J = 8·0Ηζ，2Η， C6H43, 5-H)，7. 25 (d，J = 8. 0Hz，2H，C6H42,6-H)，7. 30 (s，1H，C6H24-H)，7. 35 (s，1H，C6H26-H)， 7. 46(s，1H，CCH)，8. 07(s，1H，三唑环 3-H)，8. 25(s，1H，三唑环 5-H) ;13C NMR(100MHz, CDCl3) δ ：28. 25, 42. 62, 56. 07, 89. 96, 112. 17, 122. 46, 122. 59, 128. 14, 128. 19, 128. 85, 129. 36, I 29. 74, 130. 26, 132. 68, 137. 10, 144. 58, 145. 04, 188. 64。
[0040] 实施例5
[0041] (Z/E)-I-(7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(2,4-二氯苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A8)的制备
[0042]
[0043] 操作同实施例 1，反应5h，收率21. 4%。（E)-A8:熔点 187 ~1891:,? NMR(400MHz， CDCl3) δ :1.57(s，6H，2XCH3)，3.08(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，0CH 3)，6.65(d，J = 8·4Ηζ，1Η， C6H36-H)，7· 10 (dd，J = 8. 4Hz，J = 2. 0Hz，1H，C6H35-H)，7· 41 (s，1H，C6H24-H)，7· 47 (d，J = 2. OHz，1H，C6H33-H)，7. 56 (s，1H，C6H26-H)，7. 70 (s，1H，C = CH)，8. 06 (s，1H，三唑环 3-H)， 8. 22(s，lH，三唑环 5-H) ;(Z)-A8:熔点 90 ~92°C/H NMR(400MHz，CDCl3) δ :1. 50(s，6H， 2XCH3)，2. 96(s，2H，CH2)，3. 86(s，3H，OCH3)，6. 75(d，J = 8. 4Hz，1H，C6H36-H)，7. 02(dd，J =8. 4Hz，J = 2. 0Hz，1H，C6H35-H)，7. 36 (d，J = 2. 0Hz，1H，C6H33-H)，7. 61 (s，1H，C6H24-H)， 7. 78 (s，1H，C6H26-H)，7. 82 (s，1H，C = CH)，8. 09 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 30 (s，1H，三唑环 5-H) 〇
[0044] 实施例6
[0045] (Z/E) -I- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (3-硝基苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（All)的制备
[0046]
[0047] 操作同实施例1，反应5h，收率43. 8 %。（E)-All:熔点154~155 °C,1H NMR(400MHz，CDCl3) δ : I. 56(s，6H，2XCH3)，3· 08(s，2H，CH2)，3· 89(s，3H，OCH3)，7· 21 ~ 7· 47 (m，4Η，C6H4)，7· 48 ~7· 51 (m，2Η，C6H24,6-Η)，7· 96 (s，1Η，C = CH)，8· 17 (s，1Η，三唑 环 3-H)，8· 22(s，1H，三唑环 5-H) ;13C NMR(100MHz，CDCl3) δ :28. 21，42. 52, 56. 05, 90. 13， 112. 67, 120. 89, 124. 79, 124. 86, 128. 22, 128. 35, 129. 93, 133. 10, 134. 54, 134. 75, 144. 77, 148. 39, 152. 95, 188. 11 ; (Z)-All:熔点 75 ~781:,? NMR (400MHz，CDCl3) δ :1. 48 (s，6H， 2 X CH3)，2. 96 (s，2H，CH2)，3. 87 (s，3H，OCH3)，7. 35 ~7. 45 (m，4H，C6H4)，7. 60 ~7. 63 (m，2H， C6H24,6-H)，8. 10 (s，1H，C = CH)，8. 20 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 27 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0048] 实施例7
[0049] (Z/E) -I- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-硝基苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A12)的制备
[0050]
[0051] 操作同实施例 1，反应8h，收率 22. 6%。（E)-A12:熔点 85 ~881:,? NMR(400MHz， CDCl3) δ : I. 56(s，6H，2XCH3)，3· 07(s，2H，CH2)，3· 89(s，3H，OCH3)，7· 17 ~7. 34(m，4H， C6H4)，7· 36 (s，1H，C6H24-H)，7· 48 (s，1H，C6H26-H)，8· 10 (s，1H，C = CH)，8· 17 (s，1H，三挫环 3-!1)，8.20(8，1!1，三唑环5-!1);(2)-厶12:熔点78~80°(：， 1!1匪1?(400册^，0)(：13)5:1.50(8， 6H，2XCH 3)，2.96(s，2H，CH2)，3.89 (s，3H，OCH3)，7.46 ~7.48 (m，4H，C6H4)，7.63 (s，lH， C6H24-H)，8. 09 (s，1H，C6H26-H)，8. 12 (s，1H，C = CH)，8. 15 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 24 (s，1H，三 唑环5-H)。
[0052] 实施例8
[0053] (Z/E)-1-(7-乙氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(2-甲氧基苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A15)的制备
[0054]
[0055] 操作同实施例 1，反应7h，收率 20. 8%。（E)-A15:熔点 50 ~53°C/H NMR(400MHz， CDCl3) δ :1.40(t，J = 6·8Ηζ，3Η，CH3)，L47(s，6H，2XCH3)，3.07(s，2H，CH 2)，3.80(s，3H， CH3)，4.13(q，J = 6·8Ηζ，2Η，CH2)，6.78 ~6.91(m，2H，C6H24,6-H)，7.33 ~7.40(m，4H， C6H4)，7. 80 (s，1H，CCH)，8. 08 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 21 (s，1H，三唑环 5-H) ; (Z) -A15:熔点 127 ~ΠΟΓ/Η NMR(400MHz，CDCl3) δ :1.44(t，J = 6·8Ηζ，3Η，CH3)，1.56(s，6H，2XCH3)， 2. 90(s，2H，CH2)，3· 80(s，3H，CH3)，4· 04(q，J = 6. 8Hz，2H，CH2)，6· Ol ~6. 76(m，2H，C6H24， 6-H)，7. 14 ~7. 20 (m，4H，C6H4)，7. 72 (s，1H，CCH)，8. 16 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 38 (s，1H，三唑 环 5-H)〇
[0056] 实施例9
[0057] (Z/E) -I- (7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-溴苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A21)的制备
[0058]
[0059] 操作同实施例 1，反应 5h，收率 54. 1 %。（E)-A21:m.p. 153 ~156 °C/H NMR(400MHz，CDCl3) δ :1. 43(t，J = 7. 2Hz，3H，CH3)，I. 56(s，6H，2XCH3)，3· 07(s，2H，CH2)， 4.12(q，J = 6.8Hz，2H，CH2)，6.80(s，1H，C6H24-H)，6.82(s，1H，C 6H26-H)，7.28(s，1H，C = CH)，7. 35 ~7. 46(m，4H，C6H4)，8. 19 ~8. 22(m，2H，三唑环 3,5-H) ; (Z)-A21:m. p. 48 ~ δ?Γ/Η NMR(400MHz，CDCl3) δ :1.43(t，J = 7·2Ηζ，3Η，CH3)，1.51(s，6H，2XCH3)，2.94(s， 2H，CH2)，4· 10(q，J = 6. 8Hz，2H，CH2)，7· 16(s，1H，C6H24-H)，7· 18(s，1H，C6H26-H)，7· 34 ~ 7· 50 (m，4H，C6H4)，7· 49 (s，1H，C = CH)，8· 10 (s，1H，三唑环 3-H)，8· 30 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0060] 实施例10
[0061 ] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2-甲氧基苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A27)的制备
[0062]
[0063] 操作同实施例 1。收率 59. 5%。（E)-A27:m.p. 192 ~193°C/H NMR(400MHz，CDC13) S:L02(t，J = 7.2Hz，3H，CH3)，L56(s，6H，2XCH3)，1.83~1.88(m，2H，CH 2CH3)，3.07(s， 2H，CH2)，3· 80 (s，3H，OCH3)，4· 04 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 63 ~6· 81 (m，2H，C6H2)，6· 89 ~ 7· 40 (m，4Η，C6H4)，7· 82 (s，1Η，C = CH)，8· 21 (s，1Η，三唑环 3-Η)，8· 34 (s，1Η，三唑环 5-Η); (Z)-A27:m. ρ· 58 ~ΘΟΓ/Η NMR(400MHz，CDCl3) δ :〇· 99(t，J = 7· 2Ηζ，3Η，CH3)，I. 47(s， 6H，2XCH3)，L 78 ~I. 82(m，2H，CH2CH3)，2· 89(s，2H，CH2)，3· 81(s，3H，OCH3)，3· 92(t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 72 ~6· 80 (m，2H，C6H2)，6· 91 ~7· 44 (m，4H，C6H4)，7· 41 (s，1H，C = CH)， 8. 11 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 42 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0064] 实施例11
[0065] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氟苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A28)的制备
[0066]
[0067] 操作同实施例 1，反应 7h，收率 52.9 %。（E)-A28:m.p. 152 ~155 °C/H NMR(400MHz，CDCl3)S:1.02(t，J = 7.2Hz，2H，CH3)，L56(s，6H，2XCH3)，L84~L88(m， 2H，CH 2)，3· 07 (s，2H，CH2)，4· 03 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 94 ~7· 00 (m，2H，C6H2)，7· 02 ~ 7· 36 (m，4Η，C6H4)，7· 53 (s，1Η，C = CH)，8· 31 (s，1Η，三唑环 3-Η)，8· 41 (s，1Η，三唑环 5-Η); 6H，2XCH3)，1.79 ~1.84(m，2H，CH2)，2.93(s，2H，CH2)，3.98(t，J = 7.2Hz，2H，0CH2)， 6. 92 ~6. 96 (m，2H，C6H2)，7. 30 ~7. 44 (m，4H，C6H4)，7. 52 (s，1H，C = CH)，8. 10 (s，1H，三唑 环 3-H)，8. 30 (s，1H，三唑环 5-H)。
[0068] 实施例12
[0069] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2-氯苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A29)的制备
[0070]
[0071] 操作同实施例1，反应711，收率30.0%。出)-厶291口.62~64°(：，1!1匪1?(4001抱， CDCl3) δ :l.〇2(t，J = 7·2Ηζ，3Η，CH3)，1.56(s，6H，2XCH3)，1.83 ~1.88(m，2H，CH2CH3), 3. 07(s，2H，CH2)，4· 04(t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 74 ~7. 14(m，2H，C6H2)，7· 30 ~7. 46(m， 4H，C6H4)，7· 65(s，1H，CCH)，8· 09(s，1H，三唑环 3-H)，8· 23(s，1H，三唑环 5-H) ; (Z)-A29:m. p. 142 ~HfC/H NMR(400MHz，CDC13) δ :l.〇〇(t，J = 7.2Hz，3H，CH3)，1.47(s，6H，2XCH3)， I. 77 ~I. 83 (m，2H，CH2CH3)，2. 92 (s，2H，CH2)，3. 95 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，7. 03 ~7. 15 (m， 2H，C6H2)，7. 21 ~7. 38 (m，4H，C6H4)，7. 79 (s，1H，C = CH)，8. 12 (s，1H，三唑环 3-H)，8. 37 (s， 1H，三唑环5-H)。
[0072] 实施例13
[0073] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氯苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A30)的制备
[0074]
[0075] 操作同实施例 1，反应 6h，收率 65.4 %。（E)-A30:m.p. 155 ~158 °C/H NMR(400MHz，CDCl3) δ :l.〇l(t，J = 7·2Ηζ，2Η，CH3)，1.54(s，6H，2XCH3)，1.78 ~L86(m， 2H，CH2)，3· 05 (s，2H，CH2)，4· 01 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 89 (d，J = 8. OHz，2H，C6H43，5-H)， 7· 27(d，J = 8· 0Ηζ，2Η，C6H42,6-H)7. 28(s，1Η，C = CH)，7· 34(s，1Η，C6H24-H)，7· 44(s，1Η， C6H26-H)，8. 18(s，2H，三唑环 3,5-H) ;(Z)-A30:m.p. 115 ~IWCZH NMR(400MHz，CDCl3) δ :1. 23(t，J = 7. 2Hz，2H，CH3)，I. 56(s，6H，2XCH3)，I. 98 ~2. 05(m，2H，CH2)，2. 96(s，2H， CH2)，4. 10(t，J = 7. 2Hz，2H，0CH2)，6. 95(d，J = 8. 0Hz，2H，C6H43,5-H)，7. 27(d，J = 8. 0Hz， 2H，C6H42,6-H)，7. 28 (s，1H，CCH)，7. 34 (s，1H，C6H24-H)，7. 47 (s，1H，C6H26-H)，8. 12 (s，2H，三 唑环 3, 5-H)。
[0076] 实施例14
[0077] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2,4-二氯苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A31)的制备
[0078]
[0079] 操作同实施例 1，反应 7h，收率 21.0 %。（E)-A31:m.p. 122 ~126 °C/H NMR(400MHz，CDCl3) δ :l.〇2(t，3H，J = 7.2Hz，CH3)，1.55(s，6H，2XCH3)，1.83 ~L88(m， 2H，CH2CH3)，3· 07 (s，2H，CH2)，4· 04 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6· 65 ~6· 70 (m，1H，C6H2,4-H)， 7.10 ~7.12(m，lH，C6H2,6-H)，7.36(d，J = 2.0Hz，lH，C6H3,5-H)，7.41(s，1H，C6H 33-H)， 7. 47(d，J = 2. 0Hz，1H，C6H36-H)，7. 57(s，1H，C = CH)，8. 09(s，1H，三唑环 3-H)，8. 28(s，1H， 三唑环5-?。
[0080] 实施例15
[0081 ] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-溴苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A32)的制备 [0082]
[0083] 操作同实施例 1。收率 55. 5 %。（E)-A32:m. P. 156 ~159 °C/H NMR(400MHz， CDCl3) δ :l.〇2(t，J = 7·2Ηζ，3Η，CH3)，1.56(s，6H，2XCH3)，1.82 ~1.86(m，2H，CH2CH3), 3. 07 (s，2H，CH2)，4. 02 (s，2H，OCH2)，6. 84 (s，2H，C6H2)，7. 25 ~7. 46 (m，4H，C6H4)，7. 52 (s， 1H，C = CH)，8.26 (s，2H，三唑环 3, 5-H) ; (Z)-A32:m. p.80 ~841:,? NMR (400MHz，CDCl3) S:L01(t，J = 7.2Hz，3H，CH3)，L50(s，6H，2XCH3)，1.79~1.82(m，2H，CH 2CH3)，2.93(s， 2H，CH2)，3.98(t，J = 7.2Hz，2H，0CH2)，6.79 ~6.81(m，lH，C6H24-H)，7. 16(d，J = 8.2Hz， 2H，C6H43,5-H)，7.33(s，1H，C6H 26-H)，7.37(d，J = 8.2Hz，2H，C6H42,6-H)，7.50(s，1H，C = CH)，8. 12 (s，2H，三唑环 3-H)，8. 33 (s，2H，三唑环 5-H)。
[0084] 实施例16
[0085] (Z/E) (7-丙氧基 -2, 2- 一甲基-2, 3- 一氛苯并咲喃_5-基）(2-硝基苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A33)的制备
[0086]
[0087] 操作同实施例1。收率38.9%。出)-厶331口.154~156°(：，1!1匪1?(4001抱，〇)(：1 3) S:〇.99(t，J = 7.2Hz，2H，CH3)，1.46(s，6H，2XCH3)，1.75 ~1.80(m，2H，CH2)，2.88(s， 2H，CH2)，3· 90 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，7· 31 (s，1H，C6H24-H)，7· 34 (s，1H，C6H26-H)，7· 38 ~ 7· 98 (m，4H，C6H4)，8· 01 (s，1H，C = CH)，8· 14 (s，1H，三唑环 3-H)，8· 38 (s，1H，三唑环 5-H)， (Z)-A33:m.p. 153 ~ΙδδΓ/Η NMR(400MHz，CDC13) δ :l.〇4(t，J = 7.2Hz，2H，CH3)，1.56(s， 6H，2XCH3)，I. 84-1. 88(m，2H，CH2)，3. 10(s，2H，CH2)，4. 10(t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，6. 99 ~ 7. 12 (m，1H，C6H24-H)，7. 47 (s，1H，C6H26-H)，7. 50 ~7. 91 (m，4H，C6H4)，7. 91 (s，1H，C = CH)， 8. 22 ~8. 32 (m，1H，三唑环 3-H)，8. 44 ~8. 50 (m，1H，三唑环 5-H)。
[0088] 实施例17
[0089] (Z/E) -I- (7-丙氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (3-硝基苯 基）-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮（A34)的制备
[0090]
[0091] 操作同实施例 1。收率 29. 1%。（E)-A34:m.p. 149 ~ΙδΟΓ/Η NMR(400MHz，CDC13) S:l.〇2(t，J = 7.2Hz，2H，CH3)，1.63(s，6H，2XCH3)，1.84 ~1.90(m，2H，CH2)，3.07(s， 2H，CH2)，3· 98(t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，7· 22 ~7. 30(m，2H，C6H24,6-H)，7· 31 ~7. 48(m， 4Η，C6H4)，7· 98(s，1Η，CCH)，8· 13(s，1Η，三唑环 3-Η)，8· 29(s，1Η，三唑环 5-H) ; (Z)-A34:m. p. 123 ~1251:,? NMR(400MHz，CDC13) δ :l.〇2(t，J = 7.2Hz，2H，CH3)，1.48(s，6H，2XCH3)， I. 82 ~I. 86 (m，2H，CH2)，2. 93 (s，2H，CH2)，3. 98 (t，J = 7. 2Hz，2H，OCH2)，7. 30 ~7. 42 (m， 2H，C6H24,6-H)，7. 48 ~7. 64 (m，4H，C6H4)，8. 00 (s，1H，CCH)，8. 17 ~8. 29 (m，2H，三唑环 3， 5-H) 〇
[0092] 实施例18
[0093] I-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (I，2,4-三唑-I-基）-2-丙烯酮杀菌活性测定
[0094] 测试样品：1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮：
[0095]
[0096] 其中，R选自：氢、C1-C2烷基、(：3~(： 4直链烷基或支链烷基；X\X5选自：氢、(^~ C2烷基、羟基、C C 2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 3选自：氢、C C 2烷基、氟、氯、溴、碘 或硝基；X2、X4选自：氢、C CC2烷基或硝基。
[0097] 测定方法：参见 CN101268059A。
[0098] 供试母液的配制：0. 84mL环己酮和二甲亚砜（I: 1)加入16. 8mg待测样品，然后加 入 27. 16mL 水、丙酮（10% )、乳化剂 Wettol (0· 1% )和润湿剂 Silwet(0. 05% )。
[0099] 本实验中，样品用31mg/L活性成分处理，测量的参数与无活性组分的控制组以及 无菌无活性组分的空白组的生长情况对照，确定各活性化合物的相应的病菌生长率和抑制 活性。
[0100] 受试菌种：灰霉病菌（Botrytis cinerea，B0TRCI)、晚疫病菌（Phytophthora infestans，PHYTIN)、稻痕病菌（Pyricularia oryzae，PYRI0R)、小麦壳针抱菌（Septoria tritici，SEPTTR)。
[0101] 对灰霉病菌的抑制活性测试方法：供试母液按比例混合，用移液器汲取到微量滴 定板上（MTP)，然后用水稀释到标准浓度。将悬浮灰霉病菌孢子的生物麦芽水溶液或酵 母-细菌蛋白-丙三醇溶液加入，将板子放置于水蒸气饱和的房间，维持18°C温度。接种7 天后，利用吸收分光光度计在405nm下对实验板进行检测。
[0102] 对晚疫病菌的抑制活性测试方法：供试母液按比例混合，用移液器汲取到微量滴 定板上，然后用水稀释到标准浓度。将悬浮晚疫病菌孢子的豌豆汁水溶液或DDC媒介加 入，将板子放置于水蒸气饱和的房间，维持18°C温度。接种7天后，利用吸收分光光度计在 405nm下对实验板进行检测。
[0103] 稻瘟病菌和小麦壳针孢菌的测试方法与灰霉病菌相同。
[0104] 1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮对稻瘟病菌的杀菌活 性结果列入表1。
[0105] 表11-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮对稻瘟病菌的杀 菌活性
LU'IU/」 WUlA1Sii米M不：?-ΑΖ、Ζ-Α/、?-Α丄Z、Z-A丄Ζ、?-Αη、Ζ-Α丄丄不μ Z-A3U /可狄霉病 菌的 EDm分别为 18. 5mg/L、12. 2mg/L、11. 7mg/L、10. 5mg/L、18. 2mg/L、25. 6mg/L 和 28. 5mg/ L ;化合物 Z-A5、E-A12、E-All 和 Z-All 对晚疫病菌的 ED5。分别为 6. llmg/L、28. 6mg/L、 2. 96mg/L和3. 04mg/L ;化合物E-A2、E-A11、Z-A11和E-A27对小麦壳针孢菌的ED5。分别为 20. 6mg/L、9. 77mg/L、17. lmg/L和 15. 2mg/L。
[0108] 1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮对晚疫病菌、稻瘟病 菌和小麦壳针孢菌有良好的抑制活性，尤其是对稻瘟病菌有极好的抑制活性，Η)5(]最小在 lmg/L以下（见表1)。1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮或其盐 可作为制备植物杀菌剂的应用。
【主权项】
1. 化学结构式I或II所示的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(1，2,4-三唑-1-基）-2-丙 烯酮或其盐： 其中，R选自：氢、烷基、C3~(：4直链烷基或支链烷基；X\Xb选自：氢、 烷基、羟基、Q~C 2烷氧基、氟、氯、溴、碘或硝基；X 3选自：氢、C i~C 2烷基、氟、氯、溴、碘或 硝基；X2、X4选自：氢、Ci~C2烷基或硝基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷 酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁烯二酸盐。2. 权利要求1所述的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮，其 特征在于优选化学结构式III或IV所示的化合物：式中X1~X5的定义如权利要求1所述。3. 权利要求1所述的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮，其 特征在于优选化学结构式V或VI所示的化合物：式中X1~X5的定义如权利要求1所述。4. 权利要求1所述的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮，其 特征在于优选化学结构式W或W所示的化合物：式中X1~X 5的定义如权利要求1所述。5. 权利要求1所述的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙 烯酮选自：1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-苯基-2-(1， 2,4_三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (4-甲基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-甲氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-氟苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-甲氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氯苯基）-2- (1， 2,4_三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1-(7-甲氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (2,4-二氯苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-甲氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (3-硝基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1-(7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-硝基苯 基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-乙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (2-甲氧基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-乙氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-溴苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2-甲氧基苯 基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并 呋喃-5-基）-3- (4-氟苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(2-氯苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (4-氯苯基）-2- (1， 2,4_三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1-(7-丙氧基_2,2_二甲基_2,3_二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (2,4-二氯苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2， 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-(4-溴苯基）-2-(1，2,4_三唑-1-基）-2-丙 烯-1-酮、1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋喃-5-基）-3- (2-硝基苯基）-2- (1， 2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮或1- (7-丙氧基-2, 2-二甲基-2, 3-二氢苯并呋 喃-5-基）-3- (3-硝基苯基）-2- (1，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯-1-酮。6. 权利要求1所述的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(l，2,4-三唑-1-基）-2-丙烯酮的 制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：式中R，X1~X 5的定义如权利要求1所述。7.权利要求1~5中任一项所述的1-呋喃酚醚基-3-苯基-2-(l，2,4-三 唑-1-基）-2-丙烯酮或其盐在制备杀菌剂中的应用。
【文档编号】A01P3/00GK105859696SQ201510025509
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2015年1月19日
【发明人】胡艾希, 李婉, 杨子辉, 叶姣
【申请人】湖南大学