一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法
【专利摘要】一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括：溶解步骤、洗涤步骤、结晶步骤和干燥步骤，本方法采用水作为溶剂，水的毒性几乎为零，降低了患者的头痛可能性。
【专利说明】
一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种有I个杂环的含对苯磺酰N基的化合物的含有机有效成分的医药配制品的制备方法，特别地涉及一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法。
【背景技术】
[0002]磺胺二甲嘧啶，中文名称为N-(4，6- 二甲基-2-嘧啶基)-4_氨基苯磺酰胺，英文名称为Sulfamethazinum，英文简写为SM2，为白色或微黄色的结晶或粉末，无臭，味微苦，遇光色渐变深，在热乙醇中溶解，在水或乙醚中不溶，在烯酸或稀碱溶液中易溶，为磺胺类抗菌药，适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久，具有抗菌性强、毒性小、吸收速度完全。
[0003]磺胺二甲嘧啶在在水中几乎不溶，使用时，需要使用乙醇等有机溶剂才能使用，乙醇毒性属于微毒性，会引起头痛等不良症状。
【发明内容】
[0004]针对上述现有技术的缺陷，本发明提供了一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其采用水作为溶剂，水的毒性几乎为零，降低了患者的头痛可能性。
[0005]为了达到上述优点，本发明具体采用了如下技术方案。
[0006]—种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括:
[0007]I)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01?0.02重量份的亚硫酸氢钠和0.1?0.2体积份的水溶液，搅拌20?30min，过滤，得到溶液A;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0?8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25?0.40: I ；
[0008]2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至O?10°C，继续搅拌2小时，得到混合液B ;
[0009]3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C；
[0010]4)干燥步骤:将滤饼C在40?50°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
[0011]本发明的优点为，采用水作为溶剂，水的毒性几乎为零，降低了患者的头痛可能性。
【具体实施方式】
[0012]下面结合【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明。
[0013]实施例1
[0014]一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括:
[0015]I)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01重量份的亚硫酸氢钠和0.1体积份的水溶液，搅拌20min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0?8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25: I ；
[0016]2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至0°C，继续搅拌2小时，得到混合液B;
[0017]3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C；
[0018]4)干燥步骤:将滤饼C在40°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
[0019]实施例2
[0020]一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括:
[0021]I)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.02重量份的亚硫酸氢钠和0.2体积份的水溶液，搅拌30min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.40: I ；
[0022]2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至10°C，继续搅拌2小时，得到混合液B;
[0023]3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C；
[0024]4)干燥步骤:将滤饼C在50°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
[0025]实施例3
[0026]—种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括:
[0027]I)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.013重量份的亚硫酸氢钠和0.13体积份的水溶液，搅拌22min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=5.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.27: I ；
[0028]2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至2°C，继续搅拌2小时，得到混合液B;
[0029]3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C；
[0030]4)干燥步骤:将滤饼C在42°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
[0031]实施例4
[0032]—种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括:
[0033]I)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.015重量份的亚硫酸氢钠和0.15体积份的水溶液，搅拌23min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=6.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.3: I ；
[0034]2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至4°C，继续搅拌2小时，得到混合液B;
[0035]3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C；
[0036]4)干燥步骤:将滤饼C在44°C下真空干燥至水份< 5.5 %，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
[0037]实施例5
[0038]—种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其步骤包括:
[0039]I)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.017重量份的亚硫酸氢钠和0.17体积份的水溶液，搅拌25min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=7.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.25 ?0.40: I ；
[0040]2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至6°C，继续搅拌2小时，得到混合液B;
[0041]3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C；
[0042]4)干燥步骤:将滤饼C在46°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
[0043]显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明实施方式的限定。对于所述领域的技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的精神所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
【主权项】
1.一种磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其特征在于，其步骤包括: 1)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.0l?0.02重量份的亚硫酸氢钠和0.1?0.2体积份的水溶液，搅拌20?30min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0?8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25?0.40: 1； 2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至O?10°C，继续搅拌2小时，得到混合液B; 3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C; 4)干燥步骤:将滤饼C在40?50°C下真空干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。2.如权利要求1所述磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其特征在于，其步骤包括: 1)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01重量份的亚硫酸氢钠和0.1体积份的水溶液，搅拌20min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25: 1； 2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至0℃，继续搅拌2小时，得到混合液B; 3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C; 4)干燥步骤:将滤饼C在40°C下真空干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。3.如权利要求1所述磺胺二甲嘧啶盐的制备方法，其特征在于，其步骤包括: 1)溶解步骤:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入1重量份的磺胺二甲嘧啶、0.02重量份的亚硫酸氢钠和0.2体积份的水溶液，搅拌30min，过滤，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制备方法为，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂，搅拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/异丙醇:磺胺二甲嘧啶=8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=.0.40:1 ； 2)结晶步骤:将溶液A置于结晶罐，于35±5°C搅拌析晶，降温至10°C，继续搅拌2小时，得到混合液B; 3)洗涤步骤:过滤混合液B，用乙醇、甲醇或异丙醇中一种溶剂洗涤滤饼，取滤饼C; 4)干燥步骤:将滤饼C在50°C下真空干燥至水份<5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氢盐干粉D。
【文档编号】C07D239/69GK105884697SQ201410698041
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年11月28日
【发明人】杨军
【申请人】北京海吉星医疗科技有限公司