一种微波辅助合成egcg脂肪酸酯的方法
【专利摘要】本发明公开了一种微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其包括，将表没食子儿茶素没食子酸酯和脂肪酸酰氯按摩尔比1∶4～6溶解于惰性有机溶剂中；加入2～4倍表没食子儿茶素没食子酸酯物质的量的酯化催化剂；进行微波辅助合成，在一定温度下，反应一段时间后停止反应；再经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，然后冷冻干燥4～6h得到EGCG脂肪酸酯。本发明所提供的合成EGCG脂肪酸酯的方法利用微波辅助合成的优点，能达到常规加热条件下反应所不具备的效果，反应转化率由之前的68％提高为84.5％。
【专利说明】一种微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法
[0001]本发明属于食品添加剂合成领域，涉及一种改进的EGCG脂肪酸酯的制备方法，主要涉及一种微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法。
【背景技术】
[0002]儿茶素是茶叶中最重要的生理活性物质，约占茶多酚总量的60%?80%，是茶叶保健功能的主要物质成分。儿茶素中以表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)含量最高，约占儿茶素总量的50 %左右。由于EGCG优异的抗氧化、抗突变、防辐射、抗肿瘤、调节免疫和延缓衰老等生理活性作用，近来有关EGCG的研究引人瞩目，但就其应用而言，存在脂溶性差、生物利用度低、生理环境下不稳定和体内吸收缓慢等问题。
[0003]基于这些问题，通过保留其活性基团而使其改性的分子修饰，成为近年来EGCG研究的热点之一。常规加热方法进行分子结构改性是目前国内外是改变物质生物学活性的重要手段。但是常规加热化学方法酰化存在诸多缺点:区域选择性差，易产生大量的副产物，反应转化率低，产物收率低;反应速率慢，反应耗时长的缺点，实际操作过程中，反应时间往往长达12h，但转化率仅仅为68 %，同时反应产物是单取代，二取代，三取代的混合物，其中单取代产物仅占反应产物的52.8%。
【发明内容】
[0004]本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
[0005]鉴于上述和/或现有合成EGCG脂肪酸酯中存在的问题，提出了本发明。
[0006]因此，本发明的目的是克服现有常规加热合成的不足之处，提供一种用微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，在微波辅助的条件下合成EGCG脂肪酸酯。
[0007]为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案:一种微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其包括，将表没食子儿茶素没食子酸酯和脂肪酸酰氯按摩尔比1:4?6溶解于惰性有机溶剂中；加入2?4倍表没食子儿茶素没食子酸酯物质的量的酯化催化剂;进行微波辅助合成，在一定温度下，反应一段时间后停止反应;再经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，然后冷冻干燥4?6h得到EGCG脂肪酸酯。
[0008]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述惰性有机试剂为乙酸乙酯或四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中的一种，且其体积为表没食子儿茶素没食子酸酯和脂肪酸酰氯质量的100?120:1。
[0009]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述酯化催化剂为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾酯化。
[0010]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述脂肪酸酰氯是含有12?18个碳原子的脂肪酸酰氯中的一种或任意种以任意比例混合。
[0011]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述微波反应的频率为2400?2500MHz。
[0012]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述一定温度为40?60 °C。
[0013]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述反应一段时间为1.5?2.5h。
[0014]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述碱洗是采用饱和碳酸氢钠溶液将反应液中过量的棕榈酸除去。
[0015]作为本发明所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法的一种优选方案，其中:所述冷冻干燥是将重结晶得到的EGCG脂肪酸酯置于冷冻干燥机中，在零下40°C，真空度
0.0 Imbar条件下，干燥6h。
[0016]本发明的有益效果:本发明所提供的合成EGCG脂肪酸酯的方法利用微波辅助合成的优点，能达到常规加热条件下反应所不具备的效果，反应转化率由之前的68%提高为84.5%,反应时间缩短至2h，同时反应产物中也没有三取代产物的存在，单取代EGCG脂肪酸酯的比例也提高至86.6%。由此可见，微波辅助合成可明显加快反应速度，提高反应转化率。从而提供一种高效、快速、符合绿色化学的合成方法。
【附图说明】
[0017]图1为实施例1中EGCG棕榈酰化产物质谱分析图；图中，信号峰457为未反应EGCG分子离子峰，质核比为169的负离子碎片峰为EGCG结构中的没食子酰基，由于棕榈酰基的分子量为239，因此EGCG分子中每取代一个棕榈酰基，分子量就会增加138，所以图中质核比为695的峰是EGCG的棕榈酰基一取代产物离子峰，质核比为933的峰是EGCG的棕榈酰基二取代产物离子峰。
[0018]图2为实施I中EGCG棕榈酰化产物的液相色谱图，其中峰I，峰2为主要EGCG单取代产物，占反应产物的86.6%。
[0019]图3为对比实例I中EGCG棕榈酰化产物的液相色谱图，其中峰I，峰2为主要EGCG单取代产物，占反应产物的52.8%。
【具体实施方式】
[0020]为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书附图对本发明的【具体实施方式】做详细的说明。
[0021]在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
[0022]其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
[0023]实施例1:
[0024]将2.2g EGCG溶解于60mL乙酸乙酯置于10mL三口烧瓶中，再加入4.6g碳酸氢钠，将三口烧瓶置于微波反应器中，启动微波反应器，设定反应温度60°C，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加6.Sg棕榈酰氯，反应2h，反应液经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，干燥6h，得到
2.84g淡黄色EGCG棕榈酸酯，回收率为78.6 %。经高效液相色谱分析EGCG的转化率为85.2%，其中单取代EGCG棕榈酸酯占反应产物的86.6%。
[0025]EGCG棕榈酰化产物质谱分析如图1所示。
[0026]图中信号峰457为未反应EGCG分子离子峰，质核比为169的负离子碎片峰为EGCG结构中的没食子酰基。由于棕榈酰基的分子量为239，因此EGCG分子中每取代一个棕榈酰基，分子量就会增加138，所以图中质核比为695的峰是EGCG的棕榈酰基一取代产物离子峰，质核比为933的峰是EGCG的棕榈酰基二取代产物离子峰。
[0027]图2是实施例1中EGCG棕榈酰化产物的液相色谱图，其中峰I，峰2为主要EGCG单取代产物，占反应产物的86.6 %。
[0028]对比实例I
[0029]将2.2g EGCG溶解于60mL乙酸乙酯置于10mL三口烧瓶中，再加入4.6g碳酸氢钠，将三口烧瓶置于60°C恒温水浴锅中，恒温水浴加热，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加6.Sg棕榈酰氯，反应2h，停止反应后，反应液经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶干燥6h，，得到
0.96g淡黄色EGCG棕榈酸酯，回收率为32.8 %。经高效液相色谱分析EGCG的转化率为18.6%，其中单取代EGCG棕榈酸酯占反应产物的52.8%。
[0030]图3是对比实例I中EGCG棕榈酰化产物的液相色谱图，其中峰I，峰2为主要EGCG单取代产物，占反应产物的52.8%。
[0031]实施例2:
[0032]将4.6g EGCG溶解于120mL四氢呋喃置于250mL三口烧瓶中，再加入10.2g碳酸钠，将三口烧瓶置于微波反应器中，启动微波反应器，设定反应温度60°C，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加15.6g硬脂酰氯，反应2.5h，停止反应后，反应液经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，然后冷冻干燥5h，得到5.69g淡黄色EGCG硬脂酸酯，回收率为76.3 %。经高效液相色谱分析EGCG的转化率为83.6%。
[0033]实施例3
[0034]将1.2gEGCG溶解于40mL N，N_二甲基乙酰胺置于10mL三口烧瓶中，再加入2.64g三乙胺，将三口烧瓶置于微波反应器中，启动微波反应器，设定反应温度50 V，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加3.12g月桂酸酰氯，反应2h，停止反应后，反应液经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，然后冷冻干燥6h，得到1.45g淡黄色EGCG月桂酸酯，回收率为78.8%。经高效液相色谱分析EGCG的转化率为86.4%。
[0035]实施例4
[0036]将2.3g EGCG溶解于60mL N，N_二甲基乙酰胺置于10mL三口烧瓶中，再加入4.45g吡啶，将三口烧瓶置于微波反应器中，启动微波反应器，设定反应温度60°C，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加7.4g棕榈酰氯，反应2.5h，停止反应后，反应液经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，然后冷冻干燥6h，得到2.76g淡黄色EGCG棕榈酸酯，回收率为76.2%。经高效液相色谱分析EGCG的转化率为84.1 %。
[0037]由此可见，本发明所提供的合成EGCG脂肪酸酯的方法利用微波辅助合成的优点，能达到常规加热条件下反应所不具备的效果。微波辐射能使反应体系均匀受到微波场的作用，体系升温速度快，温度均匀且保持稳定，可明显加快反应速度，提高反应产率，提高反应转化率。从而提供一种高效、快速、符合绿色化学的合成方法。
[0038]应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1.一种微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:包括， 将表没食子儿茶素没食子酸酯和脂肪酸酰氯按摩尔比1:4?6溶解于惰性有机溶剂中； 加入2?4倍表没食子儿茶素没食子酸酯物质的量的酯化催化剂； 进行微波辅助合成，在一定温度下，反应一段时间后停止反应； 再经过滤、碱洗、水洗、减压浓缩、重结晶，然后冷冻干燥4?6h得到EGCG脂肪酸酯。2.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述惰性有机试剂为乙酸乙酯或四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中的一种，且其体积为表没食子儿茶素没食子酸酯和脂肪酸酰氯质量的100?120:1。3.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述酯化催化剂为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾酯化。4.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述脂肪酸酰氯是含有12?18个碳原子的脂肪酸酰氯中的一种或任意种以任意比例混合。5.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述微波反应的频率为2400?2500MHz。6.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述一定温度为 40 ?60 °C。7.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述反应一段时间为1.5?2.5h。8.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述碱洗是采用饱和碳酸氢钠溶液将反应液中过量的棕榈酸除去。9.如权利要求1所述的微波辅助合成EGCG脂肪酸酯的方法，其特征在于:所述冷冻干燥是将重结晶得到的EGCG脂肪酸酯置于冷冻干燥机中，在零下40°C，真空度0.0lmbar条件下，干燥6h。
【文档编号】C07D311/62GK105884738SQ201510683671
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2015年10月20日
【发明人】金青哲, 王荣镇, 王兴国, 张士康, 朱跃进, 李大伟, 李碧霞
【申请人】江南大学