N-甲氧基-n-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法
【专利摘要】本发明提供一种N?甲氧基?N?2?甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，主要步骤如下：(1)向金属锌、二甲基亚砜和甲醇中加入邻硝基甲苯与NH4Cl水溶液，在超声波和水介质作用下反应，再后处理，滤液不需处理；(2)向反应釜中加入步骤(1)中的滤液、NaHCO3及溶剂二氯甲烷后，滴加氯甲酸甲酯，滴加完成后保温，减压蒸馏后，趁热加入石油醚，降温结晶后收得白色固体；(3)在反应釜中加入步骤(2)的产物、K2CO3及二氯甲烷，缓慢滴加硫酸二甲酯，保温，反应结束后减压蒸馏，得到N?甲氧基?N?2?甲基苯基氨基甲酸甲酯。与现有技术相比，本发明的制备方法简单，原料易得，成本较低，产品收率较高，适合工业化生产。
【专利说明】
N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法
技术领域
:
[0001 ]本发明涉及N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，具体涉及有机合成领域。
【背景技术】
:
[0002]N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯是重要的农药中间体。以它为原料开发的唑菌胺酯是一种高效、低毒、广谱、对非靶标生物安全、对使用者和环境均安全友好的新型杀菌剂，它可以有效的防治由子囊菌纲、担子菌纲、半知菌类和卵菌纲真菌引起的作物病害。以化合物N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯主要中间体创新的农药很多，所以其应用广泛。
[0003]N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成路线主要有两种，其中最常用的方法是以邻硝基甲苯为原料，经还原生成羟胺，再与氯甲酸甲酯和硫酸二甲酯反应，由于此方法原材料价廉易得，适合工业化生产。而目前羟胺的合成主要有以下几种方法:I)以Pt等贵金属作催化剂，通过邻硝基甲苯催化加氢得到，但该方法收率低、产品纯度差，且催化剂昂贵、易失活;2)以锌粉为催化剂，通过邻硝基甲苯与氯化铵溶液发生还原反应，但该方法会产生大量的废水，且产品的收率较低;3)用锌粉还原硝基苯制备苯基羟胺，但O-LIVERK等人用此方法制备得到的产物收率低，有大量副产物。
【发明内容】
:
[0004]本发明的目的是提供N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，与现有技术相比，本发明的制备方法简单、原料易得，成本较低，产品收率较高，适合工业化生产。
[0005]本发明可通过以下技术方案来实现:
[0006]N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，主要包括以下步骤:
[0007](I)向金属锌、二甲基亚砜和甲醇体系中加入邻硝基甲苯与NH4Cl水溶液，其中金属锌:邻硝基甲苯:NH4Cl的摩尔比为3:1:1，二甲基亚砜:金属锌的摩尔比为0.1:1，甲醇的加入量为100-300mL，在超声波和水介质作用下体系内发生还原反应，反应结束后趁热过滤，用柱层析进行纯化，滤液不经处理直接用于下一步反应；
[0008](2)向反应釜中加入步骤(I)中的滤液、NaHCO3及溶剂二氯甲烷，在5_10°C下滴加氯甲酸甲酯，其中NaHCO3:氯甲酸甲酯的摩尔比为1:1，滴加完成后保温l-2h，经过滤、水洗、干燥，减压蒸馏后，趁热加入石油醚150ml，降温结晶后收得白色固体为N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯；
[0009 ] (3)在反应釜中加入N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、K2CO3及二氯甲烷溶剂，在40-50 0C缓慢滴加硫酸二甲酯，保温I _2h，其中N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯:K2CO3:硫酸二甲酯的摩尔比为1:2:1-1:2:1.2，反应结束后经水洗、干燥、减压蒸馏后，收得褐色油状物即为N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
[0010]本发明提供的N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法的优点在于:I)采用金属锌作为还原剂，价廉易得，同时体系中加入二甲基亚砜可以抑制副产物的生成，从而提高目标产物的收率;2)邻硝基甲苯与氯化铵的反应进行缓慢，文献记载24h后原料仍然难以耗尽，延长了反应时间，使偶联副反应的概率大大增加，而使用超声波可以活化金属锌，加快反应的进行;3)本发明的原料价格便宜，制备方法简单，同时目标产物的收率高，适合工业化生产。
【具体实施方式】
:
[0011]下面用实施例对本发明的【具体实施方式】作出说明。
[0012]实施例1
[0013](I)向体系中加入1.5mol金属锌、0.15mol二甲基亚砜、10mL甲醇、0.5mol邻硝基甲苯与0.5mol NH4CI，在超声波和水介质作用下体系内发生还原反应，反应结束后趁热过滤，用柱层析进行纯化，滤液不经处理直接用于下一步反应；
[0014]⑵向反应釜中加入步骤(I)中的滤液、0.5moI NaHCO3及溶剂二氯甲烷，在5 °C下滴加0.5mol氯甲酸甲酯，滴加完成后保温lh，经过滤、水洗、干燥，减压蒸馏后，趁热加入石油醚150ml，降温结晶后收得白色固体为N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯；
[0015](3)在反应釜中加入0.4mol N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、0.8mol K2CO3及二氯甲烷溶剂，在40°C缓慢滴加0.4mol硫酸二甲酯，保温lh，反应结束后经水洗、干燥、减压蒸馏后，收得褐色油状物即为N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
[0016]通过上述方法制备得到的产物吡唑醚菌酯的纯度为90%，收率为85%。
[0017]实施例2
[0018](I)向体系中加入2.1moI金属锌、0.21mol二甲基亚砜、10mL甲醇、0.7mol邻硝基甲苯与0.7mol NH4CI，在超声波和水介质作用下体系内发生还原反应，反应结束后趁热过滤，用柱层析进行纯化，滤液不经处理直接用于下一步反应；
[0019]⑵向反应釜中加入步骤(I)中的滤液、0.7mo I NaHCO3及溶剂二氯甲烷，在1 °C下滴加0.7mol氯甲酸甲酯，滴加完成后保温lh，经过滤、水洗、干燥，减压蒸馏后，趁热加入石油醚150ml，降温结晶后收得白色固体为N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯；
[0020](3)在反应釜中加入0.6mol N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、1.2mol K2CO3及二氯甲烷溶剂，在40°C缓慢滴加0.6mol硫酸二甲酯，保温lh，反应结束后经水洗、干燥、减压蒸馏后，收得褐色油状物即为N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
[0021]通过上述方法制备得到的产物吡唑醚菌酯的纯度为90.3%，收率为88%。
[0022]以上所述仅为本发明的部分实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤: (1)向金属锌、二甲基亚砜和甲醇体系中加入邻硝基甲苯与NH4Cl水溶液，其中金属锌:邻硝基甲苯:NH4Cl的摩尔比为3:1:1，二甲基亚砜:金属锌的摩尔比为0.1:1，甲醇的加入量为100-300mL，在超声波和水介质作用下体系内发生还原反应，反应结束后趁热过滤，用柱层析进行纯化，滤液不经处理直接用于下一步反应； (2)向反应釜中加入步骤(I)中的滤液、NaHCO3及溶剂二氯甲烷，在5_10°C下滴加氯甲酸甲酯，其中NaHCO3:氯甲酸甲酯的摩尔比为1:1，滴加完成后保温l-2h，经过滤、水洗、干燥，减压蒸馏后，趁热加入石油醚150ml，降温结晶后收得白色固体为N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯； (3)在反应釜中加入N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯、K2CO3及二氯甲烷溶剂，在40-50°C缓慢滴加硫酸二甲酯，保温I _2h，其中N-羟基-N-2-甲苯氨基甲酸甲酯:K2CO3:硫酸二甲酯的摩尔比为1:2:1-1:2:1.2，反应结束后经水洗、干燥、减压蒸馏后，收得褐色油状物即为N-甲氧基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯。
【文档编号】C07C271/28GK105906532SQ201610319259
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年5月13日
【发明人】黄金祥, 过学军, 吴建平, 胡明宏, 杨亚明, 程伟家, 李红卫, 徐小兵, 高焰兵, 戴玉婷
【申请人】安徽广信农化股份有限公司