一种叠氮和炔酮化合物合成异噁唑类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种叠氮和炔酮化合物合成异噁唑类化合物的方法，包括步骤为：1）加入30 mol%的催化剂，10当量的水及5~10倍量的极性溶剂，通入空气或是敞口，在室温下搅拌24 h；2）再加入20当量的三苯基膦，在室温下继续搅拌反应2 h，TLC跟踪反应；3）待反应完全后，将反应物倒入10~30mL水中；4）然后用20~30mL二氯甲烷萃取，通过饱和食盐水（10~20 mL）洗涤三次，之后用无水Na2SO4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化得产物。本方法实验所需操作简单，原料易得，反应步骤少，产量高，具有很好的应用价值，适合于医药、农药方面的应用，有良好的应用前景。
【专利说明】
-种叠氮和快酬化合物合成异腰性类化合物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及化学领域，具体是一种叠氮和烘酬化合物合成异嗯挫类化合物的制备 方法。
【背景技术】
[0002] 异嗯挫及其衍生物是一类重要的五元杂环化合物，它们不仅是有机合成的重要中 间体，也是生物活性分子和天然产物的重要结构单元。异嗯挫类衍生物在医药中具有广泛 的应用，其主要的药理活性有止痛、消炎、抗瘦、抗惊厥、抗菌、兴奋神经等，同时异嗯挫类衍 生物在杀虫、灭菌、除草等方面也表现出很好的效果。
[0003] 异嗯挫作为一类特殊的化合物，存在于天然产物磨茹捕蛹葦（飘葦）中， 化nnhardt，G.和Kief er，W.报道了从飘葦中提取的蛹葦醇是含异嗯挫嘟环骨架的化合物， 具有天然抗癌、抗菌及安神功能（Lambrecht, G. Elur. J. Med. Qiem .1995,30 (11),839.)。向兰 报道了四氨异哇嘟类生物碱具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗凝血、抗支气管扩张的作用 (《药学学报》，2010,45(1) :9-16)。杨新娟报道了从血水草中提取出来的血根碱是一类含有 C = N键的季锭型异哇嘟生物碱，对植物、动物或人的多种病原菌具有良好的抑制活性 (Molecules ,2012,17:13026-13035)。李占林，苏志恒，刘明生报道了从钩枝藤科植物中提 取出来的奈基异哇嘟类生物碱具有抗追疾，抗HIV等功效(《中国药物化学杂志》，2007，，17 (6):383-385)。
[0004] 尚未见有用叠氮和烘酬化合物合成异嗯挫类化合物的报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种叠氮和烘酬化合物合成异嗯挫类化合物的新方法。本发 明实验所需操作简单，原料易得，反应步骤少，产量高，具有很好的应用价值，适合于医药、 农药方面的应用。
[0006] 实现本发明的具体技术方案是如下：
[0007] -种叠氮和烘酬化合物合成异嗯挫类化合物的方法，包括如下步骤：
[000引（1)加入30mol %的催化剂，10当量的水及5~10倍量的极性溶剂，通入空气或是敞 口，在室溫下揽拌24h;
[0009] (2)再加入20当量的S苯基麟，在室溫下继续揽拌反应化，TLC跟踪反应；
[0010] (3)待反应完全后，将反应物倒入10~30mL水中；
[0011] (4)然后用20~30mL二氯甲烧萃取，通过饱和食盐水（10~20mL)洗涂S次，之后用 无水化2S〇4干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙醋/石油酸=1:50~ 100)得产物。
[0012] 其合成方法通式为：
[0013]
[0014] R =芳基，脂肪基等
[0015] 所述催化剂为2,2,6,6-四甲基赃晚氧化物、漠化儘、乙酸儘、乙酷丙酬儘等。
[0016] 所述溶剂为乙腊、1,4-二氧六环、二氯甲烧、S乙胺、甲苯、甲醇等。
[0017] 步骤(4)中所述的快速硅胶柱层析纯化位乙酸乙醋/石油酸= 1:50~100。
[0018] 为了更好的说明产物异嗯挫中的氧来自空气中的氧气，还是烘酬本身的氧，亦或 者是水中的氧，我们做了如下对比试验，我们设计W下A，B两个实验来验证异嗯挫中氧的来 源:实验结果表明异嗯挫中的氧是来源于烘酬。
[0019；
[0020] 本发明的优点是:实验所需操作简单，原料易得，反应步骤少，产量高，具有很好的 应用价值，适合于医药、农药方面的应用。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1:
[0022] 5-(4-甲苯基)异嗯挫的制备
[0023]
[0024] 烧瓶中加入30mol % (SOmg)TEMPO, 10当量的水（103mg)，10倍量乙腊，敞口，在室溫 下揽拌2地后，加入20当量(3.144g)=苯基麟，在室溫下反应化，将反应物倒入20mL水中，并 用20mL乙酸乙醋萃取，用饱和食盐水(3 X 15mL)洗涂，最后用无水化2S化干燥，过滤，减压除 去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙醋/石油酸=1:50)得浅黄色固体Ia 65.6mg，产率 82%(mp 58~60°C)。
[0025] 产物表征：1h NMR(500MHz，CDCl3)S8.29(d，J = l.細z，lH)，7.71(d，J = 8.2Hz，2H)， 7.29(d，J = 8.1Hz，2H)，6.49(d，J = l.Wz，lH)，2.43(s，3H).i3CMlR(125MHz，CDCl3)S 169.76,150.98,140.69,129.88,126.02,126.Ol,124.81,98.26,21.68.;HRMS(m/zKESI): calcd for Cl地i〇NO[M+H+] :160.07624;found:160.07557.
[0026] 实施例2:
[0027] 5-(4-氣苯基)异嗯挫的制备
[002引
[0029] 烧瓶中加入30mol % (64.5mg)Mn化2，10当量的水（103mg)，3倍量I，4-二氧六环，敞 口，在室溫下揽拌2地后，加入20当量（3.144g)S苯基麟，在室溫下反应化，将反应物倒入 20血水中，并用20mL乙酸乙醋萃取，用饱和食盐水(3 X 15mL)洗涂，最后用无水化2S〇4干燥， 过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙醋/石油酸=1:50)得浅黄色固体2a 72.1mg，产率81%(mp51~53°C)。
[0030] 产物表征：1h NMR(400MHz，CDCl3)S8.29(s，lH)，7.72(d，J = 8.4Hz，2H)，7.44(d，J = 8.4Hz，2H)，6.51(s，lH) .1化匪R(100MHz，CDCl3)Sl68.28，150.91，136.28，129.34, 127.15,125.75,99.02. ;HRMS(m/zKESI):calcd for C姐7〇NF[M+r] :164.05117;found: 164.05047.
[0031] 实施例3:
[0032] 5-(4-叔T某龙某)异嗯挫的制备
[0033]
[0034] 烧瓶中加入30mo 1 % (51.9mg)Mn (OAc) 2，10当量的水（103mg)，5倍量甲醇，敞口，在 室溫下揽拌2地后，加入20当量(3.144g)S苯基麟，在室溫下反应化，将反应物倒入20mL水 中，并用20mL乙酸乙醋萃取，用饱和食盐水(3 X 15mU洗涂，最后用无水Na2S〇4干燥，过滤，减 压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙醋/石油酸= 1:50)得黄色固体3a 78. Img，产 率 70 %。
[0035] 产物表征：1h NMR(400MHz，CDCl3)S8.25(s，lH)，7.72(d，J = 8.3Hz，2H)，7.48(d，J =8.2Hz，2H)，6.46(s，lH)，l.：M(s，9H).Uc NMR(100MHz，CDCl3)Sl69.53，153.63，150.81， 125.97，125.71，124.60，98.18，34.91，31.17. ;HRMS(m/zKESI): calcd for Cl抽i6〇N[M+H +]:202.12319;found:202.12237.
[0036] 实施例4:
[0037] 5-(2-苯基乙締基）异嗯挫的制备 [0038；
[0039] 烧瓶中加入30%(75.9111邑)111(04。)2..2此0，10当量的水（103111邑），5倍量甲苯，敞 口，在室溫下揽拌2地后，加入20当量（3.144g)S苯基麟，在室溫下反应化，将反应物倒入 20血水中，并用20mL乙酸乙醋萃取，用饱和食盐水(3 X 15mL)洗涂，最后用无水化2S〇4干燥， 过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙醋/石油酸= 1:50)得黄色固体4a 64.6111旨，产率69%(1119 42~43。(：）。
[0040] 产物表征：lH匪R(400MHz，CDCl3)S8.16(d，J=1.7Hz，lH)，7.49-7.43(m，2H)， 7.36-7.26(m，4H)，6.93(d，J = 16.4Hz，lH)，6.20(d，J=1.7Hz，lH).i3c NMR(100MHz，CDCl3) 5167.89,150.65,135.52,134.99,129.20,128.91,127.14,112.89,100.71.；HRMS(m/z) 化SI):calcd for CiiH9N0[M+H+]:172.07624;found:172.07556.
[0041 ] 实施例5:
[0042] 5-(2-糞)异嗯挫的制备
[0043；
[0044] 烧瓶中加入30% (50mg)TEMPO，10当量的水（103mg)，5倍量甲苯，敞口，在室溫下揽 拌24h后，加入20当量（3.144g)S苯基麟，在室溫下反应化，将反应物倒入20mL水中，并用 20血乙酸乙醋萃取，用饱和食盐水(3 X 15血)洗涂，最后用无水化2S化干燥，过滤，减压除去 溶剂，经快速硅胶柱层析纯化化酸乙醋/石油酸=1:50)得白色固体5a95.Omg,产率88% (mp 93~95。〇。
[0045] 产物表征：Ih 醒R(400MHz，CDCl3)S8.29(d，J=10.5Hz，2H)，7.90-7.80(m，3H), 7.53-7.48(m，2H)，6.59(s，lH).i3c NMR(l〇〇MHz，CDCl3)Sl69.49，151.11，133.94，133.11， 128.91,128.70,127.88,127.37,126.97,125.66,124.53,122.97,99.13.；HRMS(m/z) 化 SI): calcd for Cl 抽 i〇ON[M+H+] :196.07624; found :196.07550。
【主权项】
1. 一种叠氮和炔酮化合物合成异噁唑类化合物的方法，其特征是:包括如下步骤： (1) 加入30mol %的催化剂，10当量的水及5~10倍量的极性溶剂，通入空气或是敞口， 在室温下搅拌24h; (2) 再加入20当量的三苯基膦，在室温下继续搅拌反应2h，TLC跟踪反应； (3) 待反应完全后，将反应物倒入10~30mL水中； (4) 然后用20~30mL二氯甲烧萃取，通过饱和食盐水（10~20mL)洗涤三次，之后用无水 Na2S04干燥，过滤，减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化得产物； 其合成方法通式为：2. 如权利要求1所述的方法，其特征是:所述催化剂为2,2,6,6_四甲基哌啶氧化物、溴 化锰、乙酸锰、乙酰丙酮锰。3. 如权利要求1所述的方法，其特征是：所述溶剂为乙腈、1，4_二氧六环、二氯甲烷、三 乙胺、甲苯、甲醇。4. 如权利要求1所述的方法，其特征是：步骤(4)中所述的快速硅胶柱层析纯化位乙酸 乙酯/石油醚=1:50~100。
【文档编号】C07D261/08GK105924405SQ201610268846
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年4月27日
【发明人】王恒山, 何燕, 潘英明
【申请人】广西师范大学