一种芳香膦酸酯化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种芳香膦酸酯化合物的制备方法，将芳香胺Ar?NH2、亚磷酸酯(P(OR)3)和烷基亚硝酸酯在溶剂中反应得到芳香膦酸酯化合物(Ar?P(O)(OR)2)，其中：Ar代表非杂环芳香基和芳香杂环基；亚磷酸酯中的R基团代表烷基或芳香基。可加入质子酸促进反应的进行。本发明方法首次实现了芳香胺一步转化得到芳基膦酸酯类化合物，反应效率高，反应成本低，且反应不需要加入过度金属试剂，不需要无水无氧条件，可在空气中顺利发生反应，操作简单，且具有良好的官能团容忍性，可广泛用于制备芳基膦酸酯化合物。
【专利说明】
一种芳香麟酸酯化合物的制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种芳香膦酸酯化合物的制备方法，
【背景技术】
[0002] 有机膦化合物是一类用途非常广泛的功能结构和合成中间体。有机膦化合物常作 为配体应用于过渡金属参与的偶联反应中，对于反应的活性和选择性起到重要的调控作 用；由于许多有机膦化合物具有独特的生物活性，其在医药和农药等领域也具有重要的作 用;在高分子科学、材料科学等领域中，也常通过引入含磷基团实现聚合物的改性。芳香膦 酸酯类化合物是有机膦化合物中非常重要的一类。已知的制备芳香膦酸酯的方法有：1)利 用芳基格氏试剂、芳基锂试剂、芳基锌试剂等芳基金属试剂与膦卤化合物进行亲核取代反 应。这类反应通常需要预先制备芳基金属试剂，反应条件剧烈，官能团容忍性较差;2)使用 芳香溴化物或碘化物在光照或自由基引发剂的作用下与亚磷酸酯通过自由基过程实现芳 香膦酸酯的合成，该方法一般条件较为剧烈;3)通过芳香卤化物、芳香三氟甲酸酯或芳香硼 酸酯类化合物在钯或镍等过渡金属试剂催化下与亚磷酸酯通过偶联反应制备芳香膦酸酯， 该方法一般具有较好的收率和选择性，但需要使用过渡金属试剂，成本较高，且该方法一般 需要无水无氧操作，反应温度也较高。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种直接在空气中反应且高效易行的芳香磷酸酯类化合物 的合成方法，该方法具有比较广泛的底物适应性，通过该方法可合成众多带有不同取代基 的膦酸酯化合物。
[0004] 本发明方法的技术方案如下：
[0005] -种芳香膦酸酯化合物的制备方法，将芳香胺(Ar_NH2)、亚磷酸酯(P(0R) 3)和烷基 亚硝酸酯在有机溶剂中反应得到芳香膦酸酯化合物(Ar-P(0)(0R)2)。
[0006] 其中：所述芳香胺中的芳香基(Ar_)是非杂环芳香基或芳香杂环基，亚磷酸酯中的 R基团代表烷基或芳香基。
[0007] 进一步地，上述芳香杂环基包括吡啶环、苯并噻唑环、苯并呋喃环，上述非杂环芳 香基包括苯环和萘环。
[0008] 进一步地，芳香基(Ar_)的芳香环上除了氨基之外，不带取代基或带有一个或多个 取代基。
[0009] 本发明的方法对官能团具有很好的容忍性，芳香胺的芳香基上除氨基外还可带有 一个或多个取代基，相对于氨基为对位，间位或邻位，对位取代基是烷基、烷氧基、氰基、硝 基、酯基、烧硫基、酬幾基、卤素、烯基、炔基、偶氣基和二氣甲基中的一种或多种，间位取代 基是酰胺基、酰氧基、硝基和卤素中的一种或多种。邻位取代基是烷基、氰基、卤素中的一种 或多种。
[0010] 进一步地，所述芳香基上具有多个取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻 的两个取代基相互独立或成环。
[0011] 进一步地，上述烷基优选指具有1~10个碳原子的烷基，包括甲基、乙基、丙基、异 丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基等;更优选具有1~4个碳原子的烷基，特 别优选甲基、乙基和丙基。
[0012] 进一步地，上述烷氧基优选指具有1~10个碳原子的烷氧基，包括甲氧基、乙氧基、 丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基等;更优选具有1~4个碳原子的 烷氧基，特别优选甲氧基、乙氧基和异丙氧基。
[0013] 进一步地，上述酯基包括甲酯基、乙酯基、丙酯基和丁酯基等。
[0014] 进一步地，上述烧硫基优选指具有1~10个碳原子的烧硫基，包括甲硫基、乙硫基、 丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、仲丁硫基等;更优选具有1~4个碳原子的 烧硫基，特别优选甲硫基、乙硫基和丙硫基。
[0015] 进一步地，上述卤素包括氟、氯、溴或碘原子。
[0016] 进一步地，上述三氟甲基是指三个氟原子取代三个氢原子后的甲基，结构简式为 cf3〇
[0017] 本发明的方法中，所述亚磷酸酯是指亚磷酸三烷基酯或亚磷酸三芳基酯，例如亚 磷酸三甲酯和亚磷酸三苯酯等，特别优选亚磷酸三苯酯。
[0018] 当使用亚磷酸三苯酯时，其反应式如下：
[0020] 其中，式I化合物代表芳香胺，式II化合物是亚磷酸酯，式III化合物代表烷基亚硝 酸酯(其中R '代表烷基），式IV化合物代表产物芳基膦酸酯。
[0021] 进一步地，所述烷基亚硝酸酯中的烷基一般是3~6个碳原子的直链或支链烷基， 优选具有4~5个碳原子的烷基，包括异戊基或叔丁基，特别优选叔丁基。
[0022] 本发明的方法优选使用质子酸来促进反应，所述的质子酸包括硫酸、盐酸、乙酸、 三氟乙酸、对甲苯磺酸、4-硝基苯甲酸、甲基磺酸等，可直接使用商品化试剂，无需特殊处 理。其用量优选在基于所述芳香胺的0.5~2.0摩尔比的范围内。需要说明的是，对于所有的 实例，不加入质子酸，对于不同取代基取代的芳香胺，也可以生成对应的芳基膦酸酯类化合 物，质子酸的加入在于提高反应的收率和缩短反应时间。
[0023]进一步地，所述有机溶剂包括二氯甲烷、1，2_二氯乙烷和乙腈。这些有机溶剂使用 商品化试剂即可，无需特殊处理。其用量优选为3-10毫升/mmol芳香胺。即溶解每mmol芳香 胺的有机溶剂的最佳使用量为3~10毫升。反应溶剂优选乙腈。
[0024] 进一步地，芳香胺:亚磷酸酯:烷基亚硝酸酯的摩尔比为1:1.0~5.0:1.0~2.0。
[0025]进一步地，上述反应的反应温度和反应时间根据不同的原料略有不同，反应温度 一般在-10°C至80°C的范围内，反应时间一般在1-8小时。加热反应过程可采用冰浴或者其 它控温方式控制反应温度，例如冰盐浴，干冰苯浴，或者低温反应装置等。
[0026] 进一步地，本发明优选在反应完成后对反应产物进行后处理，包括浓缩和纯化。所 述浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，例如用旋转蒸发仪真空浓缩。所述纯化过程 是通过柱层析或薄层色谱得到纯净的产物。
[0027] 本发明的方法首次实现了芳香胺一步转化得到芳基膦酸酯类化合物，反应效率 高，反应成本低，可广泛用于制备芳基膦酸酯化合物。和现有技术相比，本发明具有下列优 势：
[0028] 1.本发明所涉及的主要原料为芳香胺，较已有的方法采用芳香卤化物为原料，是 一个重大的补充，而且芳香胺的制备成本较芳香卤化物低，许多芳香卤化物的制备以对应 的芳香胺为原料(如桑德迈尔反应）；
[0029] 2.本发明的方法不需要加入过渡金属试剂，操作简单，成本较低。
[0030] 3.本发明方法所涉及的反应不需要严格的无水无氧条件，在空气中也可顺利发 生，操作方便简单，反应条件较为温和；
[0031] 4.本发明方法所涉及的反应对官能团具有很好的容忍性和普适性，芳香基上的取 代基可以为烷基、烷氧基、烧硫基、氛基、二氣甲基，醋基、酬幾基、硝基、卤素原子(F、C1、Br、 I)酰氧基、酰胺基、烯基、炔基、偶氮基等。芳香环可以是苯环，吡啶环，苯并呋喃环，苯并噻 唑环等。
【具体实施方式】
[0032]下面结合实施例进一步描述本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。
[0033] 实施例1
[0034] 4_(二甲氧基膦酰基)苯甲酸乙酯的合成
[0035] 向10mL反应管中加入33mg 4-氨基苯甲酸乙酯（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺 酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入74mg亚磷酸 三甲酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩， 以石油醚：乙酸乙酯为2:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-(二甲氧基膦酰基）苯 甲酸乙酯，其结构如下式所示：
[0037]该化合物为黄色油状液体，产率为54%。
[0038]以上操作中其他条件不变，当不使用一水合对甲苯磺酸时，产率为44%。
[0039]以上操作中其他条件不变，当使用19mg-水合对甲苯磺酸（即O.lmmol)时，产率为 46% 〇
[0040]以上操作中其他条件不变，当使用76mg-水合对甲苯磺酸（即0.4mmol)时，产率为 54% 〇
[00411以上操作中其他条件不变，当使用59mg 20 %硫酸水溶液（即0.12mmo 1硫酸)作为 质子酸时，产率为24%;
[0042]以上操作中其他条件不变，当使用24mg浓盐酸（即0.24mmol氯化氢）作为质子酸 时，产率为16%;
[0043]以上操作中其他条件不变，当使用15mg乙酸（即0.24mmol)作为质子酸时，产率为 20% ；
[0044]以上操作中其他条件不变，当使用27mg三氟乙酸（即0.24mmol)作为质子酸时，产 率为33%;
[0045]以上操作中其他条件不变，当使用23mg甲基磺酸（即0.24mmol)作为质子酸时，产 率为19%;
[0046]以上操作中其他条件不变，当使用40mg 4-硝基苯甲酸（即0.24mmol)作为质子酸 时，产率为35 %;
[0047]以上操作中其他条件不变，当使用1，2-二氯乙烷为溶剂时，产率为17 %;
[0048]以上操作中其他条件不变，当使用二氯甲烷为溶剂时，产率为44%;
[0049]以上操作中其他条件不变，当使用0.6mL乙腈作为溶剂（即3毫升/mmol芳香胺)时， 产率为56%;
[0050]以上操作中其他条件不变，当使用2mL乙腈作为溶剂（即10毫升/mmol芳香胺）时， 产率为54%;
[00511以上操作中其他条件不变，当使用21mg亚硝酸叔丁酯（即0.2mmol)时，产率为 38% ；
[0052]以上操作中其他条件不变，当使用41mg亚硝酸叔丁酯（即0.4mmol)时，产率为 54%；
[0053]以上操作中其他条件不变，当使用35mg亚硝酸异戊酯（即0.3mmol)替代亚硝酸叔 丁酯时，产率为40 %;
[0054]以上操作中其他条件不变，当使用25mg亚磷酸三甲酯（即0.2mmol)时，产率为 19% ；
[0055]以上操作中其他条件不变，当使用124mg亚磷酸三甲酯（即l.Ommol)时，产率为 54%；
[0056]以上操作中其他条件不变，当反应温度始终控制在-10°C时，产率为54% ;
[0057]以上操作中其他条件不变，当在加入亚磷酸三甲酯后将反应温度控制在80°C时， 产率为54%;
[0058]产物核磁数据如下：
[0059] Mffi(400MHz，CDCl3)8.16-8.13(m，2H)，7.9h7.86(m，2H)，4.41(q，J = 7.1Hz， 2H)，3.79(d，J=ll. 1Hz，6H)，1.42(t，J = 7.1Hz，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)165.65， 134.13(d,J = 3.4Hz), 131,88(d, J = 9.9Hz), 131,59(d, J=187.2Hz), 129.44(d, J = 15.2Hz),61.49,52.85(d ,J = 5.6Hz),14.26.
[0060] 实施例2
[0061] 4_(二苯氧基膦酰基)苯甲酸乙酯的合成
[0062] 向10mL反应管中加入33mg 4-氨基苯甲酸乙酯（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺 酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸 三苯酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩， 以石油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-(二苯氧基膦酰基)苯 甲酸乙酯，其结构如下式所示：
[0064]该化合物为黄色油状液体，产率为94%。
[0065]产物核磁数据如下：
[0066] 4匪1?(4001抱，〇0(：13)8.17-8.14(111，21〇,8.07-8.01(111，21〇,7.3卜7.26(111，41〇， 7.19- 7.14(m，6H)，4.41(q，J = 4.4Hz，2H)，1.39(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(100MHz，CDC13) 165.54,150.13(d,J = 7.7Hz) ,134.66(d,J = 3.19Hz),132.34(d,J=10.6Hz),129.88(d,J = 98.86Hz),129.84,129.64,129,45,120.57(d ,J = 4.6Hz),61.62,14.28.
[0067] 实施例3
[0068] 4-硝基苯基膦酸二苯酯的合成
[0069] 向10mL反应管中加入28mg 4-硝基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器加 入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯 酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以石 油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-硝基苯基膦酸二苯酯，其 结构如下式所示：
[0071]该化合物为黄色液体，产率为95%。
[0072]产物核磁数据如下：
[0073] MMR(400MHz，CDC13)8 ? 35-8 ? 32(m，2H)，8 ? 19-8 ? 14(m，2H)，7 ? 34-7 ? 30(m，4H)， 7.19- 7.18(m，6H);13CMMR(100MHz，CDCl3)150.73(d，J = 4.0Hz)，149.86(d，J = 7.6Hz)， 133.78(d，J=191.8Hz)，133.59(d，J= 11.1Hz) ,130.00,125.73，123.60(d，J= 16.2Hz)， 120.47(d ,J = 4.6Hz).
[0074] 实施例4
[0075] 4-腈基苯基膦酸二苯酯的合成
[0076] 向10mL反应管中加入24mg 4-腈基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器加 入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯 酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以石 油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-腈基苯基膦酸二苯酯，其 结构如下式所示：
[0078] 该化合物为红色液体，产率为98%。
[0079] 产物核磁数据如下：
[0080] MMR(400MHz，CDC13)8.11-8.05(m，2H) ,7.80-7 ? 77(m，2H) ,7.33-7 ? 26(m，4H)， 7.20-7.16(m，6H) ;13C NMR(100MHz，CDC13) 149.91 (d，J = 7.8Hz) ,132.81 (d，J= 10.4Hz)， 132.22(d, J= 15.8Hz) ,130.28(d,J= 160.6Hz) ,129.96,125.64,120.48(d,J = 4.6Hz), 117.62,116.91(d ,J = 3.68).
[0081 ] 实施例5
[0082] 4-甲基苯基膦酸二苯酯的合成
[0083] 向10mL反应管中加入21mg 4-甲基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到4-甲基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0085]该化合物为黄色液体，产率为66 %。
[0086]产物核磁数据如下：
[0087] Mffi(400MHz，CDCl3)7.87-7.82(m，2H)，7.30-7.25(m，6H)，7.19-7.17(m，4H)， 7.14-7.11(m，2H)，2.40(s，3H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)150.46(d，J = 7.4Hz)，143.99(d，J = 3.1Hz)，132.34(d，J = 10.9Hz) ,129.71，129.42(d，J = 16.4Hz) ,125.06，123.54(d，J = 195.1Hz),120.65(d ,J = 4.5Hz),21.78
[0088] 实施例6
[0089] 4-氯苯基膦酸二苯酯的合成
[0090] 向10mL反应管中加入26mg 4-氯苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进 样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯 酯（即0.6mmo 1)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1 (体积比）做 洗脱剂柱层析纯化即可得到4-氯苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0092]该化合物为黄色液体，产率为86 %。
[0093]产物核磁数据如下：
[0094] Mffi(400MHz，CDCl3)7.92-7.87(m，2H)，7.50-7.47(m，2H)，7.35-7.26(m，4H)， 7.2h7.14(m，6H);13CMMR(100MHz，CDCl3)150.19(d，J = 7.5Hz)，139.96(d，J = 4.2Hz)， 133.71(d ,J= 11.4Hz) ,129.83,129.12(d,J= 16.6Hz) ,125.35(d,J= 195.9Hz) ,125.35, 120.57(d ,J = 4.5Hz).
[0095] 实施例7
[0096] 4-溴苯基膦酸二苯酯的合成
[0097] 向10mL反应管中加入34mg 4-溴苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到4-溴苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0099]该化合物为黄色液体，产率为77%。
[0100]产物核磁数据如下：
[0101] NMR(400MHz，CDCl3)7.84-7.79(m，2H)，7.65-7.62(m，2H)，7.31-7.27(m，4H)， 7.18-7.13(m，6H);13CMffi(100MHz，CDCl3)150.18(d，J = 7.6Hz)，133.76(d，J=11.2Hz)， 132.07(d, J= 16.4Hz) ,129.83,128.63(d,J = 4.2Hz) ,125.87(d,J= 195.3Hz) ,125.34, 120.56(d ,J = 4.5Hz).
[0102] 实施例8
[0103] 4-苯基苯基膦酸二苯酯的合成
[0104] 向10mL反应管中加入34mg 4-苯基苯胺（即0 ? 2mmol)，46mg-水合对甲苯横酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到4-苯基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0106]该化合物为黄色液体，产率为51 %。
[0107]产物核磁数据如下：
[0108] 4 NMR(400MHz，CDCl3)8.06-8.00(m，2H) ,7.73-7.70(m，2H)，7.62(d，J = 7.4Hz， 2H)，7.49-7.45(m，2H),7.42-7.39(m，lH)，7.32-7.29(m，4H)，7.23-7.21(m，4H),7.17-7.13 (m，2H);13CMMR(100MHz，CDCl3)150.43(d，J = 7.6Hz)，145.98(d，J = 3.4Hz)，139.66， 132.83(d ,J=10.8Hz),129.79,129.03,128.43,127.34,127.33(d ,J=16.1Hz),125.34(J =194.7Hz), 125.19,120.67(d,J = 4.5Hz).
[0109] 实施例9
[0110] 4-甲硫基苯基膦酸二苯酯的合成
[0111] 向10mL反应管中加入28mg 4-甲硫基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1(体积比） 做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-甲硫基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0113] 该化合物为黄色液体，产率为52 %。
[0114] 产物核磁数据如下：
[0115] Mffi(400MHz，CDCl3)7.86-7.80(m，2H)，7.30-7.26(m，6H)，7.19-7.12(m，6H)， 2.45(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13) 150.36(d，J = 7.5Hz)，146.20(d，J = 3.6Hz) ,132.51 (d，J =11.1Hz) ,129.76,125.16,125.10(d，J= 16.1Hz)，122.02(d，J= 197.5Hz) ,120.62 (d ,J = 4.7Hz),14.60.
[0116] 实施例l〇
[0117] 4-甲氧基苯基膦酸二苯酯的合成
[0118] 向10mL反应管中加入25mg 4-甲氧基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为5:1 (体积比）做 洗脱剂柱层析纯化即可得到4-甲氧基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0120]该化合物为橙色液体，产率为40 %。
[0121] 产物核磁数据如下：
[0122] 4 MMR(400MHz，CDCl3)7.88(dd，J=13.4,8.8Hz，2H)，7.30-7.26(m，4H)，7.19- 7. ll(m，6H)，6.98(dd，J = 8.8,3.8Hz，2H)，3.85(s，3H) ;13C NMR(100MHz，CDCl3)163.46(d，J = 3.6Hz) ,150.47(d,J = 7.4Hz), 134.38(d,J=ll .9) ,129.70,125.04,120.65(d,J = 4.5Hz),117.82(d ,J = 200.4Hz),114.22(d ,J = 16.9Hz),55.34.
[0123] 实施例11
[0124] 4-乙酰基苯基膦酸二苯酯的合成
[0125] 向10mL反应管中加入27mg 4-乙酰基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器 加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以 石油醚：乙酸乙酯为5:1 (体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-乙酰基苯基膦酸二苯酯， 其结构如下式所示：
[0127]该化合物为橙色液体，产率为89 %。
[0128] 产物核磁数据如下：
[0129] NMR(400MHz，CDC13)8.08-8.05(m，4H),7.32-7.28(m，4H),7.19-7.16(m，6H)， 2.64(s，3H);13C NMR(100MHz，CDCl3)197.34，150.12(d，J = 7.5Hz)，140.44(d，J = 3.1Hz)， 132.65(d，J=10.4Hz)，131.56(d，J= 191.0Hz) ,129.84，128.19(d，J = 16.0Hz) ,125.40， 120.55(d ,J = 4.6Hz),26.83.
[0130] 实施例12
[0131] 2-甲基苯基膦酸二苯酯的合成
[0132] 向10mL反应管中加入21mg 2-甲基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到2-甲基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0134] 该化合物为黄色液体，产率为69 %。
[0135] 产物核磁数据如下：
[0136] MMR(400MHz，CDCl3)8.08(dd，J=15.2,7.6Hz，lH)，7.52-7.28(m，lH)，7.34-7.27(m，6H)，7.23-7.12(m，6H)，2.76(s，3H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)149.34(d，J = 7.9Hz)， 141,06(d,J=10.7Hz), 133.45(d, J=ll. 1Hz), 132.26(d, J = 3.1Hz), 130.50(d, J = 15.9Hz),128.71,124.70(d,J= 15.8Hz) ,124.48(d,J= 188.7Hz), 124.05,119.42(d,J = 4.7Hz),20.45(d ,J = 3.6Hz).
[0137] 实施例13
[0138] 2-腈基苯基膦酸二苯酯的合成
[0139] 向10mL反应管中加入24mg 2-腈基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器加 入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯 酯（即0.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以 石油醚：乙酸乙酯为5:1 (体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-腈基苯基膦酸二苯酯，其 结构如下式所示：
[0141] 该化合物为黄色液体，产率为87 %。
[0142] 产物核磁数据如下：
[0143] NMR(400MHz，CDCl3)8.30-8.24(m，lH)，7.91-7.87(m，lH)，7.74-7.71(m，2H)， 7.33-7.28(m，8H),7.20-7?14(m，2H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)150.01(d，J = 8.03Hz)， 135.65(d, J = 9.4Hz) , 134.75(d, J=ll ,6Hz) , 133.38(d, J = 2.6Hz) , 132.47(d, J = 14.85Hz) ,129.89(d,J= 192.9Hz) ,129.85,125.56,120.57(d,J = 4.6Hz) ,117.00(d,J = 5.9Hz),114.92(d ,J = 4.6Hz).
[0144] 实施例14
[0145] 2-氯苯基膦酸二苯酯的合成
[0146] 向10mL反应管中加入26mg 2-氯苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到2-氯苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0148] 该化合物为黄色液体，产率为80 %。
[0149] 产物核磁数据如下：
[0150] 4 NMR(400MHz，CDC13)8 ? 17-8 ? 11(m，1H)，7?54-7?50(m，2H)，7?39-7?32(m，1H)， 7.3h7.23(m，8H)，7.16-7.12(m，2H);13CMffi(100MHz，CDCl 3)150.24(d，J = 7.42Hz)， 137.03，136.86(d，J = 8.8Hz) ,134.58,131.06(d，J= 10.6Hz) ,129.75，126.67(d，J = 14.68Hz), 125.86(d,J = 196.4Hz), 125.27,120.60(d,J = 4.5Hz).
[0151] 实施例15
[0152] 3-硝基苯基膦酸二苯酯的合成
[0153] 向10mL反应管中加入28mg 3-硝基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器加 入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯 酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以石 油醚：乙酸乙酯为20:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到3-硝基苯基膦酸二苯酯，其 结构如下式所示：
[0155] 该化合物为黄色液体，产率为69 %。
[0156] 产物核磁数据如下：
[0157] 4 NMR(400MHz，CDCl3)8.82(d，J=13.3Hz，lH)，8.46(d，J = 8.3Hz，lH)，8.29(dd，J = 13.2,7.6Hz，1H)，7.76-7.70(m，1H)，7.34-7.30(m，4H)，7.2卜7.17(m，6H);13C 匪R (100MHz，CDCl3)149.90(d，J = 7.9Hz)，148.12(d，J= 19.1Hz)，137.96(d，J= 10.3Hz)， 130.12(d,J= 16.5Hz), 129.99,129.52(d,J = 196.5Hz), 127.79(d,J = 2.9Hz) ,127.16(d,J = 12.1Hz),125.69,120.49(d ,J = 4.7Hz).
[0158] 实施例16
[0159] 3-乙酰氨基苯基膦酸二苯酯的合成
[0160] 向10mL反应管中加入30mg 3-乙酰氨基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为2:1 (体积比）做 洗脱剂柱层析纯化即可得到3-乙酰氨基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0162] 该化合物为橙色液体，产率为42%。
[0163] 产物核磁数据如下：
[0164] 4 NMR(400MHz，CDC13)9.30(s，1H)，8.41(d，J = 8.2Hz，lH)，7.92(d，J = 15.9Hz， 1H)，7.59(dd，J=13.4,7.6Hz，lH)，7.48-7.43(m，lH),7.26-7.21(m，4H),7.14-7.10(m, 6H)，1.82(s，3H) ;13CMMR(100MHz，CDCl3)169.42，150.03(d，J = 7.7Hz)，139.68(d，J = 20.2Hz) ,129.80，129.62,126.30(d，J= 194.0Hz) ,126.21 (d，J = 8.6Hz) ,125.51,124.48 (d，J = 3.0Hz)，123.16(d，J = 13.6Hz)，120.66(d，J = 4.3Hz) ,23.97?
[0165] 实施例17
[0166] 乙酸-3_(二苯氧基膦酰基)苯酚酯的合成
[0167] 向10mL反应管中加入30mg乙酸-3-氨基苯酸酯（即0 ? 2mmol)，46mg-水合对甲苯磺 酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸 三苯酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩， 以石油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到乙酸_3_(二苯氧基膦酰 基)苯酚酯，其结构如下式所示：
[0169] 该化合物为黄色液体，产率为81 %。
[0170] 产物核磁数据如下：
[0171] 4匪1?(4001他，0)(：13)7.82((1(1，了=13.6,7.6泡，11〇,7.72((1，了=15.1泡，111)， 7.54-7.49(m，lH)，7.36-2.28(m，5H),7.19-7.13(m，6H)，2.31(s，3H) ;13C 匪R(100MHz， CDCl3)168.95,150.66(d,J = 21.3Hz) ,150.20(d,J = 7.8Hz) ,129.94(d,J = 18.1Hz), 129.79,129.60(d ,J = 9.8Hz) ,128.57(d,J= 194.5Hz) ,126.71 (d,J = 3.4Hz), 125.44(d,J = ll.lHz),125.29,120.64(d ,J = 4.5Hz),21.06.
[0172] 实施例18
[0173] 3-溴苯基膦酸二苯酯的合成
[0174] 向10mL反应管中加入34mg 3-溴苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到3-溴苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0176] 该化合物为黄色固体，产率为86 %。
[0177] 产物核磁数据如下：
[0178] 匪R(400MHz，CDC13)8. ll(d，J= 14.3Hz，1H)，7.89(dd，J= 13.6,7.6Hz，1H)， 7.74-7.32(m，lH),7.41-7.37(m，lH),7.33-7.29(m，4H)，7.19-7.15(m，6H); 13C 匪R (100MHz，CDC13)150.13(d，J = 7.7Hz)，136.31(d，J = 2.9Hz)，134.98(d，J = ll. 1Hz)， 130.73(d ,J = 9.7Hz) ,130.33(d,J= 16.9Hz) ,129.85,129.40(d,J= 192.73Hz) ,125.40, 123.04(d ,J = 20.7Hz),120.57(d ,J = 4.6Hz).
[0179] 实施例19
[0180] 4_(三异丙基硅基乙炔基)苯基膦酸二苯酯的合成
[0181] 向10mL反应管中加入55mg 4_(三异丙基娃基乙炔基）苯胺（即0.2mmol)，46mg-水 合对甲苯磺酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微 升微量进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入 186mg亚磷酸三苯酯（即0.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。 反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为50:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-(三异丙 基硅基乙炔基)苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0183] 该化合物为黄色液体，产率为65%。
[0184] 产物核磁数据如下：
[0185] 咕 NMR(400MHz，CDCl3)7.89(d，J = 13.8,8.1Hz，2H)，7.59-7.56(m，2H)，7.31-7.27 (m，4H)，7.18-7.13(m，6H)，1.13(s，21H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)150.24(d，J = 7.3Hz)， 132.16(d ,J = 6.6Hz),132.02(d ,J=12.25),129.79,128.54(d ,J = 3.7Hz),126.34(d ,J = 193.4Hz),125.25,120.59(d,J=4.6Hz),105.66,95.01,18.64,11.26.
[0186] 实施例20
[0187] 1-萘基膦酸二苯酯的合成
[0188] 向10mL反应管中加入29mg 1-萘胺（即0 ? 2mmol)，46mg -水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入3lmg亚硝酸叔丁酯（即0 ? 3mmo 1)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到1-萘基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0190] 该化合物为红色液体，产率为35%。
[0191] 产物核磁数据如下：
[0192] 咕 Mffi(400MHz，CDCl3)8.78(d，J = 8.6Hz，lH) ,8.40-8.34(111，1H)，8.09(d，J = 8.3Hz,lH),7.94(d,J=8.2Hz,lH),7.74-7.69(m,lH),7.63-7.59(m,lH),7.56-7.51(m, 1H)，7.31-7.24(m，4H)，7.20-7.16(m，4H),7.14-7.10(m，2H); 13C 匪R(100MHz，CDC13) 150.39(d,J = 7.6Hz) , 135.83(d,J=10.0Hz) , 134.63(d,J = 3.6Hz) , 133.63(d,J = 13.6Hz),132.52(d,J=ll.lHz),129.72,129.10,127.98,126.66,126.52(d,J = 4.3), 125.15,124.59(d ,J = 17.6Hz), 123.18(d,J = 187.8Hz), 120.59(d,J = 4.8Hz).
[0193] 实施例21
[0194] 2-萘基膦酸二苯酯的合成
[0195] 向10mL反应管中加入29mg 2-萘胺（即0 ? 2mmol)，46mg -水合对甲苯磺酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯酯 (即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1 (体积比）做洗 脱剂柱层析纯化即可得到1-萘基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0197] 该化合物为橙色液体，产率为44%。
[0198] 产物核磁数据如下：
[0199] NMR(400MHz，CDCl3)8.57(d，J= 16.4Hz，1H) ,7.95-7.87(m，4H) ,7.64-7.55(111， 2H) ,7.30-7.21 (m，8H) ,7.14-7.11 (m，2H);13C NMR(100MHz，CDC13) 150.39(d，J = 7.5Hz)， 135.31(d，J = 2.8Hz)，135.16(d，J=11.0Hz)，132.25(d，J= 17.7Hz) ,129.78，128.98(d，J = 36.8Hz),128.64(d ,J=15.0Hz),128.98(d ,J = 36.8Hz),128.64(d ,J=15.0Hz),127.54 (d ,J = 76.2Hz) ,126.38(d,J= 10.2Hz) ,125.19(d,J=1.0Hz) ,123.85(d,J= 193.1Hz), 120.69(d ,J = 4.5Hz).
[0200] 实施例22
[0201 ] 4-硝基-1-萘基膦酸二苯酯的合成
[0202] 向10mL反应管中加入38mg 4-硝基-1-萘胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器 加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以 石油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-硝基-1-萘基膦酸二苯 酯，其结构如下式所示：
[0204] 该化合物为黄色固体，产率为99 %。
[0205]产物核磁数据如下：
[0206]咕匪1?(4001他，0)(：13)8.94((1，了 = 8.1泡，111)，8.49-8.40(111，211)，8.05((1(1，了 = 7?6，3?3Hz，1H)，7?88-7?80(m，2H)，7?31-7?21(m，4H)，7?19-7?14(m，6H); 13C NMR(100MHz， CDCl3)151.06(d,J = 4.4Hz) ,149.97(d,J = 7.4Hz),134.08(d,J=10.0Hz),133.87(d,J = 12.0Hz) ,129.96,129.56(d,J= 186.5Hz), 129.60,129.29,127.13(d,J = 4.3Hz) ,125.64, 124.87(d ,J = 13.9Hz),123.59,120.87,(d ,J = 18.0Hz),120.44(d ,J = 4.7Hz).
[0207] 实施例23
[0208] 4-硝基-3-氟苯基膦酸二苯酯的合成
[0209] 向10mL反应管中加入31mg 4-硝基-3-氟苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺 酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样 器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸 三苯酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩， 以石油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-硝基-3-氟苯基膦酸 二苯酯，其结构如下式所示：
[0211] 该化合物为黄色固体，产率为67 %。
[0212] 产物核磁数据如下：
[0213] NMR(400MHz，CDC13)8.18-8.13(m，lH),7.94-7?87(m，2H),7.36-7?32(m，4H)， 7.22-7.10(m，6H);13C NMR(100MHz，CDCl3)154.88(dd，J = 269.0,22.82Hz)，149.71(d，J = 7.8Hz)，136.23(d，J = 6.6Hz)，134.38(d，J = 6.9Hz) ,130.06,128.31(dd，J = 9.5，5.0Hz)， 126.48(dd，J=17.7,2.7Hz)，125.85(d，J = 0.9Hz)，122.56(dd，J = 22.2,11.5Hz) ,120.38 (d，J = 4.5Hz).实施例 24
[0214] E-4-(苯基偶氮基)苯基膦酸二苯酯的合成
[0215] 向l〇mL反应管中加入39mg E_4_(苯基偶氮基)苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲 苯磺酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚 磷酸三苯酯（即〇.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后 浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到E-4-(苯基偶氮 基)苯基膦酸二苯酯。结构如下式所示：
[0217] 该化合物为红色液体，产率为42%。
[0218] 产物核磁数据如下：
[0219] MMR(400MHz，CDC13)8.15-8.09(m，2H) ,8.01-7.94(m，4H) ,7.55-7 ? 52(m，3H)， 7.34-7.28(m,4H),7.23-7.14(m,6H) ；13C NMR(100MHz,CDC13)155.22(d,J = 3.9Hz), 152.50,150.27(d ,J = 7.5Hz),133.42(d ,J=11.0Hz),131.97,129.83,129.24,128.87(d ,J = 202? 1Hz)，125? 32，123? 24,122.79(d，J = 16.4Hz), 120.64(d，J = 4.5Hz).
[0220] 实施例25
[0221 ] 3-苄氧基苯基膦酸二苯酯的合成
[0222] 向10mL反应管中加入40mg 3-节氧基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1(体积比） 做洗脱剂柱层析纯化即可得到3-苄氧基苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0224] 该化合物为黄色液体，产率为61 %。
[0225] 产物核磁数据如下：
[0226] Mffi(400MHz，CDCl3)7.58-7.53(m，2H)，7.43-7.34(m，6H)，7.31-7.27(m，4H)， 7.21-7.13(m，7H)，5.08(s，2H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)158.64(d，J = 20.1Hz)，150.35(d，J =7.5Hz), 136.29,130.04(d,J= 18.7Hz), 129.75,128.04(d,J= 191,9Hz), 128.70, 128.22,127.56,125.18,124.82 (d,J = 9.7Hz) ,120.64(d,J = 4.5Hz) ,120.54(d,J = 3.2Hz),117.76(d ,J = 12.0Hz),70.25.
[0227] 实施例26
[0228] 3,5-二氟苯基膦酸二苯酯的合成
[0229] 向10mL反应管中加入26mg 3,5_二氟苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1(体积比） 做洗脱剂柱层析纯化即可得到3，5-二氟苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0231]该化合物为黄色液体，产率为61 %。
[0232]产物核磁数据如下：
[0233] Mffi(400MHz，CDCl3)7.52-7.46(m，2H)，7.34-7.30(m，4H)，7.20-7.16(m，6H)， 7.07-7.02(m, 1H) ;13C NMR(100MHz,CDCl3)162.87(ddd，J = 253.8,26.8，8.9Hz)，149.96(d, J = 7.7Hz) ,130.76(d,J= 196.2Hz), 129.92,125.57,120.47(d,J = 4.5Hz), 115.30(dd,J = 26.6,10.5Hz) ,108.92(dt，J = 24.8,2.5Hz) ?
[0234] 实施例27
[0235] 3,4_二氟苯基膦酸二苯酯的合成
[0236] 向1〇1111^反应管中加入2611^3,4-二氟苯胺（即0.21]11]1〇1)，4611^-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为20:1(体积比） 做洗脱剂柱层析纯化即可得到3，4-二氟苯基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0238] 该化合物为黄色固体，产率为81 %。
[0239] 产物核磁数据如下：
[0240] Mffi(400MHz，CDCl3)7.82-7.70(m，2H)，7.32-7.28(m，5H)，7.19-7.14(m，6H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)153.69(ddd，J = 257.5，12.5,3.8Hz)，150.35(ddd，J = 253.1，24.0， 12.7Hz)，150.08(d，J = 7.5Hz)，129.89,129.56(ddd，J= 10.3,7.4,4.1Hz) ,125.48,124.12 (dt，J= 198? 3，4.5Hz)，121.70(ddd，J= 18.4,11.9,1.2Hz) ,120.51 (d，J = 4.5Hz) ,118.27 (t，J = 18.3Hz).实施例 28
[0241] 苯基膦酸二苯酯的合成
[0242] 向10mL反应管中加入19mg苯胺（即0.2mmol)，46mg -水合对甲苯横酸（即 0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器加 入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三苯 酯（即0.6_〇1)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以石 油醚：乙酸乙酯为20:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到苯基膦酸二苯酯，其结构如 下式所示：
[0244] 该化合物为黄色固体，产率为79 %。
[0245] 产物核磁数据如下：
[0246] Mffi(400MHz，CDCl3)8.00-7.94(m，2H)，7.62-7.59(m，lH)，7.52-7.49(m，2H)， 7? 31-7 ? 27(m，4H)，7 ? 20-7 ? 12(m，6H); 13C NMR(100MHz，CDC13) 150.39(d，J = 7.5Hz) ,133.21 (d, J = 3.2Hz) ,132.29(d,J = 10.4Hz) ,129.74,128.65(d,J= 15.9Hz) ,126.92(d,J = 192.8Hz),125.13,120.63(d ,J = 4.5Hz).
[0247] 实施例29
[0248] 5_(二苯氧基膦酰基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯的合成
[0249] 向10mL反应管中加入41mg 5-氨基苯并咲喃-2-甲酸乙酯（即0.2mmol)，46mg-水 合对甲苯磺酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使 用50微升微量进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入 186mg亚磷酸三苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为 5:1(体积比)做洗脱剂柱层析纯化即可得到5-(二苯氧基膦酰基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯，其 结构如下式所示：
[0251] 该化合物为橙色液体，产率为58%。
[0252] 产物核磁数据如下：
[0253] NMR(400MHz，CDCl3)8.38(d，J = 14.63Hz，lH)，8.06-8.00(m，lH)，7.74-7.70(m， lH),7.58(s,lH),7.31-7.26(m,4H),7.20-7.13(m,6H),4.46(q ,J = 7.1Hz,2H),1.43(t ,J = 7.1Hz，3H);13C NMR(100MHz，CDCl3)159.03，157.84，150.28(d，J = 7.5Hz)，147.28，130.66 (d ,J=12.2Hz),129.80,128.84(d ,J = 12.1Hz),127.24(d ,J=10.0Hz),125.29,122.40(d, J = 195.5Hz) ,120.59(d，J = 4.5Hz) ,113.56,113.10(d，J = 16.9Hz) ,61.92,14.30?
[0254] 实施例30
[0255] 5-溴吡啶-3-膦酸二苯酯的合成
[0256] 向10mL反应管中加入35mg 5-溴吡啶-3-胺（即0 ? 2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进样器 加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓缩，以 石油醚：乙酸乙酯为15:1 (体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到5-溴吡啶-3-膦酸二苯酯， 其结构如下式所示：
[0258] 该化合物为白色固体，产率为27 %。
[0259] 产物核磁数据如下：
[0260] 4 NMR(400MHz，CDCl3)9.03(d，J = 5.6Hz，lH)，8.88(s，lH)，8.31(d，J = 14.2Hz， 1H),7.35-7.31(m，4H),7.20-7.18(m，6H);13C NMR(100MHz，CDC13)154.94,150.45(d，J= 11.8Hz) ,149.80(d，J = 7.7Hz) ,142.11 (d，J = 9.1Hz) ,130.01,125.74，125.32(d，J = 191 ? 7Hz)，121 ? 10(d，J = 14.9Hz)，120.48(d，J = 4.5Hz).
[0261] 实施例31
[0262] 6-甲氧基吡啶-3-膦酸二苯酯的合成
[0263] 向10mL反应管中加入25mg 6-甲氧基吡啶_3_胺（即0 ? 2mmol)，46mg-水合对甲苯 磺酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量进 样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚磷 酸三苯酯（即〇.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后浓 缩，以石油醚：乙酸乙酯为1〇:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到6-甲氧基吡啶-3-膦 酸，其结构如下式所示：
[0265] 该化合物为黄色液体，产率为25%。
[0266] 产物核磁数据如下：
[0267] 咕 Mffi(400MHz，CDCl3)8.72(dd，J = 7.0，l .9Hz，lH)，8.02(ddd，J=12.2,8.6， 2.2Hz,lH),7.33-7.29(m,4H),7.21-7.14(m,6H),6.82(dd,J=8.6,2.9Hz,lH),3.99(s, 3H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)166.98，152.37(d，J=15.4Hz)，150.20(d，J = 7.5Hz)，141.67 (d，J=10.4Hz) ,129.83,125.30,120.56(d，J = 4.7Hz)，115.26(d，J = 201.5Hz)，111 .34(d， J = 13.3Hz),54.04.
[0268] 实施例32
[0269] 6-三氟甲基吡啶-3-膦酸二苯酯的合成
[0270] 向10mL反应管中加入32mg 6-三氟甲基吡啶-3-胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲 苯磺酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于0°C冰水浴中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，于0°C冰水浴中搅拌15分钟，然后加入186mg亚 磷酸三苯酯（即〇.6mmol)。无需撤去冰水浴，反应温度缓慢恢复至室温。反应6小时。反应后 浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为10:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到6-三氟甲基吡啶-3_膦酸，其结构如下式所示：
[0272] 该化合物为橙色液体，产率为63%。
[0273] 产物核磁数据如下：
[0274] 咕 NMR(400MHz，CDCl3)9.17(d，J = 5.7Hz，lH)，8.37(dd，J=13.4,8.1Hz，lH)，7.75 (dd，J = 7.8,2.5Hz，lH)，7.28-7.24(m，4H)，7.13-7. ll(m，6H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13) 152.68(d ,J=12.9Hz),149.74(d ,J = 7.7Hz),141.90(d ,J = 9.4Hz),130.07,126.97(d ,J = 193.2Hz),125.84,120.92(q ,J = 276.6Hz),120.43(d ,J = 4.7Hz),120.25(d ,J = 9.9Hz).
[0275] 实施例33
[0276] 2-甲基苯并噻唑-5-膦酸二苯酯的合成
[0277] 向10mL反应管中加入33mg 2-甲基苯并噻唑_5_胺（即0 ? 2mmol)，46mg-水合对甲 苯磺酸（即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微 升微量进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚 磷酸三苯酯（即〇. 6mmo 1)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为5:1 (体 积比)做洗脱剂柱层析纯化即可得到2-甲基苯并噻唑-5-膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0279]该化合物为橙色液体，产率为30%。
[0280]产物核磁数据如下：
[0281] NMR(400MHz，CDCl3)8.54(d，J= 15.3Hz，1H) ,7.97-7.88(m，2H) ,7.30-7.26(111， 4H),7.22-7.18(m，4H),7.16-7.12(m，2H)，2.87(s，3H);13C 匪R(100MHz，CDC13)168.85， 152.99(d，J = 21.1Hz)，150.34(d，J = 7.6Hz) ,141.07,129.78,127.50(d，J= 11.7Hz)， 126.75(d ,J= 11.1Hz), 125.21,124.42(d,J = 195.0Hz), 122.04(d.J= 18.1Hz), 120.57(d, J = 4.6Hz),20.30.
[0282] 实施例34
[0283] (E)-3-(4_(二苯氧基膦酰基)苯基)丙烯酸乙酯的合成
[0284] 向1 OmL反应管中加入38mg(E)-3-(4-氨基苯基）丙稀酸乙酯（即0 ? 2mmo 1)，46mg- 水合对甲苯磺酸（即〇.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌， 使用50微升微量进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入 186mg亚磷酸三苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为 30:1(体积比）做洗脱剂柱层析纯化即可得到(E)-3-(4-(二苯氧基膦酰基)苯基)丙烯酸乙 酯，其结构如下式所示：
[0286] 该化合物为橙色液体，产率为50%。
[0287] 产物核磁数据如下：
[0288] Mffi(400MHz，CDCl3)8.00-7.95(m，2H)，7.70-7.62(m，3H)，7.32-7.26(m，4H)， 7.20-7.14(m,6H) ,6.53(d ,J= 16.0Hz , 1H) ,4.28(q ,J = 7.1Hz , 2H), 1.34(t ,J = 7.0Hz , 3H) ;13CMMR(100MHz，CDCl3)166.36，150.24(d，J = 7.8Hz)，142.83，138.99(d，J = 3.5Hz)， 132.82(d ,J= 10.6Hz) ,129.80,128.35(d,J= 193.7Hz) ,127.97(d,J = 16.1Hz) ,125.28, 121.33,120.58(d ,J = 4.6Hz),60.84,14.30.
[0289] 实施例35
[0290] 4-乙炔基苯基膦酸二苯酯的合成
[0291 ] 向10mL反应管中加入23mg 4-乙炔基苯胺（即0.2mmol)，46mg-水合对甲苯磺酸 (即0.24mmol)，然后加入lmL乙腈。将反应管置于25°C平行反应器中搅拌，使用50微升微量 进样器加入31mg亚硝酸叔丁酯（即0.3mmol)，25°C下搅拌10分钟，然后加入186mg亚磷酸三 苯酯（即0.6mmol)。于25°C下反应6小时。反应后浓缩，以石油醚：乙酸乙酯为30:1(体积比） 做洗脱剂柱层析纯化即可得到4-乙炔基膦酸二苯酯，其结构如下式所示：
[0293] 该化合物为黄色液体，产率为48 %。
[0294] 产物核磁数据如下：
[0295] 4 NMR(400MHz，CDCl3)7.87-7.81(m，2H)，7.54-7.51(m，2H),7.24-7.18(m，4H)， 7.n-7.06(m，6H)，3.17(s，1H); 13C NMR(100MHz，CDCl3)150.21(d，J = 7.5Hz)，132.25(d，J = 2.3Hz),132.12(d ,J = 3.0Hz), 129.81,127.18(d,J = 3.7Hz), 127.17(d,J= 193.6Hz), 125.30，120.59(d，J = 4.5Hz)，82.41，80.54。
【主权项】
1. 一种芳香膦酸酯化合物的制备方法，将芳香胺Ar-NH2、亚磷酸酯P(OR) 3和烷基亚硝酸 酯在有机溶剂中反应得到芳香膦酸酯化合物Ar-P(0)(0R)2,芳香胺中的芳香基Ar代表非杂 环芳香基和杂环芳香基，亚磷酸酯中的R基团代表烷基或芳香基。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳香杂环基包括吡啶环、苯并噻唑 环、苯并呋喃环，所述非杂环芳香基包括苯环和萘环。3. 如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述芳香基Ar的芳香环上除了氨基 之外，不带取代基或带有一个或多个取代基，所述取代基选自烷基、烷氧基、烷硫基、氰基、 三氟甲基、酯基、酮羰基、硝基、卤素原子、酰氧基、酰胺基、烯基、炔基、偶氮基中的一种或多 种，当带有多个取代基时，这多个取代基相同或不同，相邻的两个取代基相互独立或成环。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述亚磷酸酯为亚磷酸三烷基酯和亚磷 酸三芳基酯。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烷基亚硝酸酯中的烷基是3~6个碳 原子的直链或支链烷基。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、1，2_二氯 乙烷、乙腈中的一种。7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，加入质子酸促进反应。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，芳香胺与所述质子酸的摩尔比为1:0.5 ~1:2.0〇9. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述芳香胺和亚磷酸酯的摩尔比为1: 1.0~1:5.0;芳香胺和烷基亚硝酸酯的摩尔比为1:1.0~1:2.0。10. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为-10~80°C，反应时间为1-8 小时。
【文档编号】C07F9/58GK105968136SQ201610313087
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】王剑波, 王帅, 邱頔, 张艳
【申请人】北京大学