具除草、杀虫或杀菌活性的二苯醚类化合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了式(I)所示的二苯醚类化合物及其制备方法与应用。式中R、R1、R2、X、W具有说明书中所给定义。本发明式(I)化合物具有除草、杀虫或杀菌生物活性，尤其是对刺苋和龙葵等双子叶杂草具有很高的活性。
【专利说明】
具除草、杀虫或杀菌活性的二苯醚类化合物
技术领域
[0001] 本发明属除草、杀虫、杀菌剂领域，具体涉及具有除草、杀虫、杀菌生物活性的二苯 醚类化合物及其制备方法、含有所述化合物的除草、杀虫、杀菌剂组合物、以及用这些化合 物控制杂草、害虫、有害病菌的用途与方法。
【背景技术】
[0002] 二苯醚类化合物具有防除阔叶杂草和禾本科杂草的活性，并有多个该类活性化合 物被成功开发为除草剂，如式（P-1)所示的乙氧氟草醚（Oxyfluorfen)是美国Rohm Hass 公司生产的二苯醚类除草剂之一。乙氧氟草醚是兼有基叶处理活性的使用剂量为90~180 克有效成分/公顷的高效土壤处理剂，但使用中往往伤害作物（①屠乐平，孙锡治。乙氧氟 草醚作用特性的研究。《农药》1982, Vol (2)，p58;②方园。水稻苗期喷施乙氧氟草醚易发 生药害。《杂草科学》2013，V〇l(l)p61)。尽管乙氧氟草醚有这样或那样的不足，但鉴于其具 有高效除草活性等优点，它一直在植物保护领域发挥着重要作用。
[0003]
[0004] 高效性、高选择性、高环境相容性和经济性是现代农药应该具备的特点。除草剂的 高选择性不仅体现在对非靶标生物的低毒性，也体现在对作物的安全性，并且对施用作物 安全更是除草剂必备特性。为进一步提高乙氧氟草醚等二苯醚类除草剂对作物的安全性和 其经济性，获得对施用作物高度安全，同时又经济并具有高除草活性的二苯醚类化合物，发 明人将N或硫等杂原子引入苯环上，设计并合成一系列未见文献报道且不同于（P-1)所示 乙氧氟草醚等二苯醚类除草剂的具有广谱活性的二苯醚类化合物。本发明化合物以更简单 结构的对卤三氟甲苯代替大多二苯醚类除草剂中的3, 4-二卤三氟甲苯。与3, 4-二卤三氟 甲苯相比，本发明所用原料对卤三氟甲苯成本更低；本发明化合物对杂草的活性相当于乙 氧氟草醚，部分化合物对部分杂草的活性还稍优于乙氧氟草醚，但它们对作物的安全性却 远优于乙氧氟草醚；本发明有的化合物还显示出明显的杀虫和/或杀菌活性。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了式（I)所示的具有杂草、害虫、有害病菌等生物活性的二苯醚类化 合物及其异构体：
[0006]
[0007]其中：
[0008] R代表羟基、胺基、C「C12烷氧基、C 3_CS环烷基氧基、C「C12烷硫基、C 3_(：8环烷基硫 基、CfC12烷基氧基胺基、C 3_CS环烷基氧基胺基、C 2_C12链烯基氧基胺基、C 2_C12链炔基氧基 胺基、Ci-C12烷基横酰基胺基、C i_C12烷基亚横酰基胺基、c 3-〇8环烷基横酰基胺基、c 3-〇8环烧 基亚磺酰基胺基、c2-c12链烯基磺酰基胺基、c 2-c12链烯基亚磺酰基胺基、c 2-c12链炔基磺酰 基胺基、(：2-(：12链炔基亚磺酰基胺基；且R中氢原子的0个、部分或全部可被选自下列中相同 或不同的取代基取代：卤素、Ci 6烷基、C 2 6链烯基、C 2 6链炔基、c i 6烷氧基、c i 6烷硫基、c i 6 卤代烷基、Q 6卤代烷氧基、c i 6卤代烧硫基、c i 6烷基氧基幾基、c i 6烧氧烷氧基幾基、c i 6齒 代烷基氧基幾基、Ci 6卤代烧氧烷氧基幾基、C i 6烷基硫基幾基、C i 6烷基胺基幾基、C 3 8环烧 基氧基幾基、C3 8环烷基硫基幾基、C 2 6链烯基氧基幾基、C 2 6链炔基氧基幾基、C 2 6链烯基胺 基羰基、c2 6链炔基胺基羰基；
[0009] R1是硝基、C「C12烷基硫基、C「C12烷基磺酰基、C「C 12烷基亚磺酰基、C 3-(：8环烷基 亚磺酰基、c3-cs环烷基磺酰基、c 2-c12链烯基磺酰基、c 2-c12链烯基亚磺酰基、c 2-c12链炔基 磺酰基、c2-c12链炔基亚磺酰基；
[0010] R2是氢或卤素；
[0011] X是氯、溴或碘；
[0012] W是氧或硫；
[0013] 上面给出的化合物（I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代 表如下取代基：
[0014] 卤素：指氟、氯、溴、碘；
[0015] 烷基：指直链或支链烷基；
[0016] 环烷基：指饱和或不饱和环烷基；
[0017] 卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取 代；
[0018] 链烯基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键；
[0019] 卤代链烯基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键，且其中的氢原子 部分或全部被卤原子取代；
[0020] 卤代环烷基：指饱和或不饱和环烷基，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取 代；
[0021] 链炔基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键；
[0022] 卤代炔基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有三键，且其中的氢原子部 分或全部被卤原子取代。
[0023] 本发明优选的化合物为式（I)所示化合物，其中：
[0024] R代表羟基、(：「(：12烷氧基、C「C12烷基氧基胺基、C 2_C12链烯基氧基胺基、C 2_(：12链 炔基氧基胺基、Q-Cu烷基磺酰基胺基、C i-Cu烷基亚磺酰基胺基；且R中氢原子的0个、部 分或全部可被选自下列中相同或不同的取代基取代：Q 6烷基、C i 6烷基氧基羰基、C i 6烷氧 烷氧基幾基、Q 6卤代烷基氧基幾基、C i 6卤代烧氧烷氧基幾基、C 3 8环烷基氧基幾基、C 2 6链 烯基氧基幾基、C2 6链炔基氧基幾基；
[0025] R1是硝基、C「C12烷基磺酰基、C 3_(：8环烷基磺酰基、C 2_C12链烯基磺酰基、C 2_(：12链 炔基磺酰基；
[0026] R2是氢或卤素；
[0027] X是氯、溴或碘；
[0028] W是氧或硫。
[0029] 本发明进一步优选的化合物为式（I)所示化合物，其中：
[0030] R代表Ci-Q烷氧基、C 烷基氧基胺基、C 2-C6链烯基氧基胺基、C 2-C6链炔基氧基 胺基、Ci-Q烷基磺酰基胺基、C 烷基亚磺酰基胺基；且R中氢原子的0个、部分或全部被 选自下列中相同或不同的取代基取代：G 6烷基氧基幾基、c i 6烧氧烷氧基幾基、c i 6卤代烧 基氧基幾基、Ci 6卤代烧氧烷氧基幾基、C 2 6链烯基氧基幾基、C 2 6链炔基氧基幾基；
[0031] R1是硝基、C「C6烷基磺酰基、C 2-C12链烯基磺酰基、C 2-(：12链炔基磺酰基；
[0032] R2是氢或卤素；
[0033] X是氯、溴或碘；
[0034] W 是氧。
[0035] 本发明再进一步优选的化合物为式（I)所示化合物，其中：
[0036] R代表(；-(：6烷氧基；且^-^烷氧基中氢原子的1个或多个被选自下列中相同或 不同的取代基取代：G 6烷基氧基幾基、c i 6烧氧烷氧基幾基、c i 6卤代烷基氧基幾基、c i 6齒 代烧氧烷氧基幾基、C2 6链烯基氧基幾基、C 2 6链炔基氧基幾基；
[0037] R1是硝基、甲基磺酰基；
[0038] R2 是氢；
[0039] X 是氯；
[0040] W 是氧。
[0041] 本发明特别优选的式（I)化合物是下述化合物的S型、R型或S型和R型任何比 例的混合物：
[0042] 2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸（01);
[0043] 乙氧羰基甲基2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酯（02);
[0044] (S) -1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯（03);
[0045] (R)-1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯（04);
[0046] (R/S)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯（05);
[0047] (S)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯（06);
[0048] (R)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯（07);
[0049] (S) -1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯 基）氧基）苯甲酸酯（17);
[0050] (R)-1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯 基）氧基）苯甲酸酯（18);
[0051] (S)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯 基）氧基）苯甲酸酯（19);
[0052] (R)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯 基）氧基）苯甲酸酯（20);
[0053] N- (2-炔丙氧基）-2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰胺 (21)；
[0054] N-(甲基磺酰基）-2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰胺 (22);
[0055] (S) -1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基） 氧基）苯甲酸酯（28);
[0056] (R) -1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基） 氧基）苯甲酸酯（29);
[0057] (S)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基） 氧基）苯甲酸酯（30);
[0058] (R)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基） 氧基）苯甲酸酯（31)。
[0059] 本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非 对映异构体、几何异构体。本发明式（I)所示的化合物，由于其中的碳一碳双键连接不同的 取代基而可以形成几何异构体（分别以Z和E来表示不同的构型），本发明包括Z型异构体 和E型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式（I)所示的化合物，由于其中所含同 一碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体（分别以R和S来表示不同的构型）， 本发明包括R型异构体和S型异构体以及R异构体和S异构体任何比例的混合物。
[0060] 本发明还涉及一种防治杂草、害虫、有害病菌的含有生物有效量的式（I)化合物 和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
[0061] 本发明还涉及一种防治杂草、害虫、有害病菌的含有生物有效量的式（I)化合物 和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
[0062] 本发明还涉及一种防治杂草、害虫、有害病菌的方法，包括将生物有效量的式（I) 化合物接触杂草、害虫、有害病菌或其环境。同时也涉及这样一种杂草、害虫、有害病菌防治 方法，杂草、害虫、有害病菌或其环境用生物有效量的式（I)化合物或含有式（I)化合物和 生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治杂草、害虫、有害病 菌。
[0063] 本发明的式（I)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治杂草，还可用于防 治有害病菌或害虫。而且有的化合物对某些杂草具有很高的生物活性，使得在很低的剂量 下就可以获得很好的效果。
[0064] 本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优 选化合物的方法。
[0065] 下面用表1~表2中列出的部分式（I)化合物来进一步说明本发明，但并不限 定本发明。本发明中所给熔点均未经校正；本发明所合成的式（I)化合物为粘性固体时， 有些粘性固体冰箱放置后会固化为非粘性固体；表1中所有化合物在LC-MS(APCI，Pos) (Agilent 1100 Series LC/MSD)中均可观察到其分子离子峰；表1中化合物的1H NMR(Varian IN0VA-300 spectrometer)以 tetramethylsilane(TMS)作内标，氖代氯仿 (⑶Cl3)或氘代二甲基亚砜（DMSO)作溶剂。
[0066]表 1
[0069] 1表不;R型异构体、S表不;S型异构体、R/S表不;R和S异构体混合物
[0070]表 2
[0074] 本发明式（I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式1得到；反应式1中的 (II)可以通过下面所示的反应式2得到，反应式1中的（III)可以通过购买或常规合成方 法得到；反应式2中的（IV)可以通过下面所示的反应式3得到。反应式1至反应式3中取 代基除特别指明外均如前所限定。
[0081] 式⑴的化合物可以这样来制备（反应式1):在合适的溶剂如二氯甲烷、甲苯、二 氯乙烷、氯仿或四氢呋喃中，于-10°c~溶剂回流温度，在合适的碱如三乙胺、吡啶、氢氧化 钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠存在下，用式（II)所示的化合物和式（III)所示 的化合物反应，得式（IW = 0)所示化合物；式（IW = 0)所示化合物经硫化处理得式（IW = S)化合物。
[0082] 式（II)的化合物可以这样来制备（反应式2):在合适的溶剂如三氯甲烧、甲苯、 二氯甲烷或二氯乙烷中，式（IV)所示的化合物与酰化试剂如氯化亚砜、光气、草酰氯或三 氯化磷等反应即得式（II)所示化合物。
[0083] 式（IV)的化合物可以这样来制备（反应式3):在合适的溶剂如N，N-二甲基甲酰 胺、二氧六环、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮或四氢呋喃的单一溶剂或其中两者的混合溶剂 中，在没有碱存在或在合适碱如醇钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、三乙胺或 吡啶存在下，于25°C~体系回流温度下，用2-卤-5-羟基苯甲酸和相应式（V)所示的化合 物反应后，再经酸化等处理得式（IV)所示的化合物。
[0084] 具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
[0085] 本发明提供的式（I)化合物在15~2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物 活性，既可用于防治杂草，还可用于防治害虫或有害病菌，有的化合物具有很好的杂草防治 作用，在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
[0086] 本发明提供的式（I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活 性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生杂草、害虫、有害病菌的防治方面表现出活性。这里所 述的有害生物包括，但不仅限于此：
[0087] 禾本科杂草：马唐、稗草、狗尾草、硬草、茼草、雀麦、看麦娘、节节麦、碱茅、星星草、 野燕麦、黑麦草、千金子等；
[0088] 阔叶杂草：苘麻、繁缕、龙葵、藜、凹头苋、反枝苋、刺苋、鳢肠等。
[0089] 害虫：同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，鳞翅目如东方粘虫、螟虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜 菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫等，膜翅目如叶蜂幼虫等，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇等，蜱螨目如桔 全爪螨、棉叶螨等。
[0090] 有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种 类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类，如水稻纹枯病；麦类条锈病、 叶锈病和其它锈病；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病。蔬菜 (如黄瓜）上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃 薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油 菜菌核病；小麦赤霉病；辣椒疫霉病。
[0091] 单独使用本发明的式（I)化合物时，对控制杂草、害虫、有害病菌是有效的，它们 也可以与其他生物化学物质一起使用，这些物质包括其他除草剂、杀菌剂和杀虫剂。
[0092] 以本发明式⑴化合物作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂 型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉 剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂 包括载体（稀释剂）和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这 些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
[0093] 本发明的组合物的实例也可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易 流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、 悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体（稀释剂）和其 它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、 药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
[0094] 以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化。
【具体实施方式】
[0095] 实施例1本实施例说明表1中化合物06的制备方法。
[0097] 2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸2-氯-5-羟基苯甲酸 (20mmol)，碳酸钾（40mmol)和2-氯-5-三氟甲基硝基苯（20mmol)在N，N-二甲基甲酰胺 (40ml)中，于130-140°C条件下搅拌反应5-6hr后，冷却至室温并倒入冰水（250mL)中，5% 稀盐酸调PH至4-5,过滤，干燥，得土黄色固体标题化合物5. lg。
[0098] 2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰氯2-氯-5- (((2-硝 基-4_三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸（9mmol)和二氯亚砜（25mmol)在氯仿（40mL)中回 流反应2-3hr后，脱除过量的二氯亚砜和溶剂，得米白色粘性固体的标题化合物2. 9g。
[0099] (S) -1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯于冰浴冷却并搅拌条件下，向S-乳酸乙酯（6mmol)和P比啶（7mmol)的二氯 甲烷（30ml)溶液中，滴加2-氯_5_(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰氯 (7_〇1)，滴毕后继续保温搅拌反应2-3hr。反应物倒入冰水中，分液，有机相经干燥，脱溶， 柱层析[V(石油醚/乙酸乙酯）=60:1]得1. 5淡黄色固体标题化合物。
[0100] 实施例2本实施例说明表1中化合物07的制备方法。
[0101]
[0102] (R)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧 基）苯甲酸酯参照实施例1的方法，用R-乳酸乙酯代替S-乳酸乙酯可以制备得淡黄色固 体标题化合物。
[0103] 实施例3本实施例说明表1中化合物17的制备方法。
[0105] 2, 3-二氯-5-三氟甲基硝基苯冰浴冷却并搅拌条件下，向3, 4-二氯三氟甲基苯 (75臟〇1)中滴加98%浓硫酸（20.41^)和68%浓硝酸（5.211^)的混合液，保温在0-5°(：，搅 拌15-30min后，升温至35-40°C，反应2~3hr。冷却至室温，乙酸乙酯萃取，有机相分别用 碳酸氢钠水溶液和水洗至中性，干燥，脱除溶剂得14. 4g黄色液体的标题化合物。
[0106] 2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯基）氧基）苯甲酸2-氯-5-羟基苯 甲酸（35mmol)，碳酸钾（70mmol)和2, 3-二氯-5-三氟甲基硝基苯（35mmol)在N, N-二甲基 甲酰胺（60ml)中，于130-140°C条件下搅拌反应5-6hr后，冷却至室温并倒入冰水（300mL) 中，5%稀盐酸调PH至4-5,过滤，干燥，得土黄色固体标题化合物10. 5g。
[0107] 2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯基）氧基）苯甲酸酰氯 2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸（11111111 〇1)和二氯亚砜（35111111〇1) 在氯仿（50mL)中回流反应2-3hr后，脱除过量的二氯亚砜和溶剂，得橙色固体的标题化合 物 4. 3g。
[0108] (S)-1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯 基）氧基）苯甲酸酯于冰浴冷却条件下，向S-乳酸乙酯（lOmmol)和吡啶（12mm 〇l)的二氯 甲烷（50ml)溶液中，滴加2-氯-5-(((2-氯-4-三氟甲基-6-硝基）苯基）氧基）苯甲 酸酰氯（12mm〇l)，滴毕后继续保温搅拌反应2-3hr。倒入水中，分液，有机相经干燥，脱溶， 柱层析[V(石油醚/乙酸乙酯）=50:1]得1. 2g淡黄色粘性固体标题化合物，含量96% (HPLC)〇
[0109] 实施例4本实施例说明表1中化合物21的制备方法。
[0110]
[0111] N- (2-炔丙氧基）-2-氯-5- (((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰胺于 冰浴冷却并搅拌条件下，向0-炔丙基羟胺盐酸盐（5mmol)和三乙胺（lOmmol)的二氯甲烷 (50mL)溶液中，滴加2-氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰氯（5mmol)， 滴毕后继续保温搅拌反应2-3hr。倒入水中，分液，有机相经干燥，脱溶，柱层析[V(石油醚 /乙酸乙酯）=50:1]得0. 7g黄色固体标题化合物。
[0112] 实施例5本实施例说明表1中化合物22的制备方法。
[0113]
[0114] N-(甲基磺酰基）_2_氯-5-(((2_硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸 酰胺于冰浴冷却并搅拌条件下，向甲基磺酰胺（5. Ommol)的吡啶（15mL)溶液中，滴加 2_氯-5-(((2-硝基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰氯（4. Ommol)，滴毕后继续室温 搅拌反应过夜。减压脱掉吡啶，加入盐酸（2mL)，然后用乙醚（2X 100ml)萃取，有机相经干 燥，脱溶，柱层析[V(石油醚/乙酸乙酯）=40:1]得0. 5g淡黄色固体标题化合物，含量为 95% (HPLC)〇
[0115] 实施例6本实施例说明表1中化合物28的制备方法。
[0116]
[0117] 2-氯-5-三氟甲基苯胺于50~60°C并搅拌条件下，向2-氯-5-三氟甲基硝基苯 (40_〇1)，醋酸（45mL)和水（18mL)的反应体系中分批加入铁粉（40_〇1)，加毕后保温反应 i~2hr，再用饱和碳酸钠溶液调节pH至中性。减压抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取（2X 150mL)， 无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得7. 32g棕红色液体标题化合物。
[0118] 2-甲硫基-4-三氟甲基氯苯于0~5°C并搅拌条件下，向2-氯-5-三氟甲基苯胺 (25mmol)和稀盐酸（50mL)的反应体系中滴加亚硝酸钠（27mmol)的水（20mL)溶液，滴毕 后，保温反应30~45min，再滴加20 %的甲硫醇钠水溶液（50mmol)，继续保温反应1~2hr 后，于室温下反应16~20hr。乙醚萃取（2X100mL)，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得棕红色 固体标题化合物4. 32g。
[0119] 2-甲磺酰基-4-三氟甲基氯苯于0~5°C并搅拌条件下，向2-甲硫基-4-三氟甲 基氯苯（9. Ommol)，浓硫酸（0.5g)和醋酸（24mL)的反应体系中，滴加50%双氧水（8. 0g)， 滴毕后，升至室温反应20~24hr。反应液倒入冰水（lOOmL)中，二氯甲烷萃取（2X50mL)， 无水硫酸钠干燥，减压浓缩得米白色固体标题化合物1. 75g。
[0120] 2-氯-5-(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸2-氯-5-羟基苯甲 酸（lOmmol)，碳酸钾（20mmol)和2-甲磺酰基-4-三氟甲基氯苯（20mmol)在N，N_二甲基 甲酰胺（40ml)中，于130-140°C条件下搅拌反应5-6hr后，冷却至室温并倒入冰水（200mL) 中，5%稀盐酸调PH至4-5,过滤，干燥，得棕黄色粘性固体标题化合物4. 5g。
[0121] 2-氯-5_(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸酰氯 2_氯-5-(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸（lOmmol)和二氯亚砜 (25mmol)在氯仿（40mL)中回流反应2-3hr后，脱除过量的二氯亚砜和溶剂，得棕色粘性固 体的标题化合物3. 5g。
[0122] (S)-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基） 氧基）苯甲酸酯于冰浴冷却并搅拌条件下，向S-乳酸乙酯（6mmol)和P比啶（lOmmol)的二 氯甲烷（30ml)溶液中，滴加2-氯-5-(((2-甲磺酰基-4-三氟甲基）苯基）氧基）苯甲酸 酰氯（7_〇1)，滴毕后继续保温搅拌反应2-3hr。倒入水中，分液，有机相经干燥，脱溶，柱层 析[V(石油醚/乙酸乙酯）=60:1]得0. 5g淡黄色粘性固体标题化合物。
[0123] 生测实施例
[0124] 对本发明化合物进行了除草、杀虫和杀菌活性测试试验，部分实验结果如下。
[0125] 实施例7除草活性评价
[0126] 方法：（1)在截面积64cm2的塑料盆钵中定量装土压平，置于不锈钢盆中，选 取籽粒饱满、大小一致的种子，分单子叶杂草【马唐（Digitaria sanguinalis)、稗草 (Echinochloa crus-galli)、狗尾草（Setaria viridis)等】和双子叶杂草【苘麻（Abutilon theophrasti)、刺苋(Amaranthus spinosus)、藜(Chenopodium album)、龙葵（Solanum nigrum)、體肠（Eclipta prostrata)等】分钵播种，各占钵面积的1/3,覆lcm厚细土，从塑 料盆钵底部加水至上层土壤浸润，置于温室培养，待试材长至所需叶龄进行试验处理；（2) 称取适量本发明提供的式（I)化合物，以N，N-二甲基甲酰胺溶解，再加入少量吐温80乳化 剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设相应溶剂和清水为对照；（3)处理方式： 试材播种次日进行苗前土壤处理，单子叶试材长至1叶1心期、双子叶试材长至2片真叶期 进行苗后茎叶处理；（4)按设置剂量定量移取药液进行茎叶喷雾和土壤喷雾处理，分别以 喷雾溶剂和清水为对照；（5)处理试材置于温室培养；（6)处理10-25天后目测地上部生长 情况，根据调查结果，按以下公式计算各化合物对杂草的防效：防效（％ )= 100X (对照株 高-处理株高）/对照株高。结果表明本发明化合物对杂草具有显著活性，部分结果如表 3~表5。同时比较了本发明化合物与商品对照药剂乙氧氟草醚对重要杂草龙葵等的除草 活性，结果见表6~表7。
[0127] 结果表明本发明化合物如06等对龙葵和鳢肠的除草活性都稍优于对照药剂乙氧 氟草醚。
[0128] 表3部分化合物在2250克/公顷剂量下的除草活性
[0129]
[0131] 表4部分化合物在45克/公顷剂量下的茎叶处理除草活性
[0133] 表5部分化合物土壤处理对刺苋和藜的活性
[0134]
[0135] 表6部分化合物茎叶处理对龙葵等杂草的活性
[0136]
[0137] 表7 22 土壤处理对龙葵等杂草的活性结果[0138]
[0139]
[0140] 实施例8作物安全性评价
[0141] 选取籽粒饱满、大小一致的试材种子，用0. 1% HgCV消毒5min后用蒸馏水浸种 12hr，滤出放入小瓷盘（内放润湿吸水纸）中，于25°C植物生长箱内催芽24hr，取大小和芽 长一致的种子10粒，播于64cm 2定量装土的塑料盆钵中，覆lcm厚细土并淋水，置于温室分 别培养至萌发期和2~4叶期。
[0142] 处理剂量：240、120、60、30g/ha ;处理方式：苗后茎叶处理；
[0145] 表8部分化合物对不同作物的安全性试验结果[0146]
[0143] 准确称取样品，用适宜溶剂溶解后加入少许乳化剂，再加入适量微热的蒸馏水，取 温室培养材料，分别编号，每处理重复2次，用系列浓度化合物进行茎叶喷雾和土壤喷雾， 分别以喷雾对照药剂和清水及溶剂为对照，处理试材置于温室培养。处理7~25d后观察 受害症状，目测地上部生长抑制率并称量地上部分鲜重，鲜重抑制率按以下公式计算，部分 结果见表8。
[0144]
[0147] 结果表明本发明化合物如06在240克/公顷剂量下对所测试的双子叶作物（棉 花、油菜）和单子叶作物（玉米、水稻、小麦）都基本安全，而在同样测试条件下，乙氧氟草 醚对所测试的双子叶作物（棉花、油菜）和单子叶作物（玉米、水稻、小麦）均不安全。特 别是对水稻，即使在低至30克/公顷剂量下，乙氧氟草醚都能使水稻100%死苗。可见与对 照药剂乙氧氟草醚相比，本发明化合物如06等对所测试的作物（棉花、油菜、玉米、水稻、小 麦）具有更高和更好的安全性。
[0148] 实施例9对豆姐（Aphis fabae)的杀虫活性评价
[0149] 方法如下：称取适量本发明提供的式（I)化合物，以合适溶剂如N，N-二甲基甲酰 胺溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为 对照。将豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸渍于本 发明提供的式（I)化合物的药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻 管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数。试验重复3次，结果取平均值。活性（死亡率）相 对空白对照以百分比计。结果表明本发明的化合物对豆蚜具有明显活性。如在500mg/L浓 度下，化合物29和31等对豆蚜具有60~80 %的活性，化合物28等具有> 90 %的活性；进 一步降低浓度至200mg/L，28对豆蚜仍具有75%以上的活性。而在同样条件下，因乙氧氟草 醚对作物蚕豆蚜的伤害，难以准确测定其对豆蚜的活性，也未见乙氧氟草醚具有杀蚜虫活 性的文献报道。
[0150] 实施例10对油菜菌核病菌（Sclerotonia sclerotiorum)的杀菌活性
[0151] 方法如下：待测化合物溶于适宜溶剂如N，N-二甲基甲酰胺（DMF)中，再用含 0. 1% TWeen80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；用移液管取3mL药液加入冷却至45°C的 27mL马铃薯琼脂培养基（PDA)中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天 的油菜菌核病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下，同时设不含待 测化合物的空白为对照，每处理4次重复；处理完毕后将培养皿置于28°C恒温生化培养箱 中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用EXCEL统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率 (%)。活性相对于空白对照以百分比计。结果表明本发明化合物对油菜菌核病菌具有活 性。如化合物〇1、〇4和07等，在10mg/L浓度下对油菜菌核病菌具有>70%的活性，化合物 28、29和31等，在25mg/L浓度下对油菜菌核病菌具有>60%的活性。而乙氧氟草醚则未见 其具有油菜菌核病活性的文献报道。
[0152] 实施例11对水稻纹枯病（Rhizoctonia solani)的活性
[0153] 盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如N，N-二甲基甲酰胺中，用含0. 1% TweenSO 乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；水稻纹枯病原菌转至PDA平板活化培养后转至ro培养基 中，恒温水浴培养4天后，将培养好的菌丝球用匀浆机粉碎并用清水调配至一定浓度的菌 悬液；黄瓜长至展平两片子叶时，喷施上述药液，24hr后喷施菌悬液至幼苗表面；保湿培养 并观察幼苗发病情况，当空白对照处理发病明显时，开始记载各处理的发病情况，计算病情 指数及防治效果，活性相对于空白对照以百分比计。
[0154] 结果表明本发明的化合物对水稻纹枯病具有明显防治效果，如化合物19对水稻 纹枯病具有70%以上的活性。而乙氧氟草醚则未见其具有防治水稻纹枯病效果的文献报 道。
[0155] 实施例12对小麦赤霉病菌（Gibberella zeae)的杀菌活性
[0156] 参照对油菜菌核病菌活性的测定方法，测试本发明化合物对小麦赤霉病菌的活 性。结果表明本发明化合物对小麦赤霉病菌具有活性。如在25mg/L浓度下，化合物18、20 和21等对麦赤霉病菌具有> 60 %的活性，化合物17和19等对麦赤霉病菌具有> 70 %的 活性；降低浓度至5mg/L，化合物17和19等对麦赤霉病菌仍具有55%以上的活性；而乙氧 氟草醚则未见其具有小麦赤霉病菌活性的文献报道。
【主权项】
1. 具除草、杀虫或杀菌活性的二苯酸类化合物，其特征在于用通式（I)表示二苯酸类 化合物及其异构体：川 其中： R代表径基、胺基、Ci-Ci2烷氧基、Cs-Cs环烷基氧基、C i-Ci2烧硫基、Cs-Cs环烷基硫基、 Ci-Ci2烷基氧基胺基、Cs-Cs环烷基氧基胺基、C2-C12链締基氧基胺基、C2-C12链烘基氧基胺 基、Ci-Ci2烷基横酷基胺基、C1-C。烷基亚横酷基胺基、Cs-Cs环烷基横酷基胺基、Cs-Cs环烧 基亚横酷基胺基、C2-C12链締基横酷基胺基、C 2-Ci2链締基亚横酷基胺基、C 2-Ci2链烘基横酷 基胺基、C2-C12链烘基亚横酷基胺基；且R中氨原子的O个、部分或全部被选自下列中相同 或不同的取代基取代：面素 、Cl e烷基、C 2 e链締基、C 2 e链烘基、C 1 e烷氧基、C 1 e烧硫基、C 1 e 面代烷基、Cl e面代烷氧基、C 1 e面代烧硫基、C 1 e烷基氧基幾基、C 1 e烧氧烷氧基幾基、C 1 e面 代烷基氧基幾基、Cl e面代烧氧烷氧基幾基、C 1 e烷基硫基幾基、C 1 e烷基胺基幾基、C 3 8环烧 基氧基幾基、Cs S环烷基硫基幾基、C 2 e链締基氧基幾基、C 2 e链烘基氧基幾基、C 2 e链締基胺 基幾基、Cz e链烘基胺基幾基； Ri是硝基、C i-Ci2烷基硫基、C i-Ci2烷基横酷基、C i-Ci2烷基亚横酷基、C g-Cg环烷基亚横 酷基、Cs-Cs环烷基横酷基、C 2-Ci逸締基横酷基、C 2-Ci逸締基亚横酷基、C 2-Ci逸烘基横酷 基、C2-C12链烘基亚横酷基； R2是氨或面素； X是氯、漠或舰； W是氧或硫； 上面给出的化合物（I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如 下取代基： 面素：指氣、氯、漠、舰； 烷基：指直链或支链烷基； 环烷基：指饱和或不饱和环烷基； 面代烷基：指直链或支链烷基，在运些烷基上的氨原子部分或全部被面原子取代； 链締基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键； 面代链締基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有双键，且其中的氨原子部分 或全部被面原子取代； 面代环烷基：指饱和或不饱和环烷基，且其中的氨原子部分或全部被面原子取代； 链烘基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有=键； 面代烘基：指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在有=键，且其中的氨原子部分或 全部被面原子取代。2. 根据权利要求1所述的二苯酸类化合物，其特征在于通式（I)所示化合物中： R代表径基、Ci-Ci2烷氧基、C 1-Ci2烷基氧基胺基、C 2-Ci2链締基氧基胺基、C 2-Ci2链烘基 氧基胺基、Ci-Ci2烷基横酷基胺基、C 1-Ci2烷基亚横酷基胺基；且R中氨原子的O个、部分或 全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：Cl e烷基、C I e烷基氧基幾基、C I e烧氧烷氧基 幾基、Cl e面代烷基氧基幾基、C 1 e面代烧氧烷氧基幾基、C 3 8环烷基氧基幾基、C 2 e链締基氧 基幾基、Cz e链烘基氧基幾基； Rl是硝基、C 1-Ci2烷基横酷基、C 3-Cs环烷基横酷基、C 2-Ci2链締基横酷基、C 2-Ci2链烘基 横酷基； R2是氨或面素； X是氯、漠或舰； W是氧或硫。3. 根据权利要求1或2所述的二苯酸类化合物，其特征在于通式（I)所示化合物中： R代表Ci-Ce烷氧基、C I-Ce烷基氧基胺基、C 2-Ce链締基氧基胺基、C 2-Ce链烘基氧基胺 基、Ci-Ce烷基横酷基胺基、C I-Ce烷基亚横酷基胺基；且R中氨原子的O个、部分或全部被选 自下列中相同或不同的取代基取代：Ci e烷基氧基幾基、C 1 e烧氧烷氧基幾基、C 1 e面代烷基 氧基幾基、Cl e面代烧氧烷氧基幾基、C 2 e链締基氧基幾基、C 2 e链烘基氧基幾基； Ri是硝基、C I-Ce烷基横酷基、C 2-C。链締基横酷基、C 2-Ci逸烘基横酷基； R2是氨或面素； X是氯、漠或舰； W是氧。4. 根据权利要求1或2所述二苯酸类化合物，其特征在于通式（I)所示化合物中： R代表Ci-Ce烷氧基；且C I-Ce烷氧基中氨原子的1个或多个被选自下列中相同或不同 的取代基取代：Cl e烷基氧基幾基、C 1 e烧氧烷氧基幾基、C 1 e面代烷基氧基幾基、C 1 e面代烧 氧烷氧基幾基、Cz e链締基氧基幾基、C 2 e链烘基氧基幾基； Ri是硝基、甲基横酷基； R2是氨； X是氯； W是氧。5. 根据权利要求1或2所述二苯酸类化合物，其特征在于通式（I)所示化合物是下述 化合物的R型、S型或R型和S型任何比例的混合物： 2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯甲酸； 乙氧幾基甲基2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯甲酸醋； (S)-I-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯 甲酸醋； (R) -I-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯 甲酸醋； (R/巧-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-( ((2-硝基-4- S氣甲基）苯基）氧基） 苯甲酸醋； (S) -I-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯 甲酸醋； (R)-I-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯 甲酸醋； (S) -I-甲氧基-I-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-氯-4-二氣甲基-6-硝基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； 佩-1-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-氯-4-二氣甲基-6-硝基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； (S) -1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-氯-4-二氣甲基-6-硝基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； 佩-1-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5- (((2-氯-4-二氣甲基-6-硝基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； N-(2-烘丙氧基）-2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯甲酸酷胺； N-(甲基横酷基）-2-氯-5-(((2-硝基-4-S氣甲基）苯基）氧基）苯甲酸酷胺； (S)-I-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲横酷基-4-S氣甲基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； (R) -I-甲氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲横酷基-4-S氣甲基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； (S) -I-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲横酷基-4- S氣甲基）苯基）氧 基）苯甲酸醋； (R)-I-乙氧基-1-氧代-2-丙基2-氯-5-(((2-甲横酷基-4- S氣甲基）苯基）氧 基）苯甲酸醋。6.根据权利要求1、2或4所述的二苯酸类化合物的制备方法，其特征在于式（I)所示 的化合物通过下面所示的反应制备得到， 反应式1 :J J 在溶剂二氯甲烧、甲苯、二氯乙烧、氯仿或四氨巧喃中，于-l〇°C~溶剂回流溫度，在碱 =乙胺、化晚、氨氧化钢、氨氧化钟、碳酸钢、碳酸钟或碳酸氨钢存在下，用式（II)所示的化 合物和式（III)所示的化合物反应，得式（I W = 0)化合物；式（I W = 0)化合物经硫化处 理得式（I W =巧化合物（反应式1); 在溶剂=氯甲烧、甲苯、二氯甲烧或二氯乙烧中，式（IV)所示的化合物与酷化试剂氯 化亚讽、光气、草酷氯或=氯化憐反应得式（II)所示化合物（反应式2); 通过购买或按常规合成方法合成式（III)所示的化合物； 在溶剂N，N-二甲基甲酯胺、二氧六环、二甲亚讽、N-甲基化咯烧酬或四氨巧喃的单一 溶剂或其中两者的混合溶剂中，在没有碱存在或在碱Ci-Ce醇钢、氨化钢、氨氧化钢、氨氧化 钟、碳酸钟、=乙胺或化晚存在下，于25°C~体系回流溫度下，用2-面-5-径基苯甲酸和式 (V)所示的化合物反应后，再经酸化处理得式（IV)所示的化合物（反应式3); 式中R、Ri、r2、X、W具有权利要求1中所给定义。7. 根据权利要求1、2或4所述的二苯酸类化合物的用途，其特征在于在7. 5~2250克 有效成分/公顷用量下具有除草、杀虫或杀菌生物活性。8. 根据权利要求1、2或4所述的二苯酸类化合物用于制备具有除草活性的药物的用 途。9. 根据权利要求1、2或4所述的二苯酸类化合物用于制备具有杀虫或杀菌活性药物的 用途。10. -种除草组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1、2或4所述的二 苯酸类化合物和可接受的载体，组合物中活性组分的重量百分含量为0. 5~90%。
【文档编号】A01P3/00GK105985246SQ201510098121
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年3月5日
【发明人】王晓光, 柳爱平, 曹丽丹, 雷满香, 任叶果, 周勃, 黄路, 高德良, 陈昊彬, 程立军
【申请人】湖南化工研究院有限公司