一种新的通过季铵盐c-n键断裂绿色合成酰胺的方法
【专利摘要】一种新的通过季铵盐C?N键断裂绿色合成酰胺的方法,该类化合物的结构经1H NMR、13C NMR、HRMS等方法表征并得以确认。本发明使用一系列苄基季铵盐类与胺类化合物在PdCl2(dppf)催化下，PPh3为配体，Na2CO3为碱，在PhMe/DMSO混合溶剂中100℃ CO氛围生成相应的酰胺类化合物。本发明方法高效、低毒、条件温和，底物适用范围广，收率高；产品纯度高，便于分离；可适用于大规模的制备，具有广泛的应用前景。
【专利说明】
一种新的通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及基一种新的通过季铵盐C-N键断裂绿色 合成酰胺的方法。
【背景技术】
[0002] 酰胺在化学和生物领域都是非常重要的结构骨架，它广泛的存在于天然产物、药 物分子、农药、生物活性分子中。因此，如何有效的合成酰胺已经成为化学家们非常感兴趣 的研究课题。酰胺可由羧酸和胺发生脱水缩合而成，但这一看似简单的反应在常温下却很 难发生，通常要加强热至高温或者借助于偶联试剂的帮助才能形成酰胺。传统的酰胺化学 合成方法一般是采用偶联试剂将羧酸活化，通过活化的羧酸和胺发生缩合反应而完成的， 或者是把羧酸转化成反应活性较高的酰氯或者酸酐后再与胺缩合反应。另外，通过卤代芳 烃在过渡金属的催化下，插羰基形成酰胺也是一种行之有效的方法。但是，化学计量甚至是 过量使用有毒的偶联试剂，反应的副产物为环境保护带来了很大的压力。因此，寻求一种高 效、低毒、条件温和的合成酰胺的方法势在必行。C-N键广泛的存在于自然界各种化合物中； 近年来，通过C-N键断裂的胺羰基化反应构建酰胺键的反应主要集中于二元胺和三级胺;这 不仅限制了底物的范围，而且原料的制备也比较繁琐。季铵盐作为一种简单易得的含氮化 合物，通过其碳-氮键断裂与胺的羰基化反应在一定程度上解决了这些问题;发明了一种未 见文献报道的、新颖的、绿色环保的构建酰胺键的方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种新的通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法；相 比于传统方法，本发明方法不仅涉及不活泼C-N键的断裂，而且条件温和、操作简便、绿色环 保。
[0004] 本发明是苄基季铵盐类化合物1在PdCl2(dppf)/PPh3催化体系中首先生成C-Pd物 种A;随后⑶作为羰基源插入到C-Pd键生成酰基钯物种B;胺类化合物作为亲核试剂进攻酰 基钯物种B再经过还原消除得到目标产物3。其可能机理如下：
[0005]
[0006] 所述通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的反应式为：
[0007] (1)以苄基季铵盐类化合物和胺类化合物为原料，在PdCl2(dppf)/PPh 3的催化体系 中，以Na2CO3为碱，PhMe/DMSO混合溶剂中100 °C插入CO反应生成相应的酰胺类化合物。反应 式如下，
[OOOi
[0009] 所述通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法具体步骤为：
[0010] (1)向干燥的5(：1116111<:管中加入揽摔子、？(1〇12((1卩卩;〇(4.411^，0.0061]1111〇1)、？？113 (15.711^，0.06_〇1)、恥2〇)3(42.411^，0.4111111〇1)、苄基季铵盐(0.4111111〇1)、将一个充有邙的气 球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次;使整个Schlenk管中充满 CO的氛围；然后用注射器注入溶剂PhMe和DMSO，再用微量注射器注入0.2mmol的胺，将反应 体系在加温条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应完全，取出反应，冷却到室温。
[0011 ] (2)反应结束后，向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取（3X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析分 离提纯得到纯净的酰胺产物。
[0012] 本发明最佳反应条件：
[0013] (1)反应体系所用的催化剂为3mol%PdCl2(dppf);
[0014] (2)反应体系所用的配体为30mol%PPh3;
[0015] (3)反应体系所用的碱为2equiv Na2C〇3;
[0016] (4)反应体系所用溶剂PhMe: DMSO = ImL: 0 · 2mL;
[0017] (5)反应温度为100°C ;反应时间为12h。
[0018] 本发明的有益效果是:本发明相比于传统合成酰胺的方法，涉及不活泼的C-N键断 裂，条件温和、操作简便，且极为绿色环保;底物适用范围广，收率高，便于分离提纯。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合实施例1 一 12来详细说明本发明所具有的有益效果，旨在帮助阅读者更 好地理解本发明的实质，但不能对本发明的实施和保护范围构成任何限定。
[0020] 实例 1
[0021]
[0022]向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的苯胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应完 全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析分 离提纯得到纯净的酰胺产物。浅黄色固体，收率95 %。
[0023] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.56-7.54(d，2H) ,7.41-7.23(m，7H)，7.08(t，J = 7.4Hz， 1H),3.69(s，2H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 170.90,138.42,135.43,128.72,128.36， 128.17,126.52,123.89,119.97,43.29.HRMS(ESI + )calculated for Ci4Hi3N0[M+H] +: 212.1075；found:212.1077.
[0024] 实例2
[0025]
[0026] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmol)，Na2C〇3(42 · 4mg，0 · 4mmol)，4-甲氧基三甲基苄基三氟甲磺酸铵 (0.4mmol )，将一个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化 三次;使整个Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微 量注射器注入0.2mmol的苯胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到 苯胺反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙 酯萃取(3X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进 行柱层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。黄色固体，收率97%。
[0027] 1H Mffi(400MHz，CDCl3)S7.44(s，lH)，7.34(d，J = 7.9Hz，2H)，7.15(dd，J=18.4， 8.2Hz,4H) ,6.98(t ,J = 7.3Hz,lH) ,6.80(d,J = 8.2Hz,2H) ,3.71(s,3H) ,3.54(s,2H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S169.8，159.1，137.8，130.6，128.9，126.5，124.4，120.0，114.6,55.3， 43.8.HRMS(ESI+)calculated for Ci5Hi5NO2[M+Na] +: 264.1000 ；found: 264.1004.
[0028] 实例3
[0029]
[0030] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmol)，Na2CO3 (42 · 4mg，0 · 4mmol)，3，4-二氟三甲基苄基三氟甲磺酸铵 (0.4mmol )，将一个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化 三次;使整个Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微 量注射器注入0.2mmol的苯胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到 苯胺反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙 酯萃取(3X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进 行柱层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。浅黄色固体，收率95%。
[0031] 4^^(40010^,01^0)310.19(8,110,7.62((1,1 = 7.9^,210,7.40((1(1,1=16.2, 8.6Hz,2H) ,7.31 (t,J = 7.7Hz,2H) ,7.19(s,lH) ,7.05(t,J = 7.3Hz,lH) ,3.69(s,2H) .13C NMR(100MHz,DMS0)5l68.4,149.9(q,J=12.5Hz),149.6(d,J=12.3Hz) ,148.1-147.2(m), 147.1,139.0,133.5(dd ,J = 6.3,3.8Hz ),128.7,126.0(dd,J = 6.3,3.3Hz), 123.3,119.1, 118.1(d,J=17.1Hz) ,117.1(d,J=16.9Hz),42.0.HRMS(ESI + )calculated for Ci4HiiF2NO [M+H]+:248.0887；found:248.0884.
[0032] 实例4
[0033]
[0034] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · 06mmol)，Na2C〇3(42 · 4mg，0 · 4mmol)，4-甲酸叔丁酯三甲基苄基三氟甲磺酸铵 (0.4mmol )，将一个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化 三次;使整个Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微 量注射器注入0.2mmol的苯胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到 苯胺反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙 酯萃取(3X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进 行柱层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。浅黄色固体，收率97%。
[0035] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.94((1, J = 7.8Hz，2H)，7.85(s，lH)，7.42((1, J = 8.0Hz， 2H)，7.33(d，J = 7.8Hz，2H)，7.24(t，J = 7.5Hz，2H)，7.07(t，J = 7.3Hz，lH)，3.69(s，2H)， 1.59(s，9H) .13C 匪R(100MHz，CDC13)S168.8，165.6，139.3，137.7，131.2，130.1，129.3， 128.9,124.6,120.2,81.3,44.4,28.2 .HRMS(ESI + )calculated for Ci9H2iN〇3[M+Na] + : 334.1419；found:334.1418.
[0036] 实例5
[0037]
[0038] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的4-甲基苯胺。将反应体系在100°C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺 反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱 层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。白色固体，收率87%。
[0039] 4^1^(40010^,0)(:13)37.38(8,110,7.3^7.24(111,210,7.21((1,1 = 7.3^,5!!), 6.97(d，J = 8.0Hz，2H)，3.58(s，2H)，2.19(s，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S169.3，135.2， 134.7,134.I,129.5,129.4,129.I,127.5,120.I，44.7,20.9.HRMS(ESI+)calculated for Ci5Hi5NO[M+H] + : 248.1051 ； found: 248.1053.
[0040] 实例6
[0041]
[0042] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的4-氯苯胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反 应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取 (3X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层 析分离提纯得到纯净的酰胺产物。浅黄色固体，收率87 %。
[0043] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.37(dd，J = 7.7,5.4Hz，5H)，7.30(d，J = 7.4Hz，3H)，7.21 (d，J = 8·7Ηζ，2Η),3.70(s，2H) .13C 匪R(100MHz,CDCl3)δ169.3,136.2,134.2,129.5， 129.3,128.9,127.8,126.4,121·2,44.7.HRMS(ESI+)calculated for Ci4Hi2C1N0[M+H]+: 246.0686；found :246.0684.
[0044] 实例7
[0045]
[0046] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的2-羟基苯胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺 反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱 层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。黄色固体，收率78%。
[0047] 4^^(4001^,01^0)39.79(8,111),9.34(8,111),7.78((1,1 = 7.9^,111),7.38-7.30(m，4H)，7.27-7.22(m，lH)，6.93(t，J = 7.6Hz，lH)，6.86(d，J = 7.9Hz，lH)，6.75(t，J = 7.6Hz,1H),3.75(s,2H). 13C NMR(100MHz,DMSO)δ 169.5,147.6,136.1,129.2,128.3,126.5, 126.3,124.5,121.9,118.9,115.5,42.9.HRMS(ESI + )calculated for CuHi3NO2[M+H]+: 250.0844；found :250.0846.
[0048] 实例8
[0049]
[0050] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的2-氨基联苯。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺 反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱 层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。白色固体，收率90%。
[0051] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S8.35(d，J = 8.2Hz，lH) ,7.35-7.29(m，2H) ,7.29-7·23(ι?， 3H)，7.19(s，2H)，7. ll(d，J = 6.5Hz，2H)，7.03(d，J = 6.5Hz，5H)，3.58(s，2H) .13C 匪R (1〇〇MHz，CDC13)S169.0,137.7,134.8,133.9,132.2,130.0,129.4,129.2,129.0,128.9， 128.4,127.6,127.5,124.2,120.9,45.2.HRMS(ESI + )calculated for C2〇Hi7NO[M+H] + : 310.1208；found:310.1208.
[0052] 实例9
[0053]
[0054] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2_〇1的2-氨基吡啶。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺 反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃 取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱 层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。棕色固体，收率89%。
[0055] 1H Mffi(400MHz，CDCl3)S8.47(s，lH) ,8.18-8·06(ι?，2H)，7.59(t，J = 7.8Hz，lH)， 7.29-7.23(m,2H),7.21(d,J = 7.0Hz,3H),6.95-6.87(m,lH),3.65(s,2H).13C NMR(100MHz, CDC13)S169.7,151.5,147.6,138.5,134.I,129.4,129.I,127.6,119.9,114.3,44.8.HRMS (ESI +)calculated for Ci3Hi2N20[M+H] +:213.1028；found:213.1024.
[0056] 实例10
[0057]
[0058] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的丁胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应完 全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析分 离提纯得到纯净的酰胺产物。棕色固体，收率80 %。
[0059] 1H NMR(400MHz,CDCl3)57.35(t,J = 7.2Hz,2H),7.30(d,J = 7.1Hz,lH),7.26(ddJ = 5.4,4.4Hz,2H),5.45(s,lH),3.56(s,2H),3.20(dd ,J=13.1,6.9Hz,2H),1.40(dt J = 14.8,7.2Hz,2H) ,1.25(dd ,J=15.0,7.4Hz,2H) ,0.87(t ,J = 7.3Hz , 3H). 13C NMR(100MHz, CDCl3)5170.9,135.I,129.5,129.0,127.3,43.9,39.4,31.5,20.0,13.7.HRMS(ESI +) calculated for Ci2Hi7N0[M+H] + : 192.1388；found:192.1391.
[0060] 实例 11
[0061]
[0062] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg , 0 · 006mmo I) , PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的苯乙胺。将反应体系在100°C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应 完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析 分离提纯得到纯净的酰胺产物。黄色固体，收率62%。
[0063] 4^^(40010^,0)(:13)37.36-7.30(111,211),7.26(^ = 7.0^,611),7.16((1,1 = 7.2Hz，2H) ,5.86(s，lH)，4.39(d，J = 5.7Hz，2H) ,3.59(s，2H) .13C 匪R(H)1MHz ,CDCl3M 171.0,138.2,134.9,129.5,129.I,128.7,127.5,127.4,127.4,43.8,43.6.HRMS(ESI +) calculated for Ci5Hi5NO[M+H] +:226.1232；found:226.1229.
[0064] 实例 12
[0065]
[0066] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的环己胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应 完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析 分离提纯得到纯净的酰胺产物。浅黄色固体，收率85 %。
[0067] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.34(t，J = 7.3Hz，2H)，7.28((1, J = 7.8Hz，lH)，7.25((1, J =7.1Hz,2H),5.40(s,lH),3.80-3.69(m,lH),3.53(s,2H),1.84-1.81(m,2H),1.66-1.54 (m，2H),1.37-1.21(m，2H),1.06-0.98(m，2H). 13C 匪R(100MHz，CDC13)S170.I,135.2， 129.3,128.9,127.2,48.2,44.0,32.9,25.5,24.7.HRMS(ESI+)calculated for Ci4Hi9N0[M+ Na] +:240.1364；found:240.1367.
[0068] 实例 13
[0069]
[0070] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的环己胺。将反应体系在100 °C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应 完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析 分离提纯得到纯净的酰胺产物。黄色固体，收率80 %。
[0071] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.32(t，J = 7.2Hz，2H)，7.24(t，J = 6.9Hz，3H)，4.48(d，J = 13.2Hz,lH),3.73(d,J = 3.0Hz,2H),3.63(dJ=13.1Hz,lH),3.52-3.42(m,lH),3.27-3.17(m,lH),2.76-2.66(m,lH) ,2.37-2.26(m,lH),1.17(d,J = 6.2Hz,3H) ,1.07(d,J = 6.IHz,3H).13C NMR(100MHz，CDC13)S169.32(s),134.9,128.8,128.5,126.9,71.9,71.6, 51.7,47.2,41.1,18.7,18.6 .HRMS(ESr)calculated for Ci4Hi9N〇2[M+Na] + : 256.1313; found:256.1317.
[0072] 实例14
[0073]
[0074] 向干燥的 Schlenk 管中加入揽摔子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的甘氨酸乙酯盐酸盐。将反应体系在100°C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直 到苯胺反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸 乙酯萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后 进行柱层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。黄色固体，收率83%。
[0075] 1H NMR(400MHz，CDCl3)S7.38-7.33(m，2H)，7.29(t，J = 5.6Hz，3H)，6.05(s，lH)， 4.17(q,J = 7.1Hz,2H),3.98(d,J = 5.2Hz,2H),3.62(s,2H),1.25(t,J = 7.1Hz,3H).13C NMR (1〇〇MHz，CDC13)S171.2,169.8,134.5,129.5,129.0,127.4,61.5,43.4,41.5,14.I.HRMS (ESI+)calculated for Ci2Hi5N03[M+Na] +:244.0950；found:244.0952.
[0076] 实例 15
[0077]
[0078] 冋十燥的 Schlenk 営中加人视押子，PdCl2(dppf)(4.4mg，0 · 006mmo I)，PPh3 (15 · 7mg，0 · OfimmoI)，Na2C〇3 (42 · 4mg，0 · 4mmoI)，三甲基苄基三氣甲横酸钱（0 · 4mmo I)，将一 个充有CO的气球连接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次；使整个 Schlenk管中充满CO的氛围。然后用注射器注入ImL PhMe和0.2mL DMSO再用微量注射器注 入0.2mmol的α-甲基苯乙胺。将反应体系在l〇〇°C的条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯 胺反应完全，取出反应，冷却到室温。向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯 萃取(3 X IOmL)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行 柱层析分离提纯得到纯净的酰胺产物。白色固体，收率91%。
[0079] 1H NMR(400MHz，CDC13)S7.36-7.31 (m，2H)，7.28(dd，J = 7·1，3·5Ηζ，3Η)，7.24((1,J = 5.8Hz,3H),7.18(d J = 7.1Hz,2H),5.79(s,lH),5.14-5.06(m,lH),3.54(s,2H),1.38(d, J = 6.9Hz，3H) .13C NMR(100MHz，CDC13)S170· 1,143.1,135.0,129.4,129.0,128.6,127.3, 127.3,126.0,48.8,43.8,21.8. HRMS(ESI + )calculated for Ci6Hi7N0[M+Na] +: 262.1208 ； found:262.1206.
【主权项】
1. 一种通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法，其特征在于： (1) 所述通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的反应式为：(2) 所述通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法具体步骤为： (八）向干燥的3(：1116111<:管中加入搅拌子，4.411^、0.0061]1111〇1的？(1〇12((1卩卩;〇，15.711^、 O · 06_〇1的PPh3，42 · 4mg、0 · 4_〇1的Na2CO3，O · 4_〇1的苄基季铵盐;将一个充有CO的气球连 接到Schlenk管上，然后用油栗抽走体系中的空气，纯化三次;使整个Schlenk管中充满CO的 氛围；然后用注射器注入溶剂PhMe和DMSO，再用微量注射器注入0.2mmol的胺，将反应体系 在加温条件下反应，TLC跟踪监测反应，直到苯胺反应完全，取出反应，冷却到室温； (B)反应结束后，向反应液中加入4mL的饱和氯化钠溶液，再用3 X IOmL的乙酸乙酯萃 取，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸旋干溶剂得粗产物，最后进行柱层析分离 提纯得到纯净的酰胺产物。2. 根据权利要求1所述的一种通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反应体系所用的催化剂为3mo 1 % PdCl2 (dppf)。3. 根据权利要求1所述的一种通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反应体系所用的配体为30mol % PPh3。4. 根据权利要求1所述的一种通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反应体系所用的碱为2equiv Na2C〇3。5. 根据权利要求1所述的一种通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法，其特征在 于:反应体系所用溶剂PhMe: DMSO = ImL: 0.2mL。6. 根据权利要求1所述的一种通过季铵盐C-N键断裂绿色合成酰胺的方法，其特征在 于:所述反应温度为100 °C，反应时间为12h。
【文档编号】C07C231/10GK106008124SQ201610343544
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月22日
【发明人】王涛, 杨书武, 赵军锋, 余维洁
【申请人】江西师范大学