联胺衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种联胺衍生物及其制备方法。所述联胺衍生物主要由相应的芳基偶氮类化合物与相应的芳基氧化磷类化合物经加成反应获得。本发明提供的联胺衍生物可作为金属催化剂的配体，提高由该金属催化剂催化的偶联反应的偶联产物的得率。
【专利说明】
联胺衍生物及其制备方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种联胺衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 偶氮类化合物是非常重要的一类化合物，已在如染料等很多方面被应用。但由于 偶氮类化合物具有较强的毒性，且随着人们对健康及环境日益重视，偶氮类化合物的使用 逐渐受到限制。
[0003] 鉴于此，如何降低偶氮类化合物的毒性和/或拓展其应用领域，成为本发明需要解 决的技术问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的发明人经研究发现:偶氮类化合物(特别是芳基偶氮类化合物)与芳基氧 化磷类化合物能在较温和的条件下反应，得到结构新颖的联胺衍生物。所得的联胺衍生物 可作为金属催化剂的配体，可提高由该金属催化剂催化的偶联反应的偶联产物的得率。
[0005] 本发明一个目的在于，提供一种结构新颖的联胺衍生物。
[0006] 本发明所沭联胺衍牛物，为式I所示化合物或其盐：
[0007]
[0008] 式I中，RiRhfc和R4分别独立选自：c6~C1Q芳环基或取代的C 6~C1Q芳环基中一种； 所述取代的c6~C1Q芳环基的取代基选自：卤素(F、C1、Br或I)，&~〇4直链或支链的烷基，Ci
~C4直链或支链的烷氧基或酯基 中一种或两种以上(含两种）； !
[0009] 其中，直链或支链的烷基，曲线标记位为取代位(下同）。
[0010] 本发明另一个目的在于，提供一种制备式I所示化合物的方法。
[0011] 所述方法的主要步骤是:在有碱存在及80°C~100°C条件下，由偶氮类化合物(式 Π 所示化合物)与式m所示化合物于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物(式I所示化 合物）；
[0012]
[0013]其中，所述的碱为元素周期表中，第IA元素的氢氧化物或含氧弱酸盐，心~1?4的定 义与前文所述相同。
【具体实施方式】
[0014] 在本发明一个优选技术方法中，和R4分别独立选自：苯基，取代苯基或萘 基中一种；
[0015] 所述取代苯基的取代基选自：卤素(F、Cl、Br或I)，Ci~C4直链或支链的烷基，C!~
C4直链或支链的烷氧基或酯基 < 中一种或两种以上(含两种）； (
[0016] 其中，抱为&~〇4直链或支链的烷基。
[0017] 进一步的优选的技术方案是R3和R4分别独立选自：苯基，取代苯基或萘基 中一种；
[0018] 所述取代苯基的取代基选自：卤素（F、Cl、Br或I)，甲基，甲氧基或甲酯基
^中一种或两种以上(含两种）。 ? )
[0019]更进一步优选的技术方案是:，R2，R3和R4分别独立选自下列基团中一种：
[0020]
[0021] 在本发明另一个优选技术方法中，所用的碱为元素周期表中，第IA元素的碳酸盐。
[0022] 在本发明又一个优选技术方法中，所用的非质子极性有机溶剂为乙腈。
[0023] 在本发明又一个优选技术方法中，式Π 所示化合物与式m所示化合物的反应时间 为0.5小时至2.0小时。
[0024] 下面通过实施例对本发明做进一步阐述，其目的仅在于更好地理解
【发明内容】
。因 此，所举之例不限制本发明的保护范围。
[0025] 实施例1
[0026]式1-1所示化合物的制备：
[0027]
[0028] 将偶氮苯(式Π -1所示化合物，0.25mmol，1当量)和二苯基氧化磷(式ΙΠ -1所示化 合物，2mmo 1，4当量)置于50mL的反应管中，同时加入碳酸铯(Cs2C03，0 · 275mmo 1，1 · 1当量）， 再加入2mL的乙腈(CH3CN)，在100°C的状态下保持30分钟，冷却至室温后，旋干乙腈，干法上 样过柱分离提纯(淋洗液:二氯甲烷:乙酸乙酯= 100:3(体积比）)得到白色固体(式1-1所示 化合物），熔点：217-219°C，产率为94%。
[0029]咕匪R(CDC13,400MHz) :S7.82(dd，Ji = 7.6Hz，j2= 12·0Ηζ，4H) ,7.48-7 ·34(ι?， 8H) ,7.16( t,J = 7.6Hz,2H), 7.07( t,J = 7.6Hz,2H) ,6.98( t,J = 7.6Hz,lH) ,6.73(d,J = 8.4Hz,2H),5.92(s,1H),5.30(s,1H).
[0030] 13C NMR (DMSO-de ,100Hz ):5147.l(d, Jc-p = 1.2Hz), 143.8 (d, Jc-p = 1.2Hz), 131.9 (d ,Jc-p = 8.5Hz), 128.5(d,Jc-p = 11.6Hz), 123.3,120.0(d,Jc-p = 191.5Hz), 113.0.
[0031] 31P NMR(CDC13,162MHz):530.87.
[0032] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C24H2iN20PH+385· 1470;Found 385.1465。
[0033] 实施例2
[0034] 式1-2所示化合物的制备：
[0035]
[0036] 除以式Π -2所示化合物替代实施例1中式Π -1所示化合物，及反应时间为2小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到白色固体(式1-2所示化合物），熔点:210-212 °C，产率为72 %。
[0037] ΧΗ NMR(CDCl3,400MHz)：57.78-7.72(m,4H),7.40-7.35(m,2H),7.32-7.26(m,4H), 7.16(s,lH) ,7.06(d ,J = 8.4Hz,lH) ,6.95( t ,J = 7.6Hz , 1H), 6.88(t ,J = 8.0Hz , 1H) ,6.72 (d,J = 7.6Hz,lH),6.49(t,J = 7.6Hz,2H),6.42(s,lH) ,5.84(s,lH),2.12(s,3H) ,2.09(s, 3H).
[0038] 13C NMR(CDC13,100Hz) :δ146·2((1，Jc-p = 3.4Hz) ,143.9(d,Jc-p = 9.2Hz), 138.6(d, Jc-p = 8.1Hz) ,132.2(d,Jc-p = 9.6Hz) ,131.9(d,Jc-p = 2.7Hz) ,130.9(d,Jc-p=128.4Hz), 128.6(d ,Jc-p= 15.4Hz) ,128.3(d,Jc-p= 12.7Hz) ,125.1,122.2(d,Jc-p = 2.5Hz) ,121.4, 118.5(d ,Jc-p = 2.7Hz),114.2,110.8,21.5,21.4.
[0039] 31P NMR(CDC13,162MHz):530.68.
[0040] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C26H25N20PNa+435· 1602;Found 435.1625. [0041 ] 实施例3
[0042] 式1-3所示化合物的制备：
[0043]
[0044] 除以瓦11 -?所不化贫物晉代头施例1甲瓦11 所不化贫物，及反K叮|日」732小町 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到黄色固体(式1-3所示化合物），熔点：199-201 °C，产率为70 %。
[0045] ΧΗ NMR(DMS0-d6,400MHz) ：58.43(d,J = 3.2Hz,lH) ,7.84(dd,Ji = 7.2Hz,j2 = 12.0Hz,4H),7.54-7.42(m,8H),7.01 (t,J = 8.8Hz,2H),6.88-6.83(m,4H).
[0046] 13C NMR(DMS〇-d6，100Hz): δ 159 · 8，156 · 7(dd，Jc-f = 233 · 1Hz，Jc-p= 17 · 7Hz)，143 · 2 (d ,Jc-p=1.9Hz),139.5(d ,Jc-p=13.1Hz),131.9(d ,Jc-p = 9.3Hz),131.0(d ,Jc-p=10.4Hz), 130.7,128.8-128.3(m),124.0(dd ,Jc-f = 7.8Hz ,Jc-p = 2.6Hz),115.2(dd ,Jc-f = 22.4Hz ,Jc-p = 9.6Hz),114.6(d ,Jc-p = 7.5Hz).
[0047] 31P NMR(DMS〇-de,162MHz):528.14.19F NMR(DMS〇-de,376MHz):5-118.74,-125.31.
[0048] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C24Hi9F2N2〇PH+421· 1281 ;Found 421.1275。
[0049] 实施例4
[0050] 式1-4所示化合物的制备：
[0051]
[0052] 除以式Π-4所示化合物替代实施例1中式Π-1所示化合物，及反应时间为2小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到黄色固体(式1-4所示化合物），熔点：172-174 °C，产率为60 %。
[0053] ^NMRCDMSO-de, 400MHz): δ8.76 (d ,J = 1.6Hz , 1H), 7.85-7.74(m, 4H), 7.63-7.35 (m,8H) ,7.17-7.11 (m,2H) ,6.98( t,J = 8.0Hz,lH) ,6.85(s,lH) ,6.78(d,J = 8.0Hz,lH), 7.72(d ,J = 8.0Hz,lH).
[0054] 13C NMR(DMS〇-de, 100Hz) :5148.4,145.4(d,Jc-p= 12.1Hz), 132.2 (d , Jc-p = 26.5Hz) ,131.8(d,Jc-p = 3.3Hz) ,131.7(d,Jc-p = 2.6Hz), 130.7,129.7(d,Jc-p= 166.6Hz), 128.8,128. l(d,Jc-p= 12.7Hz), 126.0,122.3 (d,Jc-p = 2.3Hz) ,121.9,121.6 (d,Jc-p = 15.6Hz)，118.9(d，Jc-p = 2.0Hz), 114.9,111.6.
[0055] 31P NMR(DMS〇-d6,162MHz):529.85.
[0056] HRMS(ESI-T0F)m/z:[M+H]+Calcd for C24Hi9Br2N20PH+540· 9680;Found 540.9680。
[0057] 实施例5
[0058] 式1-5所示化合物的制备：
[0059]
[0060] 除以式Π -5所示化合物替代实施例1中式Π -1所示化合物外，其它反应步骤与条 件与实施例1相同，得到白色固体(式1-5所示化合物），熔点:234-236°C，产率为92%。
[0061 ] hNMlUDMSO-cU，400MHz): δ9 · 29 (s，1H)，7 · 87 (dd，Ji = 8 · 4Hz，J2 = 12 · 4Hz，2H)， 7.80-7.70(m,6H),7.65-7.59(m,4H),7.46(d,J=9.2Hz,2H),7.41-7.33(m,2H),6.71(d,J = 8.8Hz,2H),4.24-4.15(m,4H),1.23(t ,J = 6.8Hz,6H).
[0062] 13C NMR(DMS〇-de, 100Hz) ：5l65.2(d, Jc-p = 28.1Hz), 150.9,148.6 (d , Jc-p = 12.2Hz),132.4(d ,Jc-p = 2.9Hz),131.9(d ,Jc-p=10.1Hz),131.8,131.7(d ,Jc-p = 6.5Hz), 130.6,130.3,130.1(d ,Jc-p = 5.2Hz),129.0(d ,Jc-p = 5.0Hz),128.8(d ,Jc-p = 5.2Hz),128.0 (d,Jc-p= 13.OHz) ,127.1 (d,Jc-p= 162.5Hz) ,117.8(d,Jc-p=1.9Hz) ,111.2,60.3,59.9, 14.2,14.1.
[0063] 31P NMR(DMS〇-d6,162MHz):531.06.
[0064] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C3〇H29N2〇5PNa+551· 1712;Found 551.1707。
[0065] 实施例6
[0066] 式1-6所示化合物的制备：
[0067]
[0068] 除以式m-2所示化合物替代实施例1中式m-i所示化合物，及反应时间为1小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到白色固体(式1-6所示化合物），熔点:215-217 °C，产率为93 %。
[0069] 1HNMR(DMS0-d6,400MHz)：58.43(d,J = 3.2Hz,lH),7.67(t,J = 8.4Hz,4H) ,7.38(d, J = 8.0Hz,2H) ,7.23(br,4H) ,7.12(t ,J = 7.6Hz,2H),7.01(t ,J = 7.6Hz,2H) ,6.87(t ,J = 7.6Hz,lH),6.79(d ,J = 8.0Hz,2H),6.59(t ,J = 7.2Hz,lH),2.29(s,6H).
[0070] 13C NMR(DMS〇-d6，100Hz): δ 147 · 2(d，Jc-p = 1 · 1Hz)，143 · 9(d，Jc-p = 11 · 8Hz)，131 · 8 (d，Jc-p = 9.1Hz)，128.5(d，Jc-p= 17·0Ηζ)，121.9(d，Jc-p= 127.4Hz) ,120.8,118.8,112.9， 20.9.
[0071] 31P NMR(DMS〇-d6,162MHz):529.01.
[0072] HRMS(ESI-T0F)m/z:[M+H]+Calcd for C26H25N20PH+413.1783;Found 413.1783。
[0073] 实施例7
[0074] 式1-7所示化合物的制备：
[0075]
[0076] 除以式m-3所示化合物替代实施例1中式m-i所示化合物，及反应时间为1小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到白色固体(式1-7所示化合物），熔点:202-204 °C，产率为97 %。
[0077] ΧΗ NMR(DMS0-d6,400MHz) :58.41 (d,J = 2.8Hz,lH) ,7.70(t,J = 8.8Ηζ,4Η) ,7.38 (d ,J = 8.4Hz,2H),7.12(t ,J = 7.6Hz,2H),7.03-6.96(m,6H),6.87(t ,J = 7.2Hz,lH),6.78 (d ,J = 7.6Hz,2H),6.59(t ,J = 7.6Hz,lH),3.75(s,6H).
[0078] 13C 匪R (DMS〇-d6，100Ηζ):δ161·7((1，Jc-p =1.7Hz)，147.3(d, Jc-p = 1 · 0Hz)，144 · 1 (d,Jc-p=ll .9Hz) ,133.7(d, Jc-p=10.7Hz) ,128.4(d, Jc-p = 20.2Hz), 123.9(d , Jc-p = 2.1Hz),122.7(d,Jc-p = 29.0Hz) ,120.6(d,Jc-p = 2.5Hz), 118.7,113.4(d,Jc-p= 119.7Hz), 55.2.
[0079] 31P NMR(DMS〇-d6,162MHz):528.92.
[0080] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C26H25N203PH+445.1681 ;Found 445.1686。 [0081 ] 实施例8
[0082] 式1-8所示化合物的制备：
[0083]
[0084] 除以式m -4所示化合物替代实施例1中式m -1所示化合物，及反应时间为1小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到白色固体(式1-8所示化合物），熔点：203-205 °C，产率为90 %。
[0085] ^NMRCDMSO-de, 400MHz): δ8.48 (d ,J = 3.6Hz , 1H), 7.85-7.79 (m, 4H), 7.53-7.39 (m,6H),7.13(t ,J = 7.6Hz,2H),7.01(t ,J = 8.0Hz,2H) ,6.89(t ,J = 7.6Hz , 1H) ,6.79(d ,J = 8.0Hz,2H),6.60(t ,J = 7.2Hz,lH).
[0086] 13C NMR(DMS〇-d6,100Hz) :δ147· l(d，Jc-p=l ·3Ηζ)，143.7(d，Jc-p= 12.0Hz)， 133.4,132.6(d ,Jc-p = 139.4Hz) ,131.8,131.2(d,Jc-p = 9.9Hz) ,128.7(d,Jc-p = 36.0Hz), 123.2,120.9(d ,Jc-p = 2.6Hz),118.9,112.9.
[0087] 31P NMR(DMS0-d6,162MHz) :528.34.
[0088] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C24Hi9Cl2N2〇PH+453· 0690;Found 453.0686。
[0089] 实施例9
[0090] 式1-9所示化合物的制备：
[0091]
[0092] 除以式111 -5所不化合物晉代买施例1中式111 -1所不化合物，及反应时丨日」为1小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到白色固体(式1-9所示化合物），熔点：205-207 °C，产率为60 %。
[0093] 1HNMR(DMS0-d6,400MHz)：58.44(d,J = 3.6Hz,lH),7.71-7.56(m,4H) ,7.40(d,J = 8.8Hz,2H) ,7.30 (br,4H) ,7.14( t,J = 7.6Hz,2H) ,7.01( t,J = 8.8Hz,2H) ,6.88( t,J = 7.6Hz,lH),6.78(d ,J = 8.8Hz,2H),6.60(t ,J = 7.6Hz,lH),2.27(s,6H).
[0094] 13C NMR(DMS0-d6,100Hz) :5147. l(d,Jc-p = 0.9Hz), 143.9 (d , Jc-p= 11.9Hz), 137.3,132.2(d,Jc-p = 4.9Hz), 129.0(d, Jc-p = 9.3Hz), 128.4(d, Jc-p = 8.6Hz), 123.1, 120.7,119.4(d，Jc-p = 178.5Hz) ,112.9,20.9.
[0095] 31P NMR(DMS〇-d6,162MHz):528.78.
[0096] HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C26H25N20PNa+435· 1602;Found 435.1595。
[0097] 实施例10
[0098] 式1-10所示化合物的制备：
[0099]
[0100] 除以式m -6所示化合物替代实施例1中式m -1所示化合物，及反应时间为1小时 外，其它反应步骤与条件与实施例1相同，得到白色固体(式1-10所示化合物），熔点：211-213°C，产率为 60%。
[0101] ^MOKDMSO-cUJOOMHz) :δ8.64((1, J = 3·6Ηζ，1Η) ,8.56(br，2H)，8.02((1, J = 7.6Hz,2H) ,7.91(d ,J = 8.0Hz,6H) ,7.63-7.56(m,4H), 7.50(d ,J = 8.4Hz , 2H) ,7.13(t ,J = 7.6Hz,2H),7.01(t ,J = 8.4Hz,2H),6.90-6.85(m,3H),6.59(t ,J = 7.2Hz,lH).
[0102] 13C NMR(DMS〇-de, 100Hz) :5147.1,143.7 (d , Jc-p= 11.9Hz ), 134.0 (d , Jc-p = 3.9Hz) ,128.8,128.6(d，Jc-p = 8.6Hz)，127.5(d，Jc-p= 137.3Hz) ,126.9,123.4,121.0， 119.0,113.1.
[0103] 31P NMR(DMS〇-d6,162MHz):528.03.
[0104] HRMS(ESI-T0F)m/z:[M+H]+Calcd for C32H25N20PH+485.1783;Found 485.1780。
[0105] 实施例11
[0106] 式1-1所示化合物作为配体参与的交叉偶联反应：
[0107]
[0108] 在25ml的反应管中，依次加入碘化亚铜（0 · 5mmol，1当量）、碳酸银（0 · 5mmol，1当 量）、碳酸氢钠（〇 · 5mmol，1当量）、醋酸钯（0 · 025mmol，0 · 05当量）、式1-1所示化合物 (0.05mmol，0.1当量），再加入对甲基苯磺酰氯(0.5mmol，1当量），以4ml的二氧六环作为溶 剂，在室温条件下搅拌4小时，停止搅拌，旋干溶剂，干法上样柱色谱分离提纯(淋洗剂:石油 醚：乙酸乙酯= 100:4(体积比））得到白色固体(式V所示化合物），熔点：121-122°C，产率： 85%〇
[0109] 4 NMR(400MHz，CDC13)S: 2.38(s，6H)，7.22((1, J = 8.0Hz，4H)，7.47((1, J = 8.0Hz， 4H).
[0110] 13C NMR(100MHz，CDC13)S:138.3,136.8,129.5,126.9,21.2.
[0111] HRMS(EI)calcd for CwHw：182.1096,found:182.1093〇
[0112] 对比例1
[0113] 除不添加式1-1所示化合物外，其它条件与实施例11相同时，得到式V所示化合物， 产率为34%。
[0114] 实施例12~20
[0115] 除分别以式1-2~10所示化合物替换实施例11中式1-1所示化合物外，其它条件与 实施例11相同，具体结果见表1.。
[0116] 表1
[0117]
[0118] 由实施例11~20及对比例1可知，本发明提供的联胺衍生物可作为金属催化剂的 配体，可提高由该金属催化剂催化的偶联反应的偶联产物的得率。
【主权项】
1. 一种联胺衍牛物，为式I所示化合物或其盐：式I中，R1，R2，R3和R4分别独立选自：C 6~C1Q芳环基或取代的C6~C1Q芳环基中一种;所述 取代的C6~Ciq芳环基的取代基选自：卤素，Ci~C4直链或支链的烷基，&~C4直链或支链的 烷氧基自中一种或两种以上;R5为C1-C 4直链或支链的烷基。2. 如权利要求1所述的联胺衍生物，其特征在于，其中R1，R2，R3和R 4分别独立选自：苯基， 取代苯基或萘基中一种； 所述取代苯基的取代基选自：卤素，&~C4直链或支链的烷基，&~C4直链或支链的烷氧 基S中一种或两种以上;R5SC1-C 4直链或支链的烷基。3. 如权利要求2所述的联胺衍生物，其特征在于，其中所述取代苯基的取代基选自：卤 素，甲基，甲氧基]3-种或两种以上。4. 如权利要求2所述的联胺衍生物，其特征在于，其中R1,R2,R3和R 4分别独立选自下列基 团中一种：5. -种制备如权利要求1~4中任意一项所述联胺衍生物的方法，其特征在于，所述方 法的主要步骤是:在有碱存在及80°C~100°C条件下，由式Π 所示化合物与式m所示化合物 于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物；其中，所述的碱为元素周期表中，第IA元素的氢氧化物或含氧弱酸盐，R1WR4的定义与 权利要求1~4中任意一项中所述相同。6. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中所述的碱为元素周期表中，第IA元素的 碳酸盐。7. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中所述的非质子极性有机溶剂为乙腈。8. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中式Π 所示化合物与式m所示化合物的反 应时间为〇. 5小时至2.0小时。
【文档编号】C07C1/32GK106008597SQ201610405719
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】王利民, 吴生英, 洪刚, 胡晨, 赵国生, 田禾
【申请人】华东理工大学, 浙江闰土股份有限公司