一种有机中间体六甘醇的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种有机中间体六甘醇的制备方法，包括以下步骤：取四甘醇溶于四氢呋喃中，加氢化钠反应，待氢气不再放出后降温滴加溴乙酸叔丁酯反应过夜，反应完毕后加水淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A，化合物A干燥后与硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，再将纯化的化合物A溶于四氢呋喃中，降温后加氢化铝锂反应过夜，反应完毕后加入水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质，保留水相，加入离子交换树脂至pH为中性，过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。本发明的制备方法能够大量生产六甘醇，不仅提取纯化方便，最终六甘醇的产率较高，并且制备方法可以应用到其他合成单一的高聚甘醇类的系列产品上。
【专利说明】
一种有机中间体六甘醇的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种有机中间体六甘醇的制备方法。
【背景技术】
[0002]目前手性冠醚类化合物由于具有和金属离子等形成稳定配合物的独特性质，而得以在农药和新材料合成方面大量应用。而六甘醇单烷基醚乳化剂则由于具有润湿或抗粘、乳化或破乳、起泡或消泡以及增溶、分散、洗涤、防腐、抗静电等一系列物理化学作用及相应的实际应用，成为一类灵活多样、用途广泛的精细化工产品，几乎可以应用在所有的精细化工领域。本发明的六甘醇合成工艺使得大量生产六甘醇成为可能，并为以其作为底物来合成其他具有特殊功能的生物材料和农药奠定了基础。
[0003]
【发明内容】
[0004]要解决的技术问题:目前六甘醇的合成多为实验室规模小量的，制备过程中纯化步骤也较复杂，需要耗费过多人力物力，以致这些合成方法无法应用于六甘醇的大规模生产，本发明的六甘醇的制备方法操作简单，提取纯化方便，能够实现六甘醇的大规模生产。
[0005]技术方案:一种有机中间体六甘醇的制备方法，包括以下步骤:
(1)取190-200g四甘醇溶于1950-2050mL干燥的四氢呋喃中，降温至-10°C，分3_4次共加入118-124g氢化钠，加完后保温30-40分钟；
(2)升温至室温，反应2-3小时；
(3)待氢气不再放出后降温至(TC，滴加570-600g溴乙酸叔丁酯，滴加结束后升至室温，反应过夜；
(4)反应完毕后将2000mL水倒入反应液中淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A;
(5)化合物A经无水硫酸镁干燥后与295-310g硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，其中，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，展开剂为乙酸乙酯；
(6)将纯化的化合物A溶于3900-4100mL的四氢呋喃中，降温至-10°C，分2-3次共加入45-47g氢化铝锂，加完后O °C下反应3-3.5小时；
(7)升温至室温，反应过夜；
(8)反应完毕后加入2000mL水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质2-3次，其中，每次二氯甲烷用量约1470-1550mL ；
(9)保留水相，加入295-310g离子交换树脂至pH为中性；
(10)过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。
[0006]进一步优选的，步骤(I)中保温时间为35分钟。
[0007]进一步优选的，步骤(2)中反应时间为2.5小时。
[0008]进一步优选的，步骤(5)中硅胶粉的目数为200-300目，石油醚和乙酸乙酯的体积比为 10:1-2:1。
[0009]进一步优选的，步骤(6)中反应时间为3.25小时。
[0010]进一步优选的，步骤(9)中离子交换树脂为731型阳离子交换树脂。
[0011 ]有益效果:本发明的制备方法使得大量生产六甘醇的操作变得更简单，不仅提取纯化方便，而且最终六甘醇的产率较高，平均每步反应收率可以达到80%以上，并且本发明的制备方法可以应用到其他合成单一的高聚甘醇类的系列产品上。
【附图说明】
[0012]图1为本发明有机中间体六甘醇的的合成路线图。
[0013]
【具体实施方式】
[0014]实施例1
一种有机中间体六甘醇的制备方法，包括以下步骤:
(1)取190g四甘醇溶于1950mL干燥的四氢呋喃中，降温至_10°C，分3次共加入118g氢化纳，加完后保温30分钟；
(2)升温至室温，反应2小时；
(3)待氢气不再放出后降温至(TC，滴加570g溴乙酸叔丁酯，滴加结束后升至室温，反应过夜；
(4)反应完毕后将2000mL水倒入反应液中淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A;
(5)化合物A经无水硫酸镁干燥后与295g200目的硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，其中，洗脱剂为体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯，展开剂为乙酸乙酯；
(6)将纯化的化合物A溶于3900mL的四氢呋喃中，降温至-10°C，分2次共加入45g氢化铝锂，加完后0°C下反应3小时；
(7)升温至室温，反应过夜；
(8)反应完毕后加入2000mL水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质2次，其中，每次二氯甲烷用量约1470mL;
(9)保留水相，加入295g731型阳离子交换树脂至pH为中性；
(10)过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。
[0015]本发明的制备方法经步骤(5)后所得的化合物A的反应收率为79%，最后所得有机中间体六甘醇的反应收率为79%。
[0016]实施例2
一种有机中间体六甘醇的制备方法，包括以下步骤:
(1)取194g四甘醇溶于2000mL干燥的四氢呋喃中，降温至_10°C，分3次共加入120g氢化纳，加完后保温30分钟；
(2)升温至室温，反应2.5小时；
(3)待氢气不再放出后降温至(TC，滴加582g溴乙酸叔丁酯，滴加结束后升至室温，反应过夜； (4)反应完毕后将2000mL水倒入反应液中淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A;
(5)化合物A经无水硫酸镁干燥后与300g200目的硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，其中，洗脱剂为体积比为7:1的石油醚和乙酸乙酯，展开剂为乙酸乙酯；
(6)将纯化的化合物A溶于4000mL的四氢呋喃中，降温至_10°C，分3次共加入45.6g氢化铝锂，加完后0°C下反应3小时；
(7)升温至室温，反应过夜；
(8)反应完毕后加入2000mL水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质3次，其中，每次二氯甲烷用量约1500mL;
(9)保留水相，加入300g731型阳离子交换树脂至pH为中性；
(10)过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。
[0017]本发明的制备方法经步骤(5)后所得的化合物A的反应收率为80%，最后所得有机中间体六甘醇的反应收率为80%。
[0018]实施例3
一种有机中间体六甘醇的制备方法，包括以下步骤:
(1)取200g四甘醇溶于2050mL干燥的四氢呋喃中，降温至-10°C，分4次共加入124g氢化纳，加完后保温40分钟；
(2)升温至室温，反应3小时；
(3)待氢气不再放出后降温至(TC，滴加600g溴乙酸叔丁酯，滴加结束后升至室温，反应过夜；
(4)反应完毕后将2000mL水倒入反应液中淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A;
(5)化合物A经无水硫酸镁干燥后与310g300目的硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，其中，洗脱剂为体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯，展开剂为乙酸乙酯；
(6)将纯化的化合物A溶于4100mL的四氢呋喃中，降温至-10°C，分3次共加入45g氢化招锂，加完后0°C下反应3.5小时；
(7)升温至室温，反应过夜；
(8)反应完毕后加入2000mL水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质3次，其中，每次二氯甲烷用量约1550mL;
(9)保留水相，加入310g731型阳离子交换树脂至pH为中性；
(10)过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。
[0019]本发明的制备方法经步骤(5)后所得的化合物A的反应收率为80%，最后所得有机中间体六甘醇的反应收率为79%。
[0020]实施例4
一种有机中间体六甘醇的制备方法，包括以下步骤:
(1)取195g四甘醇溶于2000mL干燥的四氢呋喃中，降温至_10°C，分4次共加入121g氢化纳，加完后保温35分钟；
(2)升温至室温，反应2.5小时；
(3)待氢气不再放出后降温至(TC，滴加585g溴乙酸叔丁酯，滴加结束后升至室温，反应过夜；
(4)反应完毕后将2000mL水倒入反应液中淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A;
(5)化合物A经无水硫酸镁干燥后与302g300目的硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，其中，洗脱剂为体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯，展开剂为乙酸乙酯；
(6)将纯化的化合物A溶于4000mL的四氢呋喃中，降温至-10°C，分3次共加入46g氢化铝锂，加完后O °C下反应3.25小时；
(7)升温至室温，反应过夜；
(8)反应完毕后加入2000mL水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质3次，其中，每次二氯甲烷用量约1510mL;
(9)保留水相，加入302g731型阳离子交换树脂至pH为中性；
(10)过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。
[0021]本发明的制备方法经步骤(5)后所得的化合物A的反应收率为79%，最后所得有机中间体六甘醇的反应收率为80%。
【主权项】
1.一种有机中间体六甘醇的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)取190-200g四甘醇溶于1950-2050mL干燥的四氢呋喃中，降温至-10°c，分3-4次共加入118-124g氢化钠，加完后保温30-40分钟； (2)升温至室温，反应2-3小时； (3)待氢气不再放出后降温至(TC，滴加570-600g溴乙酸叔丁酯，滴加结束后升至室温，反应过夜； (4)反应完毕后将2000mL水倒入反应液中淬灭多余的氢化钠，用乙酸乙酯萃取出中间体化合物A; (5)化合物A经无水硫酸镁干燥后与295-310g硅胶粉混合装柱进行柱层析纯化，其中，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，展开剂为乙酸乙酯； (6)将纯化的化合物A溶于3900-4100mL的四氢呋喃中，降温至-10°C，分2-3次共加入45-47g氢化铝锂，加完后O °C下反应3-3.5小时； (7)升温至室温，反应过夜； (8)反应完毕后加入2000mL水淬灭多余的氢化铝锂，用二氯甲烷萃取小极性杂质2-3次，其中，每次二氯甲烷用量约1470-1550mL ； (9)保留水相，加入295-310g离子交换树脂至pH为中性； (10)过滤去树脂，水相减压浓缩干即得。2.根据权利要求1所述的一种有机中间体六甘醇的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中保温时间为35分钟。3.根据权利要求1所述的一种有机中间体六甘醇的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中反应时间为2.5小时。4.根据权利要求1所述的一种有机中间体六甘醇的制备方法，其特征在于:所述步骤(5 )中硅胶粉的目数为200-300目，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1: 1-2:1。5.根据权利要求1所述的一种有机中间体六甘醇的制备方法，其特征在于:所述步骤(6 )中反应时间为3.25小时。6.根据权利要求1所述的一种有机中间体六甘醇的制备方法，其特征在于:所述步骤(9)中离子交换树脂为731型阳离子交换树脂。
【文档编号】C07C43/11GK106045826SQ201610446770
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月21日
【发明人】邹国栋, 卢俊灵
【申请人】苏州维泰生物技术有限公司