一种去氢枞酸基b环并噻唑?硫脲化合物的合成方法

文档序号:10678057
一种去氢枞酸基b环并噻唑?硫脲化合物的合成方法
【专利摘要】一种去氢枞酸基B环并噻唑?硫脲化合物的合成方法,包括如下步骤:以去氢枞酸为原料制备去氢枞酸甲酯,随后在乙酸?乙酸酐的混合溶液中用CrO3氧化得到7?羰基去氢枞酸甲酯,进一步在乙酸中与溴反应生成6?溴?7?羰基去氢枞酸甲酯,再与硫脲在乙酸中反应,合成得到去氢枞酸基B环并噻唑?胺中间体,之后与一系列异硫氰酸酯反应得到去氢枞酸基B环并噻唑?硫脲化合物。本发明首次实现了去氢枞酸基B环并噻唑?硫脲化合物的合成。抑菌活性测试表明,去氢枞酸基B环并噻唑?硫脲化合物具有一定的抑菌活性,扩大了去氢枞酸的应用范围。所用去氢枞酸为天然产物松香的成分,制备方法简单,成本低。
【专利说明】
一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域,特别是一种基于去氢枞酸、噻唑和硫脲的新型功 能化合物--去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 噻唑类化合物广泛存在于许多天然产物和生物活性分子中,并表现出抑菌、除草、 抗癌和抗病毒等广泛的生物活性。硫脲类化合物也表现出广泛的生物活性,如抑菌、除草、 杀虫、调节植物生长、抗肿瘤等。目前这两类化合物大多对人体表现出低毒性的优点,因此 被广泛应用于农药和医药领域,值得人们进一步研究,从而开发出更多更有效的药物。
[0003] 松香是一种可再生天然资源。我国是世界上松香产量最大的国家,但我国松香的 深加工率较低,需要不断地开发松香深加工的新方法和新技术,从而加快松香产业的发展。 去氢枞酸又称脱氢松香酸、脱氢枞酸,是松香中的天然成分,也是歧化松香的主要成分。去 氢枞酸本身就有一定的抑菌活性,并且,基于去氢枞酸骨架进行改性得到的新型化合物也 具有多种生物活性,如除草、抗病毒、抑菌、抗肿瘤等,值得进一步研究。
[0004] 本发明去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物是一种新型的功能化合物,该物质及其 合成方法到目前为止未见国内外报道。

【发明内容】

[0005] 本发明的目的是提供一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,制备方 法简单,所得产物成本低。
[0006] 本发明采用以下技术方案达到上述目的:一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合 物,化合物的结构通式为:
[0008] 其中R为苯基、间氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻 甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基的任意一种。
[0009] 所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,按下式反应:
[0010]
[0011] 式中所述的异硫氰酸酯RNCS为苯基异硫氰酸酯、间氟苯基异硫氰酸酯、对氟苯基 异硫氰酸酯、对氯苯基异硫氰酸酯、邻甲苯基异硫氰酸酯、间甲苯基异硫氰酸酯、对甲苯基 异硫氰酸酯、邻甲氧基苯基异硫氰酸酯、间甲氧基苯基异硫氰酸酯、对甲氧基苯基异硫氰酸 酯、甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯、丙基异硫氰酸酯、异丙基异硫氰酸酯的任意一种。
[0012] 中间体制备方法包括如下步骤:
[0013] (1)中间体去氢纵酸甲酯的制备
[0014] 向50mL的三口瓶中加入lO.Og去氢枞酸,常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜,滴毕加热 搅拌,回流反应5h,反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜。随后在75°C下缓慢滴加20mL甲 醇,滴毕再反应2h,反应结束后减压蒸出过量的甲醇。再用20mL饱和NaHC0 3水溶液洗涤1-2 次,抽滤后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯。
[0015] (2)中间体7-羰基去氢枞酸甲酯的制备
[0016]向50mL的三口瓶中加入8.0g去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐,随后加入 2.6g三氧化络,常温下搅拌反应48h,反应结束后,反应液倒入200mL去离子水中,用100mL石 油醚萃取3次,随后有机层用10 %盐酸洗涤3次,再用饱和NaHC03水溶液洗涤3次,用无水硫 酸镁干燥后,减压蒸馏除去石油醚,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙 酸乙酯:石油醚=1:20,得到7-羰基去氢枞酸甲酯。
[0017] ⑶中间体6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯的制备
[0018] 向50mL双口烧瓶中,加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10 . OmL冰乙酸,搅拌升温至 60°C。随后,滴加5. OmL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2. lmL。滴加完毕,继续反应 20min。减压蒸馏除去乙酸,剩余物用二氯甲烧溶解,用饱和NaHC03水溶液洗涤至无色,再水 洗3次。干燥、过滤后,减压蒸馏除去二氯甲烷,用体积比为二氯甲烷:石油醚= 1:5的混合溶 剂重结晶,得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯。
[0019] ⑷中间体去氢枞酸基B环并噻唑-胺的制备
[0020] 向25mL双口烧瓶中,加入4.0g 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1.5g硫脲和10 . OmL冰 乙酸,加入20yL溴素,搅拌下升温至105°C,反应12h。减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲 烷溶解,水洗3次,干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷,剩余物用硅胶柱层析分离提纯,洗脱 剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺。
[0021] 本发明的有益效果:
[0022] 本发明以松香中的天然成分去氢枞酸为原料,通过一系列的反应,将噻唑和硫脲 两个活性基团引入去氢枞酸的骨架中,制备得到去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物。扩展 了松香的用途,提高了松香产品的附加值,为去氢枞酸的深加工提供实验依据。
【具体实施方式】
[0023] 以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
[0024] 实施例1
[0025]化合物a的制备:
[0027]向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.10g苯基异硫氰酸酯 和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物ac^m.p. 175.0~ 176.0°C;IR(KBr,v/cm_1): 3149.22(vN-H), 2955.76,2853.49(vCa-H), 1726.96(vc=〇), 1599.71 (vc=s) ,1511.11,1459.49(vAr-c=c),1382.53(vc- n), 1029.97^^04)5? Mffi(600MHz,CDCl3) 5:13.31(s,lH,Ph-NH),9.98(s,lH,thizole-NH),7.89(s,2H,H-Ph),7.63(d,J=1.5Hz,lH, H-14),7.47(tJ = 7.9Hz,2H,H-Ph),7.30(d,J = 7.4Hz,lH,H-Ph),7.23(dJ = 8.0Hz,lH,H-ll),7.19(dd J = 8.0,1.8Hz,1H,H-12),3.78(s,1H,H-5),3.69(s,3H,C00CH3) ,2.94(m,lH, H-15) ,2.34(d,J = 9.3Hz,lH, Hi-e) ,1.94-1.81 (m,5H,H-3,H-2, Hi-a) ,1.61( s,3H,H-19), 1.30(dd,J=10.2,6.9Hz,6H,H-16,H-17),1.14(s,3H,H-20) ;13C 匪R(150MHz,CDC13)S: 178.13,175.89,170.83,159.65,157.78,147.17,144.34,138.37,138.16,128.93,128.51, 126.99,126.03,123.77,123.50,122.54,121.22,52.77,46.72,46.48,39.28,37.27, 35·28,33·66,24·05,23·74,21·93,18·12,17·56;ESI-MS m/z:519·80[M+H] + ·
[0028] 实施例2
[0029] 化合物b的制备
[0031]向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg间氟苯基异硫氰 酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物187.0 ~188.0°C ;IR(KBr,v/cm-3 :3155 ·81( νΝ-η) ,2954.44( vCa-η) ,1727.40( vc=0) ,1612.42 (vc=s),1508· 74,1450 ·45(vAr-c=c),1382 ·07(vc-ν),1031 · 71 (vc-〇-c);咕 NMR(600MHz,CDC13) 5:13.53(s,lH,Ph-NH),10.48(s,lH,thizole-NH),7.95(s,lH,H-Ph),7.63(s,1H,H-14), 7.58(s,lH,H-Ph) ,7.40(dd,J=14.8,7.7Hz,lH,H-Ph),7.24(d,J = 8.0Hz,lH,H-ll),7.21 (dd,J = 8.0,1.6Hz,lH,H-12),6.98(t,J = 7.4Hz,lH,H-Ph) ,3.80(s,lH,H-5),3.73(s,3H, C00CH3),2.95(m,lH,H-15),2.35(d ,J = 6.0Hz,lH,Hi-e),1.89(m,5H,H-3,H-2,Hi-a),1.63 (s,3H,H-19) ,1.31(dd, J=14.4,6.9Hz,6H,H-16,H-17), 1.15(s , 3H,H-20) ; 13C NMR (150MHz,CDC13)δ 178.26,175.71,163.59,161.82,159.70,147.20,144.33,140.02, 129.89,128.52,127.17,123.86,122.68,121.14,118.56,112.58,110.31,52.84,46.75, 46·53,39·30,37·33,35·26,33·66,26·93,24·11,23·69,21·96,17·55;ESI-MS m/z:537·81 [M+H]+.
[0032] 实施例3
[0033] 化合物c的制备:
[0035] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、Ο . 1 lg对氟苯基异硫氰 酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物Cc^m.p. 191.0 ~192.0°C ;IR(KBr,v/cm-3 :3280 ·93( νΝ-η) ,2951.97( vCa-η) ,1713.10(vc=0),1623.29 (vc=s) ,1506.74,1434.68(vAr-c=c) ,1378.11 (vC-n) ,1035.27(vC-〇-c)cm_1;1H NMR(600MHz, CDCl3)S: 13.22(s,lH,Ph-NH) ,10.01 (s,lH,thizole-NH) ,7.80(s,2H,H-Ph) ,7.58((1, J = 1.6Hz,lH,H-14),7.23(d,J = 8.0Hz,lH,H-ll),7.20(dd,J = 8.0,1.8Hz,lH,H-12),7.16(t, J = 8.6Hz,2H,H-Ph),3.79(s,lH,H-5),3.69(s,3H,C00CH3),2.94(dq,J=13.8,6.9Hz,lH, H-15) ,2.34(d,J = 5.9Hz,lH, Hi-e) ,1.94-1.80(m,5H,H-3,H-2,Hi-a) ,1.61( s,3H,H-19), 1.28(t,J = 6.7Hz,6H,H-16,H-17),1.14(s,3H,H-20) ;13C 匪 R( 150MHz,CDC13)S :178.13, 176.29,161.45,159.82,147.18,144.26,134.28,128.59,127.03,125.55,123.72,122.68, 121.16,115.78,115.63,52.77,46.69,46.48,39.28,37.31,35.26,33.64,24.02,23.75, 21·92,18·11,17·55;ESI-MS m/z:537·81[M+H] + ·
[0036] 实施例4
[0037] 化合物d的制备:
[0039] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.13g对氯苯基异硫氰 酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物cLm.p. 154.0 ~155. (TC dtUKBr.v/cm-1) :3153 ·53(νΝ-η) ,2953.31,2867.33( vCa-η) ,1727.21( vc=0), 1612 · 76(vc=s),1511 · 59(vAr-c=c),1379 · 53(vc-n),1031 · 64(vc-〇-c) JH NMR(600MHz,αχη3)δ: 13.33(s,lH,Ph-NH),9.98(s,lH,thizole-NH),7.84(s,2H,H-Ph),7.59(d,J=1.5Hz,lH,H-14),7.42(d,J = 8.6Hz,2H,H-Ph),7.24(d,J = 8.0Hz,lH,H-ll),7.20(dd,J = 8.0,1.7Hz, 1H,H-12),3.79(s,lH,H-5),3.70(s,3H,⑶OCH3),3.(n-2.87(m,lH,H-15),2.35(d,J= 6.0Hz,1H,Hi- e),1.94-1.82(m,5H,H-3,H-2,Hi-a) ,1.61(s,3H,H-19),1.30(dd,J = 9.7, 6·9Hz,6H,H-16,H-17),1·14(s,3H,H-20);13C 匪R(150MHz,CDC13)S: 178.10,175.96, 174.00,164.91,159.87,147.18,144.32,136.92,133.73,131.27,128.96,128.50,127.13, 124.66,123.78,122.70,121.24,52.79,46.68,46.44,39.34,37.30,35.26,33.66,26.93, 24·07,23·80,21·93,17·56;ESI-MS m/z:553·75[M+H] + ·
[0040] 实施例5
[0041] 化合物e的制备:
[0043]向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、Ο . 1 lg邻甲苯基异硫氰 酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1 : 10,得到化合物e。 m.p .186.3.0~187.(TC; IR(KBr ^/01^):3152.10^-),2955.03,2867.45^0^),1730.62 (vc=0),1615.82(v c=s),1589.23,1457.27(vAr-c=c),1386.07(v c-N),l〇31.55(vc-〇-c);1!! NMR (600MHz,CDCl3)S:12·52(s,lH,Ph-NH),10.17(s,lH,thizole-NH),7.81(s,lH,H-Ph),7.54 (d,J= 1 · 8Hz,1H,H-14),7 · 35(t,J = 7 .OHz,2H,H-Ph),7.28(d,J= 14.7Hz,lH,H-Ph) ,7.22 (d,J = 8.1Hz,lH,H-ll),7.17(dd,J = 8.0,1.8Hz,lH,H-12),3.75(s,lH,H-5),3.68(s,3H, C00CH3),2.90(m,lH,H-15),2.49(s,3H,Ph-CH3),2.33(d,J = 6.6Hz,lH,Hi-e),l ·93-1·80(ι?, 5H,H-3,H-2,Hi-a),1.61(s,3H,H-19),1.24(dd,J = 6.8,5.9Hz,6H,H-16,H-17),1.14(s,3H, H-20);13C NMR(150MHz,CDC13)S:178.10,177.20,174.61,159.47,147.16,145.84,144.30, 140.53,136.95,130.73,130.58,128.66,127.26,126.40,124.15,122.63,121.53,52.69, 46.74,46.49,39.14,37.39,35.37,33.79,26.95,24.12,23.81,21.86,18.20,17.49;ESI-MS m/z:533.82[Μ+Η]+·
[0044] 实施例6
[0045] 化合物f的制备:
[0047] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg间甲苯基异硫氰 酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物f。111. p. 186.0 ~187.0°C ;IR(KBr,v/cm-3 :3153.66( vN-H) ,2953.82( vCa-H) ,1727.49( vc=〇),1611.83 (vc=s) ,1578.65( vAr-c=c),1383.08(vc-N) ,1031.67^^04)5? NMR(600MHz,CDC13)S :13.31 (s,lH,Ph-NH),10.13(s,lH,thizole-NH),7.82(s,lH,H-Ph),7.63(d,J=16.1Hz,2H,H-Ph, H-14),7.36(t ,J = 7.8Hz,lH,H-Ph),7.23(d ,J = 8.0Hz,lH,H-ll),7.19(dd ,J = 8.0,1.8Hz, 1H,H-Ph),7.11(d,J = 7.5Hz,1H,H-12),3.79(s,1H,H-5),3.69(s,3H,C00CH3) ,2.96(m,lH, H-15),2.44(s,3H,Ph-CH3) ,2.34(d,J = 9.2Hz,lH,Hi-e) ,1.94-1.82(m,5H,H-3,H-2,Hi-a), 1.62(s,3H,H-19) ,1.31(dd,J = 9.9,7.0Hz,6H,H-16,H-17) ,1.15(s,3H,H-20) ;13C 匪R (150MHz,CDC13)S: 178.09,175.55,170.94,159.72,147.08,145.58,144.32,138.78, 138.30,133.52,128.72,126.92,123.80,123.70,122.60,121.30,120.69,52.77,46.75, 46.50,39.28,37.34,35.30,33.70,26.93,24.10,23.83,21.94,21.45,17.57;ESI-MS m/z: 533.82[M+H]+.
[0048] 实施例7
[0049] 化合物g的制备:
[00511向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg对甲苯基异硫氰 酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物gc^m.p. 192.0 1599.71(vc=s) , 1511.11,1459.49( vAr-c=c), 1382.53( vC-N), 1029.97( vC-0-c) ; ΧΗ NMR (600MHz,αχη3)δ:13·13(s,lH,Ph-NH),10.ll(s,lH,thizole-NH),7.73(s,2H,H-Ph),7.61 (d,J=1.7Hz,lH,H-14) ,7.27(d,J = 8.2Hz,2H,H-Ph) ,7.23(d,J = 8.0Hz,lH,H-ll) ,7.19 (dd,J = 8.0,1.8Hz,lH,H-12),3.78(s,lH,H-5),3.69(s,3H^00CH3),3.00-2.89(m,lH,H-15) ,2.41 (s,3H,Ph-CH3),2.34(d,J = 5.9Hz,lH,Hi-e) ,1.96-1.82(m,5H,H-3,H-2,Hi-a), l. 61(s,3H,H-19),1.34-1.26(m,6H,H-16,H-17),1·14(s,3H,H-20);13C 匪R(150MHz, CDC13)S:178.14,175.81,161.20,159.71,147.15,145.40,144.30,135.97,135.63, 129.50,128.66,126.86,123.67,122.46,121.33,52.76,46.73,46.48,39.27,37.34, 35.30,33.67,24.03,23.81,21.92,21.10,18.09,17.57;ESI-MS m/z:533.82[M+H]+.
[0052] 实施例8
[0053] 化合物h的制备:
[0055] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g邻甲氧基苯基异 硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物 用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物h。 m. p .161.0 ~163 .(TC;IR(KBr,v/cm-4:3148.11^^),2956.36,2867.70^^-0,1727.76 (v c=Q),1610.49(vc=s),1508.86,1407.89(vAr- c=c),1383.95(vc-N),1029.50(vc-〇-c); 1!! NMR (600MHz,CDCl3)S:12.87(s,lH,Ph-NH),10.02(s,lH,thizole-NH),8.53(s,lH,H-Ph),7.71 (s,1H,H-I4),7.25(dd,j= 13.9,7.3Hz,2H,H-Ph),7.19(dd,J = 8.0,1.8Hz,lH,H-ll) ,7.10 (t,J = 7.2Hz,lH,H-Ph),7.03(d,J = 9.0Hz,lH,H-12),3.93(s,3H,H-0Me),3.78(s,lH,H-5),3.69(s,3H,C00CH3),2 ·99-2·86(ι?,1H,H-15),2.34(d,J = 5 ·9Ηζ,ΙΗ,Ηι-e),1.88(dd,J = 31.1,15.3Hz,5H,H-3,H-2,Hi-a),1.62(s,3H,H-19),1.27(dd,J = 8.3,7.0Hz,6H,H-16,H-17),1·15(s,3H,H-20); 13C NMR(150MHz,CDC13)S:178.17,175.79,172.60,159.05,151.41, 147.11,144.31,128.84,127.60,126.57,125.95,125.03,123.97,122.56,122.23,120.40, 111.15,56.21,52.75,46.72,46.52,39.17,37.45,35.38,33.93,24.21,23.77,21.92, 18.15,17.55;ESI-MS m/z:549.82[M+H]+.
[0056] 实施例9
[0057] 化合物i的制备:
[0059] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g间甲氧基苯基异 硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物 用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物i。 (VC=Q),1599 · 30 (VC=S),1509 · 63 (vAr-c=c),1383 · 31 (VC-N),1032 · 52 (VC-〇-c); 4 NMR(600MHz, CDCl3)5:13.38(s,lH,Ph-NH),10.44(s,lH,thizole-NH),7.81(s,lH,H-Ph),7.64(s,lH,H-14) ,7.37-7.27(m,2H,H-Ph),7.23(d,J = 8.0Hz,lH,H-Ph) ,7.19(dd,J = 8.0,1.8Hz,lH,H-11),6.84(dd,J=8.6,2.1Hz,lH,H-12),3.89(s,3H,H-0Me),3.79(s,lH,H-5),3.69(s,3H, C00CH 3),2.95(m,lH,H-15) ,2.34(d,J = 5.9Hz,lH,Hi-e) ,1.93-1.84(m,5H,H-3,H-2,Hi-a), l. 62(s,3H,H-19),1.30(dd,J=10·0,7.0Hz,6H,H-16,H-17),1.15(s,3H,H-20); 13C NMR (150MHz,CDC13)S: 178.12,175.57,160.02,159.75,147.24,145.71,144.32,139.53, 129.43,128.62,126.91,123.76,122.62,121.34,115.67,112.06,108.93,55.47,52.80, 46.74,46.49,39.27,37.34,35.31,33.72,26.94,24.06,23.80,21.94,17.57;ESI-MS m/z: 549.82[M+H]+.
[0060] 实施例10
[0061] 化合物j的制备:
[0063] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g对甲氧基苯基异 硫氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物 用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物j。 m. ρ· 161.0~163.(TC;IR(KBr ^/01^):3154.12^^),2953.30,2867.07^^4) ,1727.24 (vc=〇), 1611.19(vc=s), 1509.46,1458.39(vAr-c=c), 1384.91 (vC-N), 1031.59(vC-〇-c) ; ΧΗ NMR (600MHz,CDC13)S:13.04(s,lH,Ph-NH),9.70(s,lH,thizole-NH),7.72(s,2H,H-Ph),7.59 (s,1H,H-I4),7.24(dd,j= 17.4,8.0Hz,2H,H-Ph),7.18(dd,J = 8.0,1.5Hz,lH,H-ll) ,6.99 (d,J = 8.9Hz,lH,H-12),3.87(s,3H,H-0Me),3.78(s,lH,H-5),3.70(s,3H,C00CH3) ,2.93 (m,lH,H-15) ,2.34(d,J = 6.1Hz,lH,Hi-e), 1.91-1.83(m,5H,H-3,H-2,Hi-a), 1.61 (s,3H,H-19),1.29-1.26(m,6H,H-16,H-17),1.14(s,3H,H-20);13C 匪R(150MHz,CDCl3)S:178.35, 176.02,166.42,164.09,159.90,158.10,156.30,147.00,144.37,129.37,127.04,124.94, 123.65,122.61,121.27,114.81,114.28,55.54,52.76,46.69,46.46,39.26,37.33,35.29, 33·66,24·03,23·82,21·90,18·12,17·56;ESI-MS m/z:549·82[M+H] + ·
[0064] 实施例11
[0065] 化合物k的制备:
[0067] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.06g甲基异硫氰酸酯 和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物Lm.p. 155.0~ 156.0°C;IR(KBr,v/cm_1): 3178.88(vN-H), 2954.14,2866.59(vCa-H), 1727.62(vc=〇), 1599.23 (vc=s),1516 · 60,1447 · 40 (vAr-c=c),1384 · 16 (vc-n),1031 · 15 (vc-〇-c); 4 MMR( 600MHz,CDC13) δ :10.95(s,lH,R-NH),9.99(s,1H,thizole-NH),7 · 55(d,J= 1 · 5Hz,1H,H-14),7.22((1, J = 8.1Hz,1H,H-11),7.19(dd,J=8.0,1,8Hz,1H,H-12),3.76(s,lH,H-5),3.72(s,3H, C00CH3),3.32(d,J = 4.6Hz,3H,H-24),2.97(m,lH,H-15) ,2.32(d,J = 6.1Hz,lH,Hi-e),1.87 (dd ,J = 30.7,17.3Hz, 5H,H-3,H-2,Hi-a), 1.59(s,3H,H-19), 1.31 (d,J = 6.9Hz,6H,H-16,H-17),1.12(s,3H,H-20);13C NMR(150MHz,CDC13)S:178.73,178.17,159.65,147.12,145.70, 144.30,128.74,126.42,123.58,122.61,121.54,52.76,46.57,46.50,39.18,37.37, 35.29,33.76,32.04,26.90,24.05,23.89,21.84,18.12,17.54;ESI-MS m/z:457.79[M+H ] + ·
[0068] 实施例12
[0069] 化合物1的制备:
[0071]向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.07g乙基异硫氰酸酯 和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物1 c^m.p. 189.0~ 190.0 °C ;IR(KBr,v/cm_1) :3279.86,3211.30( vN-h) ,2933.67,2860.39(vCa-H) ,1709.23 (vc=0),1578.62(vc=s),1523.63,1449.17(v Ar-c=c), 1386.60(vc-N), 1031NMR (600MHz,CDCl3)S :11.11(s,1H,R-NH),9.99(s,1H,thizole-NH),7.54(d,J=1.7Hz,lH,H-14) ,7.22(d,J = 8.0Hz,lH,H-ll) ,7.18(dd,J = 8.0,1.8Hz,lH,H-12) ,3.87-3.69(m,6H,H-5,⑶0CH3,H-24),2.95(m,lH,H-15),2.33(d, J = 9.1Hz, ΙΗ,Ηι-e),1.87(dd,J = 29.9, 16.3Hz,5H,H-3,H-2,Hi-a),1.59(s,3H,H-19),1.47(t ,J = 7.3Hz,3H,H-25),1.30(t ,J = 6.6Hz,6H,H-16,H-17),1·13(s,3H,H-20);13C 匪R(150MHz,CDC13)S: 178.11,177.32, 159.73,147.04,145.64,144.27,128.81,126.81,123.40,122.55,121.16,52.74,46.64, 46.48,40.59,39.25,37.34,35.28,33.71,24.05,23.83,21.88,18.13,17.56,13.92;ESI-MS m/z:471.83[Μ+Η]+·
[0072] 实施例13
[0073] 化合物m的制备:
[0075] 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.08g丙基异硫氰酸酯 和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物up. 147.0~ 148.0°C ; IR(KBr, v/cm_1): 3175.75(vN-H), 2958.45,2869.80(vCa-H), 1729.53(vc=〇), 1706.28 (vc=s) ,1557 ·64,1489.09(vAr-c=c),1385.86(vc- N),1030.64(vc-〇-c);4 Mffi(600MHz,CDCl3) 5:11.16(s,lH,R-NH),10.10(s,lH,thizole-NH),7.55(d ,J=1.7Hz,lH,H-14),7.22(d ,J = 8.0Hz,lH,H-ll),7.17(dd,J=8.0,1.8Hz,lH,H-12),3.87-3.68(m,6H,H-5,C00CH3,H-24), 2.94(m,lH,H-15),2.33(d,J = 6.4Hz, 1H,Hi-e), 1.93-1.81(m,7H,H-3,H-2,Hi-a,H-25),1.60 (s,3H,H-19),1.30(t,J = 6.6Hz,6H,H-16,H-17),1.18(t,J = 7.4Hz,3H,H-26),1.13(s,3H, H-20); 13C NMR(150MHz,CDCl3)S: 178.09,177.47,159.77,147.05,145.61,144.29,128.87, 126.71,123.45,122.55,121.24,52.74,47.56,46.64,46.49,39.22,37.36,35.32,33.77, 26·93,23·99,23·84,21·99,18·13,17·56,11·96;ESI-MS m/z:485·82[M+H] + ·
[0076] 实施例14
[0077] 化合物n的制备:
[0079]向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.08g异丙基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物用硅胶 柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物rum. P. 152.0~ 153.0〇C ;IR(KBr,v/cm_1) :3300.90,3164.48(vN-H) ,2957.23,2868.22(vCa-H) ,1731.20 (vc=〇), 1705.54(vc=s), 1557.99,1488.96( vAr-c=c), 1385.65(vC-n) , 1031.79(vC-〇-c) ; ΧΗ NMR (600MHz,CDCl3)S:11.18(s,lH,R-NH),9.72(s,lH,thizole-NH),7.54(d,J=1.8Hz,lH,H-14),7.22(d,J = 8.0Hz,lH,H-ll),7.18(dd,J = 8.0,1.9Hz,lH,H-12),4.58(m,lH,H-24), 3.75(s,lH,H-5) ,3.70(s,3H,⑶0CH3),2.95(m,lH,H-15) ,2.33(d,J = 6.3Hz,lH,Hi-e), 1.92-1.80(m,5H,H-3,H-2,Hi-a),1.59(s,3H,H-19),1.47(dJ = 6.5Hz,3H,is〇propyl-CH3) ,1.43(d J = 6.5Hz,3H,is〇propyl-CH3) ,1.31(dd,J=10.7,6.9Hz,6H,H-16,H-17), 1.13(s,3H,H-20);13C 匪R(150MHz,CDC13)S178.06,176.26,159.70,147.22,145.42, 144.15,128.83,126.74,123.35,122.30,121.04,52.71,47.52,46.65,46.47,39.28, 37.32,35.27,33.69,26.92,24.09,23.77,22.37,21.89,18.12,17.55;ESI-MS m/z:485.82 [M+H]+.
[0080]将实施例1 一 14所制备得到的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物进行抑菌活性测 试,测试方法及结果如下:
[0081 ] (1)抑菌活性测试方法:
[0082]采用离体法进行抗菌活性测试:将测试化合物溶解在丙酮中,使用200ppm sorporl-144乳化剂稀释成500yg · mL-1的药液,取lmL该药液与9mL PSA培养基混合,制成50 yg · mL-1的含药平板。将直径为5mm的待测菌饼植入该平板中,在24± 1°C下培养48h。该测试 以不加化合物的培养基作为空白对照。测量菌丝的生长直径与空白对照相比,计算抑制百 分比。
[0084] (2)抑菌活性测试结果:
[0085]去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的抑菌活性
[0087]从表可知,在50yg · ml/1的浓度下,大部分化合物对5种测试病原菌具有一定的抑 制活性。总体上看,该类化合物对苹果轮纹病菌具有较好的抑制活性,化合物l(R = ethyl) 对苹果轮纹病菌表现出最好的抑制活性,其抑制率为63.0%。此外,化合物a(R = Ph)、f(R = 111-]\^?11)、」(1? = ?-]\^0?11)和11(1?=18〇?仰?71)对苹果轮纹病菌的抑制率分别为51.2%、 57.1 %、51.2%和57.1。化合物k(R = methyl)对黄瓜枯萎病菌和番茄早疫病菌均表现出最 好的抑制活性,其抑制率分别为58.7 %和42.5 %。
【主权项】
1. 一种去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物,其特征在于,化合物结构通式如下:式中R为苯基、间氟苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧 基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、甲基、乙基、丙基、异丙基的任意一种。2. 权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,具体 化合物结构如下:所述化合物a的制备方法包括如下步骤: (1)向50mL的三口瓶中加入10 . Og去氢枞酸,常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜,滴毕加热 搅拌回流5h,反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜,随后在75°C下缓慢滴加20mL甲醇,滴毕 再反应2h,反应结束后减压蒸出过量的甲醇,再用20mL饱和NaHC03水溶液洗涤1-2次,抽滤 后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯, (2) 向50mL的三口瓶中加入8 . Og去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐,随后加入 2.6g三氧化络,常温下搅拌反应48h,反应结束后,反应液倒入200mL去离子水中,用100mL石 油醚萃取3次,随后有机层用10 %盐酸洗涤3次,再用饱和NaHC03水溶液洗涤三次,用无水硫 酸镁干燥后,减压蒸馏除去石油醚,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙 酸乙酯:石油醚=1:20,得到7-羰基去氢枞酸甲酯, (3) 向50mL双口烧瓶中,加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10.OmL冰乙酸,搅拌升温至60 °C,随后,滴加5. OmL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2. lmL,滴加完毕,继续反应 20min,减压蒸馏除去乙酸,剩余物用二氯甲烧溶解,用饱和NaHC03水溶液洗涤至无色,再水 洗3次,干燥、过滤后,减压蒸馏除去二氯甲烷,用体积比为二氯甲烷:石油醚= 1:5的混合溶 剂重结晶,得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯, (4) 向25mL双口烧瓶中,加入4? Og 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1 ? 5g硫脲和10 ? OmL冰乙 酸,加入20此溴素,搅拌下升温至105°C,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷 溶解,水洗3次,干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱 剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺, (5) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.10g苯基异硫氰酸酯和 5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物a, 所述化合物b的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg间氟苯基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物b, 所述化合物c的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg对氟苯基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物c, 所述化合物d的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.13g对氯苯基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物d, 所述化合物e的制备方法包括如下步骤: (1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2)向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg邻甲苯基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物e, 所述化合物f?的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg间甲苯基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物f, 所述化合物g的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.1 lg对甲苯基异硫氰酸 酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅 胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物g, 所述化合物h的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g邻甲氧基苯基异硫 氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质 用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物h, 所述化合物i的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g间甲氧基苯基异硫 氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质 用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚= 1:10,得到化合物i, 所述化合物j的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.12g对甲氧基苯基异硫 氰酸酯和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质 用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚= 1:10,得到化合物j, 所述化合物k的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.06g甲基异硫氰酸酯和 5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物k, 所述化合物1的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.07g乙基异硫氰酸酯和 5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物1, 所述化合物m的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.08g丙基异硫氰酸酯和 5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶柱 层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物m, 所述化合物n的制备方法包括如下步骤: (1) 步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)、(3)和(4)相同,以制备去氢枞酸基B环 并噻唑-胺, (2) 向25mL双口烧瓶中,加入0.20g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、0.08g异丙基异硫氰酸酯 和5mL乙腈,搅拌下加热至回流,反应8h,待反应结束后减压蒸馏除去乙腈,剩余物质用硅胶 柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:10,得到化合物n。3. 权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,按下 式反应:式中所述的异硫氰酸酯RNCS为苯基异硫氰酸酯、间氟苯基异硫氰酸酯、对氟苯基异硫 氰酸酯、对氯苯基异硫氰酸酯、邻甲苯基异硫氰酸酯、间甲苯基异硫氰酸酯、对甲苯基异硫 氰酸酯、邻甲氧基苯基异硫氰酸酯、间甲氧基苯基异硫氰酸酯、对甲氧基苯基异硫氰酸酯、 甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯、丙基异硫氰酸酯、异丙基异硫氰酸酯的任意一种。4. 权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,中间 体制备方法包括如下步骤: (1) 中间体去氢枞酸甲酯的制备 向50mL的三口瓶中加入10 . Og去氢枞酸,常温下缓慢滴加25mL氯化亚砜,滴毕加热搅 拌,回流反应5h,反应结束后减压蒸出过量的二氯亚砜,随后在75°C下缓慢滴加20mL甲醇, 滴毕再反应2h,反应结束后减压蒸出过量的甲醇,再用20mL饱和NaHC0 3水溶液洗涤1-2次, 抽滤后得到粘稠状的浅棕黄色去氢枞酸甲酯, (2) 中间体7-羰基去氢枞酸甲酯的制备 向50mL的三口瓶中加入8.0g去氢枞酸甲酯、10mL冰乙酸和10mL乙酸酐,随后加入2.6g 三氧化铬,常温下搅拌反应48h,反应结束后,反应液倒入200mL去离子水中,用100mL石油醚 萃取3次,随后有机层用10 %盐酸洗涤3次,再用饱和NaHC03水溶液洗涤3次,用无水硫酸镁 干燥后,减压蒸馏除去石油醚,剩余物质用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙 酯:石油醚=1:20,得到7-羰基去氢枞酸甲酯, (3) 中间体6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯的制备 向50mL双口烧瓶中,加入10g 7-羰基去氢枞酸甲酯和10.0 mL冰乙酸,搅拌升温至60°C, 随后,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.1mL,滴加完毕,继续反应20min。 减压蒸馏除去乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,用饱和NaHC0 3水溶液洗涤至无色,再水洗3次, 干燥、过滤后,减压蒸馏除去二氯甲烷,用体积比为二氯甲烷:石油醚= 1:5的混合溶剂重结 晶,得到6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯, (4) 中间体去氢枞酸基B环并噻唑-胺的制备 向25mL双口烧瓶中,加入4. Og 6-溴-7-羰基去氢枞酸甲酯、1.5g硫脲和10.0 mL冰乙酸, 加入20此溴素,搅拌下升温至105°C,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶 解,水洗3次,干燥后再次减压蒸馏除去二氯甲烷,剩余物用硅胶柱层析分离提纯,洗脱剂按 体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺。5.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物在制备杀菌剂中的应用。
【文档编号】A01P3/00GK106045938SQ201610471188
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】段文贵, 陈乃源, 岑波, 林桂汕, 刘陆智
【申请人】广西大学
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