一种5?溴?1H?吡咯并[2,3?b]吡啶的合成方法
【专利摘要】本发明特别涉及一种5?溴?1H?吡咯并[2,3?b]吡啶的合成方法。1H?吡咯并[2,3?b]吡啶溶于溶剂中，与溴化剂在5?40 ℃下进行溴化反应，反应结束，在20?50 ℃之间进行还原脱卤反应，得5?溴?1,3?二氢?2H?吡咯并[2,3?b]吡啶?2?酮。在还原剂作用下，5?溴?1,3?二氢?2H?吡咯并[2,3?b]吡啶?2?酮在一定的溶剂中于25?40 ℃下还原反应，反应结束在进行再于25?60 ℃进行氧化脱氢反应，得5?溴?1H?吡咯并[2,3?b]吡啶。本发明反应步骤比较简单，反应条件较温和，把四步反应简化成两个一锅两步反应，简化了处理过程，节省了有机溶剂的用量。
【专利说明】一种5-溴-1 Η-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法
[0001] ( - )技术领域 本发明属于有机合成领域，特别涉及一种5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法。
[0002] (二)【背景技术】 5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶是一种重要的含氮杂环化合物，是合成新型抗肿瘤药物 的一种重要的中间体。药物化学(2007，2，1071-1075) 7-氮杂褪黑素:高效合成路线，激 发态双质子转移性能和生物学启示中公开了一种5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备方 法：
3，3，5-三溴-1H吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮(2)的合成： 在25°(：下，1!1-吡咯并[2,3-13]吡啶（5 8,42臟〇1)溶于水(33〇1^)和叔丁醇（33〇1^) 的混合溶液中，逐滴加入液溴(27 mL，525 mmol)后，继续室温搅拌24小时，反应结束，除去 叔丁醇，剩余水相用饱和NaHC03溶液中和至pH = 8,过滤析出的固体，真空干燥得13.4 g棕 色3,3,5_三溴-1H吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮(2)，产率85%。
[0003] 5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮（3)的合成： 把3,3,5_三溴-1H吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮（2)(2.5 g，6.75 mmol)溶于50 mL乙酸 中，在氮气保护下加入锌粉(4.40 g，67.5 mmol)，室温下搅拌5小时，反应结束，除去乙酸， 然后加入50 mL水，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤后无水硫酸钠干燥，过滤，除去 溶剂得粗产品，粗产品用柱色谱分离提纯(淋洗剂:二氯甲烷/甲醇，95/5)得1.36 g橘黄色 5_溴-1-氢吡咯并[2，3-b ]吡啶-2-酮，产率95%。
[0004] 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(4)的合成： 硼烧-四氢呋喃络合物溶于无水四氢呋喃（18.8 mL，18.8 mmol)中，在氮气保护下，逐 滴加入到0 °C的5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮(1.0 g，4.7 mmol)的无水四氢呋喃溶 液(25 mL)中，滴加完毕，反应混合物在室温下搅拌50分钟，反应结束，除去溶剂，残余物用6 mo 1/L的盐酸稀释并加热溶解，冷却后，该混合物用6mo 1/L的NaOH溶液中和至pH = 9，然后 用乙酸乙酯萃取。有机相干燥后蒸发溶剂得粗产品，粗产品不需提纯直接进行下一步反应。 室温下把粗产品溶解在乙酸（10 mL)中，所得溶液被加入到Mn(0AC)3 · 2H2〇(2.05 g，7.64 mmol)的乙酸（10 mL)溶液中，保持反应温度75 °C，搅拌50分钟，反应结束，蒸发溶剂，加入 水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相干燥后除去溶剂得粗产品，粗产品用柱色谱分离提纯(淋洗 剂:正己烷/乙酸乙酯，5/1)得0.45 g黄色产品5-溴-1 Η-吡咯并[2，3-b ]吡啶(4)，产率50%。
[0005] 该方法整个制备过程时间过长，大大降低了企业的产值，不适合工业化生产，而且 所需溶剂无水四氢呋喃处理过程复杂，需要设备和工作人员进行四氢呋喃除水处理，无形 中增加了企业成本，不利于企业发展。
[0006] (三)
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方 法，该合成方法操作简单、制备时间短，总收率较高，大大提高了企业年产值，值得推广。
[0007] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤： (1) 一锅两步法制备5-溴-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮：1H-吡咯并[2,3-b] 吡啶溶于一定溶剂中，与溴化剂在5-40 °C下反应，得到3，3，5-三溴-1H吡咯并[2，3-b]吡 啶-2-酮中间体，该中间体不需分离提纯，于同一反应容器内直接在还原脱卤试剂的作用 下，在20-50 °C之间进行脱卤反应，反应结束，除去溶剂，中和至pH = 8,用乙酸乙酯萃取， 合并的有机相先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，蒸发溶剂得5-溴-1，3-二 氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮粗产品，该粗产品用一定溶剂重结晶得纯品。
[0008] (2)-锅两步法制备5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶:在还原剂作用下，5-溴-1,3-二 氢-2H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮在一定的溶剂中于20-40 °C下进行还原反应，反应结束， 还原产物于25-60 °C下进行氧化脱氢反应，反应结束，蒸发除去溶剂后中和至pH = 8,用乙 酸乙酯萃取，合并的有机相先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，蒸发溶剂得 5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶粗产品，该粗产品用一定溶剂重结晶得纯品。
[0009] 其反应为：
步骤（1)中所述的反应溶剂为乙醇，乙腈中至少一种，所述溴化剂为NaBr/NaBr〇3 / H2SO4，HBr/H2〇2，KBr/NaB03 /H2SO4中的一种。
[0010 ] 步骤(1冲所述还原脱齒试剂为KHS〇4/Na2S03, SnCl 2/NaHS中的一种。
[0011] 步骤（1)中所述重结晶的溶剂为乙醇和水的混合溶液，乙醇：水=1:1，以上为体积 比。
[0012 ] 步骤（1)中1H-啦咯并[2，3-b Μ啶、溴化剂、还原脱飢式剂的用量比为1:3.6-5:3， 以上为摩尔比。
[0013] 步骤（2)中还原剂为Zn-Hg/HCl，Sn/HCl，NaBH4/CF3C00H中的一种，溶剂为甲醇，乙 醇，二氯甲烧中的一种，氧化脱氢试剂为CuBr2，NaI/H2S〇4中的一种。
[0014] 步骤(2)中所述重结晶的溶剂为氯仿和正己烷的混合溶液，氯仿：正己烷=2:1，以 上为体积比。
[0015] 步骤(2)中5-溴-1-氢吡咯并[2,3_b]吡啶-2-酮，还原剂，氧化脱氢试剂的用量比 为1:2:3,以上为摩尔比。
[0016] 步骤(1)中，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶溶于溶剂中，与溴化剂在5-40 °C下反应，经2- 5小时高转化率得到3，3，5-三溴-1H吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮中间体，该中间体在还原脱卤 试剂的作用下，在20-50 °C之间反应0.5-2小时得5-溴-1，3-二氢-2H-吡咯并[2，3-b]吡啶- 2-酮。
[0017] 步骤(2)中，在还原剂作用下，5-溴-1,3-二氢-2H-R比咯并[2,3-b]吡啶-2-酮在一 定的溶剂中于20-40°C下还原反应0.5-2小时，反应结束，还原产物与氧化脱氢试剂后再于 25-60 °C下反应0.5-2小时得5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。
[0018] 本发明的有益效果是:本发明较现有技术，反应步骤比较简单，反应条件较温和， 反应物毒性小，无需四氢呋喃除水，并把四步反应简化成两个一锅两步反应，简化了处理过 程，节省了有机溶剂的用量，减轻了环境污染，且产品质量稳定，纯度高，最主要的是大大缩 短了制备时间，年产值高达现有技术5倍多，大大提高了企业收入，增强了企业的竞争力，值 得推广。
[0019] (四）【具体实施方式】 实施例1 在1000 mL烧瓶中加入200 mL乙醇，把1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(5.9 g，50 mmol)溶解其 中，KBr(21.4 g，180 mmol)和NaB〇3(9.1 g，60 mmol)溶于 100 mL水中后加到反应瓶中，边 搅拌边把20 mU^H2S〇4(5 mol/L)逐滴滴加到反应瓶中，滴加 H2S〇4的过程中控制反应温度 不超过10°C，滴加完毕室温下继续搅拌2小时后加入KHS〇4(20.4 g，150 mmol)和Na2S03(9.4 g，75 mmol)，50 °C下反应2小时，反应结束，在旋转蒸发仪上除去乙醇，剩余水相加入饱和 NaHC03溶液中和至PH = 8,然后用乙酸乙酯萃取（3X200 mL)，合并的有机相先用先用水 (100 mL)洗涤再用饱和食盐水（100 mL)洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤液浓缩后得5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮粗产品，该粗产品经无水乙醇:水=1:1(体积比）的混合溶液重 结晶得8.6 8浅粉色针状晶体，产率81.1%，熔点：248.6-249.7°(：，1!1匪1?(0130-(1 6,400 ΜΗζ) δ:3·51 (s，2H)，7.78 (s，lH)，8.16 (s，lH), 11.23 (s，1H);13CNMR (DMS0-d6，100 MHz) δ:36.5,112.6,123.8,134.6,145.9,157.5,178.1。
[0020] 在250 mL烧瓶中依次加入50 mL二氯甲烷，5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮 (4.2 g，20mmol)和CF3C00H(20 mL)，在0 °C下，把NaBH4(1.5 g，40 mmol)分批加入到反应瓶 中，加入完毕在25 °C下搅拌1小时，反应结束，旋转蒸发除去二氯甲烷和CF3C00H，加入50 mL水使残余物完全溶解，饱和NaHC03溶液中和至PH = 8,抽滤所得固体，干燥后溶于50 mL 氯仿，加入CuBr2(13.4 g，60 mmol)，60 °C下搅拌反应2小时，反应结束，旋转蒸发除去氯 仿，乙酸乙酯萃取(3X100 mL)，合并的有机相用水(50 mL)洗涤再用饱和食盐水(50 mL)洗 涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤液浓缩后得5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶粗产品，该粗产品经 氯仿:正己烷=2:1(体积比）的混合溶液重结晶得浅黄色5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶纯 品3.0 g，产率75.6%，熔点：176.8-177.3 °C，1H 匪R (CDC13,400 ΜΗζ) δ:6·64 (d，J = 3.2 Ηζ，1Η)，7·37 (d，J = 3.0 Ηζ，1Η)，8·91 (s，lH)，8.32 (s，lH)，10.96 和NaBr03(s， 1H);13C NMR (CDC13，100 MHz) δ:106·1，111·5，122·7，127·0，131·6，143·1，146·8。
[0021] 实施例2 在1000 mL烧瓶中加入200 mL乙腈，把1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(5.9 g，50 mmol)溶解其 中，NaBr(15.4 g，150 mmol)和NaBr〇3(4.5 g，30 mmol)溶于100 mL水中后加到反应瓶中， 边搅拌边把20 mL的H2S〇4(5 mol/L)逐滴滴加到反应瓶中，滴加 H2S〇4的过程中控制反应温 度不超过5°(：，滴加完毕室温下继续搅拌2.5小时后结束反应，加入511(：12(28.4 8，150 mmol)和NaHS(2.8 g，50 mmol)，50 °C下反应2小时，反应结束，在旋转蒸发仪上除去乙腈， 加入饱和NaHC03溶液中和至PH = 8,然后用乙酸乙酯萃取(3X200 mL)，合并的有机相先用 先用水（100 mL)洗涤再用饱和食盐水（100 mL)洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤液浓缩后得 5-漠-1-氛吡略并[2，3_b]吡啶_2_酬粗广品，该粗广品经无水乙醇:水=1:1 (体积比）的混合 溶液重结晶得8.98浅粉色针状晶体，产率83.2%，熔点：248.6-249.7°(：，1!1匪1?(0130-(1 6， 400MHz) δ:3·51 (s，2H)，7.78 (s，lH)，8.16 (s，lH)， 11.23 (s，1H);13CNMR (DMS〇-d6， 100 MHz) 5:36.5,112.6,123.8,134.6,145.9,157.5,178.l〇
[0022] 在250 mL烧瓶中依次加入50 mL乙醇和5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮 (4.2g，20 mmol)，Sn粉(4.7 g，40 mmol)和5 mol/L的盐酸（14 mL)，40°C下搅拌2小时，反应 结束，除去乙醇，加入50 mL水使残余物完全溶解，饱和NaHC03溶液中和至PH = 8,抽滤所得 固体，干燥后，溶于50 mL氯仿，加入CuBr2(13.4 g，60 mmol)，60 °C下搅拌反应2小时，反应 结束，反应结束，旋转蒸发除去氯仿，加入50 mL饱和NaHC03溶液，乙酸乙酯萃取（3X100 mL)，合并的有机相用水(50 mL)洗涤再用饱和食盐水(50 mL)洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤， 滤液浓缩后得5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶粗产品，该粗产品经氯仿:正己烷=2:1 (体积比） 的混合溶液重结晶得3.1 g浅黄色5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶纯品，产率77.6%，熔点： 176.8-177.3 Γ/Η NMR (CDC13,400 ΜΗζ) δ:6·64 (d，J = 3.2 Hz，lH)，7.37 (d，J = 3.0 Ηζ，1Η)，8·91 (s，lH)，8.32 (s，lH)，10.96 (s，1H);13C NMR (CDC13，100 MHz) δ:1〇6·1， 111.5,122.7,127.0,131.6,143.1，146.8。
[0023] 实施例3 在1000 mL烧瓶中加入200 mL乙醇，把1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(5.9 g，50 mmol)溶解其 中，加入30%的Η2〇2(10·2 mL，90 mmol)，滴加40%的HBK50.7 mL，250 mmol)到反应瓶中，滴 加氢溴酸的过程中控制反应温度不超过40 °C，滴加完毕室温下继续搅拌2小时后加入 SnCl2(28.4 g，150 mmol)和NaHS(2.8g，50 mmol)，40 °C下反应2.5小时，反应结束，蒸发除 去乙醇，加入饱和NaHC03溶液中和至PH = 8,然后用乙酸乙酯萃取（3X200 mL)，合并的有 机相先用先用水（1 〇〇 mL)洗涤再用饱和食盐水（100 mL)洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤液 浓缩后得5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮粗产品，该粗产品经无水乙醇:水=1:1(体积 比）的混合溶液重结晶得9.1 g浅粉色针状晶体，产率85.3%，熔点：248.6-249.7 Γ/Η NMR (DMS0-d6,400MHz) δ:3·51 (s，2H)，7.78 (s，lH)，8.16 (s，lH), 11.23 (s，1H);13C NMR (DMS〇-d6,l〇〇 MHz) δ：36.5,112.6,123.8,134.6,145.9,157.5,178.l〇
[0024] 在25〇11^烧瓶中依次加入7〇11^甲醇，5-溴-1-氢吡咯并[2,3-13]吡啶-2-酮（4.2 g，20 mmol)和HC1(36%，10 mL)，在20 °C下，把Zn-Hg(锌-汞齐，Zn，40 mmol)分批加入到反 应瓶中，加入完毕室温下搅拌2小时，反应结束，加入H2S〇4(10 mol/L，50 mL)和Nal(9.0 g， 60 mmol)，室温下搅拌反应0.5小时，反应结束，旋转蒸发除去甲醇，NaHC03溶液中和至pH = 8,乙酸乙酯萃取(3X100 mL)，合并的有机相用水(50 mL)洗涤后再用饱和食盐水(50 mL) 洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤液浓缩后得5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶粗产品，该粗产品 经氯仿:正己烷=2:1 (体积比）的混合溶液重结晶得2.9 g浅黄色5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡 啶纯品，产率73.5%，熔点：176.8-177.3 Γ/Η NMR (CDC13,400 ΜΗζ) δ:6·64 (d，J = 3.2 Ηζ，1Η)，7·37 (d，J = 3.0 Ηζ，1Η)，8·91 (s，lH)，8.32 (s，lH)，10.96 (s，1H);13C 匪R (CDC13，100 MHz) δ:106·1，111·5，122·7，127·0，131·6，143·1，146·8。
[0025] 实施例4 在1000 mL烧瓶中加入200 mL乙醇，把1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(5.9 g，50 mmol)溶解其 中，加入30%的Η2〇2(10·2 mL，90 mmol)，滴加40%的HBK50.7 mL，250 mmol)到反应瓶中，滴 加氢溴酸的过程中控制反应温度不超过40 °C，滴加完毕室温下继续搅拌2小时后加入 SnCl2(28.4 g，150 mmol)和NaHS(2.8 g，50 mmol)，40 °C下反应2.5小时，反应结束，蒸发 除去乙醇，加入饱和NaHC03溶液中和至PH = 8,然后用乙酸乙酯萃取（3X200 mL)，合并的 有机相先用先用水（100 mL)洗涤再用饱和食盐水（100 mL)洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤 液浓缩后得5_漠-1-氛吡略并[2，3_b]吡啶_2_酬粗广品，该粗广品经无水乙醇：水=1:1(体 积比）的混合溶液重结晶得9.1 g浅粉色针状晶体，产率85.3%，熔点：248.6-249.7 °C，4 NMR (DMS0-d6,400 MHz) δ:3·51 (s，2H)，7.78 (s，1H)，8.16 (s，1H), 11.23 (s，1H);13C NMR (DMS〇-d6,l〇〇 MHz) δ：36.5,112.6,123.8,134.6,145.9,157.5,178.l〇
[0026] 在25〇1^烧瓶中依次加入5〇1!^乙醇和5-溴-1-氢吡咯并[2,3-13]吡啶-2-酮(4.2 g，20 mmol)，CF3C00H(20 mL)，在0 °C下，把NaBH4(1.5g，40 mmol)分批加入到反应瓶中，加 入完毕室温下搅拌1小时，反应结束，加入H2S〇4(10 mol/L，50 mL)和Nal(9.0 g，60 mmol)， 室温下搅拌反应1.2小时，反应结束，旋转蒸发除去乙醇，加入饱和NaHC03溶液中和至pH = 8,乙酸乙酯萃取(3X100 mL)，合并的有机相用水(50 mL)洗涤后再用饱和食盐水(50 mL) 洗涤，无水Na2S〇4干燥，过滤，滤液浓缩后得5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶粗产品，该粗产品 经氯仿:正己烷=2:1 (体积比）的混合溶液重结晶得3.0 g浅黄色5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡 啶纯品，产率75.6%，熔点：176.8-177.3 Γ/Η NMR (CDC13,400 ΜΗζ) δ:6·64 (d，J = 3.2 Ηζ，1Η)，7·37 (d，J = 3.0 Ηζ，1Η)，8·91 (s，lH)，8.32 (s，lH)，10.96 (s，1H);13C 匪R (CDC13，100 MHz) δ:106·1，111·5，122·7，127·0，131·6，143·1，146·8。
【主权项】
1. 一种5-溴-1H-吡咯并[2，3-b ]吡啶的合成方法，其特征在于:包括以下步骤： (1) 一锅两步法制备5-溴-1，3-二氢-2H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮：1H-吡咯并[2，3-b] 吡啶溶于溶剂中，与溴化剂在5-40 °C下反应，得到3，3，5-三溴-1H吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮中间体，该中间体不需分离提纯，于同一反应容器内直接在还原脱卤试剂的作用下，在 20-50 °C之间反应，反应结束，除去溶剂，中和至pH = 8,乙酸乙酯萃取，合并的有机相先用 水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水Na2S〇4干燥，蒸发溶剂得5-溴-1，3-二氢略并[2，3-b]吡啶-2-酮粗产品，该粗产品用一定溶剂重结晶得纯品。 (2) -锅两步法制备5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶:在还原剂作用下，反应温度为20-40 °C，5-溴-1，3-二氢-2H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮在一定的溶剂中进行还原反应，还原产物 不需提纯，在氧化脱氢试剂作用下于25-60 °C下进行脱氢反应，反应结束，蒸发除去溶剂后 中和至pH = 8,乙酸乙酯萃取，合并的有机相先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠 干燥、蒸发溶剂得5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶粗产品，该粗产品用一定溶剂重结晶得纯 品。2. 根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于:步骤 (1)中所述的反应溶剂为乙醇，乙腈中至少一种，所述溴化剂为NaBr/NaBr〇3 /H2S〇4，HBr/ H2〇2，KBr/NaB03 /H2S〇4中的一种，步骤（1)中所述还原脱卤试剂为KHS〇4/Na2S03，SnCl 2/NaHS 中的一种。3. 根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于:步骤 (1) 中所述重结晶的溶剂为乙醇/水的混合溶液，乙醇：水=1:1，以上为体积比，1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶、溴化剂、还原脱卤试剂的用量比为1:3.6-5:3，以上为摩尔比。4. 根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于:步骤 (2) 中还原剂为Zn-Hg/HCl，Sn/HCl，NaBH4/CF3C00H中的一种，溶剂为甲醇，乙醇，二氯甲烷中 的一种，氧化脱氢试剂为CuBr 2，NaI/H2S〇4中的一种。5. 根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的合成方法，其特征在于:步骤 (2)中所述重结晶的溶剂为氯仿/正己烷的混合溶液，氯仿:正己烷=2:1，以上为体积比。6. 根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于:步骤 (2)中5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮，还原剂，氧化脱氢试剂的用量比为1:2:3,以上 为摩尔比。7. 根据权利要求1或2所述的5-溴-1H-吡咯并[2，3-b ]吡啶的合成方法，其特征在于:步 骤（1)中，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶溶于溶剂中，与溴化剂在5-40 °C下反应，经2-3小时高转 化率得到3，3，5-三溴-1H吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮中间体，该中间体在还原脱卤试剂的作 用下，在20-50°(：之间反应1-2.5小时。8. 根据权利要求1或2所述的5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的合成方法，其特征在于:步 骤(2)中，在还原剂作用下，5-溴-1，3-二氢-2H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮在一定的溶剂中 于20-40 °C下还原反应0.5-2小时，反应结束，向反应混合物中加入氧化脱氢试剂后再于 25-60 °C下反应0.5-2小时。
【文档编号】C07D471/04GK106045995SQ201610410074
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月13日
【发明人】樊红莉, 李风海, 徐美玲, 郭倩倩
【申请人】菏泽学院