一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法和应用
【专利摘要】本发明涉及一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，包括步骤：三嵌段共聚物的制备、大分子交联剂的制备、pH响应型可降解水凝胶的制备，pH响应型可生物降解水凝胶作为释放载体进行体外模拟药物释放。本发明的有益效果是：通过控制PEG与L?丙交酯、乙交酯或ε?己内酯的摩尔比，制备出不同种类、分子量的大分子交联剂；大分子交联剂既可以作为制备水凝胶的大分子单体，弥补了小分子单体制备的水凝胶响应速率差、弹性性能不好的缺点，也可以充当大分子交联剂的作用，避免使用具有毒性的小分子交联剂；利用紫外光固化方法制备水凝胶，节时省力；水凝胶具备可生物降解性能，生物相容性较好，在不同的pH环境下，药物释放的行为不一样。
【专利说明】
一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 水凝胶主要是通过亲水性单体通过化学交联或者物理交联制备的三维网络结构， 由于其水凝胶材料能够大量的吸收体内的水分以及组织液，结构上和软组织很相近，因而 利用水凝胶材料作为药物释放的载体成为一种趋势，因为水凝胶具备优异的生物相容性、 可生物降解行为，并且能够很好的控制药物的释放行为，而响应型水凝胶是由于水凝胶材 料在外界环境的刺激下，比如说:PH，温度，磁场，电场以及力学性能的变化，其能够改变自 身的结构，从而达到响应环境的效果，来达到控制药物的释放。而pH响应型水凝胶主要在水 凝胶材料中含有阴离子或者阳离子的官能团使得其具备生物黏附的特性。这种黏附聚合物 在能够将药物释放的载体固定到目标施放部位，能够持续接触，缓慢释放的药物，这样能够 不仅提高了水凝胶材料的药物释放效率，并且降低了对其他组织所带来的副作用。许多种 类的水凝胶都采用戊二醛、N，N-亚甲基双丙烯酰胺等作为小分子交联剂制备水凝胶材料， 研究表明这两种小分子交联剂都具有一定的毒性，不利于作为药物释放的载体植入人体。 在水凝胶体系中加入丙烯酸、甲基丙烯酸、2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸等pH响应型活 性稀释剂，制备得到一种新型的pH响应型可生物降解的水凝胶材料用于药物的释放。因此 利用pH响应型可生物降解的水凝胶材料作为药物释放的载体，通过控制水凝胶的溶胀程度 以及降解速率来控制水凝胶的药物释放的速率成为了研究趋势。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是：基于上述问题，本发明提供一种pH响应型可生物降 解水凝胶的制备方法和应用。
[0004] 本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是:一种pH响应型可生物降解水凝 胶的制备方法，包括以下步骤：
[0005] a、三嵌段共聚物的制备：聚乙二醇引发L-丙交酯、乙交酯或者ε-己内酯中的一种 的开环聚合反应，制备得到三嵌段共聚物，纯化干燥；
[0006] b、大分子交联剂的制备:将步骤a制备的三嵌段共聚物，利用封端剂进行封端，以 有机碱作为缚酸剂，聚合反应制备得到大分子交联剂；
[0007] c、pH响应型可降解水凝胶的制备:将大分子交联剂、活性稀释剂单体、光引发剂加 入水溶液中，溶解，将混合溶液倒入聚四氟乙烯模具中，紫外固化，制备得到pH响应型可生 物降解水凝胶。
[0008] 进一步地，步骤a中三嵌段共聚物的制备过程具体为:称取聚乙二醇置于圆底烧瓶 中，ll〇°C抽真空除去水分，降温至70~80°C，加入L-丙交酯、乙交酯或者ε-己内酯中的一 种，加入催化剂，氮气环境下，130~140 °C反应12~16h，用冷的正己烷、无水乙醚混合溶液 提纯干燥，4 °C保存待用。
[0009] 进一步地，聚乙二醇的分子量Mw = 2000、4000,催化剂为辛酸亚锡、二月桂酸二丁 基锡、三亚乙基二胺、顺丁烯二酸二丁基锡或辛酸锌中的一种；聚乙二醇与L-丙交酯、乙交 酯或者ε -己内酯中的一种的摩尔比为1:5~10，催化剂占原料总重量的3~5%〇。
[0010]进一步地，步骤b中大分子交联剂的制备过程具体为:将三嵌段共聚物加入圆底烧 瓶中，抽真空除去水分，加入二氯甲烷溶解，在冰水浴中加入封端剂、缚酸剂，20~30°C反应 2~3d，用冷的无水乙醚、正己烷、无水甲醇的混合溶液中沉淀干燥，4°C保存待用。
[0011] 进一步地，封端剂为丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯、肉桂酰氯或者甲基丙烯酸酐中的一 种，缚酸剂为有机碱，具体为三乙胺、吡啶、DIPEA中的一种;三嵌段共聚物、封端剂、缚酸剂 的摩尔比为1:2~4:2~4,无水乙醚、正己烷以及无水甲醇体积比为10:1:1。
[0012] 进一步地，步骤c中pH响应型可降解水凝胶的制备过程具体为:将大分子交联剂加 入玻璃瓶中，加入三蒸水溶解大分子单体，加入活性稀释剂单体、光引发剂，溶解，通入N 2除 去〇2,将混合溶液倒入聚四氟乙烯模具中，紫外光的照射固化10~20min，将水凝胶从模具 中取出，放入三蒸水中，溶胀2~3d，将水凝胶从三蒸水中取出，40~50 °C干燥24h，置于自封 袋中干燥待用。
[0013] 进一步地，活性稀释剂单体为丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸钠、N-异丙基丙烯 酰胺或者2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙磺酸中的一种或几种，光引发剂为2-羟基-4'-(2-羟 乙氧基)-2_甲基苯丙酮、1-羟基环己基苯基丙酮中的一种;大分子交联剂、活性稀释剂单体 的质量比为20~70:30~80,光引发剂的用量占大分子交联剂和活性稀释剂单体总重量的1 ~5% 〇
[0014] -种pH响应型可生物降解水凝胶的应用，作为释放载体进行体外模拟药物释放。
[0015] 进一步地，体外模拟药物释放过程为:将水凝胶样品在药物溶液中浸泡，取出真空 干燥，得到包载有药物的水凝胶材料。
[0016] 进一步地，包载的药物为四环素、地塞米松或磺胺醋酰，药物溶解在三蒸水或者四 氢呋喃中，药物溶度为〇. 1~lmg/ml，浸泡时间为2d。
[0017]本发明的有益效果是：通过控制PEG与L-丙交酯、乙交酯或ε-己内酯的反应摩尔 比，从而制备出不同种类、不同分子量的大分子交联剂;大分子交联剂既可以作为制备水凝 胶的大分子单体，弥补了小分子单体制备的水凝胶响应速率差、弹性性能不好的缺点，也可 以充当大分子交联剂的作用，避免使用具有毒性的小分子交联剂ΜΒΑ、戊二醛等;利用紫外 光固化方法制备水凝胶，节时省力；水凝胶具备可生物降解性能，其降解产物无毒，生物相 容性较好，在不同的pH环境下，药物释放的行为不一样。
【附图说明】
[0018] 下面结合附图对本发明进一步说明。
[0019] 图1是本发明实施例1制备的三嵌段共聚物、大分子交联剂的红外图谱，其中，a，b， c分别为PEG、三嵌段共聚物、大分子交联剂；
[0020] 图2是本发明实施例1制备的三嵌段共聚物、大分子交联剂的1H-NMR核磁图谱，其 中，a、b分别为三嵌段共聚物、大分子交联剂；
[0021] 图3是本发明实施例1~5制备的水凝胶在不同的pH环境下的动态溶胀/消溶胀行 为图，其中，SI、S2、S3、S4及S5分别为实施例1~5制备的5种不同溶胀程度的水凝胶材料。
【具体实施方式】
[0022]现在结合具体实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是 对本发明的进一步限定。
[0023] 实施例1
[0024] (1)三嵌段共聚物的合成:准确称取聚乙二醇(Mw4000)20g，于100ml圆底烧瓶中， 110 °C下抽真空2h除去水分，之后降温至室温，加入L-丙交酯1.44g，加入催化剂0.0643g，通 入N2，升温至130°C，反应12h，将得到的产物溶解在二氯甲烷中，并在过量的冷的正己烷以 及乙醚中沉淀，40 °C真空干燥2d。密封保存在4°C冰箱中，待用。
[0025] (2)大分子交联剂的合成:准确称取0.004mol三嵌段共聚物加入到250ml圆底烧瓶 中，110°c抽真空2h，之后冷却至室温，加入100ml二氯甲烷，在吣氛围下搅拌溶解lh，将反应 移到冰水浴环境下，以此加入O.OOSmol的三乙胺溶液以及O.OOSmol甲基丙烯酸酐溶液，常 温下反应48h。将反应制备得到的产物在冷的无水乙醚、正己烷以及无水甲醇中沉淀，最后 将产物常温真空干燥24h，密封低温保存。
[0026] (3)pH响应型可降解水凝胶的制备：将上述制备的70mg大分子交联剂加入到三蒸 水溶液中，再加入30mg丙烯酸、lmg光引发剂12959 ,在紫外光的照射下长达5分钟。将制备得 到的水凝胶溶胀在三蒸水中长达2d，以除去未反应的单体，最后将水凝胶真空干燥，置于自 封袋中保存待用。
[0027] (4)药物的包载:将上述制备的水凝胶材料浸泡在四环素的PBS溶液中，其药物溶 度为0. lmg/ml，溶胀48h，取出后放入真空干燥箱中，真空干燥至恒重，便得到包载有四环素 的pH响应型可生物降解水凝胶。
[0028] 实施例2
[0029] (1)三嵌段共聚物的合成:准确称取聚乙二醇(Mw4000)20g，于100ml圆底烧瓶中， 110°C下抽真空2h除去水分，之后降温至室温，加入L-丙交酯2.16g，加入催化剂0.1108g，通 入N2，升温至140°C，反应14h，将得到的产物溶解在二氯甲烷中，并在过量的冷的正己烷以 及乙醚中沉淀，40 °C真空干燥2d。密封保存在4°C冰箱中，待用。
[0030] (2)大分子交联剂的合成:准确称取0.004mol三嵌段共聚物加入到250ml圆底烧瓶 中，110°c抽真空2h，之后冷却至室温，加入100ml二氯甲烷，在吣氛围下搅拌溶解lh，将反应 移到冰水浴环境下，以此加入〇.〇12mol的三乙胺溶液以及0.012mol甲基丙烯酸酐溶液，常 温下反应48h。将反应制备得到的产物在冷的无水乙醚、正己烷以及无水甲醇中沉淀，最后 将产物常温真空干燥24h，密封低温保存。
[0031] (3)pH响应型可降解水凝胶的制备：将上述制备的50mg大分子交联剂加入到三蒸 水溶液中，再分别加入30mg丙烯酸、20mg NIPAM、lmg光引发剂12959，在紫外光的照射下长达 8分钟。将制备得到的水凝胶溶胀在三蒸水中长达2d，以除去未反应的单体，最后将水凝胶 真空干燥，置于自封袋中保存待用。
[0032] (4)药物的包载:将上述制备的水凝胶材料浸泡在地塞米松的THF溶液中，其药物 溶度为lmg/ml，溶胀48h，取出后放入真空干燥箱中，真空干燥至恒重，便得到包载有地塞米 松的pH响应型可生物降解水凝胶。
[0033] 实施例3
[0034] (1)三嵌段共聚物的合成:准确称取聚乙二醇(Mw4000)20g，于100ml圆底烧瓶中， ll〇°C下抽真空2h除去水分，之后降温至室温，加入L-丙交酯2.88g，加入催化剂0.1144g，通 入N2，升温至130°C，反应16h，将得到的产物溶解在二氯甲烷中，并在过量的冷的正己烷以 及乙醚中沉淀，40 °C真空干燥2d。密封保存在4°C冰箱中，待用。
[0035] (2)大分子交联剂的合成:准确称取0.004mol三嵌段共聚物加入到250ml圆底烧瓶 中，115°C抽真空2h，之后冷却至室温，加入100ml二氯甲烷，在吣氛围下搅拌溶解lh，将反应 移到冰水浴环境下，以此加入〇.〇16mol的三乙胺溶液以及0.016mol甲基丙烯酸酐溶液，常 温下反应24h。将反应制备得到的产物在冷的无水乙醚、正己烷以及无水甲醇中沉淀，最后 将产物常温真空干燥24h，密封低温保存。
[0036] (3)pH响应型可降解水凝胶的制备：将上述制备的40mg大分子交联剂加入到三蒸 水溶液中，再分别加入20mg丙稀酸、40mg NIPAM单体、lmg光引发剂12959,在紫外光的照射下 长达10分钟。将制备得到的水凝胶溶胀在三蒸水中长达2d，以除去未反应的单体，最后将水 凝胶真空干燥，置于自封袋中保存待用。
[0037] (4)药物的包载:将上述制备的水凝胶材料浸泡在磺胺醋酰的roS溶液中，其药物 溶度为lmg/ml，溶胀48h，取出后放入真空干燥箱中，真空干燥至恒重，便得到包载有磺胺醋 酰的pH响应型可生物降解水凝胶。
[0038] 实施例4
[0039] (1)三嵌段共聚物的合成:准确称取聚乙二醇(Mw4000)20g，于100ml圆底烧瓶中， 110 °C下抽真空2h除去水分，之后降温至室温，加入ε-己内酯2.85g，加入催化剂0.0687g，通 入N2，升温至130°C，反应12h，将得到的产物溶解在二氯甲烷中，并在过量的冷的正己烷以 及乙醚中沉淀，40 °C真空干燥2d。密封保存在4°C冰箱中，待用。
[0040] (2)大分子交联剂的合成:准确称取0.004mol三嵌段共聚物加入到250ml圆底烧瓶 中，110°c抽真空2h，之后冷却至室温，加入100ml二氯甲烷，在吣氛围下搅拌溶解lh，将反应 移到冰水浴环境下，以此加入O.OOSmol的三乙胺溶液以及O.OOSmol甲基丙烯酸酐溶液，常 温下反应48h。将反应制备得到的产物在冷的无水乙醚、正己烷以及无水甲醇中沉淀，最后 将产物常温真空干燥24h，密封低温保存。
[0041] (3)pH响应型可降解水凝胶的制备：将上述制备的60mg大分子交联剂加入到三蒸 水溶液中，再分别加入20mg丙烯酸、20mgNIPAM单体、lmg光引发剂1 2959，在紫外光的照射下 长达5分钟。将制备得到的水凝胶溶胀在三蒸水中长达2d，以除去未反应的单体，最后将水 凝胶真空干燥，置于自封袋中保存待用。
[0042] (4)药物的包载:将上述制备的水凝胶材料浸泡在四环素的PBS溶液中，其药物溶 度为0. lmg/ml，溶胀48h，取出后放入真空干燥箱中，真空干燥至恒重，便得到包载有四环素 的pH响应型可生物降解水凝胶。
[0043] 实施例5
[0044] (1)三嵌段共聚物的合成:准确称取聚乙二醇(Mw4000)20g，于100ml圆底烧瓶中， ll〇°C下抽真空2h除去水分，之后降温至室温，加入L-丙交酯3.6g，加入催化剂0.129g，通入 N2,升温至130°C，反应12h，将得到的产物溶解在二氯甲烷中，并在过量的冷的正己烷以及 乙醚中沉淀，40 °C真空干燥2d。密封保存在4°C冰箱中，待用。
[0045] (2)大分子交联剂的合成:准确称取0.004mol三嵌段共聚物加入到250ml圆底烧瓶 中，110°c抽真空2h，之后冷却至室温，加入100ml二氯甲烷，在吣氛围下搅拌溶解lh，将反应 移到冰水浴环境下，以此加入O.OOSmol的三乙胺溶液以及O.OOSmol甲基丙烯酸酐溶液，常 温下反应48h。将反应制备得到的产物在冷的无水乙醚、正己烷以及无水甲醇中沉淀，最后 将产物常温真空干燥24h，密封低温保存。
[0046] (3)pH响应型可降解水凝胶的制备：将上述制备的40mg大分子交联剂加入到三蒸 水溶液中，再分别加入30mg丙稀酸单体、30mg NIPAM单体、lmg光引发剂12959，在紫外光的照 射下长达10分钟。将制备得到的水凝胶溶胀在三蒸水中长达2d，以除去未反应的单体，最后 将水凝胶真空干燥，置于自封袋中保存待用。
[0047] (4)药物的包载:将上述制备的水凝胶材料浸泡在地塞米松的THF溶液中，其药物 溶度为lmg/ml，溶胀48h，取出后放入真空干燥箱中，真空干燥至恒重，便得到包载有地塞米 松的pH响应型可生物降解水凝胶。
[0048] 对制备得到的pH响应型可生物降解水凝胶材料进行性能表征
[0049] 1、pH响应型可生物降解水凝胶材料的亲水性表征
[0050] 测试仪器为JC2000D1型接触角测量仪，采用座滴法分别测量聚合物水相和油相接 触角，水滴(油滴)每次取5μ1。在2片同种水凝胶选取不同位置取点进行测试，使用量角法测 出接触角并记录数据。选取甲酰胺作为油相测量接触角，取5μ1滴于聚合物薄膜上，操作与 测量水相接触角相同，进行测试并记录数据，取平均值，结果见表1，31、32、33、34及35分别 为实施例1~5中制备的水凝胶样品。
[0053] 由上表可以看出，上述五个实例中制备的pH响应型可生物降解水凝胶材料的水相 和油相接触角都小于90°，这说明了水凝胶既有亲水性，又有亲油性，因为水凝胶材料中既 含有PEG亲水链段，又含有聚丙交酯、聚乙交酯以及聚ε-己内酯疏水链段。
[0054] 2、ρΗ响应型可生物降解水凝胶材料的结构表征
[0055] 图1是实例1制备得到的三嵌段共聚物、大分子交联剂的红外光谱图，其中a为聚乙 二醇的红外光谱图，b为三嵌段共聚物PLLA-PEG-PLLA的红外光谱图，c为可光固化大分子交 联剂PLLA-PEG-PLLA-MA的红外光谱图。在PLLA-PEG-PLLA红外图中，在1730cm- 1左右是-C00-的特征吸收峰，表明L-丙交酯已经成功的接到了 PEG主链上，形成了三嵌段二醇。比较PLLA-PEG-PLLA-MA的红外光谱图发现在1640ΟΙΓ1处C = C双键的峰增强，这是由于封端剂甲基丙烯 酸酐接到了 PLLA-PEG-PLLA的两端，说明成功合成了预想的大分子交联剂单体。
[0056]图2是实例1制备得到的三嵌段共聚物、大分子交联剂的1H-NMR图谱，其中a为三嵌 段共聚物PLLA-PEG-PLLA的1H-NMR图谱，b为可光固化大分子交联剂PLLA-PEG-PLLA-MA的 1H-NMR图谱，在δ = 3.6ppm处对应于聚乙二醇链段上亚甲基的特征吸收峰，δ = 1.4ppm处对应于 端基丙交酯链段上甲基的化学位移，S = 1.5ppm，5.1ppm处分别为L-丙交酯中甲基以及次甲 基的特征位移，说明成功制备了三嵌段共聚物，比较b图与a图，我们发现，在PLEA-MA核磁共 振氢谱中出现了三种不同的特征吸收峰，在〇 = 1.9ppm代表着甲基丙烯酸酐中甲基的特征 吸收位移(C(CH3) =CH2)，在〇 = 5.6and 6.2ppm是甲基丙稀酸酐上端基C原子上顺反氢原子 的特征位移(C(CH3)=CH2)，说明成功制备了可光固化大分子交联剂。
[0057] 3、pH响应型水凝胶响应性能表征
[0058]实施例1~5制备的5种不同溶胀程度的水凝胶材料在pH = 7.4的PBS环境中放置48 小时，转移到pH=1.2的roS环境中放置12小时，然后转移到pH = 7.4的roS环境中放置48小 时，再转移到pH = 1.2的PBS环境中放置12小时，得到的溶胀率变化图见图3。51、5243、54及 S5分别为实施例1~5制备的5种不同溶胀程度的水凝胶材料。由图3可以看出，通过控制制 备的不同可光固化大分子交联剂的种类以及分子量，可以制备得到不同性能的大分子交联 剂，从而制备出在水溶液中溶胀程度差异的水凝胶，同时又可以看出制备的水凝胶具备明 显的pH响应型，当水凝胶在pH=7.4的PBS环境中，发现水凝胶达到了很高的溶胀率，当将水 凝胶换到pH=l.2的PBS水凝胶的溶胀率急剧下降，说明制备得到的水凝胶具备明显的pH响 应响应性能。同时水凝胶在不同的pH环境下，其具备周期性的响应特征，有潜力应用于作为 口服药物的释放载体，控制药物的释放。
[0059]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完 全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术 性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1. 一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:包括以下步骤： a、 三嵌段共聚物的制备：聚乙二醇引发L-丙交酯、乙交酯或者ε-己内酯中的一种的开 环聚合反应，制备得到三嵌段共聚物，纯化干燥； b、 大分子交联剂的制备:将步骤a制备的三嵌段共聚物，利用封端剂进行封端，以有机 碱作为缚酸剂，聚合反应制备得到大分子交联剂； c、 pH响应型可降解水凝胶的制备:将大分子交联剂、活性稀释剂单体、光引发剂加入水 溶液中，溶解，将混合溶液倒入聚四氟乙烯模具中，紫外固化，制备得到pH响应型可生物降 解水凝胶。2. 根据权利要求1所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:所述 的步骤a中三嵌段共聚物的制备过程具体为:称取聚乙二醇置于圆底烧瓶中，110°C抽真空 除去水分，降温至70~80°C，加入L-丙交酯、乙交酯或者ε-己内酯中的一种，加入催化剂，氮 气环境下，130~140 °C反应12~16h，用冷的正己烷、无水乙醚混合溶液提纯干燥，4 °C保存 待用。3. 根据权利要求2所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:所述 的聚乙二醇的分子量Mw = 2000、4000,催化剂为辛酸亚锡、二月桂酸二丁基锡、三亚乙基二 胺、顺丁烯二酸二丁基锡或辛酸锌中的一种;聚乙二醇与L-丙交酯、乙交酯或者ε_己内酯中 的一种的摩尔比为1:5~10，催化剂占原料总重量的3~5%。。4. 根据权利要求1所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:所述 的步骤b中大分子交联剂的制备过程具体为:将三嵌段共聚物加入圆底烧瓶中，抽真空除去 水分，加入二氯甲烷溶解，在冰水浴中加入封端剂、缚酸剂，20~30 °C反应2~3d，用冷的无 水乙醚、正己烷、无水甲醇的混合溶液中沉淀干燥，4°C保存待用。5. 根据权利要求4所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:所述 的封端剂为丙烯酰氯、甲基丙烯酰氯、肉桂酰氯或者甲基丙烯酸酐中的一种，缚酸剂为有机 碱，具体为三乙胺、吡啶、DIPEA中的一种;三嵌段共聚物、封端剂、缚酸剂的摩尔比为1:2~ 4:2~4,无水乙醚、正己烷以及无水甲醇体积比为10:1:1。6. 根据权利要求1所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:所述 的步骤c中pH响应型可降解水凝胶的制备过程具体为:将大分子交联剂加入玻璃瓶中，加入 三蒸水溶解大分子单体，加入活性稀释剂单体、光引发剂，溶解，通入N 2除去02,将混合溶液 倒入聚四氟乙烯模具中，紫外光的照射固化时间为10~20min，将水凝胶从模具中取出，放 入三蒸水中，溶胀2~3d，将水凝胶从三蒸水中取出，40~50 °C干燥24h，置于自封袋中干燥 待用。7. 根据权利要求6所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的制备方法，其特征是:所述 的活性稀释剂单体为丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸钠、N-异丙基丙烯酰胺或者2-丙烯酰 氨基-2-甲基-1-丙磺酸中的一种或几种，光引发剂为2-羟基-4'-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯 丙酮、1-羟基环己基苯基丙酮中的一种;大分子交联剂与活性稀释剂单体的质量比为20~ 70:30~80,光引发剂的用量占大分子交联剂和活性稀释剂单体总重量的1~5%。8. 权利要求1所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的应用，其特征是:作为释放载体 进行体外模拟药物释放。9. 根据权利要求8所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的应用，其特征是:所述的体 外模拟药物释放过程为:将水凝胶样品在药物溶液中浸泡，取出真空干燥，得到包载有药物 的水凝胶材料。10.根据权利要求9所述的一种pH响应型可生物降解水凝胶的应用，其特征是:所述的 包载的药物为四环素、地塞米松或磺胺醋酰，药物溶解在三蒸水或者四氢呋喃中，药物溶度 为0.1~lmg/ml，浸泡时间为2d。
【文档编号】C08J3/075GK106046271SQ201610489579
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】张嵘, 徐亮, 盛扬, 赵景
【申请人】常州大学