2?(卤代甲基)?3?甲基硝基苯的制造方法
【专利摘要】本发明提供一种2?(卤代甲基)?1?甲基?3?硝基苯的制造方法，其通过使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂的存在下反应而选择性地将1位的卤素还原，从而可以制造式(1)所示的2?(卤代甲基)?1?甲基?3?硝基苯。〔式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子。〕〔式(1)中，符号表示与上述相同的含义。〕。
【专利说明】
2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的制造方法。
【背景技术】
[0002] 如W02013/162072、US2007/004719等中所记载的那样，2-(面代甲基)-3-甲基硝基 苯是作为医农药的制造中间体有用的化合物。
[0003] US2006/167301中记载了将芳烷基面化物还原的脱面反应，并且记载了将4'-漠甲 基-2-氯基联苯及4 二漠甲基-2-氯基联苯还原而得到4 ' -甲基-2-氯基联苯。
[0004] 另一方面，正如实验化学讲座第五版14卷有机化合物的合成II醇.胺P.357中所 记载的那样，常见的是硝基化合物在钮催化剂的存在下被还原为胺化合物。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种制造2-(面代甲基)-3-甲基硝基苯的方法。
[0006] 本发明为一种式（1)所示的化合物的制造方法，其包含使式(3)所示的化合物与氨 在非均相过渡金属催化剂、例如非均相钮催化剂的存在下反应而得到式（1)所示的化合物 的工序。
[0007]
[000引 .原子、漠原子或舰原子。）
[0009]
[0010] 〔式(1)中，符号具有与上述相同的含义。）
[ocm]另外，本发明为一种式(1)所示的化合物的制造方法，其包括：
[0012] 使式(2)所示的化合物与选自氯、漠、N-漠班巧酷亚胺、漠异氯脈酸钢、二漠异氯脈 酸、1,3-二漠-5,5-二甲基乙内酷脈、舰及N-舰班巧酷亚胺中的1种W上的面化剂反应而得 到式(3)所示的化合物的工序A; W及
[0013] 使式(3)所示的化合物与氨在非均相过渡金属催化剂、例如非均相钮催化剂的存 在下反应而得到式(1)所示的化合物的工序B。
[0014]
[0017] 〔式(1)中，符号具有与上述相同的含义。）
[0015] f、漠原子或舰原子。）
[0016]
【具体实施方式】
[0018] W下，对本发明进行详细地说明。
[0019] 首先，对工序A进行说明。
[0020] 式(3)所示的化合物可W通过使式(2)所示的化合物与面化剂反应来制造。
[0021] 反应在溶剂中或无溶剂下实施。作为溶剂，可列举例如:单氯苯、单漠苯、硝基苯、 邻二氯苯等芳香环上具有吸电子性基团的芳香族控溶剂;二氯甲烧、氯仿、二氯乙烧、四氯 化碳等面代控溶剂;叔下基甲基酸、四氨巧喃、二嗯烧、乙酸等酸溶剂;苯甲腊、乙腊、丙腊等 腊溶剂；己烧、庚烧、环己烧等控溶剂；乙酸甲醋、乙酸乙醋、丙酸甲醋、丙酸乙醋等醋溶剂； 水；W及它们的混合溶剂。
[0022] 溶剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0~100重量倍、优选为0.5~70重 量倍。
[0023] 作为面化剂，可列举氯、漠、N-漠班巧酷亚胺、漠异氯脈酸钢、二漠异氯脈酸、1,3- 二漠-5，5-二甲基乙内酷脈、舰及N-舰班巧酷亚胺，在反应效率的方面，优选漠。
[0024] 面化剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0.5~10摩尔倍、优选为1~4摩 尔倍。
[0025] 在使用漠、N-漠班巧酷亚胺、漠异氯脈酸钢、二漠异氯脈酸或1,3-二漠-5,5-二甲 基乙内酷脈作为面化剂的情况下，优选在自由基引发剂的存在下进行，并且优选在反应体 系中同时滴加自由基引发剂和面化剂。
[0026] 作为自由基引发剂，可列举:2,2'-偶氮二(4-甲氧基-2,4-二甲基戊腊）、2,2'-偶 氮二（2,4-二甲基戊腊）、2,2'-偶氮二(异下腊）（W下记作AIBNd)、2,2'-偶氮二（2-甲基下 腊）、i，r-偶氮二(环己烧-1-甲腊)等偶氮二系化合物；W及过氧化苯甲酯、过酸化二叔下 基等过氧化物等。优选AIBN、过氧化苯甲酯、2,2'-偶氮二(2-甲基下腊)及l，r-偶氮二(环 己烧-1-甲腊），在获得容易性的方面，更优选AIBN及过氧化苯甲酯。
[0027] 自由基引发剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0.1~10摩尔％、优选为 1~6摩尔％。
[0028] 自由基引发剂也可W在溶解于上述溶剂后再添加。
[0029] 在使用氯作为面化剂的情况下，反应在紫外光照射下进行，紫外光的光源只要为 180nm~40化m的波长的光即可，优选250nm~35化m的光源。作为光源，使用高压隶灯、低压 隶灯等。
[0030] 在使用氯、漠或舰作为面化剂的情况下，伴随反应而副产面化氨，利用氧化剂将副 产的面化氨变为氯、漠或舰，由此可W将其作为面化剂再度使用。
[0031] 作为氧化剂，可列举:次氯酸钢、次漠酸钢、次舰酸钢、次氯酸钟、次漠酸钟、次舰酸 钟等次面酸盐;亚氯酸钢、亚漠酸钢、亚舰酸钢、亚氯酸钟、亚漠酸钟、亚舰酸钟等亚面酸盐； 氯酸钢、漠酸钢、舰酸钢、氯酸钟、漠酸钟、舰酸钟等面酸盐;过氯酸钢、过漠酸钢、过舰酸钢、 过氯酸钟、过漠酸钟、过舰酸钟等过面酸盐；W及过氧化氨。优选为亚面酸盐及面酸盐，更优 选为亚氯酸钢、亚氯酸钟、氯酸钢、氯酸钟、漠酸钢及漠酸钟。
[0032] 氧化剂的使用量通常相对于作为面化剂的氯、漠或舰为0.1~5摩尔倍、优选为0.2 ~0.8摩尔倍。
[0033] 氧化剂可水溶液的形态使用。
[0034] 反应溫度根据面化剂、自由基引发剂而不同，通常为0~120°C、优选为25~11(TC。
[0035] 反应时间通常为2~24小时。
[0036] 反应结束后残留的面化剂可W利用还原处理来除去，可W使用亚硫酸氨钢、亚硫 酸氨钟、亚硫酸钢、亚硫酸钟等的水溶液进行还原处理。
[0037] 所得的式(3)所示的化合物可W根据需要进行水洗、浓缩、晶析、过滤等后在工序B 中与氨反应，也可W进一步利用重结晶、蒸馈、柱层析等进行纯化后在工序B中与氨反应。
[0038] 接下来，对工序B进行说明。
[0039] 式（1)所示的化合物可W通过使式(3)所示的化合物与氨在非均相过渡金属催化 剂的存在下反应来制造。
[0040] 反应在溶剂中或无溶剂下实施。作为溶剂，可列举例如：甲苯、二甲苯、乙基苯等芳 香族控溶剂；叔下基甲基酸、四氨巧喃、二嗯烧、乙酸等酸溶剂；己烧、庚烧、环己烧等控溶 剂；乙酸甲醋、乙酸乙醋、丙酸甲醋、丙酸乙醋等醋溶剂；甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、下醇等醇 溶剂;水；W及它们的混合溶剂。
[0041] 溶剂的使用量相对于式(3)所示的化合物通常为0~100重量倍、优选为0.5~20重 量倍。
[0042] 作为非均相过渡金属催化剂，可列举:钮/碳、钮/二氧化娃、钮/氧化侣、钮/硫酸领 等非均相钮催化剂;销/碳、销/二氧化娃、销/氧化侣等非均相销催化剂;钉/碳、钉/二氧化 娃、钉/氧化侣等非均相钉催化剂;锭/碳、锭/二氧化娃、锭/氧化侣等非均相锭催化剂;银/ 碳等非均相银催化剂;饿/碳等非均相饿催化剂;儀娃藻±催化剂、阮内儀等非均相儀催化 剂；阮内钻催化剂等非均相钻催化剂。优选作为销族元素的钮、销、钉、锭、银及饿的非均相 销族催化剂，作为工业上的制法，更优选非均相钮催化剂，最优选钮/碳。非均相过渡金属催 化剂的金属含量通常为1~20重量％、优选为5~10重量％。
[0043] 非均相过渡金属催化剂的使用量W非均相过渡金属催化剂中的含有金属计相对 于式(3)所示的化合物通常为0.01~2摩尔％、优选为0.05~1摩尔％。
[0044] 在使式(3)所示的化合物在氨气氛下与氨反应的情况下，氨分压通常为O.OlMPa~ IMPa、优选为 0.05 ~0.5MPa。
[0045] 为了中和在反应中副产的面化氨，也可W添加中和剂。作为中和剂，可列举例如： 氨氧化儀、氨氧化巧等碱±金属氨氧化物;碳酸儀、碳酸巧等碱±金属碳酸盐;氧化儀、氧化 巧等碱±金属氧化物;氨氧化裡、氨氧化钢、氨氧化钟等碱金属氨氧化物;碳酸裡、碳酸钢、 碳酸钟等碱金属碳酸盐；W及碳酸氨裡、碳酸氨钢、碳酸氨钟等碱金属碳酸氨盐。
[0046] 中和剂的使用量根据副产的面化氨的量而不同，相对于式(3)所示的化合物通常 为0.1~10摩尔倍、优选为0.5~3摩尔倍。
[0047] 反应溫度通常为0°CW上、优选为0~40°C、特别优选为0~25°C。优选使用钮/碳作 为非均相钮催化剂、并且使其在0~25°c下反应。
[004引反应时间通常为1~48小时。
[0049] 例如，在反应结束后，利用过滤除去催化剂，再将滤液进行浓缩，由此可W得到式 (1)所示的化合物。也可W进一步利用重结晶、蒸馈、柱层析等进行分离、纯化。
[0050] 实施例
[0051] W下，列举实施例对本发明进行具体地说明，但是，本发明并不仅限定为运些实施 例。
[0052] 实施例中使用的紫外光使用下述装置进行。
[0化3] 光源：高压UV灯（100W)UM-102化甜10电机）
[0054] 高压灯点灯装置:UM-103B-B化甜10电机）
[0055] 实施例中使用的GC分析条件如W下所示。
[0056] 柱:DB-5、长度30m、内径0.53mm、膜厚1.50皿(Agilent 16油]1〇1〇旨16 3株式会社制 Agilent J&W GC色谱柱）
[0化7] 检测方法:FID
[0化引线速度：60cm/sec.(氮）
[0059] 柱溫：12(TC(5min.)-20(rC(2.5°C/min.)-30(rC(10min.)
[0060] 注射器溫度:250°C
[0061] 检测器溫度:300°C
[0062] 实施例1
[0063] 将2,3-二甲基硝基苯1.50邑（0.0099摩尔）、单氯苯15.0邑、过氧化苯甲酯0.14邑 (0.0006摩尔）及N-漠班巧酷亚胺2.63g (0.015摩尔）的混合液在100°C揽拌3小时。对混合液 进行取样，并进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0064] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:20.2 %
[00化]3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:34.7 %
[0066] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:34.4%
[0067] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯1.7%
[006引实施例2
[0069] 在单氯苯10.0 g中加入2，3-二甲基硝基苯5.0g(0.033摩尔）和1，3-二漠-5，5-二甲 基乙内酷脈10.4g(0.0364摩尔），将其加热到75~80°C。在70~80°C下小时滴加将 八18狮.19旨(0.0012摩尔）溶解于单氯苯5.0旨的溶液，在该溫度下揽拌2小时。冷却到25°(：，加 入水20g，进行了分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到浓缩液10.25g。对浓缩液进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0070] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:5.5%
[0071] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯：11.1%、
[0072] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:60.6%
[0073] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯：10.4%
[0074] 实施例3
[0075] 将2,3-二甲基硝基苯1.00邑（0.0066摩尔）、单氯苯10.0邑及过氧化苯甲酯0.08邑 (0.0003摩尔）的混合液加热至85°C，W2小时滴加漠3.10g(0.019摩尔），在该溫度下揽拌6 小时。接着，滴加漠3.17g( 0.020摩尔），进一步揽拌9小时。对反应液进行取样，并进行了GC 分析，结果面积百分率如W下所示。
[0076] 2,3-二甲基硝基苯:28.1 %
[0077] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:23.1%
[007引 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:35.5%
[0079] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:4.4%。
[0080] 实施例4
[0081 ] 将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔）、硝基苯10 . Ig及过氧化苯甲酯0.09g (0.0004摩尔）的混合液加热至85°C，W2小时滴加漠3.10g(0.019摩尔），在该溫度下揽拌6 小时。接着，滴加漠3.17g( 0.020摩尔），进一步揽拌9小时。对反应液进行取样，并进行了GC 分析，结果面积百分率如W下所示。
[0082] 2,3-二甲基硝基苯：32.3%
[0083] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:24.1%
[0084] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:36.1 %
[0085] 2,3-双(漠甲基)硝基苯：3.8%
[00化]实施例5
[0087] 在2,3-二甲基硝基苯2.00g(0.013摩尔）和过氧化苯甲酯0.16g(0.00066摩尔）的 混合液中W20分钟滴加漠3.17g(0.020摩尔），在60°C揽拌2小时，接着，在110°C揽拌6小时。 对反应液进行取样，并进行了 GC分析，结果2,3-双(漠甲基)硝基苯的面积百分率如W下所 /J、- 〇
[008引 2,3-二甲基硝基苯:26.7 %
[0089] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:22.9%
[0090] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:33.7%
[0091] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:6.6%
[0092] 接着，添加过氧化苯甲酯0.16g(0.0007摩尔）后，小时滴加漠 1.50g(0.009摩 尔），在11(TC揽拌7小时。对反应液进行取样，并进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所 /J、- 〇
[0093] 2,3-二甲基硝基苯：1.0%
[0094] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:21.5%
[0095] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:33.1 %
[0096] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:26.7%
[0097] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:0.8 %
[009引实施例6
[0099] 在单氯苯200.0 g中加入2,3-二甲基硝基苯100.0g(0.661摩尔）、水17.4g及漠酸钢 14.97g(0.099摩尔），将其加热到75~80°C。在70~80°C下W5小时同时滴加将AIBN3.80g (0.023摩尔）溶解于单氯苯100.Og的溶液和漠58. lg(0.363摩尔），在该溫度下揽拌1小时。 冷却到25°C，加入水200g，进行了分液。将有机层在减压下浓缩，得到浓缩液153.20g。对浓 缩液进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0100] 2,3-二甲基硝基苯：14.5%
[0101] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:29.2%
[0102] 3-(漠甲基)一 2-甲基硝基苯:44.5%
[0103] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:9.7%
[0104] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:痕跡量
[0105] 实施例7
[0106] 在单氯苯lO.Og中加入2,3-二甲基硝基苯5.0邑（0.033摩尔）、水3.0邑及漠酸钢 1.50g(0.0099摩尔），将其加热到75~80°C。在70~80°C下小时同时滴加将AIBN0.19g (0.0012摩尔)溶解于单氯苯5.Og的溶液和漠5.81g(0.036摩尔），在该溫度下揽拌2小时。冷 却到25°C，加入水20g，进行了分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到浓缩液10.38g。对 浓缩液进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0107] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯:9.7%
[010引 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯：17.7%
[0109] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:56.3%
[0110] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:5.2%
[01川实施例8
[0112] 在单氯苯lO.Og中加入2,3-二甲基硝基苯5.0邑（0.033摩尔）、水3.0邑和氯酸钢 1.41g(0.0132摩尔），将其加热到75~80°C。在70~80°C下小时同时滴加将AIBN0.19g (0.0012摩尔)溶解于单氯苯5.Og的溶液和漠6.34g(0.040摩尔），在该溫度下揽拌2小时。冷 却到25°C，加入水20g，进行了分液。将所得的有机层在减压下浓缩，得到浓缩液10.21g。对 浓缩液进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0113] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯：14.3%
[0114] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:24.1%
[0115] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:48.4%
[0116] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:3.7%
[0117] 实施例9
[0118] 将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔）及单氯苯50.0 g加入到反应容器中，进行 氮气置换后，边在25°C下鼓泡氯气边使用100W高压UV灯照射10小时紫外光。对反应液进行 取样，并进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0119] 2,3-二甲基硝基苯:27.6%
[0120] 2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯:9.8%
[0121] 3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯:21.2%
[0122] 2,3-双(氯甲基)硝基苯:2.7%
[0123] 2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯:痕跡量
[0124] 予W说明，对于2,3-双(氯甲基)硝基苯及2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯，通过 将1,2-双(氯甲基)苯及1-(氯甲基)-2-(二氯甲基）苯分别硝基化来合成，并且确认了在GC 色谱上的溶出位置一致。
[0125] 2,3-双(氯甲基)硝基苯
巧）
[012<
[0127] iH-NMR(400MHz、CDCl3)S:4.81(2H、s)、4.96(2H、s)、7.53(lH、t、J = 7.93Hz)、7.68 (lH、dd、J = 7.70Hz、1.3細z)、7.90(lH、dd、J = 8.15Hz、1.3細z)
[012引2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯
[0129]
.巧、
[0130] 1h-醒 R(400MHz、CDCl3)S:4.89(2H、s)、7.19(lH、s)、7.64(lH、t、J = 8.0Hz)、7.92 (lH、dd、J = 8.0Hz、1.2Hz)、8.22(lH、dd、J = 7.9Hz、1.4Hz)
[0131] 实施例10
[01创将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔）及氯仿61. Og加入到反应容器中，进行氮 气置换后，边在25°C下鼓泡氯气边使用100W高压UV灯照射7.5小时紫外光，对反应液进行取 样，并进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0133] 2,3-二甲基硝基苯：15.5%
[0134] 2-(氯甲基)-3-甲基硝基苯：11.1%
[0135] 3-(氯甲基)-2-甲基硝基苯：15.0%
[0136] 2,3-双(氯甲基)硝基苯:4.5%
[0137] 2-(氯甲基)-3-(二氯甲基)硝基苯:痕跡量 [013引实施例11
[0139] 将2，3-二甲基硝基苯1.00g(0.0066摩尔）及氯仿61.3g加入到反应容器中，进行氮 气置换后，在25°C下W30分钟滴加漠 3.10g(0.019摩尔），使用100W高压UV灯照射9小时紫外 光。之后，在35 °C下W1小时滴加漠 2.95g (0.018摩尔）后，揽拌4小时，再在40°C下照射4小时 紫外光。对反应液进行取样，并进行了 GC分析，结果面积百分率如W下所示。
[0140] 2,3-二甲基硝基苯:71.7%
[0141] 2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯：13.7%
[0142] 3-(漠甲基)-2-甲基硝基苯:8.1%
[0143] 2,3-双(漠甲基)硝基苯:0.8%
[0144] 2-(漠甲基)-3-(二漠甲基)硝基苯:0.2%
[0145] 实施例12
[0146] 在含有GC面积百分率为96.1 %的2,3-双（漠甲基）硝基苯的混合物0.77g中加入 5%口(1/(：巧3.5%湿品）28.8111邑、氧化儀68.8111邑、水0.07邑及甲醇9.7邑，在氨气气氛下，在0~10 °C揽拌3.5小时。对反应液进行取样，并进行了 GC分析，结果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的面 积百分率为55.9%。
[0147] 实施例13
[0148] 在含有GC面积百分率为96.1 %的2,3-双（漠甲基）硝基苯的混合物0.75g中加入 5 %Pd/C(53.5 %湿品）27.8mg、氧化儀68.3mg、水45mg及2-丙醇9.4g，在氨气气氛下，在0~ 10°C揽拌6小时，接着，在2(TC揽拌2小时。对反应液进行取样，并进行了 GC分析，结果2-(漠 甲基)-3-甲基硝基苯的面积百分率为62.3 %。
[0149] 实施例14
[0150] 在含有GC面积百分率为54.1 %的2，3-双（漠甲基）硝基苯的混合物1. OOg中加入 5%Pd/C(58.2%湿品）41.6mg、氧化儀64.8mg、水48mg及甲醇lO.lg，在氨气气氛下，在室溫 揽拌16.5小时。之后，用氮气进行置换，对反应液进行过滤，将所得的滤液在减压下浓缩。向 残渣中加入甲苯及水，进行了分液。将所得的甲苯溶液在减压下浓缩，得到浓缩液0.23g。对 浓缩液进行了 GC分析，结果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的面积百分率为52.4%。
[0151] 实施例15
[0152] 在单氯苯5.05g中加入2，3-二甲基硝基苯10.05g(0.0662摩尔）、水6. OOg及漠酸钢 2.99g(0.0198摩尔），将其加热到75~80°C。加入将AIBN0.08g(0.00049摩尔)溶解于单氯苯 1. Og的溶液，揽拌30分钟，接着，在70~80°C下同时滴加将AIBN0.62g(0.0038摩尔）溶解于 单氯苯4.0g的溶液和漠11.63g(0.0728摩尔），在该溫度下揽拌7小时。冷却到25°C，加入亚 硫酸钢水溶液及单氯苯，进行了分液。将有机层用饱和碳酸氨钢水溶液及饱和食盐水清洗， 并在减压下浓缩，得到浓缩液21.85g。对浓缩液进行了 GC分析，结果2,3-双(漠甲基)硝基苯 的面积百分率为62.3%。
[0153] 在上述工序中得到的反应液10.04g中加入甲醇100.06g，冷却到5。(：。加入5%Pd/C (58.2%湿品）0.40g，在氨气气氛下，在5°C揽拌9.5小时。之后，用氮气置换，对反应液进行 过滤，得到134.Olg的甲醇溶液。对所得的甲醇溶液利用GC内标准法进行了分析，结果2-(漠 甲基)-3-甲基硝基苯的含量为1.34g。（来自2，3-二甲基硝基苯的总计收率:47.2 % )。
[0154] 实施例16
[0155] 在单氯苯3.81g中加入2,3-二甲基硝基苯7.50邑(0.0496摩尔）、水4.55邑及漠酸钢 2.31旨(0.0149摩尔），将其加热到75~80°(：。加入将^8^.07旨(0.00043摩尔)溶解于单氯苯 〇.77g的溶液，揽拌30分钟，接着，在70~80°C下W8小时同时滴加将AIBN0.46g(0.0028摩 尔）溶解于单氯苯3. Og的溶液和漠8.72g( 0.0546摩尔），在该溫度下揽拌13小时。进一步追 加漠2.38g(0.0149摩尔）和AIBN0.19g(0.0011摩尔），在80°C揽拌4小时后，冷却到25°C，加 入单氯苯和水，进行了分液。将有机层用饱和食盐水清洗，并在减压下浓缩，得到浓缩液 15.94g。对浓缩液进行了 GC分析，结果2,3-双(漠甲基)硝基苯的面积百分率为56.7%。
[0156] 在上述工序中得到的反应液15.94g中加入甲醇159.6g，将其冷却到5°C。加入5% Pd/C( 58.2 %湿品）0.623g，在氨气气氛下，在5°C揽拌6小时。之后，用氮气进行置换，对反应 液进行过滤，得到220.26g的甲醇溶液。对所得的甲醇溶液利用GC内标准法进行了分析，结 果2-(漠甲基）-3-甲基硝基苯的含量为4.43g(来自2,3-二甲基硝基苯的总计收率： 38.8%)。
[0157]实施例17
[015引在2,3-双（漠甲基）硝基苯3.02g(0.0098摩尔）中加入甲醇30.05g，将其冷却到5 °C。加入5 %Pd/C(58.2%湿品）61.9mg，在氨气气氛下，在5 °C揽拌4小时。之后，用氮气进行 置换，对反应液进行过滤，得到52.21 g的甲醇溶液。对所得的甲醇溶液利用GC内标准法进行 了分析，结果2-(漠甲基)-3-甲基硝基苯的含量为1.35g川欠率59.9 % )。
[0159] 产业上的可利用性
[0160] 根据本发明，可W有效地W工业规模制造2-(面代甲基)-1-甲基-3-硝基苯。
【主权项】
1. 一种式（1)所示的化合物的制造方法，其包括使式(3)所示的化合物与氢在非均相过 渡金属催化剂的存在下反应而得到式(1)所示的化合物的工序，式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，式（1)中，符号表不与上述相同的含义。2. 根据权利要求1所述的方法，其中，非均相过渡金属催化剂为非均相钯催化剂。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其使式(3)所示的化合物与氢在0~40°C的温度条件 下反应。4. 根据权利要求1所述的方法，其中，非均相过渡金属催化剂为钯/碳，并且使式(3)所 示的化合物与氢在〇~25°C的温度条件下反应。5. -种式(1)所示的化合物的制造方法，其包括： 使式(2)所示的化合物与选自氯、溴、N-溴琥珀酰亚胺、溴异氰脲酸钠、二溴异氰脲酸、 1，3_二溴_5,5_二甲基乙内酰脲、碘及N-碘琥珀酰亚胺中的1种以上的卤化剂反应而得到式 (3)所示的化合物的工序；以及 使式(3)所示的化合物与氢在非均相过渡金属催化剂的存在下反应而得到式（1)所示 的化合物的工序，式(3)中，X表示氯原子、溴原子或碘原子，式（1)中，符号表不与上述相同的含义。6. 根据权利要求5所述的方法，其中，非均相过渡金属催化剂为非均相钯催化剂。7. 根据权利要求5或6所述的方法，其使式(3)所示的化合物与氢在0~40°C的温度条件 下反应。8. 根据权利要求5所述的方法，其中，非均相过渡金属催化剂为钯/碳，并且使式(3)所 示的化合物与氢在〇~25°C的温度条件下反应。9. 根据权利要求5所述的方法，其使式(2)所示的化合物与卤化剂在自由基引发剂的存 在下反应。10. -种式(8)所示的化合物
【文档编号】C07C205/11GK106061938SQ201580009230
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2015年2月16日
【发明人】宇治田悟, 宫本隆史
【申请人】住友化学株式会社