硝酮化合物及其在个人护理中的使用
【专利摘要】本发明提供了可用作个人护理调配物中的抗氧化剂的化合物和其组合物。化合物具有式I：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10独立地为H、C1?C10烷基、?OH、C1?C6烷氧基、?COOH、?COO?M+或?O?V+，其中M+为钠、钾或铵离子，其条件是R6、R7、R8、R9或R10中的至少一个为?OH。
【专利说明】
硝酬化合物及其在个人护理中的使用
技术领域
[0001] 本发明大体上设及在个人护理调配物中用作抗氧化剂的化合物和组合物。所述化 合物含有硝酬和酪官能团两者。
【背景技术】
[0002] 个人护理组合物对于大多数消费者是重要产品。个人护理组合物含有为组合物提 供大量益处的多种添加剂。
[0003] 抗氧化剂在通常用于个人护理组合物的添加剂之中。抗氧化剂帮助保护外皮免受 由各种环境应激(如暴露于UV光线）引起的自由基的损伤影响。自由基包括例如单线态氧。 自由基引起对皮肤的损伤，其中最终结果是皮肤弹性失去和皱纹出现，导致皮肤过早老化。
[0004] 基于老化过程的生理机制，由于提高的活性氧物质(R0S)的水平(特别是由生理应 激或太阳紫外福射引起的）的氧化应激可加速皮肤老化。有迹象表明，内部老化和外部老化 (即，光老化)具有若干叠加的生物化学和分子机制。I型胶原蛋白构成真皮结缔组织的主要 结构组分，并且提供具有拉伸强度和稳定性的真皮。在真皮中的胶原蛋白的降解已在内部 老化和光老化的皮肤中报告。另外，有助于通过R0S的光老化的主要信号传导路径为基质金 属蛋白酶-l(MMP-l)的上调，运导致真皮胶原蛋白的降解，与老化斑和皱纹相关。因此，需要 更强的抗氧化剂作为潜在抗衰老成分W提供保护。
[0005] 已研究的一种此类抗氧化剂，如公开于W0 2012/150370中，为白襲芦醇(3，5,4'- =径基-反-巧）。白襲芦醇为天然存在的多酪化合物，其存在于葡萄和其它水果的皮中。已 在其抵抗来自UV曝露的皮肤损伤和抵抗诱发与大脑功能、屯、脏病和癌相关的损伤的R0S的 潜在化学预防特性的背景下进行了探究。然而，白襲芦醇的天然丰度低，并且因此非常昂 贵。
[0006] 因此，需要开发用于个人护理的新型抗氧化剂组合物，包括减缓在皮肤中的胶原 蛋白的降解的组合物。
【发明内容】
[0007] 现在我们已发现，式I硝酬化合物在较低浓度下具有与自由基清除剂相等的功效 (如按抗氧化保护的持续时间测量），或与常规抗氧化剂相比在相等浓度下具有更高的功效 (更小氧化性损伤和/或更长的抗氧化保护）。还已发现硝酬的性能不可通过简单地添加两 种不同抗氧化剂(例如一种具有酪官能团并且另一种具有硝酬官能团）实现。相反地，在同 一分子中存在两种官能团为其有利的性能的重要方面。
[000引因此，本发明的一个方面提供式I化合物：
[000< i Jl J
[0010]其中 r1、R2、R3、R4、r5、R6、R 7、R8、R哺 rID 独立地为 H、C广Cl 偏基、-OH、CrCs烷氧基、- cooH、-cooir或-oir，其中r为钢、钟或锭离子，其条件是R6、R7、R8、R 9或rw中的至少一个为- OH。在某些优选实施例中，1?1、护、护、於、护、护、护、护、护或1?1啤的至少两个为-(^。
[0011] 本发明的另一个方面提供个人护理组合物，其包含(a)式I抗氧化化合物和(b)皮 肤病学可接受的载体。
[0012] 在另一个方面中，本发明提供处理皮肤的化妆方法，其包含将如本文所述的组合 物涂敷到皮肤。
[0013] 在再一方面中，提供用于抑制胶原蛋白降解的方法，所述方法包含将有效量的如 本文所述的组合物局部给药到皮肤。
[0014] 在又一方面中，提供用于降低可见老化迹象的方法，所述方法包含将如本文所述 的组合物涂敷到需要此类治疗的皮肤。
【具体实施方式】
[001引除非另外指明，否贝臘值范围，例如在"2到10"中，包括界定所述范围的数字(例如 巧口 10)。
[0016]除非另外指明，否则比率、百分比、份等W重量计。
[0017]如在本说明书中使用的"室溫"为环境溫度，例如20°C至25°C。
[0018] 如在本说明书中使用的"烷基"涵盖具有指定的碳原子数目的直链和支链脂族控 基团。如果没有指定数目，那么预期1个至6个烷基碳原子。除非另外指明，否则烷基任选地 被1个、2个或3个，优选1个或2个，更优选1个与本文所述的合成相容的取代基取代。此类取 代基包括(但不限于）硝基、面素、簇酸（例如，C〇-C6-COOH)、C2-C6締控、氯基、酷胺基和/或 醋。除非另外指示，否则前述取代基本身并不进一步被取代。
[0019] 如上所提，在一个方面中本发明提供式I化合物。在另一个方面中，本发明提供包 含式I化合物和皮肤病学可接受载体的组合物。
[0020] 在一些实施例中，在式I化合物中1?1、1?2、护、於、护、护、护、护、护或1?^中的至少^个 为-OH。在一些实施例中，在式I化合物中1?1、护、护、於、护、护、护、护、护或1?"中的至少四个为- OHo
[00別]在一些实施例中，其中护、护、护、护或3"中的至少两个为-(^。
[0022] 在一些实施例中，R8为-OH，并且R6、R7、R9或RW中的至少一个为-OH。
[002；3] 在一些实施例中，R8为-(^，护、护、护或3"中的至少一个为-(^，并且1?1、护、护、於、尺5、 R6、护、R9或RW中没有一个为C广C6烷氧基。
[0024] 在一些实施例中，r1或R5中的至少一个为-OH。
[0025] 在一些实施例中，R6、R8或rW中的至少一个为-OH。
[0026] 在一些实施例中，R哺/或R4为H、0H或C广C6烷氧基(优选甲氧基）。
[0027] 在本发明的组合物的一些实施例中，式I化合物如在表1中所示：
[002引表1.具体的式I化合物
[0029]
[00；
[0(?1」本领域的晋通巧术人巧W给由大体J鮮W姐用领域^^及其甲需奥的帯规买验的 组合，容易地确定在特定组合物中应使用的式I抗氧化化合物的有效量，W便提供本文所述 的益处(例如清除自由基和抑制胶原蛋白降解）。^非限制性实例的方式，W组合物的总重 量计，在本发明的组合物中式I化合物的量可在0.01重量％至5重量％，优选地0.05重量％ 至3重量％，并且更优选地0.1重量％至1重量％的范围内。
[0032] 式I化合物可容易由本领域的技术人员使用已知合成技术制备。举例来说，该化合 物可通过苯基醒化合物(在苯基上含一个或多个径基，如4-径基苯甲醒)与苯基径胺化合物 (在苯基上也含一个或多个径基，如3，4-二径基苄基径胺）的反应制备，接着分离和提纯期 望的产物。
[0033] 本发明的组合物还包括皮肤病学可接受载体。此类材料通常表征为不引起对皮肤 的显著刺激并且不抵消活性剂在组合物中的活性和特性的载体或稀释剂。可用于本发明的 皮肤病学可接受载体的实例包括(但不限于）乳液、乳霜、水溶液、油、软膏、糊剂、凝胶、洗 剂、奶、泡沫、悬浮液、粉末或其混合物。在一些实施例中，W组合物的总重量计，组合物含有 约99.99重量％至约50重量％的皮肤病学可接雙载体。
[0034] 本发明的皮肤病学可接受载体还可包括例如水、增稠剂、润肤剂、乳化剂、保湿剂、 表面活性剂、悬浮剂、成膜剂、发泡剂、防腐剂、消泡剂、芳香剂、低级一元醇多元醇、高沸点 溶剂、推进剂、着色剂、颜料、丙=醇、矿物油、娃感触改性剂、防腐剂、润肤剂或其混合物。
[0035] 其它添加剂可包括在本发明的组合物中，如(但不限于)研磨剂、吸附剂、美感组分 如芳香剂、颜料、着色剂(colorings)/着色齐lj( colorants)、精油、皮肤增感剂、收敛剂(例如 下香油、薄荷醇、精脑、按油、下香酪、乳酸薄荷醋、金缕梅馈出物）、抗结块剂、消泡剂、抗菌 剂(例如舰丙基氨基甲酸下醋）、其它抗氧化剂、粘结剂、生物添加剂、缓冲剂、膨胀剂、馨合 剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品杀生物剂、变性剂、药物收敛剂、外用镇痛 剂、成膜剂或材料，例如用于辅助组合物的成膜特性和亲和性的聚合物(例如二十締和乙締 基化咯烧酬的共聚物）、乳浊剂、pH调节剂、推进剂、还原剂、馨合剂、皮肤漂白和亮白试剂 (例如对苯二酪、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸憐酸儀、抗坏血酸葡糖胺）、皮肤调节剂(例如保 湿剂，包括混杂的和闭塞的）、皮肤舒缓和/或愈合剂(例如泛醇和衍生物(例如乙基泛醇）、 芦苔、泛酸和其衍生物、尿囊素、没药醇和甘草酸二钟）、皮肤处理剂、增稠剂和维生素(例如 维生素 C)及其衍生物。
[0036] 本发明的组合物可例如呈油、凝胶、固体粘着、洗剂、乳霜、奶、气溶胶、喷雾、泡沫、 摩丝、软膏或脂肪软膏或粉末形式。
[0037] 本发明的组合物可用于多种个人护理应用，如在化妆品中和在皮肤护理(例如洗 剂、乳霜、油、局部药品和防晒剂）中。
[0038] 本发明的组合物可通过在本领域中熟知的方法制造，例如借助于常规混合、溶解、 成粒、乳化、包封、包覆或冻干方法。
[0039] 如上所提，含式I化合物的本发明的组合物作为自由基清除剂是高效的。与用于个 人护理应用的先前已知的抗氧化剂相比，它们呈现显著更好的抗氧化性。此外已发现具有 酪基的硝酬的性能不可通过简单地添加两种不同抗氧化剂(一种具有酪官能团并且另一种 具有硝酬官能团）实现。相反地，在同一分子中存在两种官能团为其有利的性能的重要方 面。
[0040] 本发明的化妆品组合物可用于处理和保护皮肤免受例如由暴露于紫外光（如UVA 和UVB光线），W及福射的其它有害形式(如长波红外线）引起的自由基。
[0041] 因此，例如化妆品组合物可在用于抑制胶原蛋白降解的方法中使用。根据此类方 法，可将有效量的组合物局部给药到需要此类治疗的皮肤。
[0042] 组合物还可在用于通过将该组合物涂敷到需要此类治疗的皮肤降低老化的可见 迹象的方法中使用，所述老化的可见迹象可由自由基诱发的在皮肤中的胶原蛋白降解引 起。老化的可见迹象可包括例如纹理不连续性的形成如皱纹和粗深皱纹、皮肤纹、裂缝、凸 块、大孔或者不平坦或粗糖、减少细纹、失去皮肤弹性(功能皮肤弹性蛋白失去和/或失活）、 下垂(包括在眼睛区域和下颂中的浮肿）、失去皮肤坚固性、失去皮肤紧致、失去皮肤从变形 弹回、变色(包括黑眼圈）、瘤、灰黄、色素过多皮肤区域如老年斑和雀斑、角化病、异常分化、 过度角质化、弹性组织变性，W及在角质层、真皮、表皮、皮肤血管系统(例如毛细血管扩张 症或蜘蛛血管及底层组织，特别是接近于皮肤的那些组织中的其它组织学改变。
[0043] 在实践本发明的方法中，化妆品组合物一般通过将组合物涂敷或铺展到皮肤上局 部给药。本领域的普通技术人员可容易确定化妆品组合物应涂敷的频率。该频率可取决于 例如在给定天中个体可能遇到的日光量和/或个体对日光的敏感性。W非限制性实例的方 式，W每天至少一次的频率给药可为期望的。
[0044] 现在将在W下实例中详细地描述本发明的一些实施例。
[0045] 实例
[0046] 实例 1
[0047] 合成朽前体3,4-二径基苯甲醒朽(34畑BzOx)
[004引
[0049] lOOmL的3颈烧瓶配备有电磁揽拌器、回流冷凝器、加料漏斗、热电偶、冰浴和氮气 层。烧瓶装入13.81克(0.10摩尔）的3,4-二径基苯甲醒和50mL的100%乙醇。混合物在室溫 下在氮气下揽拌，W得到澄清深栋色溶液。将溶液冷却到<15°C。加料漏斗装入6.63克(0.10 摩尔）的50wt. %径胺水溶液。在约45分钟的时间段内将径胺溶液添加到冷却的醒溶液。在 添加期间，反应混合物溫度维持<20°C。在完成添加径胺溶液之后，在55°C下加热反应混合 物直至GC分析显示基本上没有醒(约7小时）。反应混合物通过旋转蒸发洗提溶剂，W得到定 量产率的呈栋色固体状的目亏。M.P.=16rC至163°CdGC显示>98%纯度。通过IR、NMR和GC/MS 分析确认结构。
[0050] 实例2
[0051] 合成径胺前体4-((径氨基）甲基)苯-1，3-二醇(34D皿zHA)
[0化2]
[0053] 125mL的3颈烧瓶配备有电磁揽拌器、烧结的玻璃鼓泡管、具有仪表的pH电极W及 装有热电偶和出气口的Claisen配接器。烧瓶装入来自上面的4.59克(0.03摩尔）的3,4-二 径基苯甲醒朽(34D皿zOx)和40mL的甲醇。在室溫下揽拌混合物W得到澄清栋色溶液。然后 将氯基棚氨化钢（1.89克，0.03摩尔）一次性加入朽溶液。将氯化氨气体的压缩气瓶连接到 鼓泡管，其中安全截留器在两者之间。HC1瓶仅打开足W允许气体滴流W鼓泡进入反应混合 物中。混合物的抑快速从约7下降到<3。同时，反应混合物剧烈发泡并且固体开始沉淀。停止 用肥1的鼓泡，并且监测抑。在pH已稳定在《3下1小时之后，过滤反应混合物，并且用小部分 甲醇洗涂在过滤器上的白色固体。在干燥之后，得到1.38克的白色固体。合并滤液和甲醇洗 涂液，并且通过旋转蒸发除去溶剂W得到6.27克的米色固体。将运些固体与通过过滤得到 的固体合并，并且溶解于约25mL的水中W得到抑为约5的澄清栋色溶液。通过添加碳酸氨钢 的饱和水溶液将pH增加到约8。此时，固体开始分离出来。混合物然后在冰浴中冷却约1小 时，然后过滤。用部分水洗涂在过滤器上的固体。在真空下在55°C下干燥约1小时之后，呈深 栋色固体的径胺的产量是2.56克(55 %产率）dMP = 149 °C至15rC。通过IR和NMR分析确认结 构。HPLC分析得到>75 %的纯度。
[0054] 实例3
[0055] 合成硝酬1-(3,4-二径苯基）-N-(4-^基-3-甲氧基亚苄基）甲胺氧化物（VAN- 34畑BzHA)
[0化6]
[0057] OUUIIIL平婉爪[^亂巧巧E面;m化冊仰脚似。婉瓶装入7.76克（0.05摩尔）的3,4-二 径基苄基径胺、175mL的甲醇和7.61克(0.05摩尔）的香草精。在室溫下揽拌反应混合物2天。 通过旋转蒸发从反应混合物除去溶剂W得到14.52克的浅栋色固体产物(理论的100%) "MP =约129°C到〉150°C。HPLC分析得到约94%的纯度。
[005引粗产物的4.22克样品使用乙酸乙醋-甲醇（95: 5，v/v)作为洗脱溶剂系统通过在 115克的硅胶60上的柱色谱来提纯。通过化C监测柱部洗提份。得到的提纯产物的产量为 1.10克（W装入到柱的量计26% ) dMP = 190°C至19rC。通过IR、NMR和GC/MS分析确认结构。 HPLC分析得到>99 %的纯度。
[0059] 实例4
[0060] 合成硝酬1-(3,4-二径苯基)-N-(2-径基亚苄基）甲胺氧化物(SAk34D皿zHA)
[006.
12 250mL单颈烧瓶配备有电磁揽拌器和隔板。烧瓶装入3.88克(0.025摩尔）的3，4-二 径基苄基径胺、75mL的甲醇和3.05克(0.025摩尔）的水杨醒。在室溫下揽拌反应混合物3天。 通过旋转蒸发从反应混合物除去溶剂W得到11.86克的浅栋色焦油状产物(理论的180%)。 在室溫下用lOOmL的甲醇揽拌粗产物;产物不全部溶解。过滤混合物。通过旋转蒸发从滤液 除去溶剂W得到7.59克的栋色固体产物(理论的117%) dHPLC分析显示还存在具有较高和 较低分子量两者的杂质的约87面积％的产物。 2 粗产物的4.15克样品使用乙酸乙醋-甲醇（95: 5，v/v)作为洗脱溶剂系统通过在 100克的硅胶60上的柱色谱来提纯。通过化C监测柱部洗提份。得到的提纯产物的产量为 1.51克（W装入到柱的量计36 % ) dMP = 157°C至16rC。通过IR、NMR和GC/MS分析确认结构。
[0064] 实例5
[0065] 合成硝酬1-(2,4-二径苯基）-N-(4-^基-3-甲氧基亚苄基）甲胺氧化物（VAN- 24畑BzHA)
[006(
[0067] lOOmL单颈烧瓶配备有电磁揽拌器和橡胶隔板。烧瓶装入1.05克(0.0068摩尔）的 4-(巧圣胺）甲基)苯-2,4-二醇、1.1克(0.0072摩尔）的香草精和20mL的甲醇。甚至在50°C下 加热2小时之后，固体不全部溶解。在室溫下揽拌混合物3天。过滤混合物，并且用一点甲醇 洗涂在过滤器上的固体。在空气中干燥几个小时之后，产物的产量为1.7克(87%产率）dMP =175 °C至177 °C。通过IR和NMR分析确认结构。
[0068] 实例6
[0069] 合成硝酬N-(4-径基亚苄基)-1-(4-径苯基）甲胺氧化物(P皿Z-P皿zHA)
[0070
[0071J 1 OOmL单锁饶瓶配备巧电磁携拌器和稼股隔板。烧瓶装入1.6克(0.01摩尔）的对径 基苄基径胺盐酸盐、0.36克(0.1摩尔）的氨氧化钢颗粒和lOmL的甲醇。在混合物在室溫下揽 拌时，氯化钢开始沉淀。添加水直至得到均相溶液。需要约4mL。然后添加对径基苯甲醒（1.2 克，0.01摩尔），并且将澄清溶液在60°C下加热6小时。然后在室溫下揽拌混合物3天。过滤所 得白色浆液，并且用一点水洗涂在过滤器上的固体。在真空下在35°C下干燥几个小时之后， 产物的产量为1.8克(79.3%产率）。1? = 196°(：至196°(：。通过11?和醒1?分析确认结构。
[0072] 实例7
[0073] 合成硝酬N-亚苄基-1-(2,4-二径苯基）甲胺氧化物(BZ-24D皿zHA)
[007^
[0075」lOOmL单颈烧瓶配备有电磁揽拌器和橡胶隔板。烧瓶装入1.55克(0.01摩尔）的2， 4-二径基苄基径胺、1.06克(0.01摩尔）的苯甲醒、lOmL的甲醇和2mL的水。在50°C下揽拌混 合物2小时，产生澄清栋色溶液。将混合物在室溫下揽拌过夜。过滤所得浆液。用一点溫水洗 涂在过滤器上的固体，然后将其在真空下在35°C下干燥。产物的产量为1.65克（67.9%产 率）dMP = 158°C。通过IR和NMR分析确认结构。
[0076] 实例8
[0077] 合成硝酬N-亚苄基-1-(4-径苯基）甲胺氧化物(Bz-p皿zHA)
[0078
[0079] lOOmL单颈烧瓶配备有电磁揽拌器和橡胶隔板。烧瓶装入1.39克(0.01摩尔）的对 径基苄基径胺、1.06克(0.01摩尔）的苯甲醒、lOmL的甲醇和2mL的水。将混合物在50°C下加 热6小时，并且然后在室溫下揽拌过夜。过滤所得的白色浆液，并且用少量水洗涂在过滤器 上的固体。在真空下在35°C下干燥固体。产物的产量为1.8克(79%产率）DMP=19rC。通过 IR和NMR分析确认结构。
[0080] 实例9
[0081 ]合成硝酬N-(2,4-二径基亚苄基）-1-(2,4-二?苯基）甲胺氧化物（24DHBz- 24D皿zHA)
[008；
[0083] lOOmL单颈烧瓶配备有电磁揽拌器和橡胶隔板。烧瓶装入1.55克(0.01摩尔）的2， 4-二径基苄基径胺、1.38克(0.01摩尔）的2,4-二径基苯甲醒、lOmL的甲醇和2mL的水。将混 合物在50°C下加热6小时，并且然后在室溫下揽拌过夜。过滤所得的白色浆液，并且用少量 水洗涂在过滤器上的固体。在真空下在35°C下干燥固体。产物的产量为2.4克(87%产率）。 MP = 203°C至204°C。通过IR和NMR分析确认结构。
[0084] 实例10
[0085] 抗氧化潜力
[0086] 使用氧自由基吸收能力（0RAC)协议评估抗氧化潜力。0RAC为基于氨原子转移 (HAT)机制的化学活体外方法（见N. Re等人，《自由基生物学和医学（Free Radical Biology&Medicine)》，26(9/10)，1231( 1997)) dORAC测量过氧自由基诱导的氧化的抗氧化 抑制，并且因此反映通过H原子转移的经典的自由基链破坏抗氧化活性。在该检验中，过氧 自由基与蛋光探针反应W形成非蛋光产物。运使用巧光测量定量。通过降低的速率和随时 间推移形成的产物的量确定抗氧化能力。该检验取决于自由基对蛋光探针的损伤，产生其 巧光强度的改变。巧光强度的改变为自由基损伤程度的指示。在抗氧化剂的存在下，自由基 损伤的抑制反映在较高巧光强度中，并且可测量为对自由基的抗氧化能力。0RAC检验的唯 一性为将反应驱动完成。运允许计算曲线下面积(AUC)并且相对于在许多其它检验中的相 对测量，得到抗氧化性的绝对定量。
[0087] 如所提到，观测巧光降低用时越长，抗氧化(A0)潜力越高。从给定抗氧化剂的AUC 中减去空白的AUCW得到其0RAC值。计算需要得到与化olox相同的AUC值的A0浓度，并且用 于表示lYolox相等A0能力（TEAC) sTrolox为（（± )-6-径基-2，5，7，8-四甲基色原烧-2-簇 酸，CAS#53188-07-l)，并且用作内部对照物。
[0088] 0RAC测试在上表1的化合物(本发明化合物）W及维生素 C、维生素 E和W下比较化 合物中进行：
[0089]
[0090]
[0091]
[0092] 在ORAC测试溶液中本发明硝酬浓度为30微摩尔，而Trolox、维生素 C、维生素 E、 BHT、PB化BHT和VAkIPHA的浓度为100微摩尔。由0RAC值计算的TEAC值列于表2。
[009引 表2. TEAC 值
[0094]
[OOM]出人意料地，发现本发明化合物与已知抗氧化剂维生素 E或维生素 C相比展示显著 较高的0RAC值。同样明显地，酪A0如册T、非芳香族硝酬如VAkIPHA或芳族硝酬如PBN的TEAC 值与本发明化合物的TEAC值相比并不非常高，本发明化合物在多径基巧类化合物模拟结构 中含有酪和硝酬部分两者。对于芳香族硝酬和酪A0的物理共混物(PBN+BHT)的TEAC值也相 对小。运使我们相信对于进行的再生机制，硝酬和酪官能团需要为同一分子的一部分。
【主权项】
1. 一种式I化合物：其中 R1、R2、R3、R4、R5、R 6、R7、R8、R9 和 R1。独立地为 Η、CrCiQ 烷基、-OH、&-C6 烷氧基、-COOH、-C00_M+或-0_M+，其中M+为钠、钾或铵离子，其条件是R1、R2、R 3、R4、R5、R6、R7、R 8、R9或R1Q中的至 少两个为-OH，其中R6、R7、R8、 R9或R1q中的至少一个为-OH。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中妒、1?2、1?3、1?4、1? 5、1?6、1?7、1?8、1?9或1? 1()中的至少三个 为-OH。3. 根据权利要求1所述的化合物，其中沪、1?7、1?8、1?9或1? 1()中的至少两个为-0!1。4. 根据权利要求3所述的化合物，其中R8为-OH，其中R1、R2、R 3、R4、R5、R6、R7、R 9或R1()中没 有一个为Ci_C6烷氧基。5. 根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由以下各项组成的群组：6. 根据权利要求5所述的化合物，其中所述化合物选自由以下各项组成的群组：7. -种个人护理组合物，其包含：(a) 式I抗氧化化合物：其中 R1、R2、R3、R4、R5、R 6、R7、R8、R9 和 R1。独立地为 Η、CrCio 烷基、-OH、&-C6 烷氧基、-COOH、-COO_M+或-0_M+，其中M+为钠、钾或铵离子，其条件是R6、R7、R 8、R9和R1Q中的至少一个为-OH;以 及 (b) 皮肤病学可接受载体。8. -种处理皮肤的化妆方法，其包含将根据权利要求7所述的组合物涂敷到所述皮肤。9. 一种用于抑制在皮肤中的胶原蛋白降解的方法，所述方法包含:将有效量的根据权 利要求7所述的组合物局部给药到所述皮肤。10. -种用于降低老化的可见迹象的方法，所述方法包含：将根据权利要求7所述的组 合物涂敷到需要此类治疗的皮肤。
【文档编号】A61K31/15GK106061941SQ201580010059
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2015年3月5日
【发明人】G·D·格林, R·J·苏韦多
【申请人】陶氏环球技术有限责任公司