一种合成β?碘代硝基烯烃类化合物的方法
【专利摘要】本发明提供了一种式(III)所示的β?碘代硝基烯烃化合物的合成方法：将式(I)所示的取代炔烃、碘源、式(II)所示的亚硝酸特丁酯混合于溶剂中完全反应得到反应液，在25～80℃下反应4～6h后，反应液经后处理得到所述的β?碘代硝基烯烃类化合物；所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、丙酮或1,2?二氯乙烷；所述式(I)所示的取代炔烃、碘源与式(II)所示的亚硝酸特丁酯的投料物质的量之比为1：0.5～1：2～5；本发明底物适应性好、反应条件温和，不涉及氧化剂及金属催化剂的使用，安全环保，反应操作简单，更利于其在医药合成中的应用。
【专利说明】-种合成β-硕代硝基稀轻类化合物的方法 (-)技术领域
[0001] 本发明设及一种合成β-舰代硝基締控的方法，W烘控化合物、舰源W及亚硝酸特 下醋为原料，在溫和条件下可W实现多种β-舰代硝基締控的合成。 (二)【背景技术】
[0002] β-舰代硝基締控在有机合成中是一类重要的反应中间体，能够发生多种转化而得 到不同的重要化学品。例如，其结构中含有的面素舰在钮催化下极易发生交叉偶联反应;结 构中含有的硝基在催化还原体系下可W转化为氨基，从而进一步转化为其他的各种有机 物。但是到目前为止，关于该类化合物的合成方法报道甚少。有文献报道Sornsiri，H.; Natthapol，S.;Tassaporn，S.;Manat，P.;Vichai，民.；Darunee，S.;Thaworn,J.;Chutima, K.;化r.J.Org.Chem.，2014,33,7433-7442.，w过硫酸氨钟复合盐（Oxone)作氧化剂，亚硝 酸钢(NaN〇2)为硝基来源，舰化钟为面素来源下可W得到相应的β-舰代硝基締控化合物，但 是强氧化剂化one的使用使得一些对其敏感的基团不适用于该类反应。鉴于W上存在的问 题，设计一条无氧化剂参与，无金属催化的合成0-舰代硝基締控化合物的新方法显得十分 必要。 (Ξ)
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供了一种β-舰代硝基締控化合物合成的新方法。
[0004] 本发明采用的技术方案如下：
[0005] -种式(III)所示的β-舰代硝基締控化合物的合成方法，所述的合成方法为：
[0006] 将式（I)所示的烘控化合物与舰源、式（II)所示的亚硝酸特下醋混合于溶剂中通 过化C跟踪反应完全得到反应液，在50°C下反应4h后，反应液经后处理得到所述的β-舰代硝 基締控化合物;所述的溶剂为四氨巧喃、乙腊、丙酬或1,2-二氯乙烧；
[0007] 所述式（I)所示的烘控化合物与舰源、式（II)所示的亚硝酸特下醋的投料物质的 量之比为1:0.5~1:2~5;
[000引
[0009]式(I)中：
[0010] Ri为取代苯基、邮晚基或嚷吩基，所述取代苯基为被面素、Cw烷基或Cw烷氧基取 代的苯基;R2为Η或苯基。
[0011]本发明所述的合成方法，优选所述式（I)所示的取代烘控选自下列之一:苯乙烘、 3-氯苯乙烘、3-氣苯乙烘、4-氯苯乙烘或4-甲基苯乙烘。
[001^ 本发明所述式(I)所示的取代烘控选自下列之一:苯乙烘、3-氯苯乙烘或3-氣苯乙 烘。
[0013] 进一步，优选所述合成方法所述的舰源为舰单质。
[0014] 再进一步，所述的溶剂优选为四氨巧喃，推荐所述的溶剂的体积用量W式（I)所 示的取代烘控物质的量计为21111/0.51111]1〇1~61111/0.51111]1〇1。
[0015] 更进一步所述的式（I)所示的取代苯乙烘、式（II)所示的舰源、式（III)所示的亚 硝酸特下醋的投料物质的量之比为1:0.5:2。
[0016] 优选反应溫度为25~80°C，反应时间为4~化。
[0017] 推荐所述反应液后处理的方法为:反应结束后，将反应液先进行减压浓缩得到油 状物，所得油状物再进行柱层析分离，W体积比20:1或9:1的石油酸/乙酸乙醋混合液为洗 脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂后干燥，即得所述的β-舰代硝基締控化合物。
[0018] 具体的，推荐所述β-舰代硝基締控化合物的合成方法为：
[0019] 将式（I)所示的取代烘控化合物与舰源、式（II)所示的亚硝酸特下醋混合于溶剂 中在25~80°C下反应4~化，将反应液先进行减压浓缩得到油状物，将所得油状物再进行柱 层析分离，W体积比20:1或9:1的石油酸/乙酸乙醋混合液为洗脱剂，收集并合并含目标化 合物的洗脱液，蒸除溶剂后干燥，即得所述的β-舰代硝基締控类化合物；
[0020] 所述式（I)所示的取代烘控化合物与舰源、式（II)所示的亚硝酸特下醋的投料物 质的量之比为1:0.5~1:2~5;所述式(I)所示的取代烘控化合物选自下列之一:苯乙烘、3- 氯苯乙烘、3-氣苯乙烘、4-氯苯乙烘或4-甲基苯乙烘;所述式中舰源为舰单质；所述的溶剂 选自下列之一：四氨巧喃、乙腊、丙酬或1,2-二氯乙烧，所述的溶剂的体积用量W式（I)所示 的取代烘控物质的量计为21111/0.51111]1〇1~61111/0.51111]1〇1。
[0021] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0022] (1)安全环保，不产生废气，更利于其在医药合成中的应用；
[0023] (2)与现有技术相比，收率得到提高，反应条件溫和，无需加入强氧化剂，底物适应 性好，多种取代基都可W实现相应的β-舰代硝基締控类化合物；
[0024] (3)直接W取代烘控化合物为原料，整个过程不需要催化剂，反应操作简单，是一 种合成含各种不同取代基的β-舰代硝基締控化合物的新路线。 (四）【具体实施方式】
[0025] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的保护范围并不仅 限于此。
[00%] 实施例1
[0027] 将苯乙烘（5 Img，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1mg，lmmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基 乙締基)苯(化合物l)111.3mg，收率 80.9%，E/Z，〉99:1。
[0028] 产物表征：淡黄色液体；1h NMR(500MHz，CDC13)δ7.63(S，1H)，7. :34-7.26(m，3H)， 7.25-7.19(m，2H).1化醒R(125MHz，CDC13)Sl42.18，137.44，127.56，127.52，126.25, 112.77.
[0029] 实施例2
[0030]
[0031 ]将苯乙烘（5111^，0.51111]1〇1)，单质舰（127111旨，0.51]11]1〇1)^及亚硝酸特下醋（103.1111邑， Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反应结束后， 用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基乙締基)苯 (化合物 l)112.4mg，收率 81.7%，E/Z，〉99:1。
[0032] 产物表征:淡黄色液体;通过化C检测，rf值0.26,与实施例1得到的化合物1的计值 相同。
[0033] 实施例3
[0034]
[00对将苯乙烘（51mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (257.8mg，2.5mmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝 基乙締基)苯(化合物l)l08.7mg，收率79.1%，E/Z，〉99:1。
[0036] 产物表征：淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相 同。
[0037] 实施例4 [00；3 引
[0039] 将苯乙烘（51mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1111旨，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在25°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基 乙締基)苯(化合物l)89.9mg，收率65.4%，E/Z，〉99:1。
[0040] 产物表征：淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相 同。
[0041 ] 实施例5
[0042]
[00创将苯乙烘（51mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1111旨，111111101)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在80°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基 乙締基)苯(化合物l)l05.1mg，收率 76.4%，E/Z，〉99:1。
[0044] 产物表征：淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相 同。
[0045] 实施例6
[0046]
[0047] 将苯乙烘（51mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1111邑，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应6小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝 基乙締基)苯(化合物l)l〇7.3mg，收率78.47%，E/Z，〉99:1。
[004引产物表征：淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相 同。
[0049] 实施例7
[(K)加]
[OOSI ] 将苯乙烘（5 Img，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103. Img，Immol)混合于2ml乙腊溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反应结 束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基乙締 基)苯(化合物l)l〇6.4mg，收率 77.4%，E/Z，〉99:1。
[0052]产物表征：淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相 同。
[0化3] 实施例8 [0化4]
[00对将苯乙烘（51mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103. Img，Immol)混合于2ml丙酬溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反应结 束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基乙締 基)苯(化合物l)90.0mg，收率 65.5%，E/Z，〉99:1。
[0056]产物表征:淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相同 [0化7] 实施例9
[0化引
[0059] 将苯乙烘（5 Img，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103. Img，Immol)混合于2ml 1,2-二氯乙烧溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检 测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2- 硝基乙締基)苯(化合物l)l〇1.4mg，收率73.8%，E/Z，〉99:1。
[0060]产物表征:淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相同 [OOW] 实施例10
[0062]
[00创将苯乙烘（5 Img，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1mg，lmmol)混合于6ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到（1-舰-2-硝基 乙締基)苯(化合物l)71.9mg，收率52.3%，E/Z，〉99:1。
[0064] 产物表征:淡黄色液体;通过化C检测，与实施例1得到的化合物1的对比，rf值相同
[0065] 实施例11
[0066]
[0067] 将3-氣苯乙烘（60.1111旨，0.5111111〇1)，单质舰（63.5111旨，0.25111111〇1似及亚硝酸特下醋 (103.1111邑，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-氣-3-(1- 舰-2-硝基乙締基)苯(化合物2)115.6111邑，收率78.9%^/2,93:7。
[006引 产物表征:黄色半固体;1!1醒1?(5001化，〔0(：13)57.72(3，^)，7.37(111，巧），7.09- 7.04(m，2H)，7.04-7.00(m，lH).Uc NMR(125MHz，CDC13)δl62.15(d，J = 247.甜z)，143.57， 140.36(d J = 8.3Hz)，130.35(d J = 8.4Hz)，122.80，117.18(d J = 21.2 甜z)，114.49(d，J = 21.2甜z)，m.l7(dJ = 2.3Hz).
[0069] 实施例12
[0070]
[0071] 将3-氯苯乙烘(68.3mg，0.5mmol)，单质舰(63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1111邑，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-氯-3-(1- 舰-2-硝基乙締基)苯(化合物3) 130.5mg，收率84.3 %，E/Z，97:3。
[0072] 产物表征：淡黄色固体，mp 54-57°C;1h Mffi(500MHz，CDCl3)S7.73(s，lH)，7.36- 7.33(m，2H)，7.30(dd，J = 2.2,1.4Hz，lH),7.20-7.15(m，lH).i3c 醒R(125MHz，CDCl3)S 143.64, 140.15,134.50,130.26,129.90,127.17,125.19,111.17.
[0073] 实施例13
[0074]
[0075] 将3-漠苯乙烘（90.5mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol似及亚硝酸特下醋 (103.1mg，lmmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-漠-3-(1- 舰-2-硝基乙締基)苯(化合物4)135.4mg，收率78.4%，E/Z，97:3。
[0076] 产物表征:淡黄色固体，mp 56-57°C;1h NMR(500MHz，CDCl3)S7.73(s，lH)，7.50(m, IH)，7.45(t，J = 1.7Hz，lH), 7.28-7.25(m，2H) ,7.24-7.21 (m, IH). 1化 NMR( 125MHz，CDCl3)5 143.63,140.36,133.16,130.09,129.93,125.65,122.39,111.05.
[0077] 实施例14
[007引
[0079] 将2-氯苯乙烘（68.3mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1111邑，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-氯-2-(1- 舰-2-硝基乙締基)苯(化合物5) 138.6mg，收率78.3 %，E/Z，97:3。
[0080] 产物表征：淡黄色液体；1h 醒R( 500MHz，CDC13) δ7.79 (S，1H)，7.40 (dd，J = 7.2， 2.1Hz，lH)，7.29(pd，J = 7.5，1.8Hz，2H)，7.20(dd，J = 6.9,2.5Hz，lH).Uc 醒R(125MHz， CDCl3)5l44.89,137.44,130.77,130.32,129.86,127.69,127.09,109.54.
[0081 ] 违施例15
[0082]
[0083] 将2-甲基苯乙烘（58. lmg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-甲基-2- (1 -舰-2-硝基乙締基)苯(化合物6) 68.2mg，收率45.8 %，E/Z，96:4。
[0084] 产物表征：淡黄色液体；1h NMR(500MHz，CDC13)δ7.80(S，1H)，7.28-7.22(m, 3H)， 7.12-7.05(m，lH)，2.24(s，3H).Uc NMR(125MHz，CDCl3)Sl44.11，138.26，133.80，130.55， 129.80,126.19,125.91,113.91,19.40.
[0085] 实施例16
[0086]
[0087] 将4-甲基苯乙烘（58. lmg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-甲基-4- (1-舰-2-硝基乙締基)苯(化合物7)115.4111旨，收率79.9%，6/2,97:3。
[008引 产物表征：淡黄色固体，mp55-57°C ; 1h Mffi(500MHz，CDCl3)S7.65(s，lH)，7.18- 7.10(m，4H)，2.31(s，3H) .13c 應R(125MHz，CDCl3)Sl42.58，140.85，135.51，129.24, 127.52,114.52,21.47.
[0089] 实施例17
[0090]
[0091] 将4-氣苯乙烘（60. lmg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol似及亚硝酸特下醋 (103.1mg，lmmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到(Z)-1-氣-4- (1-舰-2-硝基乙締基)苯(化合物8) 103.7mg，收率70.8 %。产物表征:淡黄色固体，mp 50-51 °C;iHMffi(500MHz，CDCl3)S7.67(s，lH)，7.28-7.23(m，2H)，7.05-6.99(m，2H).UCMffi (125MHz，CDCl3)Sl63.44(d J = 251.25Hz)，143.24，l：M.42(d J = 3.75Hz)，129.70(d J = 8.7甜z)，129.67，115.849(dJ = 22.5Hz).
[0092] 实施例18
[0093]
[0094] 将4-氯苯乙烘(68.3mg，0.5mmol)，单质舰(63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1111邑，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-氯-4-(1- 舰-2-硝基乙締基)苯(化合物9)122.3mg，收率79.0%，E/Z，94:6。
[00巧]产物表征:黄色固体，mp 90-9rC;iH NMR巧00MHz，CDCl3)S7.73(s，lH)，7.39-7.35 (m，2H) ,7.28-7.23(m，2H).i3c 匪 R( 125MHz，CDC13)S143. :34,136.88,136.36,130.30， 129.19.128.89.128.73.112.11.
[0096] 实施例19
[0097]
[009引将4-漠苯乙烘（90.5mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) w及亚硝酸特下醋 (103.1111邑，111111101)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应4小时。化(：检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-漠-4-(1- 舰-2-硝基乙締基)苯(化合物10)141.9111邑，收率76.5%^/2,83:17。
[0099]产物表征：黄色固体，mp95-96°C ; 1h NMR(500MHz，CDC13)S7.72(s，1H)，7.53-7.49 (m，2H)，7.20-7.15(m，2H).i3c 匪R(125MHz，CDC13)Sl43.25，137.32，132.12，131.76, 130.43.128.91.124.57.112.11.
[0100] 实施例20
[0101]
[0102] 将4-甲氧基苯乙烘（66.1111邑，0.5111111〇1)，单质舰（63.5111邑，0.25111111〇1似及亚硝酸特 下醋（103.1mg，lmmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检 测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-甲氧 基-4-(1 -舰-2-硝基乙締基)苯(化合物11) 60mg，收率39.3 %，E/Z，98:2。
[0103] 产物表征：黄色液体；lH醒R(500MHz，CDC13)δ7.71(s，lH)，7.33-7.29(m，2H)， 6.91-6.86(m，2H)，3.84(s，3H).i3c NMR(125MHz，CDCl3)Sl61.21，142.04，130.23，129.91， 114.82,113.89,55.44.
[0104] 实施例21
[0105]
[0106] 将4-戊基苯乙烘（86. lmg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol似及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-戊基-4- (1-舰-2-硝基乙締基)苯(化合物12)116.9111邑，收率67.7%^/2,95:5。
[0107] 产物表征：黄色液体；1h 醒R(500MHz，CDC13)δ7.70(S，1H)，7.27-7.21 (m, 2H)， 7.18(d，J=8.3Hz，2H)，2.63-2.58(m，2H)，1.65-1.58(m，2H)，1.36-1.30(m，4H)，0.90(t，J =7.OHz，3H). 1化 NMR(125MHz，CDC13)S145.79,142.49,135.52,128.49，127.59,114.58， 35.78,31.47,30.71,22.48,13.99.
[010引实施例22
[0109]
[0110] 将4-丙基苯乙烘（72. lmg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-丙基-4- (1-舰-2-硝基乙締基)苯(化合物13)123.7111旨，收率78.0%^/2,97:3。
[0111] 产物表征:黄色液体;1h NMR巧00MHz，CDCl3)S7.71(s，lH)，7.26-7.22(m，2H)，7.18 (d，J = 8.3Hz，2H) ,2.63-2.58(m，2H), 1.69-1.61 (m，2H) ,0.95( t，J = 7.3Hz, 3H).UC 醒 R (125MHz,CDCl3)5l45.53,142.52,135.59,128.58,127.57,114.56,37.86,24.14,13.82. [0112] 实施例23
[0113]
[0114] 将 4-戊氧基苯乙烘（94.1111旨，0.5111111〇1)，单质舰（63.5111旨，0.25111111〇1)^及亚硝酸特 下醋（103.1mg，lmmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检 测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到1-戊氧 基-4-(1-舰-2-硝基乙締基)苯(化合物14)32.4mg，收率18.7%，E/Z，98:2。
[0115] 产物表征：黄色液体；1h 醒R(500MHz，CDCl3)S7.70(s，lH), 7.32-7.27(m，2H), 6.88-6.84(m，2H)，3.98(t，J = 6.甜z，2H)，1.82-1.76(m，2H)，1.47-1.41(m，2H)，1.41-1.34 (m，2H)，0.93(t J = 7.2Hz，3H).Uc NMR(125MHz，CDCl3)Sl60.88，141.88，129.96，129.89， 115.07,114.30,68.21,28.80,28.13,22.41,14.00.
[0116] 实施例24
[0117]
[0118] 将4-偶巷本Λ妖(^；36.8mg，U.化mmoJJ，单质舰（31.8mg，0.125mmol) W及亚硝酸特 下醋巧1.6mg，0.5mmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检 测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到(Z)-1-硝 基-4-(1 -舰-2-硝基乙締基)苯(化合物15) 29.3mg，收率45.8 %。
[0119] 产物表征：黄色固体，mpll4-116°C;iH 醒R(500MHz，CDCl3)S8.30-8.25(m，2H), 7.79(S，1H)，7.49-7.44(m，2H). 1化 NMR(125MHz，CDCI3)δ148.30，144.98，144.34，129.92， 128.03,124.05,123.92,109.77.
[0120] 实施例25
[0121]
[0122] 将3,5-二 Ξ 氣甲基苯乙烘（119.1111邑，0.5111111〇1)，单质舰(63.5111邑，0.25111111〇1)^及亚 硝酸特下醋（103.1111旨，1111111〇1)混合于21111四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°(：下反应4小 时。TLC检测反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到 (Ζ)-3,5-二Ξ氣甲基-4-(1-舰-2-硝基乙締基)苯(化合物16)103. Img，收率65.2%。
[0123] 产物表征:淡黄色固体，mp 95-97°C;1h NMR(500MHz，CDCl3)S7.90(s，lH)，7.85(s, lH)，7.75(s，2H).i3CMffi(125MHz，CDCl3)Sl44.85，140.76，132.28(m，J = 33.75Hz), 127.26，123.76(t J = 3.54Hz), 121.62-119.45(dJ = 271.25Hz), 108.51 (s).
[0124] 实施例26
[0125]
[0126] 将二苯乙烘（89. lmg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下醋 (103.1mg，lmmol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测反 应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到(Z)-(l-舰-2- 硝基乙締 -1，2-二苯基)二苯(化合物17 )82.8mg，收率47.2%。
[0127]产物表征:淡黄色固体，mp 101-102°C;1h NMR(500MHz，CDCl3)S7.67-7.60(m，2H), 7.53-7.47(m,3H),7.46-7.41(m，2H)，7.41-7.31(m,3H). 1化 NMR(125MHz，CDC13)S154.28， 139.60,134.38,130.72,129.83,129.31,128.87,128.73,127.63,102.67.
[012引实施例27
[0129]
[0130] 将2-乙烘基嚷吩（54.1111旨，0.5111111〇1)，单质舰（63.5111旨，0.25111111〇1似及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比20:1)分离得到(Z)-2-(l- 舰-2-硝基乙締基)嚷吩(化合物18)42.5mg，收率30.2%。
[01；31]产物表征：栋色固体，mp 82-85°C;lH 匪 R(500MHz，CDC13)S7.90(s，lH)，7.64 (ddd，J = 6.1，4.5，1.0Hz，2H)，7.20(dd，J = 5.1，3.9Hz，lH) .13c 匪R(125MHz，CDCl3)S 141.72,139.97,134.31,131.24,128.49,100.20.
[0132] 实施例28
[0133]
[0134] 将3-乙烘基R比晚（51.5mg，0.5mmol)，单质舰（63.5mg，0.25mmol) W及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比9:1)分离得到（Z)-3-(l- 舰-2-硝基乙締基川比晚(化合物19) 56. Img，收率40.7 %。
[013引 产物表征：黄色固体，mp 121-122°C;1h 醒R(500MHz，CDCl3)S8.65(ddd，J = 4.8, 1.6，1.0Hz，lH)，7.80-7.69(m，2H)，7.39(dt，J=7.9，1.0Hz，lH)，7.32-7.25(m，lH).Uc NMR (125 MHz,CDCl3)5l55.39,149.65,144.04,136.80,124.32,122.43,112.44.
[0136] 实施例29
[0137]
[013引将2-乙烘基化晚（51.5111邑，0.511111101)，单质舰（63.5111邑，0.2511111101似及亚硝酸特下 醋（103. Img，Immol)混合于2ml四氨巧喃溶剂加入到烧瓶中，在50°C下反应4小时。TLC检测 反应结束后，用柱层析色谱法(洗脱液:石油酸/乙酸乙醋体积比9:1)分离得到2-( 1-舰-2- 硝基乙締基川比晚(化合物20)53.6mg，收率38.8%，E/Z，99:1。
[0139]产物表征:栋色固体，mp 95-96°C;1h NMR巧00MHz，CDCl3)S8.68-8.54(m，2H)，7.83 (s，lH)，7.64(ddd，J = 7.9,2.2，1.8Hz，lH)，7.36(ddd，J = 8.0,4.9,0.7Hz，lH) .1化醒R (125MHz，CDC13)S150.80,147.46,144.20,135.02,134.91,123.11,109.49。
【主权项】
1. 一种式（III)所示的β-舰代硝基締控类化合物的合成方法，其特征在于所述的合成 方法为： 将式（I)所示的取代烘控、舰源、式（II)所示的亚硝酸特下醋混合于溶剂中反应完全得 到反应液，反应液经后处理得到所述的β-舰代硝基締控类化合物;所述的溶剂为四氨巧喃、 乙腊、丙酬或1,2-二氯乙烧； 所述式（I)所示的取代烘控、舰源与式（II)所示的亚硝酸特下醋的投料物质的量之比 为1:0.5~1:2~5;式(I)中： 化为取代苯基、化晚基或嚷吩基，所述取代苯基为被面素、Cl~5烷基或Cl~5烷氧基取代的 苯基;R2为Η或苯基。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述式（I)所示的取代烘控为下列之一： 苯乙烘、3-氯苯乙烘、3-氣苯乙烘、4-氯苯乙烘或4-甲基苯乙烘。3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述式（I)所示的取代烘控选自下列之 一:苯乙烘、3-氯苯乙烘或3-氣苯乙烘。4. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中所述的舰源为舰单质。5. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中所述的溶剂为四氨巧喃。6. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中所述的溶剂的体积用量 W式（I)所示的取代烘控物质的量计为2m 1 /0.5mmo 1~6m 1 /0.5mmo 1。7. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述式（I)所示的取代苯乙烘、式（II)所 示的舰源、式（III)所示的亚硝酸特下醋的投料物质的量之比为1:0.5:2。8. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于反应在溫度为25~80°C条件下反应4~ 6h〇9. 如权利要求1~8之一所述的合成方法，其特征在于所述反应液后处理的方法为:反 应结束后，反应液先进行减压浓缩得到油状物，所述油状物再进行柱层析分离，W体积比 20:1或9:1的石油酸/乙酸乙醋混合液为洗脱剂，收集合并含目标化合物的洗脱液，蒸除溶 剂后干燥，即得所述的β-舰代硝基締控类化合物。10. 如权利要求8所述的合成方法，其特征在于所述的方法按如下步骤进行:将式(I)所 示的取代烘控化合物、舰源与式（II)所示的亚硝酸特下醋混合于溶剂中在25~80°C下反应 4~化，反应液先进行减压浓缩得到油状物，所述油状物再进行柱层析分离，W体积比20:1 或9:1的石油酸/乙酸乙醋混合液为洗脱剂，收集合并含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂后 干燥，即得所述的β-舰代硝基締控类化合物;所述式（I)所示的取代烘控化合物与舰源、式 (II)所示的亚硝酸特下醋的投料物质的量之比为1:0.5~1:2~5;所述式(I)所示的取代烘 控化合物选自下列之一：苯乙烘、3-氯苯乙烘、3-氣苯乙烘、4-氯苯乙烘、或4-甲基苯乙烘； 所述式中舰源为舰单质;所述的溶剂选自下列之一：四氨巧喃，乙腊，丙酬或1,2-二氯乙烧， 所述的溶剂的体积用量W式（I)所示的取代烘控物质的量计为2ml /0.5mmo 1~6ml / 0.5mmol〇
【文档编号】C07C205/09GK106083505SQ201610546493
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月7日
【发明人】李小青, 樊媛媛, 许响生
【申请人】浙江工业大学