一种番茄红素的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种番茄红素的制备方法，该制备方法包括：在碱性条件下，假紫罗兰酮与氯乙酸甲酯反应制备得到环氧化物，然后该环氧化物在酸性条件下水解脱羧得到2,6,10?三甲基?3,5,9?十一烷三烯?1?醛；2,6,10?三甲基?3,5,9?十一烷三烯?1?醛与亚甲基二磷酸四乙酯进行缩合反应制备得到3,7,11?三甲基?1,4,6,10?四烯十二烷基磷酸二烷基酯；3,7,11?三甲基?1,4,6,10?四烯十二烷基磷酸二烷基酯发生转位，再与2,7?二甲基?2,4,6?辛三烯?1,8?二醛发生Wittig?Horner缩合反应得到番茄红素。该制备方法原材料易得、合成路线短、成本低，适用于工业生产。
【专利说明】
-种番茄红素的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及食品添加剂领域，具体设及一种番茄红素的制备方法。
【背景技术】
[0002] 自然界存在的类胡罗素约有600多种，但其中只有六种能用于工业生产。番茄红素 作为其中的一类重要产品，对清除自由基，防衰老，抑制肿瘤，治疗屯、脏病等有重要的作用， 并广泛应用于药物、食品添加剂和饲料添加剂中。Roche公司开发出了使用Ξ苯基麟W Wittig反应为特征的合成路线，早期的其他合成方法也都要使用Ξ苯基麟。自Babler开创 WC15憐酸醋(3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二烷基醋)为特征的路线^来， 沈润博等人也相继申请了 WWittig-Horner缩合反应为特征的番茄红素全合成路线。
[0003] 近期，沈润博等人在专利申请号为CN201010120583.3中报道了 W化合物3,7,11- Ξ甲基-1，3,6,10-四締十二烷基憐酸二乙醋制备番茄红素(6)的新工艺，该工艺合成路线 如下：
[0004]
[0005] 该工艺路线简洁，操作方便，收率较高，很有工业化潜力。其关键中间体2，6，10-Ξ 甲基-2，5，9-十一烧Ξ締-1 -醒(3)的合成方法主要有W下两种。
[0006] 其一是，Michael等人在US4000131报道了 W假紫罗兰酬与梳鐵盐反应得到环氧化 物，然后催化开环得到2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-十一烧Ξ締-1-醒，再经碱催化重排制备得到 2,6，10-Ξ甲基-2,5,9-十一烧Ξ締-1-醒(3)。但该方法中要用到昂贵的舰甲烧，有污染的 二基硫酸和危险的强碱DMS0钢盐，较难应用于工业生产。
[0007] 其二是，沈润博等人在中国专利申请号201010189861.0"番茄红素的中间体及其 中间体的制备方法"中报道的WC14缩醒(2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十一烧Ξ締-1-缩醒)为关 键中间体的番茄红素(6)的合成新工艺，其工艺合成路线如下：
[000引
[0009]该方法虽较具工业化潜力，但其所使用的原料4-甲基-5,5-二烷氧基-1-戊締-1- 憐酸二烷基醋(7)来源困难，合成难度也较大，较难应用于工业化生产，特别值得一提的是 该方法制备的C14缩醒(8)为四种顺反异构体的混合物。
【发明内容】
[0010]为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种番茄红素的制备方 法，该方法具有工艺路线简单的优点，原料易得，成本低的特点。
[ocm] 1、一种番茄红素的制备方法，包括如下步骤：
[0012] 1)在惰性气体保护下，式（1)的假紫罗兰酬与氯乙酸甲醋在碱存在的条件下进行 达森反应制备得到式(2)的环氧化物，所述环氧化物为甲基-3-(4,8-二甲基-1，3,7-壬Ξ 締-1-基)-3-甲基环氧乙烧-2-簇酸甲醋，该式(2)的环氧化物在酸性条件下水解脱簇得到 式(3)的2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一烧Ξ締-1-醒，反应式如下：
[0013]
[0014] 2)在惰性气体保护下，式(3)的2，6，10-;甲基-3，5，9-^^一烧；締-1-醒与亚甲基 二憐酸四烷基醋与碱在酸类溶剂或非质子溶剂中进行Wittig-Horner缩合反应制备得到式 (4)的1，4,6,10-四双键十五碳憐酸醋，反应式如下：
[0015]
[0016] 3)在惰性气体保护下，在酸类溶剂或偶极非质子溶剂中在碱存在下，所述式(4)的 1，4，6，10-四双键十五碳憐酸醋在溫度-30~(TC条件下进行重排转位反应；
[0017] 4)重排转位完毕，加入式（5)的2，7-二甲基-2，4，6-辛立締-1，8-二醒，在碱存在 下，在酸类溶剂或偶极非质子溶剂中在溫度-30~0°C条件下进行Wittig-化rner缩合反应 制备得式(6)的番茄红素，反应式如下：
一
[001 引
[0019]优选地，所述式(4)中所述R为甲基、乙基、异丙基中的一种。
[0020]优选地，步骤1)中所述假紫罗兰酬的用量与所述碱的用量摩尔比为1:(4.0~ 4.5)，所述假紫罗兰酬的用量与氯乙酸甲醋的用量的摩尔比为1:(2.0~2.5)。
[0021 ]优选地，步骤2)中所述式(3)的2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-^^一烧Ξ締-1-醒的用量与 所述碱的用量的摩尔比为1:(1.0~1.5)，所述式(3)的2,6，10-^甲基-3,5,9-^^一烧Ξ締- 1-醒的用量与亚甲基二憐酸四乙醋的用量的摩尔比为1:(1.0~1.3)。
[0022] 优选地，步骤1)所述碱为碱金属氨化物或醇类的碱金属盐或烷基裡，其中：碱金属 氨化物为氨化钢或氨化钟;醇类的碱金属盐为甲醇钢或叔下醇钢或叔下醇钟中的一种;烧 基裡为下基裡。
[0023] 优选地，步骤1)所述的达森反应在-10~0°C条件下进行；步骤2)所述Wittig- 化rner缩合反应在10~20°C条件下进行。
[0024] 优选地，在步骤2)中具体步骤为:所述的亚甲基二憐酸四乙醋与碱反应生成相应 的碳负离子，然后再加入所述式（3)的2，6，10-Ξ甲基-3,5,9-十一烧Ξ締-1-醒进行 Wittig-化rner缩合反应;或者将所述的亚甲基二憐酸四烷基醋与所述式(3)2,6，10-Ξ甲 基-3，5，9-十一烧Ξ締-1-醒混合后滴加入碱中。
[0025] 优选地，在步骤3)中所述式(4)的1，4,6,10-四双键十五碳憐酸醋的用量与所述碱 的用量的摩尔比为1:1.0-1.5;所述式(4)的1，4,6,10-四双键十五碳憐酸醋的用量与所述 式(5)的十碳双醒的用量的摩尔比为1:0.4-0.5。
[0026] 优选地，在步骤3)中所述的碱为醇类的碱金属盐或烷基裡，其中，醇类的碱金属盐 为乙醇钢、叔下醇钢、叔下醇钟中的一种;烷基裡为下基裡。
[0027] 优选地，所述的酸类溶剂为乙酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸中的一种，所述的非质 子溶剂为二甲基甲酯胺、二甲基亚讽、六甲基憐酷Ξ胺中的一种。
[0028] 相比现有技术，本发明的有益效果在于：
[0029] 1、本发明W假紫罗兰酬为原料仅需四步反应即可生成目标产物式（6)的番茄红 素，具有工艺路线简单的优点，原料易得，成本低，极具工业价值。
[0030] 2、本发明中并不含有现有技术常用的昂贵的舰甲烧，有污染的二基硫酸和危险的 强碱DMS0钢盐等，具有安全、环保的优点。
【具体实施方式】
[0031] 下面，结合【具体实施方式】，对本发明做进一步描述：
[0032] 实施例1
[0033] (1 )2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一烧Ξ締-1-醒的制备
[0034] 在氮气保护下，往500mLS 口反应瓶中19.62g(0.1mol，含量98%)假紫罗兰酬和 21.93g氯乙酸甲醋(0.2mo 1)，机械揽拌，冰盐浴冷却保持0-10°C的条件下滴加入72mL 30% 甲醇钢甲醇溶液，约30min滴完。继续在-10°C揽拌反应2.化，之后加入lOOmL纯净水，加热至 内溫30°C左右，滴加133.2g 10%硫酸水溶液，中和并控制抑在4.5左右，滴加过程中控制溫 度不超过35°C，滴加完毕继续在40-45°C之间反应30min。水解完毕，往反应体系中加入50mL 二氯甲烧，转移至分液漏斗，精制分出有机层，水层用50mL二氯甲烧萃取2次，合并有机层用 50mL纯净水洗涂，有机相用50g元明粉干燥，接着50°C减压蒸馈出去二氯甲烧，减压抽干至 Ombar，得到浅栋色液体，气相分析产品含量94.59 %，收率为73.52 %。
[0035] (2)3,7，11-^甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋的制备
[0036] 亚甲基二憐酸四乙醋碳负离子的生成:氮气保护下，在装有导气管、溫度计和机械 揽拌器的250mLS 口烧瓶中，加入3.28g(纯度99.0 %，0.06mol)甲醇钢和20血乙酸揽拌降溫 到19 °C，缓慢滴加18g(纯度95.84 %，0.06mo 1)亚甲基二憐酸四乙醋，滴加过程控制内溫不 超过35°C，用时15min。滴毕，继续在室溫反应1.化。
[0037] 上述体系降溫到 18Γ，滴加13. Ig(纯度94.59 %，0.06mol)2，6，10-Ξ甲基-3，5，9- 十一烧Ξ締-1-醒，滴加过程控制内溫不得超过35°C，用时15min。滴毕，继续在10°C反应 2.Oho
[0038] 水解反应:上述反应完成后，向反应体系滴加0.5Ig(纯度98 %，0.005mo 1)硫酸溶 于20g水配成2.5%的水溶液，至体系PH值为6-7之间，滴毕揽拌5min，进行后处理。
[0039] 后处理:将反应液转入500mL梨形分液漏斗中，静置分层，分出有机层，水层用10* 2血环己烧萃取，有机层合并后用50mL 5%盐水洗涂，有机相直接分出转入250血蒸馈瓶中， 60°C减压浓缩除尽溶剂，抽干得到浓缩物，为栋色油状液体。
[0040] 气相色谱分析:3，7，11-Ξ甲基-1，4，6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋=93.19 % (含多个顺反异构体）。
[0041] 3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋对2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十 一烧Ξ締-1-醒的收率为:92.39%。
[0042] (3)由3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋制备番茄红素
[0043] 在氮气保护下，往500血Ξ口反应瓶中加入7.38g(步骤(2)制得的），0.02mol)3，7， 11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋和50mL的乙二醇二甲酸和二甲基憐酷Ξ胺 的混合液，机械揽拌下，冰盐浴-5-0 °C下加入0.02mol叔下醇钢，保溫揽拌反应2.化
[0044] 反应完毕后于-20~0°C滴加入20mL的溶有1.31g(0.008mol)式巧）2,7-二甲基-2， 4,6-辛Ξ締-1,8-二醒的四氨巧喃和二甲基亚讽的混合液，所述混合液中四氨巧喃和二甲 基亚讽的体积比为5:1;约30min滴完，继续保溫反应1.化。
[0045] 反应完毕，往反应混合液中加入50mL纯净水，揽拌5分钟，转移至分液漏斗，静置分 出有机层，水层各用50mL四氨巧喃萃取2次，合并有机层用50mLl %氯化钢水溶液洗涂，有机 相减压蒸馈除去溶剂，得到番茄红素粗品。
[0046] 实施例2
[0047] (1 )2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一烧Ξ締-1-醒的制备
[004引在氮气保护下，往500mLS 口反应瓶中19.62g(0.1mol，含量98%)假紫罗兰酬和 0.23mol氯乙酸甲醋，机械揽拌，冰盐浴冷却保持0-10°C的条件下滴加入115mL 30%氨化钟 甲醇溶液，约30min滴完。继续在-5°C揽拌反应2.化，之后加入lOOmL纯净水，加热至内溫30 °C左右，滴加133.2g 10 %硫酸水溶液，中和并控制抑在4.5左右，滴加过程中控制溫度不超 过35 °C，滴加完毕继续在40-45 °C之间反应30min。水解完毕，往反应体系中加入50mL二氯甲 烧，转移至分液漏斗，精制分出有机层，水层用50mL二氯甲烧萃取2次，合并有机层用50mL纯 净水洗涂，有机相用50g元明粉干燥，接着50°C减压蒸馈出去二氯甲烧，减压抽干至Ombar， 得到浅栋色液体，气相分析产品含量95.54%，收率为74.72%。
[0049] (2)3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋的制备
[0050] 亚甲基二憐酸四乙醋碳负离子的生成:氮气保护下，在装有导气管、溫度计和机械 揽拌器的250mLS 口烧瓶中，加入3.28g(纯度99.0 %，0.06mo 1)甲醇钢和20mL无二甲基亚 讽，揽拌降溫到19°C，缓慢滴加0.06mol亚甲基二憐酸四乙醋，滴加过程控制内溫不超过35 °C，用时15min。滴毕，继续在室溫反应1.化。
[0化1]上述体系降溫到18Γ，滴加 10.91g(纯度94.59%，0.05mol)2,6，10-S甲基-3,5， 9-十一烧Ξ締-1-醒，滴加过程控制内溫不得超过35°C，用时15min。滴毕，继续在15 °C反应 2.Oho
[0052] 水解反应:上述反应完成后，向反应体系滴加0.5Ig(纯度98 %，0.005mo 1)硫酸溶 于20g水配成2.5%的水溶液，至体系PH值为6-7之间，滴毕揽拌5min，进行后处理。
[0053] 后处理:将反应液转入500mL梨形分液漏斗中，静置分层，分出有机层，水层用10* 2血环己烧萃取，有机层合并后用50mL 5%盐水洗涂，有机相直接分出转入250血蒸馈瓶中， 60°C减压浓缩除尽溶剂，抽干得到浓缩物，为栋色油状液体。
[0化4]气相色谱分析：3，7，11-Ξ甲基-1，4，6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋=94.23 % (含多个顺反异构体）。
[0055] 3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋对2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十 一烧Ξ締-1-醒的收率为:95.01 %。
[0056] (3)由3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋制备番茄红素
[0化7] 在氮气保护下，往500mLS 口反应瓶中加入7.38g(步骤(2制得的），0.02mol)3，7， 11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋和50mL的四氨巧喃和二甲基亚讽的混合 液，机械揽拌下，冰盐浴-5-0°C下加入0.026mol下基裡，保溫揽拌反应2.化 [0化引反应完毕后于-20-0 Γ滴加入20mL的溶有0.009mol式(5) 2，7-二甲基-2，4，6-辛Ξ 締-1,8-二醒的四氨巧喃和二甲基亚讽的混合液，所述混合液中四氨巧喃和二甲基亚讽的 体积比为5:1;约30min滴完，继续保溫反应1.化。
[0059] 反应完毕，往反应混合液中加入50mL纯净水，揽拌5分钟，转移至分液漏斗，静置分 出有机层，水层各用50mL四氨巧喃萃取2次，合并有机层用50mLl %氯化钢水溶液洗涂，有机 相减压蒸馈除去溶剂，得到番茄红素粗品。
[0060] 实施例3
[0061 ] (1 )2，6，10-^甲基-3，5，9-^^一烧Ξ締-1-醒的制备
[0062] 在氮气保护下，往500mLS 口反应瓶中19.62g(0.1mol，含量98%)假紫罗兰酬和 0.25mol氯乙酸甲醋，机械揽拌，冰盐浴冷却保持0-10°C的条件下滴加入192mL 30%下基裡 甲醇溶液，约30min滴完。继续在0°C揽拌反应2.化，之后加入lOOmL纯净水，加热至内溫30°C 左右，滴加133.2g 10 %硫酸水溶液，中和并控制pH在4.5左右，滴加过程中控制溫度不超过 35°C，滴加完毕继续在40-45°C之间反应30min。水解完毕，往反应体系中加入50mL二氯甲 烧，转移至分液漏斗，精制分出有机层，水层用50mL二氯甲烧萃取2次，合并有机层用50mL纯 净水洗涂，有机相用50g元明粉干燥，接着50°C减压蒸馈出去二氯甲烧，减压抽干至Ombar， 得到浅栋色液体，气相分析产品含量92.12%，收率为71.73%。
[0063] (2)3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋的制备
[0064] 亚甲基二憐酸四乙醋碳负离子的生成:氮气保护下，在装有导气管、溫度计和机械 揽拌器的250mLS口烧瓶中，加入0.075mol甲醇钢和20mL二甲基甲酯胺，揽拌降溫到19°C， 缓慢滴加0. 〇65mo 1亚甲基二憐酸四乙醋，滴加过程控制内溫不超过35 °C，用时15min。滴毕， 继续在室溫反应1.化。
[0065] 上述体系降溫到18°C，滴加 10.91g(纯度94.59%，0.05mol)2,6，10-S甲基-3,5， 9-十一烧Ξ締-1-醒，滴加过程控制内溫不得超过35°C，用时15min。滴毕，继续在20°C反应 2.Oho
[0066] 水解反应:上述反应完成后，向反应体系滴加0.5Ig(纯度98 %，0.005mo 1)硫酸溶 于20g水配成2.5%的水溶液，至体系PH值为6-7之间，滴毕揽拌5min，进行后处理。
[0067]后处理:将反应液转入500mL梨形分液漏斗中，静置分层，分出有机层，水层用10* 2血环己烧萃取，有机层合并后用50mL 5%盐水洗涂，有机相直接分出转入250血蒸馈瓶中， 60°C减压浓缩除尽溶剂，抽干得到浓缩物，为栋色油状液体。
[006引气相色谱分析:3，7，11-Ξ甲基-1，4，6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋=91.75 % (含多个顺反异构体）。
[0069] 3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋对2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十 一烧Ξ締-1-醒的收率为:91.24%。
[0070] (3)由3,7，11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋制备番茄红素
[0071] 在氮气保护下，往500mLS 口反应瓶中加入7.38g(步骤(2制得的），0.02mol)3，7， 11-Ξ甲基-1，4,6，10-四締十二烷基憐酸二乙醋和50mL的乙酸和二甲基甲酯胺的混合液， 机械揽拌下，冰盐浴-5-0 °C下加入0.03mo 1乙醇钢，保溫揽拌反应2.化
[0072] 反应完毕后于-20-0°C滴加入20mL的溶有0.0Imo 1式（5)2，7-二甲基-2，4，6-辛Ξ 締-1,8-二醒的四氨巧喃和二甲基亚讽的混合液，所述混合液中四氨巧喃和二甲基亚讽的 体积比为5:1;约30min滴完，继续保溫反应1.化。
[0073] 反应完毕，往反应混合液中加入50mL纯净水，揽拌5分钟，转移至分液漏斗，静置分 出有机层，水层各用50mL四氨巧喃萃取2次，合并有机层用50mLl %氯化钢水溶液洗涂，有机 相减压蒸馈除去溶剂，得到番茄红素粗品。
[0074] 实施例4~6与实施例1的区别仅在于用表1中的碱替换实施例1中的甲醇钢，表1中 的"反应溫度"替换实施例1中的"反应完毕后于-20~0°C滴加入20mL的溶有1 .31g (0.008111〇1)式（5)2,7-二甲基-2,4,6-辛^締-1，8-二醒的四氨巧喃和二甲基亚讽的混合 液"中的溫度。
[0075] 表 1
[0076]
[0077] 验证实施例1
[0078] 取实施例1~6方法所合成的番茄红素，用20mL二氯甲烧重结晶得结晶物，再用高 效液相色谱法对晶体中的番茄红素含量W及收率的测定，结果如表2所示，具体检测设备及 其参数如下：
[0079] 色谱柱：岛津VP-0DS C18柱，150LX4.6
[0080] 流动相：甲醇:二氯甲烧= 3:1
[0081 ]流速：1.0mL/min
[0082] 柱溫:30±5°C
[0083] 检测波长：472nm
[0084] 采集时间：12min
[0085] 全反式番茄红素在该检测条件下于8.7min出峰，样品出峰时间与波长均与标准品 相符。晶体烙点为176-180°C，与标准品相符。
[0086]
[0087]对于本领域的技术人员来说，可根据W上描述的技术方案W及构思，做出其它各 种相应的改变W及变形，而所有的运些改变W及变形都应该属于本发明权利要求的保护范 围之内。
【主权项】
1. 一种番茄红素的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 1) 在惰性气体保护下，式（1)的假紫罗兰酬与氯乙酸甲醋在碱存在的条件下进行达森 反应制备得到式(2)的环氧化物，所述环氧化物为甲基-3-(4,8-二甲基-1，3,7-壬Ξ締-1- 基)-3-甲基环氧乙烧-2-簇酸甲醋，该式(2)的环氧化物在酸性条件下水解脱簇得到式(3) 的2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-十一烧Ξ締-1-醒，反应式如下：2) 在惰性气体保护下，式（3)的2，6，10-;甲基-3，5，9-^^一烧；締-1-醒、亚甲基二憐 酸四烷基醋和碱在酸类溶剂或非质子溶剂中进行Wittig-Horner缩合反应制备得到式(4) 的1，4，6，10-四双键十五碳憐酸醋，反应式如下：3) 在惰性气体保护下，在酸类溶剂或偶极非质子溶剂中在碱存在下，所述式(4)的1，4， 6,10-四双键十五碳憐酸醋在溫度-30~(TC条件下进行重排转位反应； 4) 重排转位完毕，加入式（5)的2,7-二甲基-2,4,6-辛Ξ締-1,8-二醒，在碱存在下，在 酸类溶剂或偶极非质子溶剂中在溫度-30~0°C条件下进行Wittig-化rner缩合反应制备得 式(6)的番茄红素，反应式如下：2. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于:所述式(4)中所述R为 甲基、乙基、异丙基中的一种。3. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于:步骤1)中所述假紫罗 兰酬的用量与所述碱的用量摩尔比为1:(4.0~4.5)，所述假紫罗兰酬的用量与氯乙酸甲醋 的用量的摩尔比为1:(2.0~2.5)。4. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述式(3) 的2，6，10-Ξ甲基-3，5，9-^^一烧Ξ締-1 -醒的用量与所述碱的用量的摩尔比为1: (1.0~ 1.5)，所述式(3)的2,6，10-^甲基-3,5,9-十一烧^締-1-醒的用量与亚甲基二憐酸四乙醋 的用量的摩尔比为1:(1.0~1.3)。5. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于:步骤1)所述碱为碱金 属氨化物或醇类的碱金属盐或烷基裡，其中：碱金属氨化物为氨化钢或氨化钟;醇类的碱金 属盐为甲醇钢或叔下醇钢或叔下醇钟中的一种;烷基裡为下基裡。6. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于:步骤1)所述的达森反 应在-10~0°C条件下进行;步骤2)所述Wittig-Horner缩合反应在10~20°C条件下进行。7. 据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于：在步骤2)中具体步骤 为:所述的亚甲基二憐酸四乙醋与碱反应生成相应的碳负离子，然后再加入所述式(3)的2， 6,10-^甲基-3,5,9-^--烧Ξ締-1-醒进行Wittig-Horner缩合反应;或者将所述的亚甲基 二憐酸四烷基醋与所述式(3)2,6，10-Ξ甲基-3,5,9-十一烧Ξ締-1-醒混合后滴加入碱中。8. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于：在步骤3)中所述式 (4)的1，4,6,10-四双键十五碳憐酸醋的用量与所述碱的用量的摩尔比为1:1.0-1.5;所述 式(4)的1，4,6，10-四双键十五碳憐酸醋的用量与所述式(5)的十碳双醒的用量的摩尔比为 1:0.4-0.5。9. 根据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于:在步骤3)中所述的碱 为醇类的碱金属盐或烷基裡，其中，醇类的碱金属盐为乙醇钢、叔下醇钢、叔下醇钟中的一 种;烷基裡为下基裡。10. 据权利要求1所述的一种番茄红素的制备方法，其特征在于:所述的酸类溶剂为乙 酸、四氨巧喃、乙二醇二甲酸中的一种，所述的非质子溶剂为二甲基甲酯胺、二甲基亚讽、六 甲基憐酷Ξ胺中的一种。
【文档编号】C07C1/34GK106083507SQ201610383792
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年5月31日 公开号201610383792.4, CN 106083507 A, CN 106083507A, CN 201610383792, CN-A-106083507, CN106083507 A, CN106083507A, CN201610383792, CN201610383792.4
【发明人】方泽华, 叶振兴, 刘庆辉
【申请人】肇庆巨元生化有限公司