4-羟基苯甲酸长链酯的制备方法和纯化方法

4-羟基苯甲酸长链酯的制备方法和纯化方法
【专利摘要】本发明涉及4?羟基苯甲酸长链酯的制备方法，其包括使4?羟基苯甲酸短链酯与脂族醇在金属催化剂存在下反应的步骤。本发明还涉及4?羟基苯甲酸长链酯的纯化方法，其包括将酸水溶液加到包含所述4?羟基苯甲酸长链酯的粗组合物中，将所述粗组合物分离成有机相和水相并提取所述有机相的步骤。
【专利说明】
4-哲基苯甲酸长链目旨的制备方法和纯化方法
技术领域
[0001] 本专利申请要求日本专利申请号2015-093389 (2015年4月30日提交）、日本专利 申请号2015-107751 (2015年5月27日提交）、日本专利申请号2015-107753 (2015年5月27 日提交）、日本专利申请号2015-093393 (2015年4月30日提交）、日本专利申请号2015- 230427 (2015年11月26日提交)和日本专利申请号2016-034199 (2016年2月25日提交）的 权益，运些专利的整体通过引用结合到本文中来。
[0002] 本发明设及4-径基苯甲酸长链醋的制备方法和所述4-径基苯甲酸长链醋的纯化 方法。
【背景技术】
[0003] 4-径基苯甲酸长链醋具有含径基和疏水基团的结构。基于其结构特征，已经建议 将其用于增塑剂、相容剂(compatibilizing agent)、表面活性剂等。
[0004] 关于化合物的醋化，醋的制备方法是已知的，其中使簇酸和醇作为原料在例如硫 酸的质子酸催化剂存在下反应;将催化剂和未反应的簇酸从所得反应液体中除去；和如果 需要的话，则进行纯化例如结晶或蒸馈(专利文献1)。
[0005] 并且，关于4-径基苯甲酸的醋化，已知4-径基苯甲酸短链醋通过使4-径基苯甲酸 与具有1-6个碳原子的短链醇反应相对容易地得到。
[0006] 然而，在4-径基苯甲酸与具有16个或更多个碳原子的长链醇反应W得到4-径基苯 甲酸长链醋的反应中，当所述酸和所述醇在质子酸催化剂存在下类似地反应时，副产物(例 如通过长链醇的二聚产生的醋和通过长链醇与质子酸催化剂的反应产生的硫酸醋）的产生 是不可避免的。
[0007] 所述副产物具有类似于为目标物质的4-径基苯甲酸长链醋的物理特性，且因此难 W使用结晶或蒸馈除去。因此，无法得到具有高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。
[000引当规模增加时，通常，反应性变劣且目标物质的产率降低。因此，已经探索即使在 规模增加时也可W基本相等的产率得到4-径基苯甲酸长链醋的制备方法。
[0009] 另一方面，纯化通常通过在烙融一般包含目标物质的粗晶体之后或在使用非水性 溶剂稀释之后使用水或碱性水提取来实施。然而，关于含有例如未反应的簇酸和催化剂的 杂质的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物，即使在尝试通过加入水或碱性水提取时，所述提 取仍然困难，因为其液体分离特性极低。即使实施该提取，产率和纯度也低且无法得到高纯 度的目标物质。
[0010] 专利文献1:日本专利公告号2014-108928。

【发明内容】

[0011] 本发明的一个目的在于提供4-径基苯甲酸长链醋的制备方法，其中抑制任何副产 物的产生。
[0012] 本发明的另一目的在于提供其中可得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋的制备方 法。
[0013] 本发明的又一目的在于提供纯化方法，其中例如催化剂和反应原料的残留物质可 从含有4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物(在下文中，也称作"粗组合物"）中容易地除去且其 中可得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。
[0014] 本发明人积极地研究4-径基苯甲酸长链醋的制备方法。结果，本发明人发现，通过 使用金属催化剂作为催化剂实施在4-径基苯甲酸短链醋和长链醇之间的所谓的醋交换反 应可抑制任何副产物的产生且可得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。本发明人由此完成了 本发明。
[0015] 本发明人还发现，关于醋交换反应，无论反应容器的规模和反应系统的体积如何， 在使预定量的惰性气体流入所述反应系统中的同时，通过实施所述醋交换反应可W高产率 得到4-径基苯甲酸长链醋。本发明人由此完成了本发明。
[0016] 此外，本发明人积极地研究了 4-径基苯甲酸长链醋的纯化方法。结果，本发明人发 现未反应的簇酸、催化剂等可通过将酸水溶液加到含有4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物 中，将所述粗组合物分离成有机相和水相并提取所述有机相而除去。本发明人由此完成了 本发明。
[0017] 本发明在其一个主旨中提供了由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的制备方法， 其包括使由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋与由式(2)表示的脂族醇在金属催化剂存在 下反应的步骤，
其中m表示1-11的整数且η表示15-23的整数。
[0018] 本发明在其另一方面提供了如下制备方法，其包括使4-径基苯甲酸短链醋与脂族 醇在每克在上述反应中的4-径基苯甲酸短链醋和脂族醇的总量0.10-0.50ml/min的惰性气 体的气流下反应的步骤。
[0019] 本发明在其一个优选方面提供了如下制备方法，其还包括将酸水溶液加到含有由 式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物中，将所述粗组合物分离成有机相和水相并 提取所述有机相的步骤，
其中η表示15-23的整数。
[0020] 本发明在其另一主旨中提供了 4-径基苯甲酸长链醋的纯化方法，其包括将酸水溶 液加到含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物中，将所述粗组合物分离成有 机相和水相并提取所述有机相的步骤，
其中η表示15-23的整数。
[0021] 本发明在其一个优选主旨中提供了由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的制备方 法，其包括通过使由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋与由式(2)表示的脂族醇在金属催化 剂存在下反应得到含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物的步骤，和将酸水 溶液加到所述粗组合物中，将所述粗组合物分离成有机相和水相并提取所述有机相的步 骤，
其中m表示1-11的整数且η表示15-23的整数。
[0022] 发明效果 可得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋，做法是，通过抑制任何副产物的产生，运些副产 物在普通醋化反应中次产生(by-generate)，例如通过长链醇的二聚产生的醋和通过长链 醇与催化剂反应产生的硫酸醋;通过在所述方法中包括使4-径基苯甲酸短链醋和脂族醇在 金属催化剂存在下反应的步骤。较高纯度的4-径基苯甲酸长链醋可通过使用简单方法通过 优选将酸水溶液加到包含4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物中，将所述粗组合物分离成有机 相和水相并提取所述有机相而无需实施任何复杂的纯化来得到。
[0023] 根据本发明的制备方法，即使所述工业规模增加，通过使4-径基苯甲酸短链醋与 脂族醇在每克在上述反应中的4-径基苯甲酸短链醋和脂族醇的总量0.10-0.50ml/min的惰 性气体的气流下反应，反应性也不变劣且可W高产率得到4-?基苯甲酸长链醋。
[0024] 根据本发明的纯化方法，因为未反应的簇酸、催化剂等可通过将酸水溶液加到含 有4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物中、将所述粗组合物分离成有机相和水相并提取所述有 机相来有效地去除，所W可得到较高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。 具体实施方案
[0025] 在由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的制备方法中，待作为原料的由式（1)表示 的4-径基苯甲酸短链醋为由4-径基苯甲酸和具有1-11个碳原子且可具有直链或支链的醇 制成的醋。
[0026] 由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋的具体实例包括4-径基-苯甲酸甲醋、4-径 基-苯甲酸乙醋、4-径基-苯甲酸丙醋、4-径基-苯甲酸异丙醋、4-径基-苯甲酸下醋、4-径基- 苯甲酸异下醋、4-径基-苯甲酸戊醋、4-径基-苯甲酸己醋、4-径基-苯甲酸庚醋、4-径基-苯 甲酸辛醋、4-径基-苯甲酸壬醋、4-径基-苯甲酸癸醋、4-径基-苯甲酸十一烷基醋、4-径基- 苯甲酸乙基己醋等。
[0027] 其中m表示1-11的整数。
[0028] 在上述物质之中，基于运些醋在易得性和反应性方面优良的考虑，优选可使用4- 径基-苯甲酸甲醋、4-径基-苯甲酸乙醋、4-径基-苯甲酸丙醋、4-径基-苯甲酸异丙醋、4-径 基-苯甲酸下醋和/或4-径基-苯甲酸异下醋。基于该醋在反应性方面特别优良的考虑，更优 选可使用4-径基-苯甲酸甲醋。
[0029] 可将任何市售的4-径基苯甲酸短链醋用作4-径基苯甲酸短链醋，且可使用通过普 通醋化反应W使4-径基苯甲酸与具有1-11个碳原子的脂族醇在质子酸催化剂存在下反应 得到的任何4-径基苯甲酸短链醋。
[0030] 所述脂族醇为具有16-24个碳原子且由下式表示的脂族醇：
其中η表示15-23的整数。所述脂族醇的具体实例包括选自十六醇、十屯醇、十八醇、十 九醇、二十醇、二^^一醇、二十二醇、二十Ξ醇和二十四醇中的一种或多种。
[0031] 可将任何市售的脂族醇用作脂族醇，或者可使用采用本领域中已知的方法制备的 脂族醇。
[0032] 所述脂族醇可W相对于1摩尔4-径基苯甲酸短链醋而言0.1-3摩尔、优选0.5-1.5 摩尔、更优选0.8-1.2摩尔、特别优选0.9-0.98摩尔的量反应。
[0033] 当相对于1摩尔4-径基苯甲酸短链醋而言所述脂族醇的量小于0.1摩尔时，次产生 反应会容易地发生且所述4-径基苯甲酸短链醋变得过量，造成原料浪费。当所述脂族醇的 量相对于1摩尔4-径基苯甲酸短链醋而言大于3摩尔时，剩余过量的脂族醇且所述醋的纯度 趋于变劣。
[0034] 在4-?基苯甲酸短链醋与具有16-24个碳原子的脂族醇的反应中，副产物(例如通 过长链醇的二聚产生的醋和通过长链醇与催化剂的反应产生的硫酸醋）的产生可被抑制且 通过使金属催化剂存在于其中可得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。
[0035] 所述金属催化剂的实例包括选自铁基催化剂、锡基催化剂、錬基催化剂和错基催 化剂中的一种或多种。所述铁基催化剂可基于该催化剂在易得性和反应性方面优良的考虑 而有利地使用。
[0036] 所述铁基催化剂的具体实例包括四甲醇铁、四乙醇铁、四正丙醇铁、四异丙醇铁、 四正下醇铁、四异下醇铁、四2-乙基己醇铁和四辛醇铁。优选地，可基于该催化剂在反应性 和易得性方面优良的考虑而使用四异丙醇铁。
[0037] 所述锡基催化剂的具体实例包括单下基-氧化锡、二下基-氧化锡、月桂酸二下基 锡、月桂酸二辛基锡(dioctyl-tin raurate)和二下基二异丙氧基-锡。基于运些催化剂在 反应性和易得性方面优良的考虑优选单下基-氧化锡和二下基-氧化锡。
[0038] 所述錬基催化剂的具体实例包括乙酸錬、Ξ氧化錬、五氧化二錬、Ξ甲氧基-錬、Ξ 乙氧基-錬、Ξ正丙氧基-錬、Ξ苯基-錬。基于该催化剂在反应性和易得性方面优良的考虑 优选可使用乙酸錬。
[0039] 所述错基催化剂的具体实例包括四甲醇错、四乙醇错、四正丙醇错、四异丙醇错、 四正下醇错、四异下醇错、四2-乙基己醇错、四辛醇错和乙酸错氧化物。基于该催化剂在反 应性和易得性方面优良的考虑优选可使用四正下醇错。
[0040] 运些催化剂可各自单独使用，或者其两种或更多种可组合使用。
[0041] 相对于100重量份的4-径基苯甲酸短链醋而言，所述金属催化剂的量有利地可为 0.1-10重量份、优选0.5-7重量份且更优选1-5重量份。
[0042] 当金属催化剂的量相对于100重量份的4-径基苯甲酸短链醋而言小于0.1重量份 时，所述反应会不充分地发生。当所述金属催化剂的量相对于100重量份的4-径基苯甲酸短 链醋而言大于10重量份时，副产物(例如所述脂族醇的二聚醋)会产生且经济效率变劣。
[0043] 4-径基苯甲酸短链醋与具有16-24个碳原子的脂族醇的反应可在优选120-200°C 的溫度下且更优选在150-180°C的溫度下实施。当反应溫度低于120°C时，反应会不充分地 发生且当反应溫度高于20(TC时，副产物会产生且发生能量损失。
[0044] 反应时间并不受特别限制，因为该时间根据例如反应溫度的条件而改变。反应时 间可在1-20小时、优选3-15小时且更优选5-10小时内适当地选择。
[0045] 4-径基苯甲酸短链醋与具有16-24个碳原子的脂族醇的反应可在每克4-径基苯甲 酸短链醋和脂族醇的总量0.10-0.50ml/min的惰性气体的气流下实施。
[0046] 所述惰性气体仅可为不妨碍4-径基苯甲酸短链醋与脂族醇的反应的气体。其具体 实例包括选自氮气、二氧化碳、氣气、氮气、氛气、氣气和氯气中的一种或多种。其中，基于氮 气在易得性和经济效率方面优良的考虑，优选可使用氮气。
[0047] 在反应系统中惰性气体的流量有利地可优选为0.15-0.45ml/min且更优选为 0.20-0.40ml/min。当所述惰性气体的流量小于0. lOml/min时，所述反应性会变劣。当所述 流量大于〇.50ml/min时，副产物的产生会增大。所述反应可通过对应于4-径基苯甲酸短链 醋和脂族醇的总量来调节惰性气体的流量而更高效地实施。
[0048] 可将所述惰性气体吹入容纳作为原料的4-径基苯甲酸短链醋和脂族醇的反应容 器中的反应液体上方的空间中，或者可将惰性气体直接吹到反应液体中。
[0049] 所述反应可在恰当流速的惰性气体存在下使用小规模的反应容器或甚至使用工 业上增加规模的反应设备通过相对于作为反应原料的4-径基苯甲酸短链醋和脂族醇的总 量(g)设置吹到反应系统中的惰性气体的流速来实施。
[0050] 即使当改变反应容器的体积或反应系统的规模时，反应性也不会变劣且4-径基苯 甲酸长链醋可W高产率得到。
[0051] 在使由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋与由式(2)表示的脂族醇在金属催化剂 存在下反应的步骤中，包含由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的所得粗组合物的纯度可 使用纯化步骤或纯化方法增加。所述纯化步骤或所述纯化方法包括将酸水溶液加到所述粗 组合物中，分离有机相和水相并提取所述有机相的步骤。
[0052] 包含由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物是指除了作为目标物质的由 式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋之外还含有杂质（例如反应原料、催化剂和反应副产物） 的组合物。所述杂质的含量也会根据反应方法而不同。所述杂质在所述粗组合物中的含量 通常为1-20重量％，优选为3-10重量％。
[0053] 含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物可为在使由式（1)表示的4- 径基苯甲酸短链醋与由式(2)表示的脂族醇在金属催化剂存在下反应的步骤中得到的粗组 合物，或者可为含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋且市售的粗组合物。
[0054] 作为目标物质的由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的实例包括选自4-径基-苯 甲酸十六烧醋、4-径基-苯甲酸十屯烧醋、4-径基-苯甲酸十八烧醋、4-径基-苯甲酸十九烧 醋、4-径基-苯甲酸二十烧醋、4-径基-苯甲酸二十一烧醋、4-径基-苯甲酸二十二烧醋、4-径 基-苯甲酸二十Ξ烧醋和4-径基-苯甲酸二十四烧醋中的一种或多种。其中，优选使用4-径 基-苯甲酸十六烧醋。
[0055] 在所述粗组合物中包含的杂质的实例包括例如4-径基苯甲酸和催化剂的原料的 残留物等。所述杂质还包括反应副产物，例如长链醇的二聚醋、通过长链醇与质子酸催化剂 的反应产生的硫酸醋等。
[0056] 在将酸水溶液加到粗组合物中W建立有机相和水相的分离(在下文中，称为"提取 步骤"）之后，例如在将酸水溶液加到粗组合物中之后提取有机相的步骤中，将混合物在揽 拌下加热W使粗组合物中的有机物质烙融且催化剂通过持续揽拌而失活。所述反应系统此 后保持原封未动W建立有机相和水相的分离，并收集有机相。
[0057] 优选地，在提取步骤中在所述酸水溶液中使用的溶剂为水和低级醇的混合物。所 述低级醇的实例包括选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一种或多种。其中，优选地，基于 甲醇在产率和经济效率方面优良的考虑，可使用甲醇。
[0058] 水和低级醇的重量比（水:低级醇)可基于所使用的醇的类型而变。因此，水和低级 醇的重量比不受特别限制。水和低级醇的重量比有利地为5:5-2:8，优选为4:6-2: 8。
[0059] 当水与低级醇的重量比大于5: 5时，所述粗组合物和所述酸水溶液会被乳化且所 述催化剂会不能充分地除去。当水与低级醇的重量比小于2:別寸，总反应系统变成均质溶液 且催化剂因此也会不能充分地除去。
[0060] 在所述酸水溶液中使用的酸为使催化剂失活的酸且所述酸的实例包括选自例如 盐酸、硫酸、硝酸、憐酸、乙酸、簇酸和横酸中的一种或多种。其中，优选地，基于改善所得4- 径基苯甲酸长链醋的色调的考虑，使用憐酸。
[0061] 关于在所述酸性水溶液中使用的酸的量，相对于溶剂而言，所述酸的量有利地为 0.1-10重量％，优选为0.5-8重量%且更优选为1-5重量％。
[0062] 当所述酸的量相对于溶剂的量而言小于0.1重量%时，所述催化剂会不能充分地除 去。当所述酸的量相对于溶剂的量而言大于10重量%时，所述酸会作为杂质而保留。
[0063] 相对于所述粗组合物的重量而言，所述酸水溶液的量有利地可为1倍重量或更大， 优选为2倍重量或更大，且更优选为4倍重量或更大。当所述酸水溶液的量相对于所述粗组 合物的重量而言小于1倍重量时，所述有机相和所述水相的液体分离性能会变劣且所述催 化剂会不能充分地除去。
[0064] 在所述提取步骤中，将所述反应系统加热到50°C或更高的溫度，且优选60°C或更 高的溫度，W使在所述反应系统中的有机物质烙融。在该溫度下持续揽拌W使催化剂失活。 紧接着，使反应系统原封不动，直至有机相和水相彼此分离。然后，收集分离的有机相。
[0065] 优选地，在所述提取步骤中收集的有机相在结晶步骤中结晶。在所述结晶步骤中， 将有机溶剂加到所述有机相中。将所述混合物加热W便烙融。此后将所述混合物冷却，由此 能够使目标物质结晶。使用过滤等对沉淀的晶体实施固-液分离。将所述晶体洗涂并干燥。 然后，由此可得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。
[0066] 在结晶步骤中使用的有机溶剂的实例包括醇，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇和 乙二醇;酬，例如丙酬、甲乙酬和甲基异下基酬;醋，例如乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸丙醋和乙 酸下醋；酷胺基化合物，例如N，N 二甲基甲酯胺、N-甲基化咯烧酬和化晚;控系化合物，例 如戊烧、己烧、庚烧、苯、甲苯、二甲苯和环己烧;有机面素化合物，例如氯仿和二氯甲烧;和 酸，例如二异丙酸、四氨巧喃和1,4-二嗯烧。其中，优选地，基于运些溶剂在易得性和例如干 燥效率的工业生产率方面优良的考虑，使用甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、丙酬、甲乙酬、甲基 异下基酬、乙酸甲醋、乙酸乙醋、乙酸丙醋、己烧、庚烧、甲苯和二甲苯，且基于甲醇在产率方 面优良，特别优选使用甲醇。
[0067] 在结晶步骤中使用的有机溶剂的量根据所使用的溶剂的类型而变，且因此不受特 别限制。相对于所述粗组合物的重量而言，所述量有利地为1倍重量-20倍重量，优选为1.5 倍重量-10倍重量，且更优选为2.5倍重量-5倍重量。
[0068] 当有机溶剂的量相对于所述粗组合物的重量而言小于1-倍重量时，在结晶期间会 发生揽拌不良。当所述量相对于所述粗组合物的重量而言大于20倍重量时，产率会降低且 出现经济不利之处。
[0069] 在结晶步骤中，在加入有机溶剂之后，将反应系统加热W使有机物质完全溶解在 有机相中。此后持续揽拌，缓慢冷却反应系统，从而结晶。
[0070] 当在结晶期间出现过饱和现象时，结晶可通过适当地加入晶种而促进。
[0071] 使用例如过滤的常用方法对在结晶步骤中沉淀的晶体实施固-液分离W收集作为 目标物质的4-径基苯甲酸长链醋。优选地，在所述固-液分离期间，将有机溶剂适当地倾注 到晶体上而将晶体洗涂。在固-液分离中使用与在结晶步骤中使用的有机溶剂相同的有机 溶剂。
[0072] 将通过固-液分离收集的晶体干燥，其在减压下且在50°C或更低的溫度下为晶体， 或者将晶体加热到50°C或更高W使晶体烙融。然后除去溶剂。由此可获取高纯度的4-径基 苯甲酸长链醋。
[0073] 如下的纯化方法A-C可在纯化方法或纯化步骤中实施。所述纯化方法或所述纯化 步骤根据在含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物中包含的杂质的量、在纯 化之后需要的4-径基苯甲酸长链醋的质量等适当选择。所述纯化方法各自可单独使用或者 可组合使用。
[0074] [纯化方法A] 在纯化方法A中，在烙融步骤中，首先烙融4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物。在烙融步 骤中，将4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物加热到其烙点或更高的溫度。4-径基苯甲酸长链 醋的粗组合物的烙融物(在下文中，也称作"烙融的粗组合物"）的溫度不受特别限制，只要 维持烙融状态即可，而优选溫度为90-110°C。
[0075] 将晶体沉淀步骤施用到该烙融的粗组合物。含有4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物 W其烙融状态自4-径基苯甲酸和脂族醇的反应得到。因此，在反应完成之后，可将溫度维持 在维持其烙融状态的溫度范围内的粗组合物按原样用作晶体沉淀步骤中的烙融粗组合物。
[0076] 在晶体沉淀步骤中，将烙融的粗组合物加到溫度维持在低于45°C、优选5-42Γ的 溫度下的有机溶液中，同时揽拌，W使晶体沉淀。
[0077] 优选在晶体沉淀步骤中使用的有机溶液为水和水性有机溶剂的混合物。所述水性 有机溶剂的具体实例包括选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、甘油、丙酬、甲乙酬、N, Ν' -二甲基甲酯胺、N-甲基化咯烧酬、化晚、四氨巧喃、1，4-二嗯烧、乙酸、乙腊和二甲亚讽中 的一种或多种。其中，优选地，基于运些物质在易得性和例如干燥效率的工业生产率方面优 良的考虑，使用甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇，且基于甲醇在产率方面特别优良的考虑，更优 选使用甲醇。
[0078] 相对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物而言，有机溶液的量可有利地为1倍重量 或更多，优选为3倍重量或更多。当有机溶液的量相对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物而 言小于1倍重量时，在将是下一步骤的悬浮洗涂步骤中可能发生揽拌不良且纯化效率会变 劣。
[0079] 在晶体沉淀步骤中，将有机溶液提前装入容器中并揽拌。将在烙融步骤中烙融的 4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物加到有机溶液中。加入烙融的粗组合物的方法不受特别限 审IJ，尽管优选可使用分步加入或通过滴注加入W避免溫度的任何快速增加。所述粗组合物 可有利地原样静置为晶体，该晶体各自具有小粒径的晶体阻挡催化剂和未反应的簇酸任何 程度地引入各晶体的内部。优选滴注可W5-30g/min的速率实施。
[0080] 将有机溶液和烙融粗组合物的混合溶液的pH调节到4-9,优选5-8,更优选6-7。当 所述混合溶液的抑低于4时，会发生揽拌不良，且催化剂和未反应的簇酸会进入晶体中，因 为沉淀的晶体会聚结。当其抑高于9时，揽拌的加载由于晶体的微型化而会增加。结果，会发 生揽拌不良。另外，纯化效率会变劣。
[0081] 将有机溶液提前冷却到室溫或更低。当将在高溫下的烙融粗组合物加到有机溶液 中且此后实施悬浮洗涂步骤时，将混合溶液的溫度维持在低于45°C、优选5-42Γ的溫度下。 当混合溶液的溫度为45°C或更高时，难W取出晶体，因为晶体已溶解。
[0082] 在将烙融粗组合物加到混合溶液中的情况下，当混合溶液的溫度增加到约45°C的 溫度时，通过暂时中止烙融粗组合物的加入或通过冷却混合溶液将溫度维持在低于45°C的 溫度。
[0083] 将悬浮洗涂步骤施用到在晶体沉淀步骤中得到的晶体上。在所述悬浮洗涂步骤 中，维持揽拌，将晶体在其中沉淀的处于悬浮状态的混合溶液的溫度维持在低于45Γ的溫 度下。悬浮洗涂能够除去杂质（例如催化剂、未反应的簇酸等)和纯化4-径基苯甲酸长链醋 W具有高纯度。悬浮洗涂有利地实施1小时或更久，优选5小时或更久。
[0084] 在悬浮洗涂步骤完成之后，可通过例如过滤的混合溶液的固-液分离而取出晶体。 在固-液分离中，优选洗涂可通过加入水或有机溶剂实施。优选地，基于运些物质在易得性、 产率和例如干燥效率的工业生产率方面优良的考虑，在洗涂中使用的有机溶剂的实例包括 选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一种或多种。洗涂晶体的水和有机溶剂可有利地W相 对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物的量而言0.5倍重量至2倍重量的量使用。
[0085] 如果需要，则可将使用固-液分离操作分离的晶体进一步洗涂，且可将其在低于50 °(：的溫度下原样减压干燥为晶体，或者可将其加热到5(TC或更高的溫度W使晶体烙融。接 着，可将溶剂蒸馈出来。结果，可最后获取高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。
[0086] [纯化方法B] 首先，在溶解步骤中，可将4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物溶解于非极性溶剂和醇的 混合溶液中。
[0087] 在纯化方法B中使用的非极性溶剂的实例包括选自苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、 对二甲苯、乙苯、邻二乙基苯、间二乙基苯、对二乙基苯、丙苯、异丙苯、邻异丙基甲苯、间异 丙基甲苯、对异丙基甲苯、戊烧、己烧、庚烧、辛烧、环戊烧、环己烧、环庚烧和环辛烧中的一 种或多种。
[0088] 其中，优选地，基于运些物质在安全性和经济效率方面优良的考虑，可使用甲苯、 邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、己烧、庚烧、辛烧和环己烧。更优选地，基于运些物质在易得 性和在重结晶之后的可去除性方面特别优良的考虑，可使用甲苯、庚烧和己烧。
[0089] 在纯化方法B中使用的醇的实例包括选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-下醇、2- 下醇、叔下醇、2-甲基-1 -丙醇、乙二醇、丙二醇和1，4-下二醇中的一种或多种。
[0090] 其中，优选地，基于运些物质在安全性和经济效率方面优良的考虑，可使用甲醇、 乙醇、1-丙醇、2-丙醇和1-下醇。更优选地，基于运些物质在易得性和在重结晶之后的可去 除性方面特别优良的考虑，可使用甲醇和2-丙醇。
[0091] 非极性溶剂和醇的比率可根据所使用的溶剂的类型而不同。因此，非极性溶剂和 醇的比率不受特别限制。醇相对于混合溶液的比率可为10-90重量％，优选为20-80重量%且 更优选为30-70重量％。
[0092] 在纯化方法B中，4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物与混合溶液的比率可对于混合 溶液有利地设定为相对于粗组合物而言1.2倍重量-3倍重量，优选为1.5倍重量-2倍重量。 当混合溶液的比率相对于粗组合物而言小于1.2倍重量时，杂质（例如原料、催化剂和副产 物)会捕获在晶体中且高纯晶体的获取会困难。当混合溶液的比率相对于粗组合物而言大 于3倍重量时，4-径基苯甲酸长链醋的产率会显著降低。
[0093] 在溶解步骤中，非极性溶剂和醇的混合溶剂的溫度可根据所使用的非极性溶剂和 醇的类型及其混合比而不同，且不受特别限制。所述溫度优选为30°C-65°C，更优选为40°C- 60 °C，而更优选为45 °C -55 °C。
[0094]将晶体沉淀步骤施用到具有溶解于其中的粗组合物的溶液。
[00M]在晶体沉淀步骤中，沉淀在优选5-30°C、更优选5-25Γ、更优选10-20°C的溫度下 实施，其中保持溶液处于揽拌中。
[0096] 当晶体沉淀的溫度低于fTC时，杂质(例如原料、催化剂和副产物)可捕集在晶体中 且高纯晶体的获取变得困难。当晶体沉淀的溫度高于30°C时，4-径基苯甲酸长链醋的产率 会降低。
[0097] 可使用例如过滤的常用方法对在晶体沉淀步骤中沉淀的晶体实施固-液分离W收 集作为目标物质的4-径基苯甲酸长链醋。优选地，在所述固-液分离之后，可将有机溶剂适 当地倾注到晶体上而将晶体洗涂。优选地，可将选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一种 或多种用作在所述固-液分离中使用的有机溶剂。优选地，所述有机溶剂W相对于4-径基苯 甲酸长链醋的粗组合物而言0.5倍重量-2倍重量使用。
[0098] 可将使用固-液分离收集的晶体在低于50°C的溫度下减压干燥为晶体，或者可将 晶体加热到5(TC或更高W使晶体烙融。接着，可将溶剂蒸馈出来。结果，可获取高纯度的4- 径基苯甲酸长链醋。
[0099] [纯化方法C] 在纯化方法C中，首先，在溶解步骤中，4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物可在有机溶液 中溶解。
[0100] 优选地，在溶解步骤中使用的有机溶液可为水和水性有机溶剂的混合物。所述水 性有机溶剂的具体实例包括选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、甘油、丙酬、甲乙酬、 N，N 二甲基甲酯胺、N-甲基化咯烧酬、化晚、四氨巧喃、1，4-二嗯烧、乙酸、乙腊和二甲亚讽 中的一种或多种。其中，优选地，基于运些物质在易得性和例如干燥效率的工业生产率方面 优良的考虑，可使用甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇。更优选地，基于甲醇在产率方面优良的考 虑，可使用甲醇。
[0101] 水和水性有机溶剂的重量比（水/水性有机溶剂)可根据所使用的水性有机溶剂的 类型而变且可有利地为30:70-1:99，优选为20:80-2:98，更优选为15:85-3:97。当水和水性 有机溶剂的比率高于30:70时，4-径基苯甲酸长链醋会难W溶解。当所述比率低于1:99时， 产率会降低。
[0102] 有机溶液的量不受特别限制，只要用此量可W溶解4-径基苯甲酸长链醋的粗组合 物即可。所述量可设定为相对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物而言4倍重量-7倍重量。当 有机溶液的量相对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物而言小于4倍重量时，4-径基苯甲酸 长链醋会难W溶解。当所述量相对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物而言大于7倍重量时， 在下一浓缩步骤中会需要长时间。
[0103] 将4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物溶解于有机溶液中的溫度可根据所使用的有 机溶液的类型而不同且不受特别限制。优选所述溫度可为50-65°C。当所述溶解溫度低于50 °C时，4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物会难W在所述有机溶液中溶解。当所述溫度高于65 °C时，4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物也会难W溶解，因为在将粗组合物溶解于其中之前 有机溶液蒸发W降低有机溶液的量。
[0104] 将浓缩步骤施用到含有溶解于有机溶液中的粗组合物的溶液。所述浓缩步骤可通 过加热含有粗组合物的溶液和/或将所述溶液置于减压下W蒸发有机溶液来实施。所述加 热和所述减压可各自单独地实施或者可同时实施。优选浓缩通过加热实施。
[0105] 加热溫度可根据所使用的有机溶液的类型、量或浓度而不同，且因此不受特别限 审IJ。所述溫度可优选为50°c-10(rc，更优选为66°c-95°c，而更优选为70°c-9(rc。
[0106] 当所述浓缩通过减压实施时，在减压期间的压力可根据所使用的有机溶液的类 型、量或浓度而不同，且不受特别限制。所述浓缩可通常在30-50托的压力下实施。
[0107] 所述加热和/或所述减压的时间不受特别限制。优选地，基于改善将为目标物质的 4-径基苯甲酸长链醋的产率的考虑，可实施所述加热和/或所述减压，直至4-径基苯甲酸长 链醋的晶体开始沉淀。
[0108] 结晶步骤可施用到在浓缩步骤下晶体开始在其中沉淀的浓缩的溶液。
[0109] 所述结晶步骤可通过冷却浓缩的溶液来实施。冷却条件可根据所使用的有机溶液 的类型、量或浓度而不同，且不受特别限制。所述冷却可在5-30°C、优选5-25Γ、更优选10- 20°C下实施2-4小时。当所述冷却溫度低于5°C时，杂质也会结晶且所获取的4-径基苯甲酸 长链醋的纯度会变劣。当所述冷却溫度高于30°C时，4-径基苯甲酸长链醋的产率会降低。
[0110] 通过冷却沉淀的晶体可通过固-液分离使用过滤等取出。优选地，在所述固-液分 离中，可将有机溶剂适当地倾注到晶体上而将晶体洗涂。优选地，可将选自甲醇、乙醇、1-丙 醇和2-丙醇中的一种或多种用作在所述固-液分离中使用的有机溶剂。优选地，所述有机溶 剂可W相对于4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物而言0.5倍重量-2倍重量使用。
[0111] 可将使用固-液分离收集的晶体在减压下且在低于50°C的溫度下原样干燥为晶 体，或者可将晶体加热到5(TC或更高的溫度W使晶体烙融。然后将溶剂蒸馈出来。结果，可 得到高纯度的4-径基苯甲酸长链醋。
[0112] 将参考实施例详细地描述本发明，而本发明不限于此。
[0113] [实施例]
[转化率和残留率] 将各组分的产生量相对于脂族醇的装料量的摩尔比用作转化率。将各原料的残留量相 对于装料量的摩尔比用作残留率。
[0114] 各组分的产生量和各原料的残留量通过使用高效液相色谱化化C)和气相色谱 (GC)在如下条件下定量分析而获取。
[0115] [高效液相色谱化PLC)] 设备：Waters Alliance 2487/2996 柱型号:L形柱 液体量:1 .Oml/min 溶剂比:出0 (pH 2.3)/C出0H=58/42 (30分钟)一5分钟一 10/90 (55分钟），梯度分析 波长:229nm/254nm 柱溫:40°C [气相色谱(GC)] 设备：由化imadzu Corporation生产，GC-2014/GC-14A 柱型号:G-100 注入量：1.0化 烘箱溫度:310°C 载气:氮气 检测器:FID 实施例1 将179g十六醇（CeOH)加到包括揽拌器、溫度传感器和迪安-斯达克设备（Dean-and- Stark apparatus)的1L四颈烧瓶中，且使其溫度在氮气流下增加到70°C W使内含物烙融。 向其中加入125g 4-径基-苯甲酸甲醋(MOB)和3.76g作为催化剂的四异丙醇铁(TIPT)且使 内含物的溫度经1小时增加到160°CW使内含物在该相同溫度下反应6小时。
[0116] 使用HPLC和GC对反应液体实施定量分析。结果，得自进料的CeOH的转化率为96.2 摩尔％(91.5重量％)[对于4-径基-苯甲酸十六烧醋（CEPB)]和8.2摩尔％(3.5重量％)[对于 MOB]且剩余CeOH为2.6摩尔％( 1.6重量％)。确定没有产生作为酸的双十六烧酸(Ce2〇)和作为 硫酸醋的对甲苯横酸十六烧醋(PTS-Ce)。
[0117] 比较实施例1 将258g CeOH加到包括揽拌器、溫度传感器和迪安-斯达克设备的1L四颈烧瓶中，且使 其溫度在氮气流下增加到70°CW使内含物烙融。向其中加入150g 4-径基苯甲酸(P0B)、 5.0g对甲苯横酸单水合物和2.4g次憐酸且将内含物的溫度经1小时增加到130°CW使内含 物在该相同溫度下反应8小时。使用HPLC和GC对反应液体实施定量分析，结果，得自进料的 CeOH的转化率为92.9摩尔％(86.1重量％)[对于CEPB]、8.7摩尔％(2.8重量％)[对于P0B]且剩 余CeOH为3.4摩尔％( 1.4重量％)。对于作为酸的Ce2〇的转化率为2.5摩尔％( 1.8重量％)，且对 于作为硫酸醋的PTS-Ce的转化率为0.81摩尔％( 1.0重量％)。确定副产物的产生。
[011引实施例2 反应类似于实施例1实施，不同之处在于，加入263g二十四醇(TcOH)作为原料来代替 CeOH。得自进料的TcOH的转化率为94.8摩尔％( 89.1重量％)[对于4-径基-苯甲酸二十四烧醋 (TCPB)]和9.5摩尔％(3.9重量％)[对于MOB]且剩余TcOH为3.8摩尔％(2.5重量％)。确定没有产 生作为酸的双二十四烧酸(Tc2〇)和作为硫酸醋的对甲苯横酸二十四烧醋(PTS-Tc)。
[0119] 比较实施例2 反应类似于比较实施例1实施，不同之处在于，加入347g TcOH作为原料来代替CeOH。得 自进料的TcOH的转化率为92.3摩尔％(88.6重量％)[对于TCPB]、9.0摩尔％(3.2重量％)[对于 P0B]且剩余TcOH为3.7摩尔％(2.5重量％)。对于作为酸的Tc2〇的转化率为2.7摩尔％( 1.8重 量%)且对于作为硫酸醋的PTS-Tc的转化率为0.90摩尔％( 1.0重量%)，且确定副产物的产生。
[0120] 实施例3 反应类似于实施例1实施，不同之处在于，加入4-径基-苯甲酸下醋(NBE)作为原料来代 替MOB。得自进料的CeOH的CEPB转化率为70.3摩尔％，N邸转化率为43.8摩尔％且剩余CeOH为 29.7摩尔％。确定没有产生作为酸的Ce2〇和作为硫酸醋的PTS-Ce。
[0121] 实施例4-6 反应类似于实施例1实施，不同之处在于将CeOH的量设定为在表1中列出的各个当量 (equivalent wei曲t)，将反应溫度设定为180°C，且将反应时间设定为4小时。结果示于表1 中。
[0122] [表 1]
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[0123][表 2]
Ill维：域#:?轉嶺: <'、、中和巧s~>访 、;化> 、' '丢。'1、，、 D紛-燃：。二个:遙一豁級屬： 巍與;峰::農確 滋痴激碱；娩'補綠 实施例11-13 反应类似于实施例1实施，不同之处在于将催化剂的量设定为在表3中列出的量中的每 一种。其结果示于表3中。
[0124] [表 3]
实施例14-16 反应类似于实施例1实施，不同之处在于将反应溫度设定为在表4中列出的溫度中的每 一种。其结果示于表4中。
[0125] [表 4]
实施例17-19 反应类似于实施例1实施，不同之处在于将反应时间设定为在表5中列出的时间中的每 一种。其结果示于表5中。
[0126] [表 5]
实施例20 将185g CeOH加到包括揽拌器、溫度传感器和迪安-斯达克设备的化四颈烧瓶中，且使 其溫度在氮气流下增加到70°CW使内含物烙融。向上述物质中加入129g MOB和6.5g作为催 化剂的TIPT且内含物的溫度经1小时增加至150°C，W使内含物在该相同溫度下反应8小时。 在此期间，将在反应容器中的氮气流量设定为50ml/min(每克MOB和CeOH的总量0.16ml/ min) ο
[0127] 使用HPLC和GC对所得到的反应液体实施定量分析。其结果示于表6中。
[012引 实施例21 反应液体类似于实施例20获取，不同之处在于将氮气流量设定为65ml/min(每克MOB和 CeOH的总量0.20ml/min)。使用HPLC和GC对所得到的反应液体实施定量分析。其结果示于表 6中。
[0129] 实施例22 反应液体类似于实施例20得到，不同之处在于将氮气流量设定为97ml/min(每克MOB和 CeOH的总量0.30ml/min)。使用HPLC和GC对所得到的反应液体实施定量分析。其结果示于表 6中。
[0130] 比较实施例3 反应液体类似于实施例20得到，不同之处在于将氮气流量设定为16ml/min(每克MOB和 CeOH的总量0.05ml/min)。使用HPLC和GC对所得到的反应液体实施定量分析。其结果示于表 6中。
[0131] 实施例23 将832g CeOH加到包括揽拌器、溫度传感器和迪安-斯达克设备的化四颈烧瓶中，且使 其溫度增加到70°CW使内含物烙融。向上述物质中加入580g MOB和29.2g作为催化剂的 TIPT且内含物的溫度经1小时增加至150°C，W使内含物在该相同溫度下反应8小时。在此期 间，将在反应容器中的氮气流量设定为429ml/min(每克MOB和CeOH的总量ο. 30ml/min)。
[0132] 使用HPLC和GC对所得到的反应液体实施定量分析。其结果示于表6中。
[0133] 实施例24 反应液体类似于实施例23获取，不同之处在于将化四颈烧瓶用作反应容器。使用HPLC 和GC对所获取的反应液体实施定量分析。其结果示于表6中。
[0134] 比较实施例4 反应液体类似于实施例23获取，不同之处在于将氮气流量设定为71ml/min(每克MOB和 CeOH的总量0.65ml/min)。使用HPLC和GC对所获取的反应液体实施定量分析。其结果示于表 6中。
[01巧]比较实施例5 反应液体类似于实施例23获取，不同之处在于将氮气流量设定为923ml/min(每克MOB 和CeOH的总量0.65ml/min)。使用HPLC和GC对所获取的反应液体实施定量分析。其结果示于 表6中。
[0136][表 6] .Mfc獵;·.车:微.幾攀节磯:郑'纖'
線雜i本|!寞蒸.-。黎？義令滅謀黎; 餘游:减嗦為錢Μ 户、：--、' r t *中\ *、、·>、是、、&>)!、，、"' 棘雞聲;痕縱乎（?獻錢讓炎量游酱藏:#灣声塞-纔嫁棘攀教賊 如上可W看出，根据本发明的制备方法，高纯度的4-径基苯甲酸长链醋可在不产生任 何副产物(例如通过为原料的长链醇的二聚产生的酸、通过长链醇与质子酸催化剂的反应 产生的硫酸醋等）的情况下得到。还可W看出，根据本发明的制备方法，即使规模增加，反应 性也不变劣。
[0137] [粗组合物1] 将179g CeOH加到包括揽拌器、溫度传感器和迪安-斯达克设备的1L四颈烧瓶中，且使 其溫度在氮气流下增加到70°C W使内含物烙融。向上述物质中加入125g MOB和3.76g作为 催化剂的TIPT且内含物的溫度经1小时增加至160°C，W使内含物在该相同溫度下反应6小 时。结果，得到粗组合物1。
[0138] 使用HPLC和GC对粗组合物1实施定量分析，结果是，得自进料的CeOH的转化率为 96.2摩尔％(91.5重量％)[对于CEPB巧日8.2摩尔％(3.5重量％)[对于MOB]且剩余CeOH为2.6摩 尔％( 1.6重量％)。确定没有产生作为酸的Ce2〇和作为硫酸醋的PTS-Ce。
[0139] [粗组合物2] 将263g TcOH加到包括揽拌器、溫度传感器和迪安-斯达克设备的1L四颈烧瓶中，且使 其溫度在氮气流下增加到70°C W使内含物烙融。向其中加入125g MOB和3.76g作为催化剂 的TITP且内含物的溫度经1小时增加至160°C，W使内含物在该相同溫度下反应6小时。
[0140] 使用HPLC和GC对粗组合物2实施定量分析，结果是，得自进料的TcOH的转化率为 94.8摩尔％(89.1重量％)[对于TCPB巧日9.5摩尔％( 3.9重量％)[对于MOB]且剩余TcOH为3.8摩 尔％(2.5重量％)。确定没有产生作为酸的Tc2〇和作为硫酸醋的PTS-化。
[0141] 实施例25 将372g水、875g甲醇和15g 85重量%的憐酸的混合溶液装入化四颈烧瓶中，所述烧瓶在 其底部具有带旋塞的排放出口，并且包括揽拌器、溫度感应器和冷却管。将273g粗组合物1 冷却到11(TC，且此后将其加到混合溶液中。将溶液的溫度增加到60°CW使内含物烙融且此 后在该相同溫度下揽拌1小时。停止揽拌且使溶液原封不动地保持在该相同溫度下1小时。 有机相和水相由此彼此分离且将作为下部相的有机相经由在底部的排放出口收集。
[0142] 将688g甲醇加到收集的有机相中且将混合物的溫度再次增加到60°CW溶解混合 物，且此后将混合物冷却到15°CW使晶体沉淀。通过晶体沉淀得到的固体物质使用过滤取 出，使用230g甲醇将其洗涂，且此后将其在45°C和lOmmHg的条件下干燥W得到236g晶体。
[0143] 使用HPLC和GC对获取的晶体实施定量分析，结果是，纯度为99.4重量％，晶体含有 0.2重量％的〔6(^和0.8重量％的〔6。8)2，且铁的含量为1. ^pm。没有检测到作为酸的Ce2〇和 作为硫酸醋的PTS-Ce。
[0144] 比较实施例6 将450g水、1，050g甲醇和4.5g 48重量％的氨氧化钢的混合溶液装入化四颈烧瓶中，所 述烧瓶在其底部具有带有旋塞的排放出口，并且包括揽拌器、溫度感应器和冷却管。将386g 粗组合物1冷却到ll〇°C，且此后将其加到混合溶液中。将溶液的溫度增加到60°CW使内含 物烙融且此后在所述溫度下揽拌1小时。停止揽拌且使溶液原封不动地保持在该相同溫度 下1小时。有机相和水相由此彼此分离。
[0145] 作为底层的有机相经由在底部的排放出口收集。将825g甲醇加到收集的有机相中 且将其溫度再次增加到60°CW使内含物烙融。将内含物冷却到15°CW使晶体沉淀。通过晶 体沉淀获取的固体物质使用过滤取出，使用300g甲醇将其洗涂，且此后将其在45°C和 lOmmHg的条件下干燥W获取352g晶体。
[0146] 使用HPLC和GC对获取的晶体实施定量分析，结果是，纯度为97.5重量％，晶体包括 0.2重量％的〔60財扣.6重量％的〔6。8)2，且铁的含量为7,30化9111。既没有检测到作为酸的 Ce2〇，也没有检测到作为硫酸醋的PTS-Ce。
[0147] 实施例26和27 实施与实施例25相同的操作，不同之处在于将在提取中使用的水和甲醇的重量比设定 到在表7中列出的那些中的每一种。检查液体分离性能，且CEPB通过液体分离方法成功的那 些获取。结果示于表7中。
[014引[表 7]
(:?7賊7"; 了巧''緊潭芯ΤΓ:巧茂'辩''窃:蘇i 、 . 倫游：獄乎:病:纔.驗 POB: 杏'^;Ρδν. 说孤· 实施例28-31 实施与实施例25相同的操作，不同之处在于在提取中使用的酸变为在表8中列出的酸 中的每一种。结果示于表8中。
[0149] [表 8]
实施例32-34 实施与实施例28中相同的操作，不同之处在于将在提取中使用的憐酸的量设定为在表 9中列出的那些量中的每一种。
[0150] [表 9]
实施例35 将372g水、875g甲醇和15g 85重量%的憐酸的混合溶液装入化四颈烧瓶中，所述烧瓶在 其底部具有带有旋塞的排放出口，并且包括揽拌器、溫度传感器和冷却管。将395g粗组合物 2冷却到11(TC，且此后将其加到混合溶液中。将溶液的溫度增加到60°CW使内含物烙融且 此后在该相同溫度下揽拌1小时。停止揽拌且使溶液原封不动地保持在该相同溫度下1小 时。有机相和水相由此彼此分离。作为下部相的有机相经由在底部的排放出口收集。
[0151] 将688g甲醇加到收集的有机相中且将其溫度再次增加到60°CW使内含物烙融。此 后将内含物冷却到15°CW使晶体沉淀。通过晶体沉淀获取的固体物质使用过滤取出，使用 230g甲醇将其洗涂，且此后在45°C和lOmmHg的条件下干燥W得到349g晶体。
[0152] 使用HPLC和GC对所得晶体实施定量分析，结果是，纯度为98.0重量％，晶体含有0.2 重量g^^TcOH和1.5重量°^^Tc(PB)2,且铁的含量为l.Sppm。既没有测到作为酸的Tc2〇,也没 有测到作为硫酸醋的PTS-Tc。
[0153] 比较实施例7 将450g水、1，050g甲醇和4.5g 48重量％的氨氧化钢的混合溶液装入化四颈烧瓶中，所 述烧瓶在其底部具有带有旋塞的排放出口，并且包括揽拌器、溫度传感器和冷却管。将474g 粗组合物2冷却到11(TC，且此后将其加到混合溶液中。将溶液的溫度增加到60°CW使内含 物烙融且此后在该相同溫度下揽拌1小时。停止揽拌且使溶液原封不动地保持在该相同溫 度下1小时。有机相和水相由此彼此分离。
[0154] 作为下部相的有机相经由在底部的排放出口收集。将825g甲醇加到收集的有机相 中且将其溫度再次增加到60°CW使内含物溶解。此后将内含物冷却到15°CW使晶体沉淀。 通过晶体沉淀获取的固体物质使用过滤取出，使用300g甲醇将其洗涂，且此后将其在45Γ 和1 OmmHg的条件下干燥W得到403g晶体。
[0155] 使用HPLC和GC对获取的晶体实施定量分析，结果是，纯度为97.1重量％，晶体含有 0.3重量％的1'(30聞扣.6重量％的1'(3。8)2，且铁的含量为7,800卵111。既没有测到作为酸的1'〇20， 也没有测到作为硫酸醋的PTS-Tc。
[0156] 如上述，根据本发明的纯化方法，通过将酸水溶液加到含有4-径基苯甲酸长链醋 的粗组合物中W使有机相和水相彼此分离并提取有机相，可得到高纯度的4-径基苯甲酸长 链醋。
【主权项】
1. 由式(3)表示的4-?基苯甲酸长链醋的制备方法，其包括： 使由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋与由式（2)表示的脂族醇在金属催化剂存在下 反应的步骤， [Ch. 1]其中： m表示1-11的整数且η表示15-23的整数。2. 根据权利要求1的制备方法，其中 所述由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋为4-径基-苯甲酸十六烧醋。3. 根据权利要求1的制备方法，其中 所述由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋为4-径基-苯甲酸甲醋。4. 根据权利要求1的制备方法，其中 使0.1-3摩尔的所述脂族醇与1摩尔的所述4-径基苯甲酸短链醋反应。5. 根据权利要求1的制备方法，其中 相对于100重量份的所述4-径基苯甲酸短链醋而言，存在0.1-10重量份的所述金属催 化剂。6. 根据权利要求1的制备方法，其中 所述4-径基苯甲酸短链醋和所述脂族醇在120-200°C的溫度下反应。7. 根据权利要求1的制备方法，其中 所述4-径基苯甲酸短链醋和所述脂族醇在每1克所述4-径基苯甲酸短链醋和所述脂族 醇的总量0.10-0.50ml/min的惰性气体气流下反应。8. 根据权利要求7的制备方法，其中 所述惰性气体为选自氮气、二氧化碳、氣气、氮气、氛气、氣气和氯气中的一种或多种。9. 根据权利要求1的制备方法，其中 所述金属催化剂为选自铁基催化剂、锡基催化剂、錬基催化剂和错基催化剂中的一种 或多种。10. 根据权利要求1的制备方法，其中 在所述步骤中，得到含有所述由式(3)表示的4-?基苯甲酸长链醋的粗组合物。11. 根据权利要求10的制备方法，其还包括 将酸水溶液加到所述粗组合物中，将所述粗组合物分离成有机相和水相并提取所述有 机相的步骤。12. 根据权利要求11的制备方法，其中 在所述提取步骤中，在所述酸水溶液中包含的溶剂为水和低级醇的混合物。13. 根据权利要求12的制备方法，其中 所述低级醇为选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一种或多种。14. 根据权利要求12的制备方法，其中 水与所述低级醇的重量比为5:5-2: 8。15. 根据权利要求11的制备方法，其中 在所述提取步骤中，在所述酸水溶液中包含的酸为选自盐酸、硫酸、硝酸、憐酸、簇酸和 横酸中的一种或多种。16. 根据权利要求11的制备方法，其中 在所述酸水溶液中所述酸的含量为0.1-10重量％。17. 根据权利要求11的制备方法，其还包括： 在将有机溶剂加到所述提取的有机相中之后使晶体沉淀的步骤。18. 根据权利要求17的制备方法，其中 所述有机溶剂为甲醇。 19.4-径基苯甲酸长链醋的纯化方法，包括 将酸水溶液加到含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物中，将所述粗组 合物分离成有机相和水相并提取所述有机相的步骤， [Ch. 4]其中 η表示15-23的整数。20. 根据权利要求19的纯化方法，其中 在所述提取步骤中，在所述酸水溶液中包含的溶剂为水和低级醇的混合物。21. 根据权利要求20的纯化方法，其中 所述低级醇为选自甲醇、乙醇、1-丙醇和2-丙醇中的一种或多种。22. 根据权利要求20的纯化方法，其中 水与所述低级醇的重量比为5:5-2: 8。23. 根据权利要求19的纯化方法，其中 在所述提取步骤中，在所述酸水溶液中包含的酸为选自盐酸、硫酸、硝酸、憐酸、簇酸和 横酸中的一种或多种。24. 根据权利要求19的纯化方法，其中 在所述酸水溶液中所述酸的含量为ο. 1-10重量％。25. 根据权利要求19的纯化方法，其还包括 通过将有机溶剂加到所述提取的有机相中使晶体沉淀的步骤。26. 根据权利要求25的纯化方法，其中 所述有机溶剂为甲醇。27. 由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的制备方法，其包括W下步骤： 通过使由式（1)表示的4-径基苯甲酸短链醋与由式(2)表示的脂族醇在金属催化剂存 在下反应得到含有由式(3)表示的4-径基苯甲酸长链醋的粗组合物;和 将酸水溶液加到所述粗组合物中，将所述粗组合物分离成有机相和水相并提取所述有 机相的步骤， [Ch.引其中 m表示1-11的整数且η表示15-23的整数。
【文档编号】C07C69/84GK106083593SQ201610273034
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年4月28日 公开号201610273034.7, CN 106083593 A, CN 106083593A, CN 201610273034, CN-A-106083593, CN106083593 A, CN106083593A, CN201610273034, CN201610273034.7
【发明人】喜田裕介, 小松利豪, 久野贵矢, 柳川濑邦代, 土谷美绪
【申请人】上野制药株式会社