一种对氨基苯乙酸的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60?90℃，滴加水合肼水溶液，保温1?2h，降温结晶，过滤取滤饼，洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。本发明不产生难以处理的固体废弃物，无有机溶剂，保护环境，反应条件温和，操作简单，适合工业化生产，收率高，制备得到的对氨基苯乙酸纯度好，为阿克他利的正常稳定生产提供帮助。
【专利说明】
-种对氨基苯乙酸的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及对氨基苯乙酸制备技术领域，尤其设及一种对氨基苯乙酸的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 阿克他利是一种的作用独特的抗风湿药物，其副作用低，对类风湿性关节炎的长 期治疗有优势，可W作为类风湿性关节炎初期的治疗药物。同时，阿克他利和甲氨蝶岭合 用，可W降低甲氨蝶岭的给药剂量，减少不良反应。阿克他利为无色针状结晶，其分子式为 Cl讯iiN〇3，CAS号为18699-02-0,烙点为173-175Γ，易溶于甲醇，溶解于乙醇或无水乙酸，略 溶于丙酬，微溶于水，极微溶于乙酸。其结构式如下：
[0003]
[0004] 对氨基苯乙酸的分子式为C祖9N02，CAS号为1197-55-3,分子量为151.16,其烙点为 199-200°C，对氨基苯乙酸溶于醇、碱液，略溶于热水。对氨基苯乙酸常作为合成原料药阿克 他利的中间体使用，其结构式如下：
[0005]
[0006] 目前，通常选用将对硝基苯乙酸还原制备得到对氨基苯乙酸的工艺，主要使用铁 粉作为还原剂，但是使用铁粉作为还原剂的方法操作繁琐、工艺落后、产品收率不高，而且 会产生大量难W处理的固体废弃物，因此，需要提供一种新的对氨基苯乙酸的制备方法。
【发明内容】
[0007] 基本【背景技术】存在的技术问题，本发明提出了一种对氨基苯乙酸的制备方法，本 发明不产生难W处理的固体废弃物，无有机溶剂，保护环境，反应条件溫和，操作简单，适合 工业化生产，收率高，制备得到的对氨基苯乙酸纯度好，为阿克他利的正常稳定生产提供帮 助。
[000引本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝 基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升溫至60-90°C，滴加水合阱水溶液，保溫1-化，降溫结晶，过 滤取滤饼，洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸。
[0009]优选地，将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升溫至70-80°C，滴加水 合阱水溶液，保溫1-化，降溫至0-20°C结晶，过滤取滤饼，用水洗涂，干燥得到对氨基苯乙 酸。
[0010] 优选地，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为5-20:0.05-0.2:1:0.45-1， 其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0011] 优选地，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10:0.08-0.15:1:0.5-0.8， 其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0012] 优选地，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10:0.1:1:0.55,其中，用于 洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0013] 上述对氨基苯乙酸的制备方法中，水均为饮用水。
[0014] 上述对氨基苯乙酸的制备方法中，水合阱水溶液的质量分数为80wt%。
[0015] 上述对氨基苯乙酸的制备方法中，"过滤取滤饼，用水洗涂，干燥得到对氨基苯乙 酸"中，水的作用是洗涂，故不规定此处水的用量，根据实际操作确定其用量。
[0016] 本发明选用水、氯化铁、对硝基苯乙酸和水合阱反应制备对氨基苯乙酸，各物质混 匀后形成混合溶液，避免了产生大量难W处理的固体废弃物的问题，不影响对氨基苯乙酸 的纯度，而且保护环境;本发明没有使用有机溶剂，不会引起有机溶剂的环境污染问题，保 护环境，避免了回收溶剂的操作，降低成本;本发明反应条件溫和，反应时间短，降溫结晶， 均能降低本发明的能耗，且本发明原料廉价易得，从而可W大大降低本发明的成本;本发明 操作简单，适合工业化生产;本发明制备得到的对氨基苯乙酸纯度好，收率高;作为合成阿 克他利的中间体，高收率，高纯度的对氨基苯乙酸，为阿克他利的正常稳定生产提供帮助。
【附图说明】
[0017] 图1为本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法的合成路线图。
【具体实施方式】
[0018] 如图1所示，图1为本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法的合成路线图。
[0019] 参照图1，本发明提出的一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化 铁、对硝基苯乙酸混匀，在氮气氛围下升溫至60-90°C，滴加水合阱水溶液，保溫1-化，降溫 结晶，过滤取滤饼，洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸。
[0020] 下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
[0021] 实施例1
[0022] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至60°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至20°C结晶，过滤取滤饼，用水 洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10: 0.05:1:0.45，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0023] 实施例2
[0024] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至90°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至5°C结晶，过滤取滤饼，用水 洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10:0.2: 1:1，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0025] 实施例3
[0026] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至70°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至15°C结晶，过滤取滤饼，用 水洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10: 0.2:1:0.55，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0027]实施例4
[00%] -种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至80°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至10°C结晶，过滤取滤饼，用 水洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10: 0.1:1:1，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0029] 实施例5
[0030] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至75°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至(TC结晶，过滤取滤饼，用 水洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10: 0.1:1:0.55，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0031] 实施例6
[0032] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至60°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至(TC结晶，过滤取滤饼，用水 洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为5:0.2: 1:0.45，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0033] 实施例7
[0034] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至90°C，滴加水合阱水溶液，保溫化，降溫至20°C结晶，过滤取滤饼，用水 洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为20: 0.05:1:1，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0035] 实施例8
[0036] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至80°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至10°C结晶，过滤取滤饼，用 水洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10: 0.08:1:0.8，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0037] 实施例9
[0038] 一种对氨基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯乙酸混匀， 在氮气氛围下升溫至70°C，滴加水合阱水溶液，保溫1.化，降溫至5°C结晶，过滤取滤饼，用 水洗涂，干燥得到对氨基苯乙酸，其中，水、氯化铁、对硝基苯乙酸、水合阱的重量比为10: 0.15:1:0.5，其中，用于洗涂滤饼的水的用量不计算在内。
[0039] 计算实施例1-9的收率，结果如下：
[0040]
[0041] 由上表可W看出本发明收率高，纯度好。
[0042] W上所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此， 任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明掲露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其 发明构思加 W等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:将水、氯化铁、对硝基苯 乙酸混匀，在氮气氛围下升温至60-90°C，滴加水合肼水溶液，保温1-2h，降温结晶，过滤取 滤饼，洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。2. 根据权利要求1所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，将水、氯化铁、对硝基苯 乙酸混匀，在氮气氛围下升温至70-80°C，滴加水合肼水溶液，保温l_2h，降温至0-20°C结 晶，过滤取滤饼，用水洗涤，干燥得到对氨基苯乙酸。3. 根据权利要求1或2所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，水、氯化铁、对硝基 苯乙酸、水合肼的重量比为5-20:0.05-0.2:1:0.45-1，其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计 算在内。4. 根据权利要求1-3任一项所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，水、氯化铁、对 硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10:0.08-0.15:1:0.5-0.8,其中，用于洗涤滤饼的水的用量 不计算在内。5. 根据权利要求1-4任一项所述对氨基苯乙酸的制备方法，其特征在于，水、氯化铁、对 硝基苯乙酸、水合肼的重量比为10:0.1:1:0.55,其中，用于洗涤滤饼的水的用量不计算在 内。
【文档编号】C07C229/42GK106083631SQ201610403330
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月2日
【发明人】王康林, 黄志生, 张成栋, 李海剑, 王高进
【申请人】平光制药股份有限公司