一种3?溴甲基?2?卤代?4?烷基磺酰基苯甲酸酯的制备方法

文档序号:10713504阅读:401来源:国知局
一种3?溴甲基?2?卤代?4?烷基磺酰基苯甲酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明涉及化合物制备领域,公开了一种3?溴甲基?2?卤代?4?烷基磺酰基苯甲酸酯的制备方法,该方法包括:在还原剂和引发剂的存在下,底物化合物与溴酸盐进行接触反应。该方法以溴酸盐作为溴化剂,在还原剂作用下得到目标产物。其中,溴酸盐和还原剂价格低廉。本发明所述方法具有成本低、收率高等优点,适用于大规模工业化生产。
【专利说明】
-种3-漠甲基-2-面代-4-烷基横醜基苯甲酸醋的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及化合物制备领域,具体地,设及一种3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基 苯甲酸醋的制备方法。
【背景技术】
[0002] 3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯甲酸醋,是一种制备农药除草剂环横酬的中间 体。
[0003] W02000021924A1公开了一种3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋的制备方 法,该方法是用3-甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋与漠化剂NBS(N-漠代下二酷亚胺) 反应得到3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋。另外,CN02817704.5公开了一种3-漠 甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸的制备方法,该方法是用化合物3-甲基-2-氯-4-甲基横酷 基苯甲酸与漠化剂NBS反应得到3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸。运些漠化方法中,虽 然收率都较高,可达到87~90 %,但由于NBS价格高,导致制备成本较高。

【发明内容】

[0004] 本发明的目的是克服采用现有技术制备3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯甲酸 醋的成本高的缺陷,提供一种3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯甲酸醋的制备方法。
[0005] 为了实现上述目的,本发明提供一种式(1)所示的3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷 基苯甲酸醋的制备方法,其中,该方法包括:在还原剂和引发剂的存在下,将式(2)所示的化 合物与式(3)所示的化合物接触反应;
[0006]
[0007] 其中,Ri为C广C7的直链或支链控基;R2为Li、化和K中的一种;R3为F、C巧邮r中的一 种;R4为Ci-Cs的烷基。
[000引本发明中W漠酸盐作为漠化剂,在还原剂作用下得到目标产物。其中,漠酸盐和还 原剂价格低廉。本发明所述方法具有成本低、收率高(收率可达到80% W上,按照本发明的 优选实施方式,收率可达到88-90 % )等优点,适用于大规模工业化生产。
[0009] 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予W详细说明。
【具体实施方式】
[0010] W下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明,并不用于限制本发明。
[0011] 在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,运些范围或 值应当理解为包含接近运些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各 个范围的端点值和单独的点值之间,W及单独的点值之间可W彼此组合而得到一个或多个 新的数值范围,运些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0012] 本发明提供了一种式(1)所示的3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯甲酸醋的制备 方法,其中,该方法包括:在还原剂和引发剂的存在下,将式(2)所示的化合物与式(3)所示 的化合物接触反应;
[0013]
[0014] 在式(2)中,R功C1-C7的直链或支链控基,例如可W为甲基、乙基、正丙基、异丙基、 正下基、异下基、叔下基、正戊基或正己基。优选情况下,扣为打-〇3的直链或支链控基,例如 可W为甲基、乙基或异丙基。
[001引在式(2)中,R3为F、C1或化;优选地,R3为C1或化;更优选地,R3为C1。
[0016] 在式(2)中,R4为Ci-Cs的烷基,例如可W为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正下基、异 下基、叔下基、正戊基、异戊基、新戊基或叔戊基;优选地,R4为C1-C3的烷基,例如可W为甲 基、乙基、正丙基或异丙基;更优选地,R4为甲基。
[0017] 本发明中,式(3)所示的化合物为漠酸盐,其作为反应所需的漠化剂。所述漠酸盐 可W通过商购得至Ij。在式(3)中,R劝Li、化或K;优选地,R2为Na或K。
[0018] 本发明中,对式(3)所示的化合物的用量与式(2)所示的化合物的用量没有特别的 限定,但是,为了充分利用式(3)所示的化合物与式(2)所示的化合物,W提高反应效率、减 少生产成本,优选地,式(3)所示的化合物的用量与式(2)所示的化合物的用量的摩尔比为 0.8-3:1,优选为 1-1.5:1。
[0019] 本发明中,所述接触反应的反应原理为式(3)所示的化合物在还原剂的作用下生 成活性单质漠;在引发剂的作用下,所述单质漠与式(2)所示的化合物进行漠化反应。
[0020] 本发明中,所述还原剂可W为本领域中常规使用的还原剂,优选情况下,所述还原 剂为亚硫酸氨钢、亚硫酸钢、过硫酸钢和硫代硫酸钢中的至少一种;更优选的情况下,所述 还原剂为亚硫酸氨钢和/或亚硫酸钢;最优选的情况下,所述还原剂为亚硫酸氨钢。本发明 对所述还原剂的用量没有特别的限制,只要所述还原剂的用量能将式(3)所示的化合物还 原即可,优选情况下,所述还原剂的用量与式(2)所示的化合物的用量的摩尔比为0.8-4:1, 进一步优选为1.2-2:1。
[0021] 本发明中,对所述引发剂的选择没有特别的限制,可W为本领域中常规使用的引 发剂,优选情况下,所述引发剂为偶氮二异下腊和/或过氧化苯甲酯。本发明对所述引发剂 的用量没有特别的限制,只要所述引发剂的用量能使式(2)所示的化合物与式(3)所示的化 合物完全反应即可,优选情况下,所述引发剂的用量与式(2)所示的化合物的用量的重量比 为0.005-0.5:1,优选为0.01-0.2:1,进一步优选为0.03-0.1:1。
[0022] 本发明中,所述接触反应优选在溶剂中进行。优选地,所述溶剂为1,2-二氯乙烧 和/或氯苯。本发明中对所述溶剂的用量没有特别的限制,但是,为了能使式(2)所示的化合 物完全溶解于溶剂中,优选情况下,所述溶剂的用量与式(2)所示的化合物的用量的重量比 为0.5-10:1,优选为2-6:1,进一步优选为3-5:1。
[0023] 当所述溶剂为1,2-二氯乙烧和氯苯的混合物时,本发明对1,2-二氯乙烧和氯苯的 用量没有特别的限定。优选情况下,1,2-二氯乙烧的用量和氯苯的用量的重量比为0.2-5: 1〇
[0024] 本发明中,式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物接触反应的过程优选包括W 下步骤:
[0025] (1)将式(2)所示的化合物溶解于所述溶剂中W获得溶液,再将式(3)所示的化合 物加入所述溶液中,得到混合物;
[0026] (2)将步骤(1)得到的混合物在还原剂和引发剂的作用下进行反应。
[0027] 在步骤(1)中,式(3)所示的化合物W水溶液的形式加入,优选地,式(3)所示的化 合物的水溶液的浓度为5-60重量%,更优选为20-50重量%,进一步优选为20-35重量%。
[0028] 在步骤(2)中,所述还原剂W水溶液的形式加入,优选地,将还原剂的水溶液滴加 到所述混合物中;更优选地,所述还原剂的水溶液的浓度为5-50重量%,进一步优选为20- 40重量%。
[0029] 本发明中,滴加完还原剂后,继续在滴加所述还原剂的水溶液的溫度下进行保溫 揽拌反应。滴加所述还原剂的水溶液的溫度W及步骤(2)所述的反应的溫度为30-130°C,优 选为60-100°C,进一步优选为70-90°C;滴加时间为1-20小时,优选为2-15小时,进一步优选 为3-8小时。滴加完所述还原剂的水溶液后,为了使反应完全,继续在所述溫度下进行揽拌 反应0.5-化,优选为1-化。
[0030] 本发明中,所述接触反应结束之后,通过静置分层,将水相与有机相分离,分离出 的有机相用亚硫酸钢水溶液淋洗一次,回收有机溶剂,即得到式(1)所示的化合物,根据需 要,可W用乙醇进行重结晶提纯处理。
[0031 ]下面将通过实施例对本发明进行详细描述。
[0032] W下实施例中,通过液相色谱法测定产物中的目标产物;
[0033] 收率通过下式计算得到:
[0034]
[0035] W下实施例中,漠酸钟、漠酸钢和漠酸裡购自北京化学试剂公司;
[0036] 氯苯、1,2-二氯乙烧、偶氮二异下腊购、过氧化苯甲酯、亚硫酸氨钢均购自北京化 学试剂公司;
[0037] 2,6-二氯甲苯、2,6-二漠甲苯、甲硫醇钢购自北京偶合科技有限公司;
[003引 2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋、2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸乙 醋、2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸异丙醋和2-漠-3-甲基-4-乙基横酷基苯甲酸甲醋均 为自制,制备方法如下:
[0039] 化合物111、1¥、¥、¥1参照文献胖0200002192441的方法进行制备:^六甲基憐酷胺 为溶剂,将化合物I与无水化合物II反应,得到化合物III;化合物III再与无水Ξ氯化侣和 乙酷氯反应,得到化合物IV,再与过氧化氨反应,得到化合物V;化合物V再与次氯酸钢反应, 得到化合物VI;
[0040] 化合物VII的制备:向反应瓶内加入化合物VI50g和化合物VI的4倍重量的二氯乙 烧,升溫至60°C,滴加化合物VI的1.5倍摩尔量的氯化亚讽,滴完后在70°C下保溫反应3小 时,负压脱出过量的氯化亚讽及二氯乙烧,剩余物即为化合物VII;
[0041] 式(2)所示化合物的制备:向上个步骤得到的物料中加入化合物VII的4倍重量的 新二氯乙烧和化合物νΠ 的2倍摩尔量的化合物VIII,在20-30°C下滴加化合物VII的1.5倍 摩尔量的Ξ乙胺。滴完Ξ乙胺后,在40°C下揽拌反应3小时,然后加入化合物VII的3倍重量 的水,用HC1调pH至2,静置,分去水层,有机层水洗一次,得到的有机层负压脱溶剂后,即得 到式(2)所示化合物。
[0042]
[00创审恪2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋时,R功甲基,R3为C1,R4为甲基;
[0044] 制备2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸乙醋时,R功乙基,R3为C1,R4为甲基;
[0045] 制备2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸异丙醋时,Ri为异丙基,化为C1,R4为甲基;
[0046] 审恪2-漠-3-甲基-4-乙基横酷基苯甲酸甲醋时,R功甲基,R3为化,R4为乙基。
[0047] 实施例1
[004引本实施例用于说明3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋的制备方法。
[0049] 将30g(0.112mol) 2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋和120g氯苯加入500mL 的四口反应瓶内;将25.6g(0.168mol)漠酸钢溶于lOOg水中,得到漠酸钢水溶液,将得到的 漠酸钢水溶液加入500mL的四口反应瓶内;揽拌下升溫至85°C,将0.93g(0.006mol)偶氮二 异下腊加入500mL的四口反应瓶内;在85 °C下,边揽拌边滴加40 %亚硫酸氨钢水溶液59g (0.224111〇1),3小时滴加完毕;滴完后,保持在85°(:下揽拌反应1小时,然后趁热静置分层,分 出水相;向有机相中加入少量亚硫酸氨钢水溶液洗一次,分出水层后,有机相负压回收溶 剂,得到的固体加乙醇重结晶,得到35.3g 3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋,纯度 为97.8%,收率为90.3%。
[00加]实施例2
[0051]本实施例用于说明3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸乙醋的制备方法。
[0052] 将31.57邑(0.112111〇1)2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸乙醋和94.71邑氯苯加入 500mL的四口反应瓶内;将17.07g(0.112mol)漠酸钢溶于39.83g水中,得到漠酸钢水溶液, 将得到的漠酸钢水溶液加入500mL的四口反应瓶内;揽拌下升溫至90°C,将3. 16g (0.019mol)偶氮二异下腊加入500血的四口反应瓶内;在90°C下,边揽拌边滴加20%亚硫酸 氨钢水溶液70g(0.134mol),5小时滴加完毕;滴完后,保持在90°C下揽拌反应1.5小时,然后 趁热静置分层,分出水相;向有机相中加入少量亚硫酸氨钢水溶液洗一次,分出水层后,有 机相负压回收溶剂,得到的固体加乙醇重结晶,得到3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸 乙醋,纯度为98.1 %,收率为88.3 %。
[0化3]实施例3
[0054] 本实施例用于说明3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸异丙醋的制备方法。
[0055] 将33.1g(0.112mol)2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸异丙醋和165.7gl,2-二氯 乙烧加入500mL的四口反应瓶内;将24.32g(0.146mol)漠酸钟溶于45.16g水中,得到漠酸钟 水溶液,将得到的漠酸钟水溶液加入500mL的四口反应瓶内;揽拌下升溫至70°C,将2.32g (0.0Imo 1)过氧化苯甲酯加入500mL的四口反应瓶内;在70°C下,边揽拌边滴加30%亚硫酸 氨钢水溶液58.67g(0.168mol),8小时滴加完毕;滴完后,保持在70°C下揽拌反应2小时,然 后趁热静置分层,分出水相;向有机相中加入少量亚硫酸氨钢水溶液洗一次,分出水层后, 有机相负压回收溶剂,得到的固体加乙醇重结晶,得到35.7g 3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷 基苯甲酸异丙醋,纯度为98.2%,收率为89.0%。
[0056] 实施例4
[0057] 本实施例用于说明3-漠甲基-2-漠-4-乙基横酷基苯甲酸甲醋的制备方法。
[0058] 按照实施例1的方法,不同的是,反应底物为2-漠-3-甲基-4-乙基横酷基苯甲酸甲 醋。产物3-漠甲基-2-漠-4-乙基横酷基苯甲酸甲醋的纯度为95.7%,收率为80.2%。
[0化9] 实施例5
[0060]本实施例用于说明3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋的制备方法。
[0061 ]按照实施例1的方法,不同的是,漠化剂为漠酸裡。产物的纯度为97.2%,收率为 86.3%。
[0062] 实施例6
[0063] 本实施例用于说明3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋的制备方法。
[0064] 按照实施例1的方法,不同的是,漠酸钢的用量为0.224mol。产物的纯度为90.5%, 收率为84.3%。
[00化]实施例7
[0066] 本实施例用于说明3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋的制备方法。
[0067] 按照实施例1的方法,不同的是,溶剂为1,2-二氯乙烧和氯苯的混合物,1,2-二氯 乙烧的用量和氯苯的用量的重量比为0.5:1。产物的纯度为94.6%,收率为84.9%。
[006引对比例1
[0069] 本对比例用于说明WNBS作为漠化剂制备3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸甲 醋的收率。
[0070] 按照实施例1的方法,不同的是,漠化剂为NBS(N-漠代下二酷亚胺)。产物的纯度为 93.8%,收率为 87.5%。
[0071] 对比例2
[0072] 本对比例用于说明W液漠作为漠化剂制备3-漠甲基-2-氯-4-甲基横酷基苯甲酸 甲醋的收率。
[0073] 将30g(0.112mol) 2-氯-3-甲基-4-甲基横酷基苯甲酸甲醋和120g氯苯加入500mL 的四口反应瓶内;将27.4g(0.17mol)液漠溶于107g水中,得到漠的水溶液,将得到的漠的水 溶液加入500mL的四口反应瓶内;揽拌下升溫至85°C,将0.93g(0.006mol)偶氮二异下腊加 入500mL的四口反应瓶内;在85°C下,边揽拌边滴加40%亚硫酸氨钢水溶液59g(0.224mol), 3小时滴加完毕;滴完后,保持在85°C下揽拌反应1小时,然后趁热静置分层,分出水相;向有 机相中加入少量亚硫酸氨钢水溶液洗一次,分出水层后,有机相负压回收溶剂,得到的固体 加乙醇重结晶,,得到的产品纯度为81.4%,收率为51.8%。
[0074] 由实施例1和对比例1的比较可W看出,本发明采用比NBS成本低的漠酸盐作为漠 化剂,3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯甲酸醋的收率与采用NBS作为漠化剂时的收率相 当;由实施例1和对比例2的比较可W看出,采用本发明所述方法制备3-漠甲基-2-面代-4- 烷基横酷基苯甲酸醋的收率明显较高。
[0075] 由上述实施例的结果可W看出,本发明提供的3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯 甲酸醋的制备方法步骤简单、条件溫和、成本低、产物收率高(收率可达到80% W上,按照本 发明的优选实施方式,收率可达到88-90 % ),适用于大规模工业化生产。
[0076] W上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可W对本发明的技术方案进行多种简单变型,运 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0077] 另外需要说明的是,在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征,在不矛 盾的情况下,可W通过任何合适的方式进行组合,本发明对各种可能的组合方式不再另行 说明。
[0078] 此外,本发明的各种不同的实施方式之间也可W进行任意组合,只要其不违背本 发明的思想,其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种式(1)所示的3-漠甲基-2-面代-4-烷基横酷基苯甲酸醋的制备方法,其特征在 于,该方法包括:在还原剂和引发剂的存在下,将式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物 接触反应;其中,Ri为C广C?的直链或支链控基;R2为Li、Na或K; R3为F、C1或化;R4为CrCs的烷基。2. 根据权利要求1所述的方法,其中,Ri为C广C4的直链或支链控基;R2为化或K;R3为C1或 Br,优选为C1; R4为CrC3的烷基,优选为甲基。3. 根据权利要求1或2所述的方法,其中,所述接触反应在溶剂中进行,所述溶剂的用量 与式(2)所示的化合物的用量的重量比为0.5-10:1,优选为2-6:1; 优选地,所述溶剂为1,2-二氯乙烧和/或氯苯。4. 根据权利要求1或2所述的方法,其中,式(3)所示的化合物的用量与式(2)所示的化 合物的用量的摩尔比为0.8-3:1,优选为1-1.5:1。5. 根据权利要求1所述的方法,其中,所述引发剂的用量与式(2)所示的化合物的用量 的重量比为0.005-0.5:1,优选为0.01-0.2:1; 优选地,所述引发剂为偶氮二异下腊和/或过氧化苯甲酯。6. 根据权利要求1所述的方法,其中,所述还原剂的用量与式(2)所示的化合物的用量 的摩尔比为0.8-4:1,优选为1.2-2:1; 优选地,所述还原剂为亚硫酸氨钢、亚硫酸钢、过硫酸钢和硫代硫酸钢中的至少一种。7. 根据权利要求3所述的方法,其中,式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物接触反 应的过程包括W下步骤: (1) 将式(2)所示的化合物溶解于所述溶剂中W获得溶液,再将式(3)所示的化合物加 入所述溶液中,得到混合物; (2) 将步骤(1)得到的混合物在还原剂和引发剂的作用下进行反应。8. 根据权利要求7所述的方法,其中,在步骤(1)中,式(3)所示的化合物W水溶液的形 式加入; 优选地,式(3)所示的化合物的水溶液的浓度为5-60重量%,优选为20-50重量%。9. 根据权利要求7所述的方法,其中,在步骤(2)中,所述还原剂W水溶液的形式加入, 优选将还原剂的水溶液滴加到所述混合物中; 更优选地,所述还原剂的水溶液的浓度为5-50重量%,进一步优选为20-40重量%。10. 根据权利要求9所述的方法,其中,滴加所述还原剂的水溶液的溫度W及步骤(2)所 述的反应的溫度为30-130°C,优选为60-100°C ; 优选地,滴加时间为1-20小时,优选为3-8小时。
【文档编号】C07C317/44GK106083668SQ201610443995
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月20日
【发明人】吴国林, 霍世勇, 路凤奇, 金辰, 张艳芳
【申请人】北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1