一种基于交流电热的自循环细胞生物反应器的制造方法
【技术领域】
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[0001 ]本实用新型涉及一种自循环细胞生物反应器。
【背景技术】
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[0002]目前，一种新药物从开发到成功问世，需要耗时15年、耗资8亿美元。药物的成功开发，一方面需要对患者的病情进行针对性的治疗，另一方面还要承担副作用的风险。首先，由科研小组研究病情并作生物化学分析等实验，确定药物成分。接着，用饱受伦理争议的活体动物进行药物实验。如果成功，将进行临床测试。人类与动物的生理差异很难保证动物测试的结果与临床结果相吻合。如果临床实验失败，一方面推翻原有的实验结论，要重新进行研发、测试，另一方面，临床测试往往对临床试验者带来一定的危险性。
[0003]微流控芯片利用对微尺度下流体的控制，把传统的生物、医学、化学分析过程的样品制备、反应、分离、检测等基本操作单元集成到一块微米尺度的芯片上，可以实现对微观流体、细胞、蛋白质、核酸及其他微纳粒子的操控和高效分析，具有消耗样品少、分析速度快、自动化程度高等优点，非常适合用于细胞分析、疾病的快速诊断等领域。随着微机电加工技术的迅猛发展，微纳尺度电极和通道的加工已经比较成熟。在微纳尺度下，分子扩散的距离大大缩短，能将传统需要一天多时间的生物化学反应缩短到几十分钟，用于药物测试及疾病诊断的微流控芯片也应运而生，极大程度地减少了药物开发的时间与成本。传统的药物开发具有投资大、过程长等特点。
[0004]流体的交流电动技术主要包括交流电渗技术与交流电热技术。其中，交流电渗技术主要适用于电导率较低(即溶液离子浓度低)的流体;交流电热技术是靠电场与温度梯度相互作用而驱动流体，适用于电导率较高的流体，如生物流体等。
[0005]近几年，随着微流控芯片技术的发展，基于生物科学和生物技术的细胞培养已经和微流控芯片技术相结合，从而提出了 “器官芯片”及“人体芯片”等概念并进行相应研究。然而，对于复杂的“人体芯片”流体自循环系统，其动力来源一直是困扰各国学者的主要难题。就现有文献而言，利用PDMS薄膜制成的微型蠕动栗是其运转的主要方式，但这种栗加工及控制困难，且使用寿命只有几天，甚至几小时。
【实用新型内容】:
[0006]本实用新型的目的是为了解决传统生物技术的细胞培养和微流控芯片技术相结合制备的细胞生物反应器存在加工和控制困难且不耐用的问题，提供了一种基于交流电热的自循环细胞生物反应器。
[0007]本实用新型的基于交流电热的自循环细胞生物反应器包括氧化铟锡导电玻璃和聚二甲基硅氧烷层，所述聚二甲基硅氧烷层的下表面键合在氧化铟锡导电玻璃的上表面上;
[0008]所述氧化铟锡导电玻璃上表面的一半面分布有外侧通电电极、内侧通电电极、三组宽电极和三组窄电极;所述外侧通电电极位于氧化铟锡导电玻璃的一个角上，通过一根导线连接交流电给有刻蚀电极的方环形流体通道外侧区域加电;所述内侧通电电极位于三组宽电极和三组窄电极的中间，每组宽电极都与一组窄电极夹杂在一起形成每个宽电极与一个窄电极成对间隔排列，三组宽电极和三组窄电极沿环形排列且按照顺时针方向每对宽电极与窄电极之间排列的次序是相同的，外侧通电电极与每个宽电极相连接，内侧通电电极与每个窄电极相连接;三组宽电极和三组窄电极沿环形排列且按照顺时针方向每对宽电极与窄电极之间排列的次序是相同的可使液体成一个方向循环流动；
[0009]所述聚二甲基硅氧烷层下表面开有一个方环形流体通道，三组宽电极和三组窄电极分别位于方环形流体通道的相邻三个边的下方;在与氧化铟锡导电玻璃的接触面上没有刻蚀电极的方环形流体通道的一条边上设置有细胞培养室，用来培养细胞;在与氧化铟锡导电玻璃的接触面上有刻蚀电极的方环形流体通道的一条边上设置有细胞培养液注入室，用来加入细胞培养液;所述的细胞培养室是一个圆柱形通孔且上面有一个盖子，防止培养液过量蒸发;所述的细胞培养液注入室是一个圆柱形通孔。
[0010]本实用新型的原理:当对溶液中施加交流电场时，电场作用于高电导率的流体而产生焦耳热，在焦耳热的作用下，溶液产生不均匀的温升，形成了温度梯度，从而产生了电导率梯度与介电梯度，并产生自由电荷。自由电荷在非均匀电场的作用下生成流体驱动的体积力，诱导出电热流。根据这一操控手段，在芯片上适当的位置布置相应的微尺度电极，使成对的电极按一个方向排列，对电极施加相应的电信号，可驱动流体定向流动，达到栗送效果。
[0011 ]本实用新型相对于现有技术其优点在于:
[0012]1.本实用新型设计的基于交流电热的流体自循环芯片有效的填补了微流控芯片集成微型栗的技术难题，开发了一款结构简单、寿命长、控制方便的芯片集成微型栗。
[0013]2.本实用新型制备的细胞生物反应器实现了细胞自动连续的培养，节省了人力。本实用新型的细胞生物反应器制备方法简单且操作简便，更利于其在工业及实验室上应用。
[0014]3.本实用新型将细胞培养室远离细胞栗送区域，减小或避免了交流电热升温对细胞带来的伤害。
【附图说明】
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[0015]图1为本实用新型制备的基于交流电热的自循环细胞生物反应器的俯视图。
[0016]图2为为本实用新型制备的基于交流电热的自循环细胞生物反应器的侧视图。
[0017]图3为本实用新型制备的基于交流电热的自循环细胞生物反应器中的氧化铟锡导电玻璃(ΙΤ0)电极的局部放大图。
【具体实施方式】
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[0018]本实用新型技术方案不局限于以下所列举【具体实施方式】，还包括各【具体实施方式】间的任意组合。
[0019]【具体实施方式】一:本实施方式的基于交流电热的自循环细胞生物反应器，其特征在于:该自循环细胞生物反应器包括氧化铟锡导电玻璃1和聚二甲基硅氧烷层2，所述聚二甲基硅氧烷层2的下表面键合在氧化铟锡导电玻璃1的上表面上；
[0020]所述氧化铟锡导电玻璃1上表面的一半面分布有外侧通电电极1-1、内侧通电电极1-2、三组宽电极和三组窄电极;所述外侧通电电极1-1位于氧化铟锡导电玻璃1的一个角上，通过一根导线连接交流电给有刻蚀电极的方环形流体通道2-1外侧区域加电;所述内侧通电电极1-2位于三组宽电极和三组窄电极的中间，通过一根导线连接交流电给有刻蚀电极的方环形流体通道2-1内侧区域加电；每组宽电极都与一组窄电极夹杂在一起形成每个宽电极1-3与一个窄电极1-4成对间隔排列，三组宽电极和三组窄电极沿环形排列且按照顺时针方向每对宽电极与窄电极之间排列的次序是相同的，外侧通电电极1 -1与每个宽电极1-3相连接，内侧通电电极1-2与每个窄电极1-4相连接；
[0021]所述聚二甲基硅氧烷层2下表面开有一个方环形流体通道2-1，三组宽电极和三组窄电极分别位于方环形流体通道2-1的相邻三个边的下方;在与氧化铟锡导电玻璃1的接触面上没有刻蚀电极的方环形流体通道2-1的一条边上设置有细胞培养室2-2，用来培养细胞;在与氧化铟锡导电玻璃1的接触面上有刻蚀电极的方环形流体通道2-1的一条边上设置有细胞培养液注入室2-3，用来加入细胞培养液;所述的细胞培养室2-2是一个圆柱形通孔且上面有一个盖子3，防止培养液过量蒸发;所述的细胞培养液注入室2-3是一个圆柱形通孔。
[0022]【具体实施方式】二:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是，所述的氧化铟锡导电玻璃(ΙΤ0) 1的厚度为0.4_?1.2_。其他步骤与参数与【具体实施方式】一相同。
[0023]【具体实施方式】三:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是，所述的宽电极1-3与窄电极1-4总对数为30?50对，每对宽度分别为50um?120um和250um?600um，两个电极的间隙为50um?120um。其他步骤与参数与【具体实施方式】一相同。
[0024]【具体实施方式】四:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是，所述的方环形流体通道2-1的厚度为3mm?8mm、宽度为2mm?3mm。其他步骤与参数与【具体实施方式】一相同。
[0025]【具体