用于储存、灭菌和分配胶粘剂的涂抹器的制造方法

用于储存、灭菌和分配胶粘剂的涂抹器的制造方法
【专利摘要】本发明提供了用于储存、灭菌和分配胶粘剂的涂抹器。所述涂抹器包含多孔尖端、主体和含有可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂的容器。所述涂抹器通过辐射进行灭菌，并且在灭菌之后，所述胶粘剂在约24个月内保持基本上不聚合。
【专利说明】用于储存、灭菌和分配胶粘剂的涂抹器

【技术领域】
[0001] 本发明总体上涉及胶粘剂涂抹器装置领域。更具体地，本发明涉及用于储存和施 加胶粘剂的可灭菌的涂抹器。

【背景技术】
[0002] 整个说明书中引用了多种出版物，包括专利、公布的申请、技术文章和学位文章。 这些引用的出版物中的每个出版物均通过参考以其全文并入本文中并用于所有目的。
[0003] 已经提出了用于基于氰基丙烯酸酯的胶粘剂和/或密封剂材料的大量分配和包 装系统。Stock的美国专利4, 413, 753号公开了一种用于分配氰基丙烯酸酯胶粘剂的自排 泄尖端。该分配尖端包括单个或分段的恒定直径的通道，所述通道具有边缘尖锐的环形终 端以用于分配。Schaefer等人的美国专利4, 685, 591号公开了一种包装管，所述包装管适 用于储存和分配含有大份额的氰基丙烯酸酯的产品。所述管的侧壁由多层片状材料制成， 并且覆盖条被放置在所述管的内表面上。
[0004] Lier等人的美国专利5, 649, 648号公开了一种用于自由流动材料例如氰基丙烯 酸酯胶粘剂的包装系统。该包装包含容器和契合在其出口孔上的可封闭的涂抹器点。所述 容器由挤出的接受器铝制成，当压力被释放时，所述接受器铝能够回弹。
[0005] Quintero的美国专利6, 547, 467号公开了一种用于分配和施加基于氰基丙烯酸 酯的胶粘剂的微型涂抹器。所述微型涂抹器包含手柄部分，其为在涂抹器尖端处的微型贮 存器，用于容纳约20微升以下的胶粘剂材料。所述涂抹器尖端可以包括抹刀、辊压球、格 栅、多孔材料和刷子。Mainwaring等人的美国专利6, 779, 657号公开了一种用于施加和分 配氰基丙烯酸酯单体胶粘剂材料的一次性使用的涂抹器组件。所述涂抹器包含具有至少一 个密封的容器的底座和至少部分布置在所述容器内的涂抹器尖端，以致所述涂抹器的尖端 可以接近胶粘剂材料。Dewitt的美国专利7, 297, 217号公开了一种用于施加特殊的低粘度 氰基丙烯酸酯胶粘剂的分配器，所述胶粘剂用于制造和修补木质家具。所述分配器设置有 具有金属销的闭合构件，当所述闭合构件被固定在排料口上时，所述金属销穿过排料口。
[0006] Battisti等人的美国公布2006/0282035号公开了一种用于包含和分配氰基丙烯 酸酯胶粘剂的一次性拭子涂抹器。所述拭子涂抹器在一端处是封闭的并被具有由阀门包含 的氰基丙烯酸酯组合物的拭子涂抹器覆盖，所述阀门在需要时能够被容易地打开。所述阀 门可以是球、珠或囊。所述装置能够使用干热灭菌进行热灭菌。
[0007] Stenton等人的美国公布2007/0147947号公开了一种用于在基材表面上形成均 匀厚度的液体涂层的涂抹器。所述涂抹器的特征在于，通过被整合在涂抹器头内的孔来控 制液体的分配。所述涂抹器使用负载的薄泡沫层，其能够确保施加的层的厚度均匀，所施加 的层基本上与施加到涂抹器的压力无关。
[0008] Nentwick等人的美国公布2008/0105580号公开了一种用于从贮存器分配基于氰 基丙烯酸酯的胶粘剂的涂抹器尖端。所述涂抹器尖端包括开口支管和远端。当向涂抹器尖 端的表面施加压力以致涂抹器尖端处于变形的构造时，胶粘剂材料被分配。
[0009] Stenton的美国公布2008/0167681号公开了一种用于将医用胶粘剂施加到外科 手术切口的胶粘剂涂抹器。所述涂抹器包含具有可变形的圆柱体的接收器、具有胶粘剂可 透过的泡沫材料的钝化的圆柱体、含有胶粘剂材料的易碎安瓿以及一对侧翼，所述侧翼具 有面向圆柱体壁以破坏易碎安瓿的压力倒刺。
[0010] 美国FDA于1998年批准将基于氰基丙烯酸酯的胶粘剂Dermabond? (Johnson& J〇hns〇n，NewBrunswick，NJ)用作局部伤口闭合胶粘剂。为了施加并分配Dermabond? ( Johnson&Johnson, NewBrunswick, NJ)和相关的胶粘剂产品，已经开发了关于涂抹器和/或 分配器的一系列专利或专利申请。例如，Quintero等人的美国公布2005/0175395号、美国 专利7, 306, 390号和6, 705, 790号公开了一种用于分配胶粘剂材料的涂抹器组件。所述涂 抹器包含第一和第二主体部分、用于胶粘剂的易碎的安瓿容器、以及用于打碎容器以分配 胶粘剂材料的破坏构件。
[0011] D' Alessio 等人的美国专利 6, 960, 040、6, 494, 896 和 6,340,097 号公开了适 用于腹腔镜手术或内窥镜手术的包装组件。Leung的美国专利7, 128, 241、6, 676, 322、 6, 376, 019、6, 322, 852、6, 099, 807、5, 928, 611号公开了一种用于分配被储存在易碎的玻璃 安瓿容器内的氰基丙烯酸酯胶粘剂的涂抹器尖端。该多孔、能吸收的涂抹器尖端包括聚合 引发剂，以在施加时加速氰基丙烯酸酯胶粘剂的聚合。
[0012] 与上述大部分专利相关的 Dermabond? (Johnson&Johnson, New Brunswick, NJ) 涂抹器包含用于储存胶粘剂的玻璃安瓿和包含聚合引发剂的多孔涂抹器尖端。正如FDA 在 Maude 不良事件报告（Maude Adverse Event Report)中所公布的，Dermabond? (Johnson&Johnson, New Brunswi ck,NJ)涂抹器的玻璃小瓶被压碎，并且碎片通过管突 出，透过手套并刺破医疗专业人员或患者的手。Dermabond? (Johnson&Johnson, New Brunswick，NJ)的碎片透过的不利影响自从其在市场上销售以来就反复发生。破碎的玻璃 破裂或破碎通过外部的塑料包装而将使用者或患者暴露在危险之下。与该类型的涂抹器相 关的另一个问题是涂抹器尖端的堵塞。涂抹器尖端中存在聚合引发剂可以导致氰基丙烯酸 酯胶粘剂快速聚合而堵塞涂抹器，这造成了胶粘剂材料的浪费。涂抹器的堵塞在外科手术 期间会延误伤口的闭合过程，这会给患者和外科手术专业人员两者均造成问题。
[0013] 除了堵塞和安全性问题之外，现有的涂抹器装置可能还具有其他缺点。胶粘剂流 速控制的缺乏是外科医生经常面临的一个问题。现有的涂抹器中所发生的另一个不便之处 是需要两只手来操作。而且，一部分现有涂抹器的设计和分配机制非常复杂并因此是非常 昂贵的。更重要地，已知的涂抹器不能与辐射灭菌技术相容，以致内部的氰基丙烯酸酯胶粘 剂不能通过辐射例如电子束、Y和X射线进行灭菌，或者在这种涂抹器中灭菌之后不能提 供稳定的储存期限。因此，对于新的涂抹器设计存在需求，所述新的涂抹器设计是易于使用 的、由于不存在玻璃因而是安全的、能够控制流速、与辐射灭菌技术相容、不会堵塞涂抹器 尖端并且不会造成胶粘剂的浪费。


【发明内容】

[0014] 本发明提供了涂抹器，所述涂抹器解决了对易于使用、安全并有效的用于施加和 分配胶粘剂材料的包装系统的需求。本文中公开的各种涂抹器被设计成用于储存、灭菌和 分配胶粘剂组合物。所述胶粘剂组合物优选为可聚合的1，1-二取代的乙烯单体，并且更优 选地，所述胶粘剂组合物是基于氰基丙烯酸酯单体的。
[0015] 在某些方面中，用于储存和分配胶粘剂的涂抹器包含：容器和可聚合的氰基丙烯 酸酯单体胶粘剂，所述容器包含壁、远端密封件、中间密封件和近端密封件，所述壁限定在 远端处具有开口的腔室并由水汽和空气基本上不能透过的材料制成，所述可聚合的氰基丙 烯酸酯单体胶粘剂被储存在所述容器的近端密封件与近端之间的腔室中；主体，所述主体 包含法兰、通道和任选的夹具，所述法兰包含至少一个孔，所述通道与所述孔连通、向远端 延伸通过所述主体、并在远端处具有开口，当向所述夹具施加向内的压力时，所述夹具能够 压缩所述通道，其中所述法兰的近端位于所述容器的中间密封件与近端密封件之间并在所 述主体与所述容器被压缩在一起时能够穿过所述近端密封件；多孔尖端，所述多孔尖端与 在所述通道的远端处的开口连通；以及任选的在所述容器与所述主体之间的可移除的锁， 其防止所述主体与所述容器被压缩在一起，并在被移除时允许所述主体与所述容器被压缩 在一起。通过将所述主体与所述容器压缩在一起可以启用所述涂抹器，例如从所述容器释 放胶粘剂，并且将所述主体与容器压缩在一起引起法兰穿过近端密封件，这继而允许胶粘 剂流入所述孔、流入且流过所述通道、并流入所述多孔尖端且从所述多孔尖端流出。
[0016] 所述胶粘剂可以是可生物吸收的或不可生物吸收的。合适的胶粘剂的非限制性实 例包括氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二烷基酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸 丁酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸3-甲氧基丁酯、氰基丙烯酸2-丁氧基乙酯、氰基丙烯酸 2-异丙氧基乙酯、氰基丙烯酸1-甲氧基-2-丙酯或其组合。氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙 烯酸正丁酯是不可生物吸收的胶粘剂的非限制性实例。
[0017] 涂抹器的容器部分的壁可以包含丙烯腈共聚物。容器的壁可以包含单个丙烯腈共 聚物层，或者可以包含多个层，由此丙烯腈共聚物构成壁的最内层，以致丙烯腈共聚物层与 被储存在容器内的胶粘剂相接触。在某些方面中，容器的壁或其层可以包含丙烯腈共聚物 和丙烯酸甲酯。
[0018] 所述涂抹器可以通过电离辐射进行灭菌。在某些方面中，通过Y、电子束或X射线 辐射对涂抹器和被储存在其容器内的胶粘剂进行灭菌，并且在辐射暴露之后，当在室温和 正常室内湿度水平下储存时，所述胶粘剂在灭菌之后在容器内储存至少约6个月、至少约 12个月或至少约24个月的时间段时能够保持基本上不聚合。
[0019] 所述多孔尖端可以包含拭子、海绵、泡沫或刷子。任选地，可以与所述尖端一起包 括尖％5復盖物。
[0020] 在某些方面中，用于储存和分配胶粘剂的涂抹器包含：柔性手柄，所述柔性手柄包 含壳体和在所述手柄的远端处的接口锁（luer lock)的凹端，所述壳体用于包含可移除的 胶粘剂容器；主体，所述主体包含接口锁的凸端和通道，所述凸端在所述主体的近端处并能 够与在所述手柄的远端处的凹端连接，所述通道向远端延伸通过所述主体并在远端处具有 开口；多孔尖端，所述多孔尖端与在所述通道的远端处的开口连通；以及可移除的胶粘剂 容器，所述可移除的胶粘剂容器由水汽和空气基本上不能透过的材料制成并能够契合在所 述壳体内，并包含在所述容器的远端处的易碎密封件和被储存在所述容器内的可聚合的氰 基丙烯酸酯单体胶粘剂。例如通过损坏（例如碎裂、撕裂、刺破）所述易碎密封件可以启用 所述涂抹器，例如从所述容器释放胶粘剂，并且损坏所述密封件继而允许胶粘剂流入且流 过所述通道、并流入所述多孔尖端且从所述多孔尖端流出。
[0021] 所述胶粘剂可以是可生物吸收的或不可生物吸收的。合适的胶粘剂的非限制性实 例包括氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二烷基酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸 丁酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸3-甲氧基丁酯、氰基丙烯酸2-丁氧基乙酯、氰基丙烯酸 2-异丙氧基乙酯、氰基丙烯酸1-甲氧基-2-丙酯或其组合。氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙 烯酸正丁酯是不可生物吸收的胶粘剂的非限制性实例。
[0022] 优选为可移除的容器可以包含丙烯腈共聚物。所述容器可以包含单个丙烯腈共聚 物层，或者可以包含多个层，由此丙烯腈共聚物构成容器的最内层，以致丙烯腈共聚物层与 被储存在容器内的胶粘剂相接触。在某些方面中，容器可以包含丙烯腈共聚物和丙烯酸甲 酯。所述容器可以为粘性包装容器（stick pack container)。所述易碎密封件可以包含箔 例如铝箔，并且可以层压有丙烯腈共聚物。
[0023] 所述涂抹器可以通过电离辐射进行灭菌。在某些方面中，通过Y、电子束或X射线 辐射对涂抹器和被储存在其容器内的胶粘剂进行灭菌，并且在辐射暴露之后，当在室温和 正常室内湿度水平下储存时，所述胶粘剂在灭菌之后在容器内储存至少约6个月、至少约 12个月或至少约24个月的时间段时能够保持基本上不聚合。
[0024] 所述多孔尖端可以包含拭子、海绵、泡沫或刷子。任选地，可以与所述尖端一起包 括尖％5復盖物。
[0025] 在某些方面中，用于储存和分配胶粘剂的涂抹器包含：容器，所述容器包含壁、易 碎密封件、可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂以及任选的在所述壁的外部上的螺纹，所述 壁限定在远端处具有开口的腔室并由水汽和空气基本上不能透过的材料制成，所述易碎密 封件覆盖所述开口，并且所述可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂被储存在所述腔室中；主 体，所述主体包含空腔、通道、夹具、在所述空腔内的至少一个突起以及任选的在所述空腔 的壁上的螺纹，所述空腔在近端处，所述通道与所述空腔连通、向远端延伸通过所述主体、 并在远端处具有开口，当向所述夹具施加向内的压力时，所述夹具能够压缩所述通道，其中 当所述主体与所述容器被压缩在一起时，所述突起能够穿过所述易碎密封件；多孔尖端，所 述多孔尖端与在所述通道的远端处的开口连通；以及任选的在所述容器与所述主体之间的 可移除的锁，其防止所述主体与所述容器被压缩在一起，并在被移除时允许所述主体与所 述容器被压缩在一起。例如，通过将所述主体与所述容器压缩在一起，包括通过使所述主体 和容器绕着由所述螺纹指定的轴旋转（其可以为例如以顺时针方向或逆时针方向），从而 损坏（例如碎裂、撕裂、刺破）所述易碎密封件，可以启用所述涂抹器，并且损坏所述密封件 继而允许胶粘剂流入且流过所述通道、并流入所述多孔尖端且从所述多孔尖端流出。
[0026] 所述胶粘剂可以是可生物吸收的或不可生物吸收的。合适的胶粘剂的非限制性实 例包括氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二烷基酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸 丁酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸3-甲氧基丁酯、氰基丙烯酸2-丁氧基乙酯、氰基丙烯酸 2-异丙氧基乙酯、氰基丙烯酸1-甲氧基-2-丙酯或其组合。氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙 烯酸正丁酯是不可生物吸收的胶粘剂的非限制性实例。
[0027] 所述涂抹器的容器部分的壁可以包含丙烯腈共聚物。所述容器的壁可以包含单个 丙烯腈共聚物层，或者可以包含多个层，由此丙烯腈共聚物构成壁的最内层，以致丙烯腈共 聚物层与被储存在容器内的胶粘剂相接触。在某些方面中，所述容器的壁或其层可以包含 丙烯腈共聚物和丙烯酸甲酯。所述易碎密封件可以包含箔例如铝箔，并且可以层压有丙烯 腈共聚物。
[0028] 所述涂抹器可以通过电离辐射进行灭菌。在某些方面中，通过Y、电子束或X射线 辐射对涂抹器和被储存在其容器内的胶粘剂进行灭菌，并且在辐射暴露之后，当在室温和 正常室内湿度水平下储存时，所述胶粘剂在灭菌之后在容器内储存至少约6个月、至少约 12个月或至少约24个月的时间段时能够保持基本上不聚合。
[0029] 所述多孔尖端可以包含拭子、海绵、泡沫或刷子。任选地，可以与所述尖端一起包 括尖％5復盖物。

【专利附图】

【附图说明】
[0030] 当结合附图阅读时，根据以下详细说明，本发明将得到最好的理解。需要强调的 是，根据常见的做法，附图的各种特征不是按比例绘制的。相反，为了清楚起见，各种特征的 尺寸被任意放大或缩小。附图中包括以下图：
[0031] 图IA是本发明的第一示例性涂抹器的透视图，其中锁位于合适的位置中。
[0032] 图IB是图IA中所示涂抹器的透视图，其中锁被移除。
[0033] 图IC是图IA和IB中所示涂抹器的透视图，其中主体与容器被压缩在一起。
[0034] 图2是图IA-C的示例性实施方案的分解视图。
[0035] 图3是图IA-C的示例性实施方案的横截面视图。
[0036] 图4是本发明的第二示例性涂抹器的透视图。
[0037] 图5是图4的示例性实施方案的分解视图。
[0038] 图6是图4的示例性实施方案的横截面视图。
[0039] 图7A是本发明的第三示例性涂抹器的透视图，其中锁位于合适的位置中。
[0040] 图7B是图7A中所示涂抹器的透视图，其中锁被移除。
[0041] 图7C是图7A和7B中所示涂抹器的透视图，其中主体与容器被压缩在一起。
[0042] 图8是图7A-C的示例性实施方案的分解视图。
[0043] 图9是图7A-C的示例性实施方案的横截面视图。
[0044] 图10是本发明的第四示例性涂抹器的透视图。
[0045] 图11是图10的示例性实施方案的分解视图。
[0046] 图12是图10的示例性实施方案的横截面视图。

【具体实施方式】
[0047] 本发明涉及用于储存、灭菌和施加胶粘剂或密封剂材料例如可聚合的氰基丙烯酸 酯单体的分配器和/或涂抹器。所述涂抹器被设计成安全且易于使用的、具有控制胶粘剂 或密封剂材料的流速的能力、并与辐射灭菌技术相容。具体来说，用于所述涂抹器的胶粘剂 和密封剂材料的容器由具有高水汽和空气阻挡性能的材料例如丙烯腈共聚物制成，以致所 述胶粘剂和密封剂材料可以通过辐射进行灭菌，并在此后提供长期储存稳定性。
[0048] 在本发明的某些方面中，胶粘剂涂抹器包含以下基本部件：主体、用于包含胶粘剂 材料的容器、以及尖端。胶粘剂可以被预先包装在涂抹器的容器部分中，例如通过易碎的箔 或膜而被密封在容器内，所述易碎的箔或膜可以被气密性密封。用于胶粘剂的容器可以由 多层片状材料制成，并且与胶粘剂相接触的容器的内层可以由丙烯腈共聚物制成。由此构 造的容器是与辐射灭菌例如电子束、Y或X射线灭菌相容的，以致涂抹器内的胶粘剂可以 通过辐射进行灭菌而不使储存稳定性降低（例如不会过早聚合）。在辐射灭菌之后，可以提 供被包装在所述涂抹器内的胶粘剂的长期储存稳定性。
[0049] 图1-3显示了本发明的一个非限制性实施方案。如图1和2中所示，涂抹器180 由涂抹器尖端110、涂抹器主体120、任选的锁130和容器140构成。锁130被设计成在使 用者移除锁130并使主体120与容器140合在一起之前，通过保持主体120与容器140分 隔开来防止涂抹器180被意外启用。一旦锁130被移除，涂抹器主体120与容器140就可 以通过例如被压缩在一起而相对于彼此发生移动。
[0050] 图2和3分别显示了本发明的第一实施方案的分解视图和横截面视图。涂抹器主 体120具有远端126,并且该远端126可以契合在涂抹器尖端110的近端108内部。涂抹器 尖端110与涂抹器主体120之间的连接可以为例如弹簧锁配合、接口锁配合、螺丝帽配合或 摩擦配合，并能够大幅减少、抑制或防止胶粘剂150从尖端110与主体120的接合处向外泄 漏。涂抹器主体120可以包括限流器122、夹具128、具有至少一个孔125的法兰127、以及 在其远端处具有开口 121的通道123,如图2和3中所示。孔125与通道123连通，并用于 接近被储存在容器140中的胶粘剂150并用作所述胶粘剂150的导管。
[0051] 容器140包含多个壁144,所述壁144限定腔室149,所述腔室在远端145处优选为 开放的，所述远端145可以通过多个密封件例如远端密封件142、中间密封件146和近端密 封件148例如图3的横截面视图中所不的那些密封件来封闭。一个壁144存在于容器140 的近端147处。
[0052] 可移除的锁130可以被包括在涂抹器主体120与容器140之间。当锁130位于涂 抹器180的合适位置中时或以其它方式启用涂抹器180之前，法兰127的近端位于中间密 封件146与近端密封件148之间的合适位置中，以致孔125不能接近被储存在容器140中的 胶粘剂150,其中所述孔125优选位于所述法兰127的近端。当锁130被移除或原本不存在 时，容器140的远端145和涂抹器主体120的近端124可以朝着彼此移动。当容器140与 主体120被压缩在一起时，法兰127、包括主体120的近端124能够刺破并穿过近端密封件 148,并移动到容器140内部，由此允许孔125接近胶粘剂150,允许胶粘剂150流入孔125 并流过通道123。
[0053] 为了启用涂抹器180,如果存在锁130,则将其移除。其后，使用者可以使涂抹器容 器140朝着涂抹器主体120移动。例如，当涂抹器180被握在使用者的手中时，使用者可以 例如利用手指或拇指向下推容器140的近端147的壁144。一旦容器140与主体120被推 挤在一起，孔125就被推到近端密封件148之外并移动到容器140中，以致胶粘剂150可以 流过孔125、流入通道123、流过在涂抹器主体120的远端126处的开口 121、并流入多孔涂 抹器尖端106。随着胶粘剂150离开多孔涂抹器尖端106,使用者可以将胶粘剂150施加到 期望的表面。
[0054] 释放/分配机制不仅限于图1-3中所示的具体实施方案。孔125和通道123可以 在不同的位置中。可以使用其他合适的机制来设计孔125与密封件142、146、148的相对位 置。
[0055] 远端密封件142、中间密封件146和近端密封件148可以为气密性密封件，并且可 以由任何合适的材料制成,包括橡胶材料、塑料材料、聚合物材料、箔材料、复合材料和其他 已知材料，所述材料允许主体120的法兰127和近端124容易地穿过密封件142、146和148 并进入容器140中，同时维持主体120与容器140之间的充分密封，以大幅减少、抑制或防 止使用期间胶粘剂150在主体120与容器140的接合处发生泄漏。优选地，近端密封件148 层压有丙烯腈共聚物或以其它方式涂覆有丙烯腈共聚物，例如本说明书中所描述的那些。
[0056] 涂抹器主体120的夹具128允许使用者在使用期间方便地握住并定位涂抹器180。 例如，使用者可以以与握住笔类似的方式将夹具128握在拇指与一个或多个手指之间。夹 具128本身可以由柔性材料构成，所述柔性材料允许使用者向内挤压夹具128,或者夹具 128可以包含限流器122以使得使用者能够挤压、移动或向内调节通道。压缩夹具128或 限流器122可以相继压缩通道123,所述通道123本身优选由柔性材料构成，以便控制通过 通道123的胶粘剂150的流量。例如，通过使用者在涂抹器主体120的夹具128或限流器 122上提供期望量的压力，可以控制胶粘剂150的流速。因此，通过将期望量的力施加到限 流器122或夹具128,可以分配期望量的胶粘剂150。
[0057] 可以利用任何合适的连接例如摩擦配合、接口锁、螺丝帽或弹簧配合，将涂抹器尖 端110连接到涂抹器主体120的远端126。所述涂抹器尖端110优选紧密契合到涂抹器主 体120的远端126中，以大幅减少、抑制或防止流过涂抹器180的胶粘剂150在该接合处发 生任何泄漏。涂抹器尖端110允许以受控的方式将胶粘剂150施加到期望的表面例如皮肤 上。
[0058] 尖端110、包括多孔涂抹器尖端106,可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、海绵、 泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂150流过多孔涂抹器尖端106并从所述 多孔涂抹器尖端106流出。涂抹器尖端110、包括多孔涂抹器尖端106,可以由任何合适的 材料制成，所述材料包括但不限于泡沫、橡胶、塑料、热固性材料、薄膜、棉、藻酸盐或膜。所 述泡沫材料可以为但不限于聚烯烃泡沫、聚醚聚氨酯泡沫、聚酯聚氨酯泡沫、高密度聚乙烯 (HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟 乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯（PS)、聚甲基戊烯和其他合适的泡沫 材料。
[0059] 在某些方面中，涂抹器180还可以包括可拆卸的尖端覆盖物118,所述尖端覆盖物 118能够例如契合在涂抹器尖端110上。所述可拆卸的尖端覆盖物118优选具有相对于涂 抹器尖端110而言狭窄的远端112,并以更受限、受控和精确的方式释放胶粘剂150并将其 施加到期望的表面。可拆卸的尖端覆盖物118可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、海绵、 泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂150从中流过。所述可拆卸的尖端覆盖 物118可以由与用于构成涂抹器尖端110和多孔涂抹器尖端106的材料相同的任何合适的 材料构成。可拆卸的尖端覆盖物118、涂抹器尖端110和多孔涂抹器尖端可以但不一定由相 同材料构成。
[0060] 优选将可拆卸的尖端覆盖物118可移除地放置在涂抹器尖端110的顶上，以允许 两个尖端与通过各个尖端的胶粘剂150的自由通道之间流体连通。可拆卸的尖端覆盖物 118可以包含承窝116,所述承窝116契合在涂抹器尖端110和多孔涂抹器尖端106的顶上， 以允许例如利用摩擦配合将覆盖物118与尖端110契合在一起。
[0061] 包括法兰127、夹具128和通道123的涂抹器主体120可以由任何合适的材料制 成。在优选方面中，涂抹器主体120和通道123由能够防止或减少流过通道123的胶粘剂 150过早聚合的材料制成。合适的材料包括但不限于高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯 (MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二 甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯（PS)和聚甲基戊烯。所述夹具128和通道123优选为柔性 的。
[0062] 容器140可以由任何合适的材料制成，所述材料具有期望的阻挡水汽和空气的性 能，以大幅减少、抑制或防止储存在其中的胶粘剂150的过早聚合。用于容器140的适合 的材料包括但不限于高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、 聚丙烯、聚氯乙烯、丙烯腈共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)和其他已知的水汽和空气不能透过的材料。在某些优选方面中，容器140由多层片状 材料制成，所述多层片状材料包含丙烯腈共聚物作为内层。在某些其他优选方面中，整个容 器140由单个丙烯腈共聚物层制成，但所述层相对较厚。
[0063] 用于构造容器140的合适的丙烯腈共聚物包括：通过使占大比例的单不饱和 的腈与占小比例的另一种单乙烯基单体聚合而产生的丙烯腈共聚物；或通过在以下 物质存在下使占大部分的单不饱和的腈与占小部分的可与其共聚的另一种单乙烯基 单体或茚聚合而产生的茚可共聚的腈聚合物：二烯橡胶、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯 (polymethoactrylate)、聚甲基丙烯酸烧基酯、聚醚、聚娃氧烧、聚砜、聚苯硫醚、聚醚醚酮、 热塑性聚酰亚胺、聚苯并咪唑、聚喹喔酮、聚唑啉、苯乙烯-丙烯腈共聚物和丙烯腈-丁二 烯-苯乙烯共聚物、含乙酸乙烯酯的聚合物、含马来酸酐的聚合物、基于丁二烯和/或异戊 二烯的弹性体、丙烯腈和甲基丙烯腈。优选的丙烯腈共聚物包括丙烯腈与丙烯酸甲酯的共 聚物（Barex?, BP Amoco Chemical Co. Corp. ,Warrenville，IL)。
[0064] 用于构造容器140的丙烯腈共聚物可以用于提供高的阻挡性能，这能够确保储存 在其中的氰基丙烯酸酯胶粘剂150的稳定性。丙烯腈共聚物所提供的超常的阻挡性能使其 成为用于构造本发明的容器140的理想材料。丙烯腈共聚物在所有相对湿度水平下都提供 对氧气的高阻挡性。这有助于确保无论周围环境的湿度如何，都始终维持对氧气的高阻挡 性。另外，丙烯腈共聚物的水蒸汽阻挡性能使其成为用于对本发明的基于氰基丙烯酸酯的 胶粘剂材料进行包装和灭菌的理想材料。
[0065] 容器140可以容纳任何合适体积的胶粘剂150。在某些方面中，容器140能够容纳 约0. ImL至约20mL体积的胶粘剂150。在某些优选方面中，容器140能够容纳约0. 2mL至 约15mL体积的胶粘剂150,在更优选的方面中，容器140能够容纳约0. 2mL至约IOmL体积 的胶粘剂150。为了抑制胶粘剂150的过早聚合，使用胶粘剂150将容器140的体积优选填 充约50 %至约80 %，更优选填充约60 %至约80 %。
[0066] 可以通过辐射灭菌例如Y灭菌、电子束灭菌和X射线灭菌，对由丙烯腈共聚物构 造的容器140中的胶粘剂150进行灭菌。涂抹器180、包括本文中描述或示例的所有部件部 分，优选与这些辐射灭菌技术相容，以致胶粘剂150在辐射灭菌之后存在于容器140中时仍 保持稳定。涂抹器180中通过辐射灭菌进行灭菌的胶粘剂150可以提供至少约6个月、优 选至少约12个月并且更优选至少约24个月的时间段的长期储存稳定性。储存稳定性部分 是指胶粘剂在暴露于辐射之后在指定的时间段内保持基本上不聚合，包括所述胶粘剂在室 温或约室温下并在约30 %至约60 %的湿度、约40 %至约50 %的湿度、或小于约50 %的湿度 下储存指定的时间段时保持基本上不聚合。
[0067] 图4-6分别显示了本发明涂抹器的第二实施方案的透视图、分解视图和横截面视 图。在某些方面中，涂抹器280包含以下基本部件：涂抹器尖端210、主体220和手柄270。 所述手柄270可以例如包括用于容纳可移除的胶粘剂容器240的壳体274。
[0068] 可移除的胶粘剂容器240可以包含包或袋例如棒状包装（stick pack)，并且可以 包含在其远端258处的易碎密封件256,所述易碎密封件256可以与主体220中的通道223 连通或连接，如图6中的横截面视图所示。胶粘剂容器240优选包含并储存胶粘剂250。
[0069] 可以使用在主体220的近端224上的接口锁226的凸部和在手柄270的远端276 上的接口锁272的凹部将主体220连接到手柄270。主体220和手柄270优选以紧密连接 的方式契合在一起，以防止胶粘剂250从主体220与手柄270之间的接合处泄漏。主体220 还具有远端222,所述远端222例如可以通过契合在尖端210的承窝214内部而在所述涂 抹器尖端210的近端208处与涂抹器尖端210相连。可以使用任何合适的连接将主体220 和涂抹器尖端210契合在一起，所述合适的连接包括弹簧配合连接、摩擦配合连接或螺丝 帽连接。涂抹器尖端210和主体220优选以紧密连接的方式契合在一起，以防止胶粘剂250 从尖端210与主体220之间的接合处泄漏。
[0070] 手柄270可以包含在远端276处的接口锁凹部272和用于包含或储存可移除的胶 粘剂容器240的壳体274。胶粘剂容器240例如可以摩擦契合在壳体274内。在某些方面 中，胶粘剂容器240可以包含易碎密封件256,所述易碎密封件256可以例如通过刺破、弯 曲、碎裂或按压而被打开，以致胶粘剂250可从容器240释放出来并开始流过涂抹器280。 [0071] 例如，当向内挤压或弯曲涂抹器280的手柄270时，可以启用涂抹器280,例如胶 粘剂容器240位于所述手柄270中。在向手柄270施加压力或弯曲动作后，其中胶粘剂容 器240被容纳在所述手柄270中，容器240上的易碎密封件256被损坏，以致被包含在容器 240内的胶粘剂250从容器240流出，流入在主体220的近端224处的通道223,流过通道 223,从在远端处的通道开口 221流出，流入涂抹器尖端210,并从多孔涂抹器尖端206流出， 所述胶粘剂250在离开多孔涂抹器尖端206后可以被施加到期望的表面。
[0072] 主体120和/或手柄270可以由任何合适的材料构造。例如，主体220和/或手 柄270优选由能够大幅减少、抑制或防止胶粘剂的过早聚合的材料制成。用于涂抹器主体 的适合的材料包括但不限于高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯 (LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、 聚苯乙烯（PS)和聚甲基戊烯。
[0073] 涂抹器尖端210允许以受控的方式将胶粘剂250施加到期望的表面例如皮肤上。 所述尖端210、包括多孔涂抹器尖端206,可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、海绵、泡沫、 硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂250流过尖端210。涂抹器尖端210、包括多孔 涂抹器尖端206,可以由任何合适的材料制成，所述材料包括但不限于泡沫、橡胶、塑料、热 固性材料、薄膜、棉、藻酸盐或膜。所述泡沫材料可以为但不限于聚烯烃泡沫、聚醚聚氨酯泡 沫、聚酯聚氨酯泡沫、高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、 聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯 (PS)、聚甲基戊烯和其他合适的泡沫材料。
[0074] 在某些方面中，涂抹器280还可以包括可拆卸的尖端覆盖物218,所述尖端覆盖物 218能够例如契合在涂抹器尖端210上。所述可拆卸的尖端覆盖物218优选具有相对于涂抹 器尖端210的远端而言更狭窄的远端212,并以更受限、受控和精确的方式释放胶粘剂250 并将其施加到期望的表面。可拆卸的尖端覆盖物218可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、 海绵、泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂250从中流过。所述可拆卸的尖 端覆盖物218可以由与用于构成涂抹器尖端210和多孔涂抹器尖端206的材料相同的任何 合适的材料构成。可拆卸的尖端覆盖物218、涂抹器尖端210和多孔涂抹器尖端可以但不一 定由相同材料构成。
[0075] 优选将可拆卸的尖端覆盖物218可移除地放置在涂抹器尖端210的顶上，以允许 两个尖端与通过各个尖端的胶粘剂250的自由通道之间流体连通。可拆卸的尖端覆盖物 218可以包含承窝216,所述承窝216契合在涂抹器尖端210和多孔涂抹器尖端206的顶上， 以允许例如利用摩擦配合将覆盖物218与尖端210契合在一起。
[0076] 手柄270优选被构造成有助于损坏胶粘剂容器240并允许使用者有效地控制从涂 抹器280流出并施加到表面上的胶粘剂250的流速。例如，在某些方面中，使用者可以向手 柄270施加压力、挤压或弯曲手柄270以损坏胶粘剂容器240或其易碎密封件256,以致胶 粘剂250能够从容器240释放出来。因此，手柄270优选为柔性的，至少在其中容纳有容器 240的位置处为柔性的。正如可以像笔或刷子一样将手柄270握在使用者的拇指与一个或 多个手指之间，以致使用者在施加胶粘剂250时能够经济地握住并利用涂抹器280。
[0077] 例如，通过使用者在手柄270或主体220上提供向内的压力，可以控制通过涂抹 器280的胶粘剂250的流速。施加的压力可以减慢从容器240流出并流入主体220的通道 223、并最终流入尖端210且从尖端210流出的胶粘剂250的流量。也可以使用压力来压缩 通道223,由此减慢通过通道223的流速。在某些实施方案中，通过向手柄270和/或主体 220施加期望水平的控制压力，可以分配期望量的胶粘剂250。因此手柄270和/或主体 220优选由柔性或半刚性材料制成，以允许使用者向内压缩手柄270或主体220并控制到达 施加位点的胶粘剂250的流量。合适的材料包括但不限于橡胶、热塑性材料、热固性材料、 高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯或聚酯。
[0078] 胶粘剂容器240可以由任何合适的材料制成，所述材料具有期望的阻挡水汽和空 气的性能，以在容器240被损坏之前大幅减少、抑制或防止被储存在容器240内的胶粘剂 250的过早聚合。用于容器240的适合的材料包括但不限于丙烯腈共聚物、高密度聚乙烯 (HDI3E)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟 乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)和其他类似的聚合材料。
[0079] 在某些优选实施方案中，容器240可以由多层片状材料构成，其中丙烯腈共聚物 构成内层。在某些优选实施方案中，容器240由单个且厚的丙烯腈共聚物层构成。用于 构造容器240的合适的丙烯腈共聚物包括：通过使占大比例的单不饱和的腈与占小比例 的另一种单乙烯基单体聚合而产生的丙烯腈共聚物；或通过在以下物质存在下使占大部 分的单不饱和的腈与占小部分的可与其共聚的另一种单乙烯基单体或茚聚合而产生的 茚可共聚的腈聚合物：二烯橡胶、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸烷基酯、聚 醚、聚硅氧烷、聚砜、聚苯硫醚、聚醚醚酮、热塑性聚酰亚胺、聚苯并咪唑、聚喹喔酮、聚噁I唑 啉、苯乙烯-丙烯腈共聚物和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、含乙酸乙烯酯的聚合物、 含马来酸酐的聚合物、基于丁二烯和/或异戊二烯的弹性体、丙烯腈和甲基丙烯腈。优 选的丙烯腈共聚物包括丙烯腈与丙烯酸甲酯的共聚物（Barex?,BP Amoco Chemical Co. Corp. , Warrenville, IL) 〇
[0080] 涂抹器容器240的体积可以在约0. ImL至约20mL、优选约0. 2mL至约15mL、更优 选约0. 2mL至约IOmL的范围内。为了抑制胶粘剂250的过早聚合，利用胶粘剂250将容器 240的体积优选填充约50 %至约80 %，更优选填充约60 %至约80 %。
[0081] 在某些实施方案中，位于容器240上的易碎密封件256提供期望的阻挡水汽和空 气的性能，以在对胶粘剂进行灭菌或将其储存在容器240中时大幅减少、抑制或防止胶粘 剂250的过早聚合并维持所述胶粘剂250的稳定性。所述易碎密封件256优选由特殊材料 构成，并被构造成允许通过弯曲运动或压力将其容易地损坏以便释放胶粘剂250。用于易 碎密封件256的适合的材料包括但不限于铝箔、塑料膜、层压的铝箔、塑料包装材料、蜡纸、 油纸或其他合适的包装材料。层压的铝箔是优选的，并且可以由至少两个不同的材料层构 成，所述材料包括但不限于铝、丙烯腈共聚物、低密度聚乙烯、低密度聚丙烯、或聚对苯二甲 酸乙二醇酯。在更优选的实施方案中，使用具有丙烯腈共聚物作为内层的层压的铝箔来构 造易碎的箔256。
[0082] 可以通过辐射灭菌例如Y灭菌、电子束灭菌和X射线灭菌，对容器240中的丙烯 腈共聚物胶粘剂250进行灭菌。涂抹器280也由与辐射灭菌技术相容的材料构成，以致容 纳具有胶粘剂250的容器240的涂抹器280能够通过辐射进行灭菌而不会引起胶粘剂250 的固化。因此，涂抹器280中通过辐射灭菌进行灭菌的胶粘剂250可以提供至少约6个月、 优选至少约12个月并且更优选至少约24个月的长期储存稳定性。储存稳定性部分是指胶 粘剂在暴露于辐射之后在指定的时间段内保持基本上不聚合，包括所述胶粘剂在室温或约 室温下并在约30 %至约60 %的湿度、约40 %至约50 %的湿度、或小于约50 %的湿度下储存 指定的时间段时保持基本上不聚合。
[0083] 图7-9分别显示了本发明涂抹器的第三实施方案的透视图、分解视图和横截面视 图。如图7中所示，该实施方案的涂抹器380包括这些基本部件：涂抹器尖端310、涂抹器 主体320和容器340。例如通过被压缩在一起，容器340可以相对于主体320发生移动。任 选地，锁330可以被放置在涂抹器主体320与容器340之间。
[0084] 在某些方面中，涂抹器主体320包含远端326、贮存器322、配备有孔325的法兰 327、以及通道323,如图8和9中所示。孔325和通道323连通，以允许胶粘剂350从容器 340流出并流过涂抹器380的主体320。
[0085] 涂抹器主体320的法兰327可以例如通过摩擦配合而被插入到容器340的远端 345中，并利用远端密封件342紧密密封。涂抹器主体320与容器340之间的连接优选被构 造成防止涂抹器380被意外启用，所述意外启用会引起被储存在容器340中的胶粘剂350 的过早固化。例如，锁330可以任选被放置在涂抹器主体320与容器340之间，以防止主体 320和容器340被推挤在一起。
[0086] 为了启用涂抹器380并开始使胶粘剂350流动通过涂抹器380,如果存在锁，则使 用者可以首先移除锁330。在不存在锁330的情形下，使用者可以例如通过向容器340的近 端347施加压力而将容器340和主体320按压在一起。随着容器340与主体320被按压在 一起，法兰327透过并穿过中间密封件346和近端密封件348,并移动到容器340中，由此使 孔325能够接近被储存在容器340中的胶粘剂350。然后，胶粘剂350可以流过孔325,并 流入通道323,从主体320的远端326中的开口 321流出并流入尖端310。
[0087] 容器340包含多个壁344,所述壁344限定腔室349,所述腔室在远端345处优选 为开放的，所述远端345可以通过多个密封件例如远端密封件342、中间密封件346和近端 密封件348例如图8和9中所示的那些密封件来封闭。容器340的壁344包括在近端347 处的壁344,其可以包含圆形。
[0088] 当涂抹器380处于锁定模式时，孔325被定位在远端密封件342与中间密封件346 之间，以致孔325不能接近容器340中的胶粘剂350。当向容器340的近端347的壁344施 加压力以启用涂抹器380时，或任选地，当在存在锁330的情形下移除锁330时，容器340 可以朝着涂抹器主体320移动。随着容器340和主体320被压缩在一起，法兰327及其孔 325能够透过并穿过中间密封件346和近端密封件348,以致孔325与被储存在容器340中 的胶粘剂350连通。然后，胶粘剂350可以穿过孔325并进入到主体320的通道323中。
[0089] 涂抹器主体320的远端326连接到涂抹器尖端310的近端308。例如，所述主体 320和尖端能够利用摩擦配合、弹簧配合或螺丝配合而契合在一起。主体320的远端326例 如可以通过尖端310中的承窝314而契合在尖端的近端308内部。涂抹器尖端310与涂抹 器主体320之间的连接、包括承窝314,优选为足够紧密的，以防止在涂抹器380的使用期间 胶粘剂350从主体320与尖端310的接合处向外泄漏。
[0090] 在某些方面中，涂抹器380还可以包括可拆卸的尖端覆盖物318,所述尖端覆盖物 318能够例如契合在涂抹器尖端310上。所述可拆卸的尖端覆盖物318优选具有相对于涂抹 器尖端310的远端而言更狭窄的远端312,并以更受限、受控和精确的方式释放胶粘剂350 并将其施加到期望的表面。可拆卸的尖端覆盖物318可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、 海绵、泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂350从中流过。所述可拆卸的尖 端覆盖物318可以由与用于构成涂抹器尖端310的材料相同的任何合适的材料构成。可拆 卸的尖端覆盖物318、涂抹器尖端310和多孔涂抹器尖端306可以但不一定由相同材料构 成。
[0091] 优选将可拆卸的尖端覆盖物318可移除地放置在涂抹器尖端310的顶上，以允许 两个尖端与通过各个尖端的胶粘剂350的自由通道之间流体连通。可拆卸的尖端覆盖物 318可以包含承窝316,所述承窝316契合在涂抹器尖端310和多孔涂抹器尖端306的顶上， 以允许例如利用摩擦配合将覆盖物318与尖端310契合在一起。
[0092] 所述涂抹器尖端310、包括多孔涂抹器尖端306以及可拆卸的尖端覆盖物318,可 以由多孔材料构成，包括纤维拭子、海绵、泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘 剂350流过尖端310和多孔涂抹器尖端306或覆盖物318。涂抹器尖端310、多孔涂抹器尖 端306或尖端覆盖物318可以由任何合适的材料制成，所述材料包括但不限于泡沫、橡胶、 塑料、热固性材料、薄膜、棉、藻酸盐或膜。所述泡沫材料可以为但不限于聚烯烃泡沫、聚醚 聚氨酯泡沫、聚酯聚氨酯泡沫、高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯 (LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、 聚苯乙烯（PS)、聚甲基戊烯和其他合适的泡沫材料。
[0093] 容器340可以由任何合适的材料构成，所述材料提供对水汽和空气的阻挡性，以 致可以大幅减少、抑制或防止胶粘剂350的过早聚合。合适的材料包括但不限于高密度聚 乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、丙烯腈共聚 物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)和其他能够提供水汽和空 气阻挡性的聚合物材料。
[0094] 在某些优选方面中，容器340包含单个且厚的丙烯腈共聚物层。在某些优选方面 中，容器340包含多个层，其中具有丙烯腈共聚物内层。用于构造容器340的合适的丙烯 腈共聚物包括：通过使占大比例的单不饱和的腈与占小比例的另一种单乙烯基单体聚合 而产生的丙烯腈共聚物；或通过在以下物质存在下使占大部分的单不饱和的腈与占小部分 的可与其共聚的另一种单乙烯基单体或茚聚合而产生的茚可共聚的腈聚合物：二烯橡胶、 聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸烷基酯、聚醚、聚硅氧烷、聚砜、聚苯硫醚、聚醚 醚酮、热塑性聚酰亚胺、聚苯并咪唑、聚喹喔酮、聚醺I唑啉、苯乙烯-丙烯腈共聚物和丙烯 腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、含乙酸乙烯酯的聚合物、含马来酸酐的聚合物、基于丁二烯和/ 或异戊二烯的弹性体、丙烯腈和甲基丙烯腈。优选的丙烯腈共聚物包括丙烯腈与丙烯酸甲 酯的共聚物（Barex?，BP Amoco Chemical Co. Corp. ,Warrenville, IL)。
[0095] 容器340的体积可以在约0. ImL至约20mL、优选约0. 2mL至约15mL、更优选约 0. 2mL至约IOmL的范围内。为了抑制胶粘剂350的过早聚合，利用胶粘剂350将容器340 的体积优选填充约50 %至约80 %，更优选填充约60 %至约80 %。
[0096] 涂抹器主体320,包括贮存器322、法兰327和通道323,可以由任何合适的材料构 成。在某些优选方面中，涂抹器主体320可以由适用于大幅减少、抑制或防止胶粘剂350过 早聚合的材料制成。用于涂抹器主体320的合适材料包括但不限于高密度聚乙烯（HDPE)、 中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯 (PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯（PS)和聚甲基戊烯。
[0097] 远端密封件342、中间密封件346和近端密封件348可以由任何合适的材料构成， 所述材料可以在涂抹器380的启用期间被法兰327容易地穿过，同时维持容器340的充分 密封，以防止一旦密封件342、346和348被法兰327损坏后，胶粘剂350的泄漏。
[0098] 涂抹器380与辐射灭菌例如Y灭菌、电子束灭菌和X射线灭菌相容。被储存在涂 抹器380中的胶粘剂350能够通过辐射灭菌进行灭菌，而不会在灭菌后引发固化。在更优 选的实施方案中，涂抹器380中通过辐射灭菌技术进行灭菌的胶粘剂350可以提供至少约6 个月、优选至少约12个月并且更优选至少约24个月的长期储存稳定性。储存稳定性部分 是指胶粘剂在暴露于辐射之后在指定的时间段内保持基本上不聚合，包括所述胶粘剂在室 温或约室温下并在约30 %至约60 %的湿度、约40 %至约50 %的湿度、或小于约50 %的湿度 下储存指定的时间段时保持基本上不聚合。
[0099] 图10-12分别显示了本发明涂抹器的第四非限制性实施方案的透视图、分解视图 和横截面视图。涂抹器480包含涂抹器尖端410、涂抹器主体420和容器440。利用例如由 存在于容器440的壁444的外表面上的螺纹449和存在于主体420中的空腔427的壁的表 面上的匹配螺纹429介导的旋转，容器440可以相对于涂抹器主体420旋转。在某些方面 中，通过使用者使容器440绕着X轴旋转来启用涂抹器480,由此使涂抹器主体420和容器 440移动在一起。
[0100] 涂抹器主体420的空腔427包括至少一个向近端延伸并朝向容器440的突起433。 突起433可以包含在其尖端435上的一个或多个点，和/或可以包含在尖端435上的一个 或多个刀刃。突起433用于例如损坏存在于容器440的开口远端442上的密封件448的完 整性。因此，随着使用者使容器440绕着x轴旋转并且容器440移动至更靠近主体420,突 起433穿过、切割或以其它方式损坏容器440上的密封件448,并且被储存在容器440内的 胶粘剂450被释放到涂抹器主体420中，并且可以被释放到穿过涂抹器主体420的通道423 中。胶粘剂450穿过涂抹器主体420,从在涂抹器主体420的远端426末端处的开口 421穿 出，并进入到涂抹器尖端410中。随着胶粘剂450离开涂抹器尖端410,使用者可以将胶粘 齐H50施加到期望的表面。
[0101] 涂抹器主体420上的夹具428允许使用者在使用期间方便地握住并定位涂抹器 480。例如，使用者可以以与握住笔类似的方式将夹具428握在拇指与一个或多个手指之 间。夹具428本身可以由柔性材料构成，所述柔性材料允许使用者向内挤压夹具428。压缩 夹具428可以压缩主体420或通道423,以便控制通过主体420或通道423的胶粘剂450的 流量。例如，通过使用者在主体420的夹具428上提供期望量的压力，可以控制胶粘剂450 的流速。因此，通过将期望量的力施加到夹具428,可以分配期望量的胶粘剂450。
[0102] 可以利用任何合适的连接例如摩擦配合、接口锁、螺丝帽或弹簧配合，将涂抹器尖 端410连接到涂抹器主体420的远端426。所述涂抹器尖端410优选紧密契合到涂抹器主 体420的远端426中，以大幅减少、抑制或防止流过涂抹器480的胶粘剂450在该接合处发 生任何泄漏。涂抹器尖端410可以包含在远端412处的多孔涂抹器尖端406。涂抹器尖端 410、包括多孔涂抹器尖端406,允许以受控的方式将胶粘剂450施加到期望的表面例如皮 肤上。
[0103] 尖端410、包括多孔涂抹器尖端406,可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、海绵、 泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂450流过尖端410和/或多孔涂抹器尖 端406。涂抹器尖端410、包括多孔涂抹器尖端406,可以由任何合适的材料制成，所述材料 包括但不限于泡沫、橡胶、塑料、热固性材料、薄膜、棉、藻酸盐或膜。所述泡沫材料可以为但 不限于聚烯烃泡沫、聚醚聚氨酯泡沫、聚酯聚氨酯泡沫、高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙 烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯 二甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯（PS)、聚甲基戊烯和其他合适的泡沫材料。
[0104] 在某些方面中，涂抹器480还可以包括可拆卸的尖端覆盖物418,所述尖端覆盖物 418能够例如契合在涂抹器尖端410上。所述可拆卸的尖端覆盖物418优选具有相对于涂 抹器尖端410而言狭窄的远端412,并以更受限、受控和精确的方式释放胶粘剂450并将其 施加到期望的表面。可拆卸的尖端覆盖物418可以由多孔材料构成，包括纤维拭子、海绵、 泡沫、硬毛和其他合适的材料，所述材料允许胶粘剂450从中流过。所述可拆卸的尖端覆盖 物418可以由与用于构成涂抹器尖端410和多孔涂抹器尖端406的材料相同的任何合适的 材料构成。可拆卸的尖端覆盖物418、涂抹器尖端410和多孔涂抹器尖端可以但不一定由相 同材料构成。
[0105] 优选将可拆卸的尖端覆盖物418可移除地放置在涂抹器尖端410的顶上，以允许 两个尖端与通过各个尖端的胶粘剂450的自由通道之间流体连通。可拆卸的尖端覆盖物 418可以包含承窝416,所述承窝416契合在涂抹器尖端410和多孔涂抹器尖端406的顶上， 以允许例如利用摩擦配合将覆盖物418与尖端410契合在一起。
[0106] 容器440可以由任何合适的材料制成，所述材料具有期望的阻挡水汽和空气的性 能，以大幅减少、抑制或防止储存在其中的胶粘剂450的过早聚合。用于容器440的适合 的材料包括但不限于高密度聚乙烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、 聚丙烯、聚氯乙烯、丙烯腈共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)和其他已知的水汽和空气不能透过的材料。在某些优选方面中，容器440由多层片状 材料制成，所述多层片状材料包含丙烯腈共聚物作为内层。在某些其他优选方面中，整个容 器440由单个丙烯腈共聚物层构成，但所述层相对较厚。
[0107] 用于构造容器440的合适的丙烯腈共聚物包括：通过使占大比例的单不饱和的腈 与占小比例的另一种单乙烯基单体聚合而产生的丙烯腈共聚物；或通过在以下物质存在 下使占大部分的单不饱和的腈与占小部分的可与其共聚的另一种单乙烯基单体或茚聚合 而产生的茚可共聚的腈聚合物：二烯橡胶、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸烷 基酯、聚醚、聚硅氧烷、聚砜、聚苯硫醚、聚醚醚酮、热塑性聚酰亚胺、聚苯并咪唑、聚喹喔酮、 聚噁I唑啉、苯乙烯-丙烯腈共聚物和丙烯腈_ 丁二烯_苯乙烯共聚物、含乙酸乙烯酯的聚 合物、含马来酸酐的聚合物、基于丁二烯和/或异戊二烯的弹性体、丙烯腈和甲基丙烯腈。 优选的丙烯腈共聚物包括丙烯腈与丙烯酸甲酯的共聚物（Barex?, BP Amoco Chemical Co. Corp.，Warrenvilie, IL)〇
[0108] 用于构造容器440的丙烯腈共聚物可以用于提供高的阻挡性能，这能够确保储存 在其中的氰基丙烯酸酯胶粘剂450的稳定性。丙烯腈共聚物所提供的超常的阻挡性能使其 成为用于构造本发明的容器440的理想材料。丙烯腈共聚物在所有相对湿度水平下都提供 对氧气的高阻挡性。这有助于确保无论周围环境的湿度如何，都始终维持对氧气的高阻挡 性。另外，丙烯腈共聚物的水蒸汽阻挡性能使其成为用于对本发明的基于氰基丙烯酸酯的 胶粘剂材料进行包装和灭菌的理想材料。
[0109] 容器440可以容纳任何合适体积的胶粘剂450。在某些方面中，容器440能够容纳 约0. ImL至约20mL体积的胶粘剂450。在某些优选方面中，容器440能够容纳约0. 2mL至 约15mL体积的胶粘剂450,在更优选的方面中，容器440能够容纳约0. 2mL至约IOmL体积 的胶粘剂450。为了抑制胶粘剂450的过早聚合，使用胶粘剂450将容器440的体积优选填 充约50 %至约80 %，更优选填充约60 %至约80 %。
[0110] 可以通过辐射灭菌例如Y灭菌、电子束灭菌和X射线灭菌，对由丙烯腈共聚物构 造的容器440中的胶粘剂450进行灭菌。涂抹器480、包括本文中描述或示例的所有部件部 分，优选与这些辐射灭菌技术相容，以致胶粘剂450在辐射灭菌之后存在于容器440中时仍 保持稳定。涂抹器480中通过辐射灭菌进行灭菌的胶粘剂450可以提供至少约6个月、优 选至少约12个月并且更优选至少约24个月的时间段的长期储存稳定性。储存稳定性部分 是指胶粘剂在暴露于辐射之后在指定的时间段内保持基本上不聚合，包括所述胶粘剂在室 温或约室温下并在约30 %至约60 %的湿度、约40 %至约50 %的湿度、或小于约50 %的湿度 下储存指定的时间段时保持基本上不聚合。
[0111] 包括突起433、通道423、空腔427和螺纹429的涂抹器主体420可以由任何合适 的材料制成。在优选方面中，涂抹器主体420和/或通道423由能够防止或减少流过主体 420或通道423的胶粘剂450过早聚合的材料制成。合适的材料包括但不限于高密度聚乙 烯（HDPE)、中密度聚乙烯（MDPE)、低密度聚乙烯（LDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、聚四 氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯（PS)和聚甲基戊烯。所述突起433 优选为基本上尖锐且刚性的，以便容易地使密封件448破碎以从容器440释放胶粘剂450。 用于突起423的适合的材料包括但不限于高密度聚乙烯（HDPE)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚碳酸 酯、聚四氟乙烯（PFTE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET)、聚苯乙烯（PS)和聚甲基戊烯。
[0112] 密封件448可以为易碎的箔，其优选被热密封到容器440上。所述密封件448可 以由任何合适的材料制成，所述合适的材料包括但不限于铝箔、塑料膜、层压的铝箔、塑料 包装材料、蜡纸、油纸或其他可以形成密封件而不引起胶粘剂450过早聚合的材料。层压的 铝箔可以由至少两个不同的材料层构成，所述材料包括但不限于铝、丙烯腈共聚物、低密度 聚乙烯、低密度聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等。在某些优选方面中，使用具有丙烯腈共 聚物作为内层的层压的铝箔来构造密封件448。
[0113] 该说明书中描述的涂抹器180、280、380和480可以用于施加胶粘剂材料。优选的 胶粘剂材料包括那些可以容易地聚合例如阴离子聚合和/或自由基聚合的材料。所述胶粘 齐[J 150、250、350或450优选为1，1-二取代的乙烯单体例如氰基丙烯酸酯单体。在某些优 选方面中，胶粘剂包括一种或多种可聚合的氰基丙烯酸酯单体，和/或氰基丙烯酸酯的反 应性低聚物。这种氰基丙烯酸酯单体可以容易地聚合例如阴离子聚合和/或自由基聚合以 形成聚合物。适合使用的氰基丙烯酸酯单体包括但不限于式I的1，1-二取代的乙烯单体：
[0114] HRC = CXY (I)
[0115] 其中X和Y各自为强的吸电子基团，并且R为I-CH = CH2*^'烷基。在式（I) 的范围内的单体的实例包括a -氰基丙烯酸酯、亚乙烯基二氰、亚乙烯基二氰的C1-C4烷基 同系物、二烷基亚甲基丙二酸酯、酰基丙烯腈、乙烯基亚磺酸酯和式CH2 = CX'Y的乙烯基磺 酸酯，其中乂'为-5021?'或-5031?'并且￥'为-0队-(1)(?'、-(1)〇1 3、-5021?'或-5031?'，并且1?' 为H或烃基。优选的式（I)的单体为a-氰基丙烯酸酯。这些单体在本领域内是已知的并 具有式II :
[0116]

【权利要求】
1. 用于储存和分配胶粘剂的涂抹器，所述涂抹器包含： a) 容器和可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂，所述容器包含壁、远端密封件、中间密封 件和近端密封件，所述壁限定在远端处具有开口的腔室并由水汽和空气基本上不能透过的 材料制成，所述可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂被储存在所述容器的近端密封件与近端 之间的腔室中； b) 主体，所述主体包含法兰、通道和任选的夹具，所述法兰包含至少一个孔，所述通道 与所述孔连通、向远端延伸通过所述主体、并在远端处具有开口，所述夹具在向内的压力施 加其上时，能够压缩所述通道，其中所述法兰的近端位于所述容器的中间密封件与近端密 封件之间并在所述主体与所述容器被压缩在一起时能够穿过所述近端密封件； c) 多孔尖端，所述多孔尖端与在所述通道的远端处的开口连通；以及 d) 任选的在所述容器与所述主体之间的可移除的锁，其防止所述主体与所述容器被压 缩在一起，并在被移除时允许所述主体与所述容器被压缩在一起； 其中通过将所述主体与所述容器压缩在一起来启用所述涂抹器，由此所述法兰穿过所 述近端密封件并允许所述胶粘剂流入所述孔、流过所述通道、并从所述多孔尖端流出。
2. 权利要求1的涂抹器，其中所述胶粘剂是可生物吸收的。
3. 权利要求1的涂抹器，其中所述胶粘剂包含氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二烷 基酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸3-甲氧基丁 酯、氰基丙烯酸2- 丁氧基乙酯、氰基丙烯酸2-异丙氧基乙酯、氰基丙烯酸1-甲氧基-2-丙 酯或其组合。
4. 权利要求1的涂抹器，其中所述容器的壁包含丙烯腈共聚物。
5. 权利要求4的涂抹器，其中所述容器的壁包含多个层，并且所述丙烯腈共聚物构成 所述壁的最内层，以致丙烯腈共聚物层与被储存在所述容器内的胶粘剂相接触。
6. 权利要求4的涂抹器，其中所述容器的壁包含丙烯腈共聚物和丙烯酸甲酯。
7. 权利要求1的涂抹器，其中已通过Y、电子束或x射线辐射对所述涂抹器进行灭菌， 并且所述胶粘剂在灭菌之后在所述容器内储存至少约12个月的时间段时能够保持基本上 不聚合。
8. 权利要求1的涂抹器，其中已通过Y、电子束或x射线辐射对所述涂抹器进行灭菌， 并且所述胶粘剂在灭菌之后在所述容器内储存至少约24个月的时间段时能够保持基本上 不聚合。
9. 权利要求1的涂抹器，其中所述多孔尖端包含拭子、海绵、泡沫或刷子。
10. 权利要求1的涂抹器，其还包含尖端覆盖物。
11. 用于储存和分配胶粘剂的涂抹器，所述涂抹器包含： a) 柔性手柄，所述柔性手柄包含壳体和在所述手柄的远端处的接口锁的凹端，所述壳 体用于包含可移除的胶粘剂容器； b) 主体，所述主体包含接口锁的凸端和通道，所述凸端在所述主体的近端处并能够与 在所述手柄的远端处的凹端连接，所述通道向远端延伸通过所述主体并在远端处具有开 n ； c) 多孔尖端，所述多孔尖端与在所述通道的远端处的开口连通；以及 d) 可移除的胶粘剂容器，所述可移除的胶粘剂容器由水汽和空气基本上不能透过的材 料制成并能够契合在所述壳体内，并包含在所述容器的远端处的易碎密封件和被储存在所 述容器内的可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂； 其中通过损坏所述易碎密封件来启用所述涂抹器，由此胶粘剂流入且流过所述通道并 从所述多孔尖端流出。
12. 权利要求11的涂抹器，其中所述胶粘剂是可生物吸收的。
13. 权利要求11的涂抹器，其中所述胶粘剂包含氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二 烷基酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸3-甲氧 基丁酯、氰基丙烯酸2- 丁氧基乙酯、氰基丙烯酸2-异丙氧基乙酯、氰基丙烯酸1-甲氧 基-2-丙酯或其组合。
14. 权利要求11的涂抹器，其中所述容器由丙烯腈共聚物制成。
15. 权利要求11的涂抹器，其中所述容器是棒状包装容器。
16. 权利要求11的涂抹器，其中所述易碎密封件包含层压有丙烯腈共聚物的铝箔。
17. 权利要求11的涂抹器，其中已通过Y、电子束或x射线辐射对所述涂抹器进行灭 菌，并且所述胶粘剂在灭菌之后在所述容器内储存至少约12个月的时间段时能够保持基 本上不聚合。
18. 权利要求11的涂抹器，其中已通过Y、电子束或x射线辐射对所述涂抹器进行灭 菌，并且所述胶粘剂在灭菌之后在所述容器内储存至少约24个月的时间段时能够保持基 本上不聚合。
19. 权利要求11的涂抹器，其中所述多孔尖端包含拭子、海绵、泡沫或刷子。
20. 权利要求11的涂抹器，其还包含尖端覆盖物。
21. 用于储存和分配胶粘剂的涂抹器，所述涂抹器包含： a) 容器，所述容器包含壁、易碎密封件、可聚合的氰基丙烯酸酯单体胶粘剂以及任选的 在所述壁的外部上的螺纹，所述壁限定在远端处具有开口的腔室并由水汽和空气基本上不 能透过的材料制成，所述易碎密封件覆盖所述开口，并且所述可聚合的氰基丙烯酸酯单体 月父粘剂被储存在所述腔室中； b) 主体，所述主体包含空腔、通道、夹具、在所述空腔内的至少一个突起以及任选的在 所述空腔的壁上的螺纹，所述空腔在近端处，所述通道与所述空腔连通、向远端延伸通过所 述主体、并在远端处具有开口，所述夹具在向内的压力施加其上时，能够压缩所述通道，其 中当所述主体与所述容器被压缩在一起时，所述突起能够穿过所述易碎密封件； c) 多孔尖端，所述多孔尖端与在所述通道的远端处的开口连通；以及 d) 任选的在所述容器与所述主体之间的可移除的锁，其防止所述主体与所述容器被压 缩在一起，并在被移除时允许所述主体与所述容器被压缩在一起； 其中通过将所述主体与所述容器压缩在一起来启用所述涂抹器，由此所述突起穿过所 述易碎密封件并允许所述胶粘剂流入且流过所述通道并从所述多孔尖端流出。
22. 权利要求21的涂抹器，其中所述胶粘剂是可生物吸收的。
23. 权利要求21的涂抹器，其中所述胶粘剂包含氰基丙烯酸2-辛酯、氰基丙烯酸十二 烷基酯、氰基丙烯酸2-乙基己酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸3-甲氧 基丁酯、氰基丙烯酸2- 丁氧基乙酯、氰基丙烯酸2-异丙氧基乙酯、氰基丙烯酸1-甲氧 基-2-丙酯或其组合。
24. 权利要求21的涂抹器，其中所述容器由丙烯腈共聚物制成。
25. 权利要求21的涂抹器，其中所述易碎密封件包含层压有丙烯腈共聚物的铝箔。
26. 权利要求21的涂抹器，其中已通过Y、电子束或x射线辐射对所述涂抹器进行灭 菌，并且所述胶粘剂在灭菌之后在所述容器内储存至少约12个月的时间段时能够保持基 本上不聚合。
27. 权利要求21的涂抹器，其中已通过Y、电子束或x射线辐射对所述涂抹器进行灭 菌，并且所述胶粘剂在灭菌之后在所述容器内储存至少约24个月的时间段时能够保持基 本上不聚合。
28. 权利要求21的涂抹器，其中所述多孔尖端包含拭子、海绵、泡沫或刷子。
29. 权利要求21的涂抹器，其中通过将所述主体与所述容器拧在一起来启用涂抹器， 由此所述突起穿过所述易碎密封件并允许所述胶粘剂流入且流过所述通道并从所述多孔 尖$而流出。
30. 权利要求21的涂抹器，其还包含尖端覆盖物。
【文档编号】B65D25/40GK104334462SQ201280054122
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2012年11月1日 优先权日:2011年11月2日
【发明者】大拉斐尔·鲁伊斯, 张生, 马丁·克劳斯 申请人:艾德合森生物医药有限责任公司